淋巴瘤相關(guān)嗜血細胞綜合癥

1、會計學(xué)1淋巴瘤相關(guān)嗜血細胞綜合癥淋巴瘤相關(guān)嗜血細胞綜合癥嗜血細胞綜合癥嗜血細胞綜合癥l又稱Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLHl由多種病因引起（遺傳、感染、惡性腫瘤等）l過度增殖和激活的T淋巴細胞和單核巨噬（組織）細胞,過高的細胞因子水平l骨髓、肝脾、淋巴結(jié)中常可見巨噬細胞吞噬血細胞現(xiàn)象l表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞明顯下降、嚴(yán)重肝損可可 能能 的的 機機 制制Immunol Rev. 2010;235:10-23.Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNF, IFNIL-1,6,8,18Macropage activat

2、ionControlHLHN K可可 能能 的的 機機 制制 Cytokine stormTNF-, IFN-血細胞下降血細胞下降 脂肪酶脂肪酶 高甘油三酯高甘油三酯T和巨噬細胞激活和巨噬細胞激活纖維蛋白溶酶原激活因子低纖維蛋白原低纖維蛋白原鐵蛋白肝脾侵潤Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 嗜血細胞現(xiàn)象嗜血細胞現(xiàn)象骨髓細胞涂片嗜血細胞綜合癥嗜血細胞綜合癥l1939年年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，稱為histiocytic medullary reticulosisl1966-70年年 Rappaport 和Warnke 命名惡

3、性組織細胞增生癥（malignant histiocytosis，MH）l1979年 Risdall描述了EBV相關(guān)的病例l1990年年 Wilson發(fā)現(xiàn)原先的MH病例實際是由于EBV感染或T細胞淋巴瘤等引起的繼發(fā)性嗜血細胞綜合癥國際組織細胞學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)國際組織細胞學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn) HLH-04臨床和實驗室指標(biāo)（符合以下臨床和實驗室指標(biāo)（符合以下8項中的項中的5項）項） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內(nèi)嬰兒 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3

4、 mmol / l 纖維蛋白原 10倍上限）倍上限） AST 96U/L，LDH 856U/L骨髓檢查？骨髓檢查？PET？國際組織細胞學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)國際組織細胞學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn) HLH-04臨床和實驗室指標(biāo)（符合以下臨床和實驗室指標(biāo)（符合以下8項中的項中的5項）項） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內(nèi)嬰兒 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 3月月 1年年中位中位OSHan AR20072924CT(23) 5例例1

5、m佟紅艷20072828CT(18) 3例例1例例1.5mTakahashi20012020CT(20) 6例例0Chang19941715CT(8)3例例0Falini B199099CT(5)4 22m外周T/NK淋巴瘤-LAHS L A H S 預(yù)后預(yù)后作者作者年份年份例數(shù)例數(shù)類型類型治療治療3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTSCT（16）15-25%45-66%(3y)Shimazaki200025BCL 25CT_9mCT:化療 ；SCT：干細胞移植； B

6、CL: B細胞淋巴瘤Int J Hematol. 2003;77:286-94.Ann Hematol. 2007 Jul;86:493-8.Leuk Lymphoma. 2000;38:121-30.B細胞淋巴瘤-LAHS L A H S 預(yù)后預(yù)后No-CT: 支持治療；CT:化療； No-SCT:未行SCT； SCT：干細胞移植作者作者年份年份類型類型例數(shù)例數(shù) 治療方法治療方法 3月月中位中位OSFalini B1990T/NK9No-CT(4)CT(5)04例1.5W16WChang1994T/NK為主17No-CT(9)CT(8)03例3W8WTakahashi2007T/NK32No

