幾種藥食兩用中藥材標準及安全性研究分解

1、會計學1幾種藥食兩用中藥材標準及安全性研究幾種藥食兩用中藥材標準及安全性研究分解分解2第1頁/共44頁3保健食品保健食品營養(yǎng)素補充劑功能類保健食品功能類保健食品中藥類中藥類非中藥類非中藥類功能類中75%第2頁/共44頁4第3頁/共44頁5第4頁/共44頁6第5頁/共44頁7使用頻次使用頻次附件附件1原料原料附件附件2原料原料200枸杞子、茯苓等枸杞子、茯苓等2 2個個西洋參、黃芪、人參等西洋參、黃芪、人參等3 3個個100山藥、葛根、山楂、決明子、山藥、葛根、山楂、決明子、酸棗仁、黃精、蜂蜜、大棗等酸棗仁、黃精、蜂蜜、大棗等8個個當歸、蜂膠、銀杏葉、淫羊藿等當歸、蜂膠、銀杏葉、淫羊藿等4個個9

2、9-50荷葉、阿膠、橘皮、桑葚、菊荷葉、阿膠、橘皮、桑葚、菊花、金銀花、桑葉花、金銀花、桑葉等等7 7個個五味子、珍珠、蘆薈、三七、丹參、紅五味子、珍珠、蘆薈、三七、丹參、紅景天、刺五加、馬鹿茸、熟地黃、絞股景天、刺五加、馬鹿茸、熟地黃、絞股藍、制何首烏、紅花、生何首烏、澤瀉藍、制何首烏、紅花、生何首烏、澤瀉、麥門冬、黨參、麥門冬、黨參等等1616個個49-20龍眼肉龍眼肉(桂圓桂圓)、沙棘、薏苡仁、沙棘、薏苡仁、肉桂、甘草、麥芽、玉竹、梔肉桂、甘草、麥芽、玉竹、梔子、白芷、萊菔子、牡蠣、火子、白芷、萊菔子、牡蠣、火麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆子、雞內(nèi)金、烏梅等子、雞內(nèi)

3、金、烏梅等16個個白芍、女貞子、白術、山茱萸、杜仲、白芍、女貞子、白術、山茱萸、杜仲、石斛、川芎、大黃（熟大黃和制大黃）石斛、川芎、大黃（熟大黃和制大黃）、天麻、菟絲子、生地黃、遠志、巴戟、天麻、菟絲子、生地黃、遠志、巴戟天、枳實天、枳實等等1414個個2003-2005年注冊保健食品中藥原料使用頻次第6頁/共44頁8使用使用頻次頻次附件附件1原料原料附件附件2原料原料19-10百合、薄荷、羅漢果、桃仁、桔梗、百合、薄荷、羅漢果、桃仁、桔梗、木瓜、益智仁、魚腥草、蓮子、青果木瓜、益智仁、魚腥草、蓮子、青果、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫蘇籽、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫蘇籽、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏

4、仁、烏、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏仁、烏梢蛇、余甘子梢蛇、余甘子玄參、知母、柏子仁、番瀉葉、羅布麻、牡丹玄參、知母、柏子仁、番瀉葉、羅布麻、牡丹皮、首烏藤、越橘、補骨脂、龜甲、太子參、皮、首烏藤、越橘、補骨脂、龜甲、太子參、香附香附9-5郁李仁、芡實、淡竹葉、代代花、槐郁李仁、芡實、淡竹葉、代代花、槐花、鮮白茅根、香櫞花、鮮白茅根、香櫞川貝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺川貝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺藜、姜黃、馬鹿胎、益母草、杜仲葉、蛤蚧、藜、姜黃、馬鹿胎、益母草、杜仲葉、蛤蚧、人參葉、桑白皮、天門冬、北沙參、蒼術、苦人參葉、桑白皮、天門冬、北沙參、蒼術、苦丁茶、人參果、沙苑子丁茶

