遺傳學(xué)復(fù)習(xí)題整理

1、第一章緒論一、名詞解釋:1、遺傳病(genetic disease:是指遺傳物質(zhì)改變(基因突變或染色體畸變所引起的疾病。2、先天性疾病:是指個(gè)體出生后即表現(xiàn)出來的疾病。3、家族性疾病:是指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病,即在一個(gè)家族中有多人患同一種疾病。二、簡答(1遺傳病的主要特征:垂直傳遞:遺傳病是在上、下代之間垂直傳遞?；蛲蛔兓蛉旧w畸變是發(fā)生遺傳病的根本原因,也是遺傳病不同于其他疾病的主要特征。生殖細(xì)胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質(zhì)改變才能遺傳,而體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變,并不能向后代傳遞。遺傳病常有家族性聚集現(xiàn)象。遺傳病患者家系中,親緣關(guān)系越近,發(fā)病機(jī)率越高,隨著親緣關(guān)系疏遠(yuǎn),發(fā)病率降低。(2

2、遺傳病的分類:分類依據(jù):根據(jù)遺傳物質(zhì)改變的不同和遺傳的特點(diǎn)不同。第二章基因第一節(jié)基因的結(jié)構(gòu)與功能一、名詞解釋:1、基因(gene:是合成一種有功能的多肽鏈或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。2、斷裂基因:真核生物結(jié)構(gòu)基因的DNA順序包括編碼順序和非編碼順序兩部分。編碼順序在DNA分子中是不連續(xù)的,被非編碼順序分隔開,形成鑲嵌排列的斷裂形式,因此稱為斷裂基因。3、外顯子(exon:真核生物結(jié)構(gòu)基因的DNA編碼順序稱為外顯子。4、內(nèi)含子(intron:真核生物結(jié)構(gòu)基因的DNA非編碼順序稱為內(nèi)子。5、多基因家族(multigene family:是指由某一共同祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異所產(chǎn)生的一

3、組基因。根據(jù)基因在染色體的分布,可分為基因簇和基因超家族兩種類型。6、假基因(pseudogene:其基因序列與具有編碼功能的基因序列類似,因?yàn)椴荒芫幋a蛋白質(zhì),所以稱為假基因。2簡答二、問答1、人類DNA的存在形式有哪幾種?(1高度重復(fù)順序(衛(wèi)星DNA,反向重復(fù)順序(2中度重復(fù)順序(短分散元件,長分散元件(3單一順序第三節(jié)基因突變一、名詞解釋1、基因突變(gene mutation:是指DNA分子中的核苷酸順序發(fā)生改變,使遺傳密碼編碼產(chǎn)生相應(yīng)的改變,導(dǎo)致組成蛋白質(zhì)的氨基酸發(fā)生變化,以致引起表型的改變。2、點(diǎn)突變(point mutation:DNA分子中一個(gè)堿基對被另一個(gè)不同的堿基對所替代稱為

4、堿基替換;這是DNA分子中發(fā)生的單個(gè)堿基的改變,故又稱為點(diǎn)突變。包括轉(zhuǎn)換和顛換兩種方式。3、移碼突變(frame shift mutation:在DNA分子的堿基組成中插入或者缺失一個(gè)或者幾個(gè)堿基對,使在插入或者缺失點(diǎn)以下的DNA編碼全部發(fā)生改變。4、動(dòng)態(tài)突變(dynamic mutation:指組成DNA分子中的核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生不同程度的擴(kuò)增。二、簡答1、基因突變的主要方式有哪些?常見有哪幾種?答:堿基替換(包括同義突變、錯(cuò)義突變、無義突變,移碼突變,動(dòng)態(tài)突變。第五章單基因病一、名詞解釋1、系譜(或系譜圖:是指從先證者入手,追溯調(diào)查其所有家族成員(直系親屬和旁系親屬的數(shù)目、親屬關(guān)系及

5、某種遺傳病(或性狀的分布等資料,并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。2、先證者(proband:是指某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。3、共顯性遺傳(codominance:是指一對等位基因之間,沒有顯性和隱性的區(qū)別,在雜合子時(shí)兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來的遺傳方式。4、外顯率(penetrance:是指一定基因型的個(gè)體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。5、表現(xiàn)度(expressivity:是指具有一定基因型的個(gè)體形成相應(yīng)表現(xiàn)型的明顯程度。6、復(fù)等位基因(multiple alleles:是指一對等位基因之間,沒有顯性和隱性的區(qū)別,在雜合子時(shí)

