湯彥病毒感染的診治現(xiàn)狀西安簡(jiǎn)

1、1會(huì)計(jì)學(xué)湯彥病毒感染的診治現(xiàn)狀西安簡(jiǎn)湯彥病毒感染的診治現(xiàn)狀西安簡(jiǎn)抗病毒治療究竟是否需要？治療時(shí)機(jī)？如何尋找更安全有效的藥物？汪復(fù)、陳漢源、戴自英 . 臨床微生物學(xué)概論 . 陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版謝高強(qiáng),程顯聲.慢性支氣管炎和吸煙對(duì)COPD發(fā)病的影響 .中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2001,3 (3):22王大禮,劉升明,周玉民,呂嘉春,鄭勁平,鐘南山,冉玉鑫,廣州荔灣區(qū)COPD流行病學(xué)調(diào)查分析.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2004,32(2):42-44耿志國(guó).COPD發(fā)病情況調(diào)查結(jié)果.實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志. 2008,36(1):33白慶瑞,徐飚,孫鐵英,張濤,何禮賢.上海市區(qū)老年人社區(qū)獲得性肺炎月罹患率調(diào)

2、查.衛(wèi)生研究. 2007,36 (4):510-512鄧偉吾.社區(qū)獲得性肺炎診斷治療進(jìn)展.中華結(jié)核和呼吸雜志.2004 ,27 (1) :10-12陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版Source: National Institute of Infectious Diseases (Infectious Disease Surveillance Center) Source: National Institute of Infectious Diseases (Infectious Disease Surveillance Center) Weekly reported cases per s

3、entinelin comparison with past 10 yearsSource: National Institute of Infectious Diseases (Infectious Disease Surveillance Center) 02/0303/04 Source: National Institute of Infectious Diseases (Infectious Disease Surveillance Center) 02/0303/04 19942004年流感流行情況陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版一次噴嚏，一次噴嚏，噴出超過(guò)噴出超過(guò)2 2萬(wàn)個(gè)病毒

4、萬(wàn)個(gè)病毒乙型流感病毒屬丙型流感病毒屬人腺病毒屬禽腺病毒屬呼吸道合胞病毒副流感病毒腮腺炎病毒屬甲型流感病毒屬H1N1、H3N2鼻病毒屬腸道病毒屬病病原原學(xué)學(xué)常見(jiàn)常見(jiàn)RNA、DNA病毒病毒：陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版模板模板產(chǎn)物產(chǎn)物DNADNARNARNA轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶聚合酶RNA聚合酶聚合酶依賴于依賴于RNA的的DNA聚合酶聚合酶柯薩奇病毒90%的咽峽炎，合并癥多：心肌炎、結(jié)膜炎、1型糖尿病等?？刹《?0%的急性鼻炎鼻病毒90%的急性鼻炎流感病毒A +B100%的流感，36%的AE-COPD，14%的兒童下呼吸道感染，肺炎、高致病性禽流感副流感病毒肺炎、51%的

5、AE-COPD，22%的兒童下呼吸道感染呼吸道合胞病毒肺炎、40%的AE-COPD，18%的兒童下呼吸道感染冠狀病毒 ，肺炎、一個(gè)變種曾導(dǎo)致SARS張劍青，劉華，戴路明.病毒感染與COPD急性發(fā)作關(guān)系的研究.云南醫(yī)藥.2002，（23）3：191-192車大鈿,陸權(quán),陸敏,季芳,童海燕. 2000 年上海地區(qū)兒童急性下呼吸道感染的病原學(xué)研究.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2004,6 (2):136-138涂明華. ARI 的病原學(xué)研究進(jìn)展. 實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志.1998,5 (2):9-10陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版(感冒)(感冒)(感冒)(感冒)肺炎張劍青，劉華，戴路明.病毒感染與COPD急性

6、發(fā)作關(guān)系的研究.云南醫(yī)藥.2002，（23）3：191-192車大鈿,陸權(quán),陸敏,季芳,童海燕. 2000 年上海地區(qū)兒童急性下呼吸道感染的病原學(xué)研究.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2004,6 (2):136-138涂明華. ARI 的病原學(xué)研究進(jìn)展. 實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志.1998,5 (2):9-10陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版TaKayuKi,YuKinori MiYaiChi.Inhibition of Influenza virus sialidase根據(jù)表面抗原特性有諸多亞型：根據(jù)表面抗原特性有諸多亞型：HA（血凝素）：（血凝素）：H1、H2，H316種種NA（神經(jīng)氨酸酶）（神經(jīng)氨酸酶）