5、、人參果、沙苑子4-1白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮蛇、藿香、馬齒莧、淡豆豉、槐米、蛇、藿香、馬齒莧、淡豆豉、槐米、橘紅、鮮蘆根、黃芥子、菊苣、肉豆橘紅、鮮蘆根、黃芥子、菊苣、肉豆蔻、香薷、小薊、紫蘇蔻、香薷、小薊、紫蘇鱉甲、骨碎補、懷牛膝、木香、刺玫果、厚樸鱉甲、骨碎補、懷牛膝、木香、刺玫果、厚樸、積雪草、墨旱蓮、牛蒡根、佩蘭、青皮、土、積雪草、墨旱蓮、牛蒡根、佩蘭、青皮、土茯苓、浙貝母、枳殼、側(cè)柏葉、車前子、川牛茯苓、浙貝母、枳殼、側(cè)柏葉、車前子、川牛膝、地骨皮、訶子、胡蘆巴、槐實、韭菜子、膝、地骨皮、訶子、胡蘆巴、槐實、韭菜子、馬鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白

6、及、車前草、玫馬鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白及、車前草、玫瑰茄、平貝母、蒲黃、瑰茄、平貝母、蒲黃、茜草茜草、升麻、吳茱萸、升麻、吳茱萸、竹茹竹茹0白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑胡椒、花椒、小茴香、薤白胡椒、花椒、小茴香、薤白蓽茇、大薊、厚樸花、湖北貝母、金蕎麥、金蓽茇、大薊、厚樸花、湖北貝母、金蕎麥、金櫻子、木賊、桑枝、石決明、酸角、澤蘭櫻子、木賊、桑枝、石決明、酸角、澤蘭第7頁/共44頁9兩個不同歷史時期產(chǎn)品保健功能百分比折線圖第8頁/共44頁10中藥原料使用范圍比較 1996-1999年產(chǎn)品：遠遠超出了當時批準的77種藥食兩用原料范圍，也超出了衛(wèi)法監(jiān)發(fā)2002

7、51號文件附件1、附件2名單規(guī)定的201種中藥范圍。u動物類原料：全蝎、眼鏡蛇、銀環(huán)蛇、蘄蛇、全龜、全鱉、鹿鞭、鹿筋、鹿血、鹿尾、牛鞭、羊鞭、紫河車、玄駒、熊膽、地龍、海龍、海狗鞭、牛腮腺、麝香、蛇膽、海膽等 u珍稀類藥材 ：雪蓮花、冬蟲夏草等 u其它：甜葉菊、溪黃草、神曲、人參花、豬苓、雞血藤、石菖蒲、白花蛇舌草、黃柏、夏枯草、半支蓮等 第9頁/共44頁11常用中藥原料使用頻次比較1996-1999年產(chǎn)品常用原料（頻率年產(chǎn)品常用原料（頻率100次）次）2003-2005年產(chǎn)品常用原料年產(chǎn)品常用原料（頻率（頻率100次）次）枸杞子、山楂、紅棗、茯苓、西洋枸杞子、山楂、紅棗、茯苓、西洋參、參、甘

8、草甘草、蜂蜜、靈芝、人參、黃、蜂蜜、靈芝、人參、黃芪、山藥、龍眼肉、芪、山藥、龍眼肉、冬蟲夏草冬蟲夏草、菊、菊花等花等枸杞子、西洋參、黃芪、人參、茯苓枸杞子、西洋參、黃芪、人參、茯苓、當歸當歸、山藥、蜂膠、葛根、山楂、山藥、蜂膠、葛根、山楂、決明子、決明子、酸棗仁酸棗仁、黃精黃精、銀杏葉銀杏葉、蜂、蜂蜜、蜜、淫羊藿淫羊藿、紅棗等、紅棗等第10頁/共44頁12按保健功能分類示例 序序號號保健保健功能功能中藥名稱（按出現(xiàn)頻次高低順序排序）中藥名稱（按出現(xiàn)頻次高低順序排序）1 1增強免增強免疫力疫力枸杞子、西洋參、黃芪、人參、蜂膠、茯苓、山藥、當歸、蜂枸杞子、西洋參、黃芪、人參、蜂膠、茯苓、山藥、當

