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文檔簡介
1、 血管緊張素轉化酶抑制劑血管緊張素轉化酶抑制劑 的藥理作用?的藥理作用?第一節(jié)第一節(jié) 利尿藥利尿藥 Diuretics Diuretics 第二十四章第二十四章 利尿藥和脫水藥利尿藥和脫水藥掌握:三類利尿藥掌握:三類利尿藥 熟習:脫水藥熟習:脫水藥了解:乙酰唑胺了解:乙酰唑胺本本 章章 要要 求求 臨床主要用于治療臨床主要用于治療 水腫水腫 非水腫性疾?。悍撬[性疾病: 高血壓、腎結石、高血壓、腎結石、 高血鈣癥高血鈣癥噻嗪類、氯噻酮噻嗪類、氯噻酮 中效能利尿藥中效能利尿藥 利尿藥分類利尿藥分類高效能利尿藥高效能利尿藥呋塞米、布美他尼呋塞米、布美他尼低效能利尿藥低效能利尿藥螺內酯、氨苯蝶啶、阿
2、米洛利螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸 呋塞米呋塞米噻嗪類噻嗪類螺內酯螺內酯 阿米洛利阿米洛利 氨苯蝶啶氨苯蝶啶K+K+K+K+乙酰唑胺乙酰唑胺碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 基側膜面基側膜面組織間液組織間液CA+Na+CAHCO3- + H+H2O + CO2 近曲小管近曲小管 上皮細胞上皮細胞管腔膜面管腔膜面原尿原尿ATPCAH+ + HCO3-H2CO3CO2 + H2OH2CO3Cl-Na+K+CACA+Na+CAHCO3- + H+H2O + CO2 近曲小管近曲小管 上皮細胞上皮細胞管腔膜面管腔膜面原尿原尿ATPCAH+ + HCO3-H2CO3CO2 +
3、H2OH2CO3Cl-Na+K+CA Na+-K+-2Cl-共同轉運載體蛋白共同轉運載體蛋白呋噻米呋噻米.管腔膜面管腔膜面原尿原尿 近曲小管近曲小管 上皮細胞上皮細胞 基側膜面基側膜面組織間液組織間液Na+2Cl-+Cl-ATPK+Na+K+Ca2+, Mg2+K+K+K+K+反向分散反向分散驅使二價陽驅使二價陽離子重吸收離子重吸收乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸 呋塞米呋塞米噻嗪類噻嗪類螺內酯螺內酯 阿米洛利阿米洛利 氨苯蝶啶氨苯蝶啶(-)(-)高效能利尿藥高效能利尿藥( (袢利尿藥袢利尿藥) ) 呋塞米 (furosemid,速尿)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacryn
4、ic acid利尿酸) COOHH2NO2SNHCH2ClO 藥理作用藥理作用 髓袢升支粗段髓袢升支粗段 a+-K+-2Cl-a+-K+-2Cl-共轉運共轉運子子稀釋與濃縮強效稀釋與濃縮強效 速效速效 暫短暫短排:排:l-l- Na+Na+ K+,K+,Mg2+Mg2+,a2+a2+依賴于依賴于PGPG合成合成 NSAID-NSAID-干擾利尿干擾利尿1.1.利尿利尿2.2.擴張血管擴張血管 腎血流腎血流 Na+-K+-2Cl-共同轉運載體蛋白共同轉運載體蛋白管腔膜面管腔膜面原尿原尿 腎小管腎小管 上皮細胞上皮細胞 基側膜面基側膜面組織間液組織間液Na+2Cl-+Cl-ATPK+Na+K+Ca
5、2+, Mg2+K+K+K+反向分散反向分散驅使二價陽驅使二價陽離子重吸收離子重吸收l迅速吸收迅速吸收 口服口服 靜注靜注 維持維持2 23h3hl腎臟近曲小管分泌機制排泄腎臟近曲小管分泌機制排泄l 吲哚美辛和丙磺舒競爭吲哚美辛和丙磺舒競爭l 腎功能的影響腎功能的影響 l作用于腎小管的官腔側,作用強作用于腎小管的官腔側,作用強度與尿中的排泄量有關度與尿中的排泄量有關【臨床運用】【臨床運用】急性肺水腫和腦水腫急性肺水腫和腦水腫其他嚴重水腫其他嚴重水腫急慢性腎功能衰竭急慢性腎功能衰竭高鈣血癥高鈣血癥加速某些毒物排出加速某些毒物排出袢利尿藥袢利尿藥【不良反響】【不良反響】. .水和電解質紊亂水和電解