7、:N1,N29種種基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白M2甲型流感病毒（流感A）基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白M2（M2通道）通道）HA（血凝素）（血凝素）NA（神經(jīng)氨酸酶）（神經(jīng)氨酸酶）例：H5N1 高致病型禽流感病毒 H1N1 甲型（豬）流感病毒A禽香港2008H5N1、A北美2009H1N11、粘附2 2、穿入、穿入3、基因組的復(fù)制4 4、病毒的合成、病毒的合成與組裝與組裝5、釋放纖毛柱狀上皮細(xì)胞纖毛柱狀上皮細(xì)胞細(xì)菌細(xì)菌正常情況下，呼吸道的粘膜正常情況下，呼吸道的粘膜和纖毛組成良好的保護(hù)屏障，和纖毛組成良好的保護(hù)屏障，細(xì)菌無(wú)法導(dǎo)致感染細(xì)菌無(wú)法導(dǎo)致感染有菌有菌無(wú)菌無(wú)菌病毒與細(xì)菌不同：病毒與細(xì)菌不同：1 1個(gè)病毒只感染個(gè)病毒

8、只感染1 1個(gè)細(xì)胞個(gè)細(xì)胞，可直接感染細(xì)胞，導(dǎo)致：可直接感染細(xì)胞，導(dǎo)致：細(xì)胞變性、壞死、脫落；細(xì)胞變性、壞死、脫落；纖毛脫落、功能損害。纖毛脫落、功能損害。病毒病毒雖然雖然1個(gè)病毒只感染個(gè)病毒只感染1個(gè)個(gè)細(xì)胞，細(xì)胞，但病毒平均幾小時(shí)傳但病毒平均幾小時(shí)傳一代，且一代，且1個(gè)細(xì)胞死亡后，個(gè)細(xì)胞死亡后，釋放出的釋放出的10000個(gè)病毒，又個(gè)病毒，又可以感染可以感染10000個(gè)細(xì)胞。個(gè)細(xì)胞。進(jìn)展迅速：進(jìn)展迅速：上呼吸道上呼吸道下呼吸道下呼吸道多葉多段多葉多段呼吸窘迫呼吸窘迫導(dǎo)致臨床上“大量聯(lián)用、合理聯(lián)用”抗生素的現(xiàn)狀巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞細(xì)胞 ）病毒病毒感染感染細(xì)胞死亡細(xì)胞死

9、亡吞噬吞噬病毒釋放病毒釋放吞噬吞噬自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞細(xì)胞 ）T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 IL-1IL-1TNF-TNF-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞細(xì)胞 ）激活激活分泌分泌穿孔素穿孔素NK細(xì)胞毒細(xì)胞毒因子因子穿孔素穿孔素絲氨酸絲氨酸蛋白酶蛋白酶穿孔素穿孔素絲氨酸絲氨酸蛋白酶蛋白酶CD4+CD8+干擾素干擾素病毒復(fù)制產(chǎn)生的病毒復(fù)制產(chǎn)生的雙鏈雙鏈RNA啟動(dòng)干擾素基因啟動(dòng)干擾素基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄分泌分泌組織細(xì)胞組織細(xì)胞細(xì)胞膜細(xì)胞膜核酸內(nèi)切酶核酸內(nèi)切酶（破壞（破壞mRNA）抗病毒蛋白抗病毒蛋白磷酸二酯酶磷酸二酯酶（破壞（破壞tRNAtRNA） 蛋白激酶蛋白激酶 （抑制蛋白合成

10、）（抑制蛋白合成）使細(xì)胞表達(dá)使細(xì)胞表達(dá)MHC受體受體被被CTL破壞破壞不會(huì)區(qū)分：不會(huì)區(qū)分：宿主與病毒宿主與病毒IgM抗體抗體抗原提呈抗原提呈IgG抗體抗體CD4+B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞分化分化分泌分泌分泌分泌中和病毒中和病毒使病毒失去感染細(xì)胞的能力使病毒失去感染細(xì)胞的能力+補(bǔ)體補(bǔ)體+巨噬細(xì)胞；吞噬病毒巨噬細(xì)胞；吞噬病毒+NK細(xì)胞：細(xì)胞：抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用 （ADCC）IgE抗體抗體IL-4氣道高反應(yīng)氣道高反應(yīng)張劍青，劉華，戴路明.病毒感染與COPD急性發(fā)作關(guān)系的研究.云南醫(yī)藥.2002，（23）3：191-192中國(guó)人外國(guó)人90.772.441.527