9、歸、蜂蜜、大棗、黃精、五味子、淫羊藿、石斛、阿膠、熟地黃、馬蜜、大棗、黃精、五味子、淫羊藿、石斛、阿膠、熟地黃、馬鹿茸、酸棗仁、黨參、葛根、刺五加、桑葚、制何首烏、珍珠鹿茸、酸棗仁、黨參、葛根、刺五加、桑葚、制何首烏、珍珠、銀杏葉、女貞子、三七、紅景天、山楂、肉桂、丹參、山茱、銀杏葉、女貞子、三七、紅景天、山楂、肉桂、丹參、山茱萸、麥門冬、橘皮、生何首烏、薏苡仁、金銀花、紅花、絞股萸、麥門冬、橘皮、生何首烏、薏苡仁、金銀花、紅花、絞股藍、白術、沙棘、龍眼肉、牡蠣、白芍、魚腥草、天麻、菊花藍、白術、沙棘、龍眼肉、牡蠣、白芍、魚腥草、天麻、菊花、桂圓、益智仁、甘草、杜仲、蓮子、生地黃、玉竹、蘆薈、

10、桂圓、益智仁、甘草、杜仲、蓮子、生地黃、玉竹、蘆薈、蛤蚧、姜、木瓜、羅漢果、覆盆子、川芎、龜甲、黑芝麻、丁蛤蚧、姜、木瓜、羅漢果、覆盆子、川芎、龜甲、黑芝麻、丁香、烏梢蛇、砂仁、菟絲子、遠志、澤瀉、川貝母、杏仁、桔香、烏梢蛇、砂仁、菟絲子、遠志、澤瀉、川貝母、杏仁、桔梗、雞內(nèi)金、百合、麥芽、大黃、桑葉、荷葉、決明子、馬鹿梗、雞內(nèi)金、百合、麥芽、大黃、桑葉、荷葉、決明子、馬鹿骨、蝮蛇、鱉甲、苦丁茶、人參果、人參葉、杜仲葉、芡實、骨、蝮蛇、鱉甲、苦丁茶、人參果、人參葉、杜仲葉、芡實、淡竹葉、馬鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏淡竹葉、馬鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏子仁、薄

11、荷、桃仁、烏梅、蒲公英、萊菔子、白芷、黃芥子、子仁、薄荷、桃仁、烏梅、蒲公英、萊菔子、白芷、黃芥子、香薷、紫蘇、車前草、酸棗、吳茱萸、淡豆豉、八角茴香、紅香薷、紫蘇、車前草、酸棗、吳茱萸、淡豆豉、八角茴香、紅參、佩蘭、側(cè)柏葉、地骨皮、馬齒莧、積雪草、厚樸、牛蒡根參、佩蘭、側(cè)柏葉、地骨皮、馬齒莧、積雪草、厚樸、牛蒡根、墨旱蓮等、墨旱蓮等第11頁/共44頁13中藥用量與保健功能的關系 原 料名 稱不同功能中藥用量P50（g）P值增強免疫力緩解體力疲勞抗氧化輔助降血糖改善睡眠西洋參西洋參1 11.21.20.0010.001人人 參參1 11 11.021.020.0010.001枸杞子枸杞子1.6

12、1.61.471.470.680.680.0010.001黃黃 芪芪2 21.861.861.881.880.0010.001山山 藥藥1.21.21.21.21.131.130.0010.001茯茯 苓苓1.351.350.860.861.331.330.0010.001第12頁/共44頁14原料名稱例數(shù)中位數(shù)g）極大值(g)藥典用量(g)白果白果3 30.390.391 14.54.59 9杏仁（甜，苦）杏仁（甜，苦）11111.61.610104.54.59 9梔子梔子32321.81.85.45.46 69 9決明子決明子1181181.991.9910.510.59 91515五味子

13、五味子92921.231.2310101.56蘆薈蘆薈76760.470.474 425澤瀉澤瀉55551.81.87.27.29 91515生生何首烏何首烏5521818612制何首烏制何首烏61611.81.818612部分可能存在安全問題的中藥使用情況 第13頁/共44頁15 品種的遴選原則品種確定不良反應 文獻報道現(xiàn)有研究基礎第14頁/共44頁16 品種的確定茜草梔子番瀉葉致癌肝毒性 第15頁/共44頁17 茜草科植物茜草（Rubia ordifolia L.）的干燥根及根莖。 性寒，味苦，歸肝經(jīng)。有涼血、止血、祛瘀、通經(jīng)等功效。 臨床上被廣泛應用于：吐血、崩漏、外傷出血、經(jīng)閉瘀阻、關