7、-SCT(26)SCT(6)10%50%(3y)BCL47No-SCT(37)SCT(10)48%79%(3y)不同治療方法比較不同治療方法比較 小小 結(jié)結(jié)lLAHS是成人最常見的繼發(fā)性是成人最常見的繼發(fā)性HLH，發(fā)病機，發(fā)病機制尚未清楚，制尚未清楚，EBV可能有重要作用可能有重要作用lHLH以發(fā)熱、血細胞下降、肝脾腫大、嚴(yán)重以發(fā)熱、血細胞下降、肝脾腫大、嚴(yán)重肝損，可見嗜血細胞現(xiàn)象為主要特征肝損，可見嗜血細胞現(xiàn)象為主要特征l在在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多見，淋巴瘤中多見，以以IV期病變?yōu)橹?，骨髓常見受累期病變?yōu)橹鳎撬璩Ｒ娛芾踠缺少標(biāo)準(zhǔn)治療，預(yù)后差，化療是常用治療手缺少標(biāo)準(zhǔn)治療

8、，預(yù)后差，化療是常用治療手段段 小小 結(jié)結(jié)l與與B細胞相關(guān)的細胞相關(guān)的LAHS比較，外周比較，外周T/NK相關(guān)的相關(guān)的LAHS多多EBV+，發(fā)病年齡更輕，預(yù)后更差，發(fā)病年齡更輕，預(yù)后更差，多數(shù)患者生存期少于多數(shù)患者生存期少于3月月l在高危病理類型的進展期病變中監(jiān)測細胞因在高危病理類型的進展期病變中監(jiān)測細胞因子（子（TNF-, IFN-，IL-1,6,8,18）等可能早）等可能早期發(fā)現(xiàn)期發(fā)現(xiàn)LAHS謝謝 謝！謝！臨臨 床床 分分 類類基因缺陷基因缺陷 家族性HLH（主要為穿孔素相關(guān)基因缺陷） 免疫缺陷綜合癥 X連鎖淋巴增殖綜合癥（SAP蛋白基因缺陷），Griscelli綜合癥等繼發(fā)性繼發(fā)性 感染

9、（感染（EBV感染最常見）感染最常見） 惡性腫瘤（絕大多數(shù)為淋巴瘤）惡性腫瘤（絕大多數(shù)為淋巴瘤） 自身免疫性疾?。⊿LE等） 器官移植后/免疫抑制狀態(tài)Maakaroun NR, et al. Rev Med Virol. 2010;20:93-105Case 1男，男，36歲，朝鮮族歲，朝鮮族 診斷：鼻腔診斷：鼻腔NK/T淋巴瘤（淋巴瘤（IIEB，IPI 1分）分） 侵及左側(cè)上頜竇、皮下軟組織、皮膚、侵及左側(cè)上頜竇、皮下軟組織、皮膚、 鼻咽，鼻咽， 咽后和左頸淋巴結(jié)咽后和左頸淋巴結(jié)2009.9鼻堵2009.11.25日入院12.14 IMRT 12.18 發(fā)熱 12.28 血象、肝功異常201

10、0.1.6日死于顱內(nèi)出血 粒細胞粒細胞1*109 /L，PLT 39*109 /L TG 3.96mmol/L，F(xiàn)e 52.8Umol/L ALT505 u/L，AST574U/L，TBIL 128Umol/L，LDH 2364U/LCase 2女，女，25歲，漢族歲，漢族 診斷：鼻腔診斷：鼻腔NK/T淋巴瘤（淋巴瘤（IIEB，IPI 2分）分） 侵及韋氏環(huán)、下咽、喉、雙頸淋巴結(jié)侵及韋氏環(huán)、下咽、喉、雙頸淋巴結(jié)2002.8鼻堵間斷發(fā)熱2009.11.27日入院2009.12.14 IMRT療中持續(xù)發(fā)熱2010.1.18 血象肝功異常2010.1.19日 自動出院 Hb 92g/L，PLT 59

11、*109 /L TG 2.68mmol/L ALT 142 u/L，AST 888U/L，TBIL 91Umol/L，LDH 1223U/L EBV與與LAHSEBVLMP-1TRAF2，5NF-BTNF-， IFN-LAHSCD8+ T cell L A H S 治療治療l控制機會性細菌、真菌的感染控制機會性細菌、真菌的感染 特別是中性粒細胞明顯下降時l減少減少CNS出血風(fēng)險出血風(fēng)險 腦CT檢查 輸注冰凍血漿、血小板Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31.Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):37-49. L A H S 預(yù)后預(yù)后作者作者年份年份例數(shù)例數(shù)類型類型治療治療3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTS