同型半胱氨酸(Hcy)檢測的臨床意義

1、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Hcy)檢測的臨床意義檢測的臨床意義 東興區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗科1.血漿Hcy與心腦血管疾病nHcy于1931年被Vincent du Vigneaud 發(fā)現(xiàn)，1969年，McCcully首次提出高水平Hcy濃度是引起血管病變的原因，從此，Hcy逐漸引起了研究者的注意，到目前為止，大量對Hcy的研究表明Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素，危險度隨著濃度的升高而增加。Boushey等的研究結果顯示，血漿總Hcy水平每升高5umol/L，相當于膽固醇升高500umol/L。2.Hcy與其它因素對心腦血管疾病的協(xié)同作用A. Hcy與吸煙協(xié)同對心腦血管疾病的影響n在歐洲Hcy協(xié)

2、同作用計劃中，對吸煙和血漿Hcy的關系進行了研究。結果發(fā)現(xiàn)，每日抽煙量大于20支，同時血漿Hcy12umol/L的人群,心血管疾病危險性是Hcy水平正常且不吸煙者的12倍。B. Hcy與血脂異常協(xié)同對心腦血管疾病的影響n同樣在歐洲Hcy協(xié)同作用計劃中，觀察到總膽固醇及Hcy和膽固醇水平均為最高值組的患者與均為低值組相比，患心血管疾病的危險性增加4倍。C. Hcy與糖尿病協(xié)同對心腦血管疾病的影響n在對658名經(jīng)血管造影確診冠心病的患者進行的研究中，Ueland等觀察了Hcy升高和糖尿病對于總死亡率的復合作用。結果發(fā)現(xiàn)：Hcy升高和糖尿病聯(lián)合，可使死亡的危險性指數(shù)上升。D. Hcy與高血壓對心腦血

3、管疾病的影響nLim等對美國國家第三次健康和營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)進行了分析。他們發(fā)現(xiàn)當校正了心血管危險因子后，Hcy與高血壓呈獨立的正相關關系。Hcy的濃度升高5umol/L，受試者中男性的舒張壓和收縮壓分別增加0.5和0.7mmHg，女性分別增加了0.7和1.2mmHg。E.Hcy與腎臟疾病協(xié)同對心腦血管疾病的影響n最近Mallamaci等對195名意大利的血透患者進行觀察， 平均30個月的跟蹤調(diào)查，Hcy tertile 值最高組患者，心血管疾病發(fā)生的危險性是最低組的8.2倍。證明了Hcy是透析患者心血管死亡率獨立的，很強的危險因子。n慢性腎病病人因排泄Hcy功能障礙，血中總Hcy增加，造成動脈

4、粥樣硬化，心血管疾病的死亡率增加。3. HCY與妊娠nHcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH風險性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標。n Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。n Hcy與胎兒畸形：在體外研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導致畸胎發(fā)生增加。n Hcy與復發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛膜絨毛細胞血管病變，造成胚胎死亡，導致流產(chǎn)。4.HCY與老年癡呆n弗明漢醫(yī)學研究中心對1192名平均年齡為75歲的老年人調(diào)查結果表明：Hcy水平超過14umol/L，患老年癡呆的危險性增加一倍。

5、n關于Hcy含量升高導致癡呆的病理機制有兩種觀點：其一是Hcy水平升高，影響了神經(jīng)遞質、磷脂等的甲基化；另一種觀點認為Hcy通過神經(jīng)毒性氧化作用引起DNA損傷促進細胞凋亡。5.降低HCY的臨床方案n 臨床降低Hcy的方案有獨立應用葉酸或者聯(lián)合應用葉酸、VB6和VB12，平均來說，單獨應用葉酸0.65mg/天與聯(lián)合應用葉酸（0.65mg），維生素B6（10mg）和維生素B12（0.4mg）對于Hcy濃度的降低作用相近，分別降低了42%和50%，然而在某些病例，單獨應用葉酸治療可引起Hcy濃度不正常的增高，這種現(xiàn)象在三種維生素聯(lián)合治療組沒有發(fā)現(xiàn)。脂肪酶脂肪酶(LPS)檢測的臨床意義檢測的臨床意義n

6、1.胰腺是人體中LPS的主要來源，胰腺組織中LPS濃度是血清中的20.000倍，而健康胰腺中LPS活性比淀粉酶（AMY）活性高4.5倍。n2.急性胰腺炎時，LPS升高水平的幾率達90%，與AMY近似，并且由于它的組織來源比AMY少，故對疾病診斷的特異性優(yōu)于AMY，因此血清LPS為急性胰腺炎的重要診斷指標之一。n3.一般認為，急性胰腺炎時，血清LPS升高時間比AMY長，可持續(xù)10-15天，故患病后期測LPS水平的意義較AMY為大。n4.此外胰腺癌、總膽管結石、膽管炎等亦可有LPS升高。胱氨酸蛋白酶抑制劑胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CYS-C)檢檢測的臨床意義：測的臨床意義：nCYS-C在體內(nèi)產(chǎn)生速率穩(wěn)

7、定，影響因素極少，是反映早期腎小球濾過功能受損的一個理想、可靠的指標，測定CYS-C來指導診斷及治療，具有重大的臨床意義。1.在兒科疾病中的應用n小兒的腎小球濾過率用同位素檢測顯然不能接受，而24h尿肌酐清除（Ccr）又受體表面積、肌肉量等多因素影響，也不適合。而血CYS-C濃度1歲以上即達成人水平，比Ccr更敏感可靠。2.在腎移植中的應用n在腎移植術中，移植腎的GFR可作為觀察急、慢性排斥反應及免疫抑制劑的腎毒性指標之一，靠緩慢升高的血清肌酐（Scr）來檢測GFR，不能及時、準確反映移植腎功能。因此，CYS-C可作為腎移植中腎功能監(jiān)測指標。3.在糖尿病中的應用n隨著社會生活水平提高，糖尿病人

8、數(shù)不斷增加，需要一個敏感、可靠的GFR監(jiān)測指標來評價糖尿病患者的腎功能。Mojiminnyi等認為，如果將微蛋白尿認為是檢出糖尿病的“金指標”，那么，與之相比CYS-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%。所以血CYS-C是一個比較敏感和實用的指標。在剛患糖尿病而無證據(jù)有腎病的患者中，定期開展血清CYS-C檢測以觀察其與糖尿病血管病變的關系，是必要的。4.尿CYS-C檢測腎小管功能nCYS-C是一種低相對分子質量蛋白質，在腎小球自由濾過，然后幾乎全部被在近曲小管上皮細胞分解代謝而不是重吸收或分泌，當腎小球病變時尿中CYS-C會升高，因此從理論上講，尿CYS-C濃度可作為腎小管功能不

9、全的指標。ADA臨床意義n腺苷脫氨酶（ADA）是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，屬于巰基酶，每分子至少含2個活性巰基，其活性能對氯汞甲酸完全抑制。ADA能催化腺嘌呤核苷轉變?yōu)榇吸S嘌呤核苷，再經(jīng)核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，其代謝緩和終產(chǎn)物為尿酸。 nADA廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低。血液中ADA主要存在于紅細胞、粒細胞和淋巴細胞，其活性約為血清的4070倍，T淋巴細胞比B淋巴細胞該酶活性更高。 一、用于肝膽疾病的診斷 n1急性肝炎患者ADA與ALT均顯著升高。乙型肝炎患者ALT的升高大于ADA，而非甲非乙肝炎病人ADA的升高大于ALT，

10、非甲非乙肝炎患者ADA活性極度升高者多易轉變?yōu)檫w延性肝炎。 n2慢性肝炎患者ADA活性均升高，慢性活動型肝炎比非活動型升高更甚。 n3肝纖維化、肝硬化及慢性肝炎患者ADA活性顯著升高而ALT不升高，所以同時測定ALT和ADA更具有臨床價值。 n4阻塞性黃疸ADA不升高，而肝細胞性黃疸ADA活性升高，因此測定血清ADA有助于黃疸類型的鑒別診斷。 二、用于結核性胸膜炎及結核性腹膜炎的診斷 n胸腹腔積液ADA活性測定，可區(qū)別胸腹腔積液的性質。結核性胸膜炎及結核性腹膜炎病人胸腹腔積液中ADA活性明顯高于癌癥和心衰性胸腔積液中的ADA活性，且積液中ADA/血清ADA的比值大于1，所以測定胸腹水和血清ADA活性及比值是診斷結核性胸膜炎和結核性腹膜炎的一項可靠有效的指標。 三、傷寒病 n傷寒病人ADA活性顯著升高，明顯高于非傷寒的發(fā)熱患者，ADA敏感性達100%，特異性92.3%，傷寒發(fā)病初期可高于正常人24倍，極期及緩解期仍持續(xù)處于高水平，至病程第4周逐漸降低，所以ADA檢測對傷寒病