14、節(jié)痹痛、跌仆損傷。 保健食品中：用作對化學肝損傷具有保健功能項第16頁/共44頁18第17頁/共44頁19OOOHOHOHOOOOOOHOHOHOHOOHOHOHOH Lucidin-3-primeveroside lucidin 第18頁/共44頁20第19頁/共44頁21藥材稱樣量（mg）蘆西定（%）蘆西定苷（%）本所標本館正品茜草本所標本館正品茜草( (延安延安) )526.8-0.0488正品茜草正品茜草( (河南產(chǎn)河南產(chǎn)) )554.5-0.0111北京市售茜草藥材北京市售茜草藥材533.30.00870.0159提取物（河南）提取物（河南）212.5-0.1203 以上三種藥材及提

15、取物中均能夠檢測到lucidin苷，但只有北京市售茜草（通貨）及其提取物中能夠檢測到lucidin第20頁/共44頁22第21頁/共44頁23組別動物數(shù)(只)血漿量(ml)空白(給藥0min)82.0給藥5min102.2給藥15min102.3給藥30min102.3給藥45min103.0給藥60min103.0給藥120min103.2第22頁/共44頁24給藥時間min蘆西丁lucidin(ug/ml)Lucidin苷(ug/ml)00-50.5712-150.666-300.6214-450.4076-600.156-1200.0593-第23頁/共44頁25第24頁/共44頁26第

16、25頁/共44頁27第26頁/共44頁28第27頁/共44頁29 為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實 911月果實成熟呈紅黃色時采收，除去果梗及雜質(zhì)，蒸至上汽或置沸水中略燙，取出，干燥。 保健功能：保肝、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血脂、改善睡眠、緩解體力疲勞。 提取工藝：混合水提，或醇提加水提為主。第28頁/共44頁30梔子提取物及京尼平苷急性肝腎毒性梔子提取物及京尼平苷急性肝腎毒性方法方法：梔子水提物、醇提物（相當于生藥量：梔子水提物、醇提物（相當于生藥量9g/kg9g/kg）、京尼平苷灌胃給藥）、京尼平苷灌胃給藥3 3天后，觀察大鼠外觀、天后，觀察大鼠外

17、觀、行為及體重變化；稱量肝臟重量并計算肝指數(shù)；測行為及體重變化；稱量肝臟重量并計算肝指數(shù)；測定大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（定大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALTALT）、天冬氨酸）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（氨基轉(zhuǎn)移酶（ASTAST）活性及總膽紅素（）活性及總膽紅素（TBILTBIL）含量；）含量；對肝臟、腎臟組織進行光鏡的病理學觀察。對肝臟、腎臟組織進行光鏡的病理學觀察。第29頁/共44頁31圖圖1 1 正常對照組肝臟病理切片正常對照組肝臟病理切片 400400倍倍圖圖2 2 水提物大劑量肝臟病理切片水提物大劑量肝臟病理切片 400400圖圖3 3 醇提物大劑量組肝臟病理切片醇提物大劑量組肝臟病理切片

18、400400圖圖4 4 京尼平苷大劑量組肝臟病理切片京尼平苷大劑量組肝臟病理切片 400400第30頁/共44頁32結(jié)果： 3.08g/kg的水提物（臨床用量9g/人的60倍）、1.62g/kg的醇提物（臨床用量9g/人的60倍）、0.28g/kg的京尼平苷均能導致肝臟重量增加，肝指數(shù)增大，與空白比較P0.001；ALT，AST活性升高，TBIL含量增加，與空白比較P0.001。結(jié) 論： 梔子水提物、醇提物（相當于臨床用量9g/人的60倍），京尼平苷均具有顯著的肝、腎毒性； 第31頁/共44頁33 梔子水提取物30天喂養(yǎng)實驗劑量設置：水提物給藥劑量相當于劑量設置：水提物給藥劑量相當于 生藥生藥6g/kg6g/kg（相當于臨床用量（相當于臨床用量9 g/9 g/天天/ /人的人的4040倍）倍）生藥生藥3g/kg 3g/kg （相當于臨床用量（相當于臨床用量9 g/9 g/天天/ /人的人的2020倍）倍） 生藥生藥1.5g/kg 1.5g/kg （相當于臨床