11、21.214.216.421.29.27.11.92.680.653.521.513.912.520.15.66.22.82.120.18.3020406080100發(fā)熱咳嗽咽痛咯痰流涕鼻塞頭痛疲勞肌肉、關(guān)節(jié)痛畏寒腹瀉惡心、嘔吐癥狀百分比曹志新，朝陽(yáng)醫(yī)院，甲型H1N1流感診療方案（2009年第三版）的制定及臨床應(yīng)用體會(huì)增強(qiáng)機(jī)體抗病毒作用4釋放3合成2粘附、穿入1 抗病毒藥物治療現(xiàn)狀治療途徑根據(jù)作用不同的階段（靶點(diǎn)）分類根據(jù)作用不同的階段（靶點(diǎn)）分類:模板模板產(chǎn)物產(chǎn)物DNADNARNARNA轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶聚合酶RNA聚合酶聚合酶統(tǒng)稱：核酸聚合酶統(tǒng)稱：核酸聚合酶M2通道蛋

12、白通道蛋白R(shí)NP核糖核蛋白核糖核蛋白H+H+H+病毒囊膜外病毒囊膜外病毒囊膜內(nèi)病毒囊膜內(nèi)H+移動(dòng)到細(xì)胞核內(nèi)移動(dòng)到細(xì)胞核內(nèi)啟動(dòng)啟動(dòng)病毒復(fù)制病毒復(fù)制OOHCOOHOHOHOHOHC H NO24神經(jīng)氨酸刺突神經(jīng)氨酸刺突神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶黃芩苷黃芩苷葡萄糖醛酸基團(tuán)葡萄糖醛酸基團(tuán)作用機(jī)理： 神經(jīng)氨酸酶：可切斷流感病毒與宿主細(xì)胞相連的糖苷鍵，幫助病毒從細(xì)胞釋放出去；如果抑制神經(jīng)氨酸酶，就可以阻止這一過(guò)程，防止流感病毒感染更多細(xì)胞。從臨床角度抗病毒藥物分類：從臨床角度抗病毒藥物分類：作用與副作用作用與副作用烷中成藥中成藥感咳雙清感咳雙清(黃芩甘黃芩甘+穿心蓮）穿心蓮） 黃芩苷糖基部分苷元部分Katsuh

13、iko ONO,Hideo NAKANE.Inhibition of Reverse Transcriptase Activity By A Flanvonoid Compound 5,6,7-Trihydroxyflanvone.Biochemical and biophysical research communications.1989: 160(3)982-987逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶引物引物黃芩苷黃芩苷病毒病毒RNA待合成待合成DNA黃芩苷的苷元部分黃芩苷的苷元部分與逆轉(zhuǎn)錄引物與逆轉(zhuǎn)錄引物, , 競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)其在爭(zhēng)其在逆轉(zhuǎn)錄酶上逆轉(zhuǎn)錄酶上的結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn), ,抑制抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性逆轉(zhuǎn)錄酶的

14、活性TaKayuKi,YuKinori MiYaiChi.Inhibition of Influenza virus sialidaseOOHCOOHOHOHOHOHC H NO24葡萄糖醛酸基團(tuán)甲型流感病毒神經(jīng)氨酸刺突神經(jīng)氨酸酶唾液酸血凝素刺突黃芩苷中的葡萄糖醛酸基團(tuán)黃芩苷中的葡萄糖醛酸基團(tuán)與唾液酸競(jìng)爭(zhēng)其在神經(jīng)氨酸酶（與唾液酸競(jìng)爭(zhēng)其在神經(jīng)氨酸酶（NANA）上的結(jié)合位點(diǎn)）上的結(jié)合位點(diǎn)抑制抑制NANA的活性，的活性，抑制抑制流感病毒流感病毒釋放釋放黃芩苷中的糖基部分黃芩苷中的糖基部分穿心蓮內(nèi)酯可以選擇性地，與進(jìn)入細(xì)胞核以后的， P50蛋白第62位氨基酸共價(jià)結(jié)合，從而一過(guò)性地，部分抑制NF-KB信

15、號(hào)傳導(dǎo)通路。RELA核膜1.Xia,Y.-F.,Ye,B.-Q,Li,Y.-D.,Wang,J.-G.,He,X.-J.,Lin,X.,Yao,X.,Ma,D.,Slungaard,A.,Hebbel,R.P.,Key,N.S.,and Geng,J.-G.Andrographolide Attenuates Inflam- mation by 適當(dāng)抑制細(xì)胞免疫，促進(jìn)體液免疫，誘生IgM抗體T淋巴細(xì)胞分泌炎癥因子的關(guān)鍵環(huán)節(jié)P50穿心蓮內(nèi)酯n誘發(fā)炎癥免疫反應(yīng)病毒感染細(xì)胞免疫細(xì)胞碎片體液免疫T細(xì)胞啟動(dòng)分泌IgM抗體中和病毒免疫保護(hù)：0125(天)啟動(dòng)激動(dòng)抑制n病毒滴度的下降，主要依靠IgM抗體的產(chǎn)