6、質紊亂. .耳毒性耳毒性 依他尼酸最易引起,布美他尼最小依他尼酸最易引起,布美他尼最小 . .其他其他. .高尿酸血癥高尿酸血癥袢利尿藥袢利尿藥l低血低血K+K+最常見最常見 用藥后用藥后1 14 4周出現周出現l表現為:食欲不振表現為:食欲不振, , 惡心惡心, , 嘔吐嘔吐, , 腹脹腹脹, ,l 心律失常心律失常l 加強強心苷對心臟毒性;晚期肝硬化加強強心苷對心臟毒性;晚期肝硬化病人誘發(fā)肝昏迷病人誘發(fā)肝昏迷 氯噻嗪氯噻嗪, ,氫氯噻嗪氫氯噻嗪, ,其他:其他: 吲噠帕胺吲噠帕胺, ,氯噻酮氯噻酮, ,美托拉宗美托拉宗噻嗪類噻嗪類ThiazidesThiazidesNNSHHClH2ON2
7、SO2噻嗪類噻嗪類( (二二) )中效能利尿藥中效能利尿藥【 藥理作用】藥理作用】 利尿作用:溫暖利尿作用:溫暖, ,耐久耐久 (-) (-)遠曲小管近端遠曲小管近端 Na+_Cl-Na+_Cl-共轉運子共轉運子 促進遠曲小管的促進遠曲小管的Ca2+Ca2+重吸收重吸收2.2.降壓作用:降壓作用:3.3.抗利尿作用抗利尿作用: :噻嗪類噻嗪類水腫水腫【臨床運用】【臨床運用】噻嗪類噻嗪類高血壓病高血壓病尿崩癥尿崩癥高尿鈣伴有尿結石者高尿鈣伴有尿結石者 電解質紊亂:電解質紊亂: 低鉀低鉀. .低鈉低鈉. .低鎂低鎂. .低氯堿血低氯堿血癥癥 2.2.高尿酸血癥高尿酸血癥 痛風者甚用痛風者甚用 3.
8、3.代謝紊亂代謝紊亂: : 高血糖高血糖 高血脂高血脂癥癥 糖尿病和高血脂癥患者甚用糖尿病和高血脂癥患者甚用 4.4.過敏反響過敏反響: :與磺胺類交叉過與磺胺類交叉過敏敏【不良反響及防治】【不良反響及防治】中效中效螺內酯螺內酯 醛固酮醛固酮OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO保鉀利尿藥:螺內酯、氨苯蝶啶、保鉀利尿藥:螺內酯、氨苯蝶啶、 阿米洛利阿米洛利( (三三) )低效能利尿藥低效能利尿藥 螺內酯螺內酯( (安體舒通安體舒通2.2.留鉀利尿醛固酮依賴性留鉀利尿醛固酮依賴性用于:與醛固酮升高有關的水腫、用于:與醛固酮升高有關的水腫、CHFCHF不良反響:高鉀血癥不良
9、反響:高鉀血癥 性激素樣副作用性激素樣副作用 競爭醛固酮受體競爭醛固酮受體弱弱 緩慢緩慢 耐久耐久低效低效 氨苯蝶啶及阿米洛利氨苯蝶啶及阿米洛利Triamterene and amiloride 1. 遠曲小管和集合管遠曲小管和集合管Na+K+交換交換2.非競爭醛固酮非競爭醛固酮3.保鉀利尿藥保鉀利尿藥4.與其他利尿藥合用治療頑固性水腫與其他利尿藥合用治療頑固性水腫 運用運用 1.1.治療青光眼最廣順應癥治療青光眼最廣順應癥2.2.急性高山病急性高山病24h24h口服預防口服預防3.3.堿化尿液堿化尿液4.4.糾正代謝性堿中毒糾正代謝性堿中毒l1.過敏反響過敏反響l2.代謝性酸中毒代謝性酸中毒
10、l3.尿結石尿結石l4.失鉀失鉀l5.其他毒性其他毒性第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥浸透性利尿藥浸透性利尿藥osmotic osmotic diureticsdiuretics特點特點注射后不易經過毛細血管進入注射后不易經過毛細血管進入組織組織易經腎小球濾過易經腎小球濾過不易被腎小管再吸收不易被腎小管再吸收在體內不被代謝在體內不被代謝 臨床用其臨床用其20%20%的高滲溶液的高滲溶液 藥理作用與臨床運用藥理作用與臨床運用 1 1脫水作用脫水作用 2 2利尿作用利尿作用甘露醇甘露醇mannitol脫水藥脫水藥不良反響不良反響禁用禁用: : 心功能不全及活動性顱內出血心功能不全及活動性顱內出血留意:留意: 1.1.靜脈注射切勿漏出血管外,靜脈注射切勿漏出血管外,可引起部分可引起部分 組織腫脹
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