6、兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。7、親緣系數(shù)(coefficient of relationship:是有共同祖先的兩個(gè)人在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。8、交叉遺傳(criss-cross inheritance:指在X連鎖遺傳中,男性的致病基因只能從母親傳來,將來也只能傳給女兒,不存在男性到男性的傳遞。9、近親結(jié)婚(consanguineous marriage:是指一對配偶在幾代之內(nèi)曾有共同祖先的婚配,一般追溯到34代,即在曾(或外曾祖父母以下有共同祖先均視為近親結(jié)婚。二、簡答題1、簡述常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)。(1與性別無關(guān),男女患病機(jī)會(huì)均等。(2患者的雙親中必有一個(gè)為患者,但絕大多

7、數(shù)為雜合子,患者的同胞中約有一半為患者。(3系譜中,可見本病的連續(xù)傳遞,即通常幾代都可以看到患者。(4雙親無病時(shí),子女一般不會(huì)患病(除非發(fā)生新的基因突變。2、簡述常染色體隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)。(1發(fā)生與性別無關(guān),男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等。(2通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象,呈隔代遺傳,有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者。(3患者的雙親表型往往正常,但都是致病基因的攜帶者,此時(shí)出生患兒的可能性約占1/4,患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者。(4近親婚配時(shí),子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。3、簡述X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)。(1人群中女性患者比男性患者約多一倍,前者病情常較輕。(2患者的

8、雙親中必有一名是該病患者。(3男性患者的女兒全部都為患者,兒子全部正常。(4女性患者(雜合子的子女中各有1/2的可能性是該病的患者。(5系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象,這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致。4、簡述X連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)。(1人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多,系譜中往往只有男性患者。(2雙親無病時(shí),兒子可能發(fā)病,女兒則不會(huì)發(fā)病;兒子如果發(fā)病,母親肯定是個(gè)攜帶者,女兒也有1/2的可能性為攜帶者。(3男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者。(簡單答為:隔代遺傳。(4如果女性是一患者,其父親一定也是患者,母親一定是攜帶者。(簡單答為:交叉遺傳。第七章多基因遺傳病一、名詞

9、解釋1、易感性(susceptibility:由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。2、易患性(liability:由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個(gè)個(gè)體是否易患某種遺傳病的可能性稱為易患性。3、閾值(threshold:當(dāng)某一個(gè)體的易患性高達(dá)或超過一定水平,即達(dá)到一定限度時(shí)就可能患病,這種由易患性決定的多基因病的發(fā)病限度稱為閾值。4、遺傳率:在多基因遺傳病中,易患性的高低受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響,其中遺傳因素即致病基因在決定該疾病中所起的作用的大小稱為遺傳率(heritability或遺傳度、遺傳力。一般用百分率(%來表示。二、問答題:1、多基因遺傳的特點(diǎn)是什么?多基因遺傳具

10、有3個(gè)特點(diǎn):兩個(gè)極端變異個(gè)體(純種雜交后,子一代都是中間類型,但是,也有一定范圍的變異,這是環(huán)境因素影響的結(jié)果。兩個(gè)中間類型的子二代雜交后,子二代大都為中間類型,但其變異范圍要比子一代更為廣泛,有時(shí)候會(huì)出現(xiàn)極端變異的個(gè)體。這里除環(huán)境因素的影響外,基因的分離和自由組合對變異的產(chǎn)生也有一定的效應(yīng)。在一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中,變異范圍很廣泛,但是大多數(shù)個(gè)體接近中間類型,極端變異的個(gè)體很少。在這些變異的產(chǎn)生上,多基因的遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都起作用。2、什么是多基因病?多基因病的遺傳特點(diǎn)是什么?多基因病:疾病的發(fā)生不是決定于一對等位基因,而是由兩對或兩對以上的等位基因所決定,同時(shí)疾病的形成還受到環(huán)境因子的影響

11、,此類疾病稱為多基因病或多因子病。多基因病的遺傳特點(diǎn):(1包括一些常見病和常見的先天畸形,發(fā)病率大多超過1/1,000。(2發(fā)病有家族聚集傾向(3發(fā)病率有種族(或民族差異:表明這類疾病有遺傳基礎(chǔ)。(4近親婚配,子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高,但不如AR顯著。(5患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。(6隨著親屬級別降低,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降。在發(fā)病率低的疾病中,這個(gè)特點(diǎn)更為明顯。3、多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)與哪些因素有關(guān)?(多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的特征是什么?(1多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率密切相關(guān)。(2多基因病有家族聚集傾向。(3家族中多基因病患者的成員越多患病危險(xiǎn)率也越高。(4多基因病患者病情越嚴(yán)重

12、親屬再病風(fēng)險(xiǎn)率越高。(5某種多基因病的患病率存在有性別差異時(shí),表明不同性別的發(fā)病閾值是不同的。第八章染色體病一、名詞解釋1、染色體病(chromosomal disease:是由于機(jī)體內(nèi)、外因素導(dǎo)致的先天性的染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。2、染色體畸變(chromosome aberration:是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生異常改變,包括染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變。3、整倍體(euploid異常:如果體細(xì)胞在二倍體基礎(chǔ)上整組增加或減少就形成整倍體異常。4、倒位(inversion:是指在一條染色體上兩處同時(shí)發(fā)生斷裂后,兩個(gè)斷裂點(diǎn)之間片段旋轉(zhuǎn)180度重接而形成倒位。5、羅伯遜易位(Ro

13、bertsonian translocation:專指近端著絲粒染色體于著絲粒處融合的易位,也稱著絲粒融合(centric fusion。二、簡答題1、簡述染色體數(shù)目畸變的類型及機(jī)制?答:染色體數(shù)目畸變的類型包括整倍體異常(包括三倍體和四倍體和非整倍體異常(包括亞二倍體、超二倍體和多體型(1整倍體異常發(fā)生機(jī)制:雙雄受精、雙雌受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。(2非整倍體形成機(jī)制:減數(shù)分裂不分離、有絲分裂不分離和染色體丟失。2、簡述染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型?答:缺失(deletion,del末端缺失中間缺失倒位(inversion,inv臂內(nèi)倒位臂間倒位易位(translocationt,t相互易位羅伯

14、遜易位插入易位重復(fù)(duplication,dup環(huán)狀染色體(ring chromosome,r等臂染色體標(biāo)記染色體雙著絲粒染色體3、染色體病的分類和臨床常見病例及核型。答:(1分類:常染色體病和性染色體病。(2臨床常見病例及核型:(一、常染色體病Down綜合征。其核型有三種a、21三體型47,XX(XY,+21b、嵌合型 46,XX(XY/47,XX(XY,+21c、易位型最常見的是Dq/21q(D/G易Edwards綜合征。其核型有兩種a、 47,XX(XY,+18b、 46,XX(XY/47,XX(XY,+18Patau綜合征。其核型有兩種a、單純13三體核型 47,XX(XY,+13b

15、、嵌合體的核型 46,XX(XY/47,XX(XY,+13貓叫綜合征。其核型多為 46,XX(XY,del(5(p15.1(二、性染色體病Turner綜合征。其核型有六種a、X單體型 45,Xb、嵌合型 46,XX/45,X第九章群體遺傳學(xué)一、名詞解釋1、基因頻率(gene frequency:是指群體中的某一基因在其等位基因的總數(shù)中所占的比率。2、基因型頻率(genotypic frequency:是指某種基因型個(gè)體占該群體個(gè)體總數(shù)的比率。3、遺傳平衡定律(HardyWeinberg定律:當(dāng)一個(gè)群體符合一定條件時(shí),則群體中的基因頻率和基因型頻率在一代一代的繁殖傳代中,保持不變。條件如下:大的

16、群體;隨機(jī)婚配;無自然選擇;未發(fā)生新的基因突變;無大規(guī)模的遷移。如果一個(gè)群體在此條件下達(dá)到這種狀態(tài),就稱該群體達(dá)到遺傳平衡。二、簡答題(大題為前3題課本原題,見課本P1214、答案:(1此病為常染色體隱性遺傳(AR;判斷依據(jù):1、男,女都有患者,男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等;2、系譜中看不到連續(xù)遺傳的現(xiàn)象。先證者基因型為aa;(22/3;(32/3*1/100*1/4=1/600;5、答案:(12/3*1/70*1/4=1/420;(22/3*1/4*1/4=1/24第十章生化遺傳學(xué)一、名詞解釋:1.分子病(molecular disease:是指由于基因突變使蛋白質(zhì)(非酶的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起

17、機(jī)體功能障礙的一類疾病。包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病等。2.先天性代謝缺陷病(inborn errors of metabolism:指由于基因突變而造成的酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。包括溶酶體沉積病、內(nèi)分泌代謝缺陷等。3.地中海貧血(tha1assemia:是指由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率降低,造成一些肽鏈缺乏,另一些肽鏈相對過多,出現(xiàn)肽鏈數(shù)量的不平衡,而導(dǎo)致的溶血性貧血。4.血紅蛋白疾病(hemoglobinopathy:是由于血紅蛋白分子合成異常引起的疾病,習(xí)慣上分為血紅蛋白病和地中海貧血兩類。5.融合基因(fusion gene:指由兩種不同基因的局部片段拼接而成

18、的DNA片段。二.簡答:1、血紅蛋白疾病發(fā)生的主要分子機(jī)制?習(xí)慣上將血紅蛋白疾病分為血紅蛋白病和地中海貧血兩類,它們發(fā)生的分子基礎(chǔ)都是珠蛋白基因的突變或缺陷所致。其中血紅蛋白病表現(xiàn)為血紅蛋白分子的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常,如果發(fā)生在重要功能部位的氨基酸被替代,將影響到血紅蛋白的溶解度、穩(wěn)定性等生物學(xué)功能。地中海貧血的特征是珠蛋白肽鏈合成速度的降低,導(dǎo)致鏈和非鏈合成的不平衡,在臨床上表現(xiàn)為溶血性貧血。2、地中海貧血的主要發(fā)病機(jī)制? Barts胎兒水腫綜合征發(fā)病機(jī)制:基因型:0 / 0 ;基因缺失:-/-患兒發(fā)病于胎兒期,由于不能合成鏈,鏈便聚合為四聚體(4。 Hb H病發(fā)病機(jī)制:基因型:0 / + ;

19、基因缺失:-/-由于4個(gè)-珠蛋白基因中有3個(gè)缺失或缺陷,使鏈的合成受到嚴(yán)重影響,大量的-珠蛋白鏈過剩而聚合為四聚體HbH(4。標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血發(fā)病機(jī)制:基因型:A / 0 ;基因缺失:- -/或基因型:+ / + ;基因缺失:-/-,均缺失2個(gè)基因。靜止型地中海貧血發(fā)病機(jī)制:基因型：A / + ；基因缺失： -/ 缺失 1 個(gè)基因 3.舉例說明常見先天性代謝缺陷的發(fā)生機(jī)制？ 3.舉例說明常見先天性代謝缺陷的發(fā)生機(jī)制？ 舉例說明常見先天性代謝缺陷的發(fā)生機(jī)制 從分子水平上看，先天性代謝缺陷可能有兩種原因：一是由于編碼酶蛋白的結(jié)構(gòu)基 因發(fā)生突變，引起酶蛋白結(jié)構(gòu)異?；蛉笔?；二是基因的調(diào)控系統(tǒng)發(fā)生異常，

20、使之合 成過少或過多的酶，引起代謝紊亂。絕大多數(shù)先天性代謝缺陷為 AR 遺傳病，也有 少數(shù)為 XR 遺傳病。如糖代謝缺陷中的半乳糖血癥，是由于半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移 酶基因缺陷使該酶缺乏，導(dǎo)致半乳糖和 1-磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。 （此題還可舉其他例子） 簡述鐮狀細(xì)胞貧血的發(fā)病機(jī)制？ 4. 簡述鐮狀細(xì)胞貧血的發(fā)病機(jī)制？ 鐮狀細(xì)胞貧血的發(fā)生是由于珠蛋白基因的第 6 位密碼子由正常的 GAG 突變?yōu)?GTG （AT） 使其編碼的珠蛋白 N 端第 6 位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸， ， 形成 HbS。 這種血紅蛋白分子表面電荷改變， 出現(xiàn)一個(gè)疏水區(qū)域， 導(dǎo)致溶解度下降。 在氧分壓