16、生n抗體產(chǎn)生太晚，以致繼發(fā)細(xì)菌感染出現(xiàn)臨床癥狀%（天）病毒IgM抗體0204060801000123456789101112131415161718滴度52IgM抗體中和病毒抗體中和病毒-使病毒數(shù)量減少使病毒數(shù)量減少病毒抑制病毒復(fù)制、釋放抑制病毒復(fù)制、釋放-使病毒數(shù)量不增加使病毒數(shù)量不增加n黃芩苷+穿心蓮內(nèi)酯，兩個(gè)化合物相輔相成病毒株甲型 流感病毒H1N1甲型 流感病毒H3N2甲型 流感病毒H2N2甲型 流感病毒H3N2柯薩奇B3病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒SARS冠狀病毒HIV-1病毒乙肝病毒病毒劑量單位：？倍TCID50（半數(shù)致死量）10010012.2717.011010010010

17、0100100半數(shù)有效濃度單位：ug/ml34.5133.5555.8350.69114.304920.812.52514.27230研究單位中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院廣州呼吸疾病研究所國(guó)家重點(diǎn)試驗(yàn)室中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所同上同上同上溫州醫(yī)學(xué)院附屬育英兒童醫(yī)院呼吸科中國(guó)藥科大學(xué)、香港大學(xué)和加拿大哈利法克斯市Dalhousie大學(xué)香港大學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所上頁(yè)參考文獻(xiàn)：1、楊令芝,李楚芳,林佐賢,等.流感病毒神經(jīng)氨酸酶的表達(dá)及其在藥物篩選中的應(yīng)用.中國(guó)生物工 程雜志. 2009,29(5):6-102、趙晶,

18、張致平,陳鴻珊,張興權(quán),陳湘紅.黃芩甙衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究.藥學(xué) 學(xué)報(bào).1998,33(1) 22-273、高雷,陳鴻珊.黃芩苷體外對(duì)流感病毒、單純皰疹病毒和柯薩奇病毒的抑制作用.中國(guó)新藥雜志. 2008,17(6):474-4784、F. Chen, et al.In vitro susceptibility of 10 clinical isolates of SARS coronavirus toselected antiviral compounds. Journal of Clinical Virology. 2004.31：69755、Shuang-Cheng M

19、a, et al. Antiviral Chinese medicinal herbs against respiratory syncytial virus. Journal of Ethnopharmacology. 2002,79:2052116、張麗亞,董琳,陳小芳,等.黃芩苷抗呼吸道合胞病毒感染作用的體外研究.浙江臨床醫(yī)學(xué). 2008,10(12):1528-15307、高雷,陳鴻珊.黃芩甙對(duì)柯薩奇型病毒性心肌炎病毒復(fù)制的影響.中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志. 2007,9(3):173-1758、張奉學(xué),汪曉軍,劉妮,等.黃芩甙對(duì)HBsAg和HBeAg 的體外抑制作用.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 20

20、03,13(5)：267-269隨機(jī)對(duì)照的開(kāi)放式研隨機(jī)對(duì)照的開(kāi)放式研究究加感咳雙清與加感咳雙清與不加感咳雙清的療效不加感咳雙清的療效基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+感咳雙清感咳雙清基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+利巴韋林利巴韋林基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+感咳雙清感咳雙清基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+利巴韋林利巴韋林基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+感咳雙清感咳雙清基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+利巴韋林利巴韋林加感咳雙清與加感咳雙清與空白對(duì)照空白對(duì)照基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療+感咳雙清感咳雙清基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療結(jié)果：有效率及痊愈率均優(yōu)于利巴韋林組和空白對(duì)照組。副作用輕微，尚未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)副作用。重視呼吸道病毒感染的早期治療及時(shí)治療更有效！對(duì)于重點(diǎn)人群COPD 、Asthma馮漢馮漢 男男 70歲歲 2008.4目前收到良好的反饋信息結(jié)語(yǔ)抗病毒治療究竟是否需要？治療時(shí)機(jī)？如何尋找更安全有效的藥物？汪復(fù)、陳漢源、戴自英 . 臨床微生物學(xué)概論 . 陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué) M 第十版謝高強(qiáng),程顯聲.慢性支氣管炎和吸煙對(duì)COPD發(fā)病的影響 .中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2001,3 (3):22王大禮,劉升明,周玉民,呂嘉春,鄭勁平,鐘南山,冉玉鑫,廣州荔灣區(qū)COPD流行病學(xué)調(diào)查分析.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2004,32(2):42-44耿志國(guó).COPD發(fā)病情況調(diào)查結(jié)果.實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志. 2008,36(1):33白慶瑞,徐