索坦在尿路上皮腫瘤中的數(shù)據(jù)總結(jié)200905

1、曾曾 彥彥2009-5-172一線治療一線治療Phase II study of sunitinib as first-line treatment in patients with advanced urothelial cancer ineligible for cisplatin-based chemotherapyBellmunt J, Maroto P, Mellado B, et alASCO Genitourinary Cancers Symposium; February 14-18, 2008.SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。3背背

2、景景n 順鉑聯(lián)合吉西他濱或MTX，VCR，ADM方案在泌尿系統(tǒng)的泌尿上皮癌中應(yīng)用廣泛n 泌尿系統(tǒng)腫瘤好發(fā)于老年患者，這部分患者PS評分低，腎功能受損，老年/心功能差，對以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療耐受性差，因而被認為不適合進行化療，但目前尚無標準治療，只能接受最佳支持治療。n 膀胱癌高表達血管生成因子VEGF，白介素-8，酸性、堿性FGF；其中VEGF是疾病進展的預(yù)后因子。SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。4研研 究究 設(shè)設(shè) 計計n 二期，開放，多中心，單臂n 如果患者的肌酐清除率30 mL/min但60 mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計算

3、），則認為不適合接受順鉑化療n 主要觀察指標：ORR （RECIST）n 次要觀察指標：安全性，TTP，PFS，PD，OS 等n 給藥方案：50mg/天SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。5SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。患患 者者 基基 線線 特特 征征特征特征舒尼替尼舒尼替尼 （n=21）中位年齡，歲 （范圍）75.3 (60 84.4)性別 n(%) 男14 (66.7) 女7 (33.3)ECOG評分 n(%)(n=15) 09 (60.0) 16 (40.0) 20 (0)之前接受過手術(shù)， n(%)(n=

4、14) 是11 (78.6) 否3 (21.4)原發(fā)灶部位，n(%)(n=12) 膀胱10 (83.3) 其它2 (16.7)轉(zhuǎn)移部位， n(%)(n=13) 淋巴結(jié)7 (53.8) 肺4 (30.8) 骨2 (15.4) 肝1 (7.7) 其它2 (15.4)中位肌酐清除率 mL/min45.66最佳反應(yīng)最佳反應(yīng) （by RECIST）n 臨床獲益達78.6%n 患者平均接受了2周期用藥舒尼替尼舒尼替尼 (n=14)ORR, n (%)2 (14.3) CR, n (%) 0 (0) PR, n (%)2 (14.3)SD, n (%)9 (64.3)PD, n (%)3 (21.4)CBR

5、, n (%)11 (78.6)SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。7至疾病進展時間至疾病進展時間 （TTP）SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。8安全性安全性 5%報導(dǎo)的非血液學(xué)毒性報導(dǎo)的非血液學(xué)毒性 （n=16）n 嚴重的不良反應(yīng)有：深靜脈血栓 （n=2）,泌尿系統(tǒng)感染，肺炎，胃腸道出血（各一例）不良事件12級 n (%) 34級 n (%)總 n (%)乏力/衰弱6 （37.5）1 （6.25）7 （43.7）高血壓4 （25）1 （6.25）5 （31.2）手足綜合征4 （25）0 （0）4 （25）嘔吐3 （

6、18.7）0 （0）3 （18.7）皮疹2 （12.5）0 （0）2 （12.5）血尿2 （12.5）0 （0）2 （12.5）胃炎1 （6.25）0 （0）1 （6.25）鼻衄1 （6.25）0 （0）1 （6.25）SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。9安全性安全性 5%報導(dǎo)的報導(dǎo)的34級血液學(xué)毒性級血液學(xué)毒性 （n=15）不良事件舒尼替尼 （n=15）血小板減少3（20）淋巴細胞減少1（6.7）SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。沒有觀察到34級的中性粒細胞減少和貧血10結(jié)結(jié) 論論n 尿路上皮腫瘤患者中，在不適合

7、接受順鉑為基礎(chǔ)的化療的情況下，接受舒尼替尼治療臨床獲益率為78.6%n 舒尼替尼治療可使此類“不適合”患者人群獲得顯著臨床益處，由此推遲化療n 舒尼替尼的毒性和耐受性可控，與其在其它臨床研究中所觀察到的類似。n 中位TTP與該類人群中接受標準化療方案得到的TTP接近。n 舒尼替尼治療此類患者人群的進一步研究正在進行中 SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。11二線治療二線治療Final results of a phase II study of sunitinib in patients (pts) with relapsed or refractory

8、urothelial carcinoma (UC)D. J. Gallagher, M. I. Milowsky, S. R. Gerst, A. Iasonos, M. G. Boyle, A. Trout, J. Riches, D. F. Bajorin J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 5082) SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。12背背 景景 與與 研研 究究 設(shè)設(shè) 計計n 尿路上皮癌二線化療作用有限n 臨床前數(shù)據(jù)證明抗血管生成對尿路上皮腫瘤有抑制作用。為舒尼替尼用于尿路上皮腫瘤提供了理論基

9、礎(chǔ)。n 二期， Simon兩階段設(shè)計n 復(fù)發(fā)性或難治性尿路上皮癌，使用過14種化療藥物n 主要觀察指標：ORR （RECIST），安全性n 次要觀察指標：PFS，OSn 給藥方案：50mg/天SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。13特征特征接受舒尼替尼治療的患者接受舒尼替尼治療的患者(N=45)中位年齡，歲（范圍）64 (39 82)中位KPS評分，% (范圍)80 (60 90)原發(fā)腫瘤部位，N 膀胱28 腎盂13 輸尿管3 尿道1既往接受過化療，N 2種藥物19 3種藥物14 4種藥物12轉(zhuǎn)移部位，N 內(nèi)臟33 僅淋巴結(jié)12患患 者者 基基 線線 特特

10、 征征SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。14療療 效效n 中位PFS=2.4個月（95% CI：2.13.7 個月） n 中位OS=6.9個月（95% CI：4.49.8個月） 舒尼替尼舒尼替尼 (n=41)ORR, n (%)3 (7) CR, n (%) 0 (0) PR, n (%)3 (7)SD, n (%)11 (27)PD, n (%)27 (66)CBR, n (%)14 (34)SFDA未批準索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。15安安 全全 性性n 3/4級不良事件包括疲乏和手足綜合征（各3例）、高血壓、血栓形成和出