21、低的毛細(xì)血管中，溶解度低的 HbS 聚合形成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì) 胞變成鐮刀狀。鐮變細(xì)胞引起血粘性增加，易使微細(xì)血管栓塞，造成散發(fā)性的組 織局部缺氧，甚至壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同時(shí)鐮狀細(xì)胞的變 形能力降低，通過狹窄的毛細(xì)血管時(shí)，不易變形通過，擠壓時(shí)易破裂，導(dǎo)致溶血 性貧血。（此題可用老師畫的圖再加幾句注解） 5、簡述常見分子病和先天性代謝病的臨床癥狀。 簡述常見分子病和先天性代謝病的臨床癥狀。 分子?。?分子?。?鐮形細(xì)胞貧血癥:肌肉骨骼痛、 腹痛， 溶血性貧血。 雜合子 （HbAHbS） 表現(xiàn)臨床癥狀， 但在氧分壓低時(shí)可引起部分細(xì)胞鐮變。 血紅蛋白 M ?。ǜ哞F血紅蛋白癥

22、）：發(fā)紺癥狀。 地中海貧血： 地中海貧血： 1.Barts 胎兒水腫綜合征臨床癥狀：胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因 有腹水而隆起。 2.Hb H 病 臨床癥狀：1 周歲左右便出現(xiàn) Hb H 病的臨床癥狀：患兒有貧血，多數(shù)患 者伴有肝脾腫大及輕度黃疸。 少數(shù)患者病情較重， 并有骨骼變化及特殊貧血面容。 3.標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血臨床癥狀：僅表現(xiàn)出輕度溶血性貧血或無癥狀。 4.靜止型地中海貧血：臨床上無癥狀。 地中海貧血： 1.重型地中海貧血：臨床特征患兒出生后幾個(gè)月便可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。由于組織缺 氧，促進(jìn)紅細(xì)胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨質(zhì)受損變得疏松，可出現(xiàn)鼻塌眼 腫、上頜前突、頭大額隆等特

23、殊的“地中海貧血面容”。 2.中間型地中海貧血：無任何臨床癥狀。 血友病 A 在臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)自發(fā)性或輕微損傷后出血不止和出血引起的壓迫 癥狀和并發(fā)癥。 先天性代謝缺陷： 先天性代謝缺陷： 糖代謝缺陷 半乳糖血癥主要表現(xiàn)為患兒對乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白 內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水和智力低下等。 糖原累積癥臨床表現(xiàn)：患兒出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智力障礙等癥狀，蓄積的 粘多糖可隨患兒的尿液排除。 氨基酸代謝缺陷 苯丙酮尿癥臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，特殊的鼠 樣臭味尿等。在出生后若不及時(shí)給予低苯丙氨酸飲食治療，則可出現(xiàn)不可逆的大 腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)

24、育障礙。 白化病臨床表現(xiàn)：全身皮膚、毛發(fā)、眼缺乏黑色素，故皮膚白皙，頭發(fā)呈淡黃色 或白色，視網(wǎng)膜無黑色素，虹膜和瞳孔呈淡紅色，羞明 核酸代謝缺陷：患者體液內(nèi)尿酸濃度增高，出現(xiàn)高尿酸血癥和尿酸尿?；颊咧橇Πl(fā) 育不全，舞蹈樣動(dòng)作和強(qiáng)迫性自殘行為，并伴有高尿酸血癥、尿酸尿、血尿、尿 道結(jié)石、痛風(fēng)等等。 第十三章 腫瘤遺傳學(xué) oncogene， onc） 1、原癌基因（cellular oncogene，c-onc） 意指其具有在適當(dāng)環(huán)境下被激活變?yōu)榘?原癌基因（ ： 基因的潛力。 ： 2、癌基因（oncogene） 又名轉(zhuǎn)化基因，是在人類與其它動(dòng)物細(xì)胞及致癌病毒中固有 癌基因（oncogene） 的一類基因，它們一旦活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。 gene，TSG） ：是一類存在于正常細(xì)胞中的、與 3、腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG） 腫瘤抑制基因（ ： 原癌基因共同調(diào)控細(xì)胞生長和分化的基因，也稱抗癌基因和隱性癌基因。 4、特異性標(biāo)記染色體（specificity marker chromosome） 特異性標(biāo)記染色體（ chromosome） ：所有類型的標(biāo)記染色體的 ： 形成都是隨機(jī)的，但只有一小部分能夠在腫瘤細(xì)胞中穩(wěn)定遺傳，稱為特異性標(biāo)記染 色體，這是一種非隨機(jī)事件