不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)

1、不良反應(yīng)/事件監(jiān)測藥品不良反應(yīng)中的一些基本概念不良反應(yīng)與不良事件的區(qū)別法規(guī)文件設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的歷吏背景我國藥品不良反應(yīng)情況及報告情況不良反應(yīng)信息處理程序國外制藥企業(yè)不良反應(yīng)監(jiān)測簡介 美瑞制藥不良反應(yīng)監(jiān)測體系和程序介紹 美瑞制藥不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序 藥品不良反應(yīng) (adverse drug reaction)-指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng) 合格藥品 (合法藥品) 常規(guī)劑量(符合法定標(biāo)準(zhǔn))正常使用(符合說明書及正常醫(yī)囑要求)確定的有害反應(yīng)(與治療目的無關(guān)) 新的藥品不良反應(yīng) -是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng) 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng) -是指因使用藥品引起以下?lián)p害

2、情形之一的反應(yīng):引起死亡 致癌,致畸,致出生缺陷 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘 對器官功能產(chǎn)生永久損傷 導(dǎo)致住院或住院時間延長 藥品不良事件(adverse drug event)- 是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件,但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系.為最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險,本著可疑即報的原則,對有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測群體不良事件 - 是指對健康人群進(jìn)行免疫防治過程中,因使用藥物出現(xiàn)多人非正常反應(yīng)的醫(yī)學(xué)事件ADR與ADE的區(qū)別藥品不良反應(yīng)指的是藥品在預(yù)防診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)有害的和意料之外的反應(yīng)。它不包括無意或故意超劑量用藥引

3、起的反應(yīng)，以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。這是國際公認(rèn)的定義，我國的藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或以外的有害反應(yīng)；而藥品不良事件是指超量用藥（無論是有意還是無意的）、用藥不當(dāng)以及假冒偽劣藥引起的對人的傷害。所以，藥品不良事件的包含面更寬廣，而且主要是指用藥不當(dāng)和假冒偽劣引起的問題，發(fā)生問題性質(zhì)更為嚴(yán)重。而藥品不良反應(yīng)性質(zhì)則稍輕一些，因?yàn)槿魏嗡幬镌谑褂弥卸伎赡墚a(chǎn)生問題，例如各種副作用。盡管藥品不良反應(yīng)和藥品不良事件有一些共同的原因，但也有相去甚遠(yuǎn)的誘因，因此應(yīng)區(qū)分對待。不良事件：受試者在接受藥物治療或研究時所發(fā)生的，未能預(yù)見的醫(yī)療事件，但與所用藥物不一定存在因果關(guān)系。事

4、件可以是癥狀、體征和試驗(yàn)室異常。不良反應(yīng)：當(dāng)一種不良事件經(jīng)評價,有理由與所研究的藥物有關(guān),則稱為藥物的不良反應(yīng)二者的區(qū)別關(guān)鍵在于是否與試驗(yàn)用藥物有關(guān). 嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent），指在任何劑量下發(fā)生的難以處理的醫(yī)療事件，無論與治療有無關(guān)系。包括以下幾種情況:1.死亡;2.危及生命;3.導(dǎo)致病人住院或延長住院時間;4.導(dǎo)致永久或嚴(yán)重殘疾/功能障礙;5.導(dǎo)致先天異常/畸胎;、影響工作能力、或、導(dǎo)致先天畸形;6.其他。如齊齊哈爾第二制藥公司的“亮菌甲素注射液”是因制藥材料的假冒偽劣，所以應(yīng)當(dāng)稱為藥品不良事件。法規(guī)文件 國家藥品監(jiān)督管理局7號令藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法

5、 中華人民共和國藥品管理法 山東省藥品不良反應(yīng)報告監(jiān)測管理辦法 山東省藥品不良反應(yīng)病例報告處理程序 設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的背景氨基比林事件:19221934年,氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲,美國,常被人們用于退熱,止痛.造成眾多用藥者粒細(xì)胞缺乏,在美國死亡1981人,在歐洲死亡200余人,然而人們并未引起重視.服用氨基比林的患者有許多人發(fā)生了口腔炎,發(fā)熱,咽喉疼痛等癥狀,血象檢查發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞大量減少.在美國到1934年有1981人死于與使用本用有關(guān)的疾病.在歐洲大約有200人死亡. 關(guān)木通事件:龍膽瀉肝丸.廣防己和關(guān)木通的腎毒性緣自它們所含的馬兜鈴酸.1993年比利時公開披露了該

6、國一些婦女因服含廣防己的減肥丸導(dǎo)致腎病的不幸事件.后經(jīng)政府調(diào)查發(fā)現(xiàn)大約10000名服該藥的婦女中,至少有110人罹患了晚期腎衰竭,其中11人進(jìn)行了腎移植,部分病人還發(fā)現(xiàn)了尿道癌癥.1999 年英國刺血針雜志又報道了2名婦女因服含關(guān)木通的草藥茶治療濕疹導(dǎo)致晚期腎衰竭事件.這兩起事件在國際上引起了軒然大波,美國FDA,英國MCA和比利時政府等采取了嚴(yán)厲措施,對中草藥和中成藥進(jìn)行強(qiáng)烈抵制.沙利度胺事件:20世紀(jì)60年代的沙利度胺等災(zāi)禍的教訓(xùn)反應(yīng)停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市,主要治療妊娠嘔吐反應(yīng),期臨床療效明顯,因此迅速流行于歐洲,亞洲(以日本為主),北美,拉丁美洲的17個國家,美國由于

7、種種原因并未批準(zhǔn)該藥在美國上市,只有少數(shù)患者從國外自己購買了少量藥品.到1960年左右,上述國家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢,下肢特別短小,甚至沒有臂部和腿部,手腳支接連在身體上,其形狀酷似海豹部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形,多發(fā)性神經(jīng)炎等.大量的流行病學(xué)調(diào)查和大量的動物實(shí)驗(yàn)證明這種海豹肢畸形是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起.海豹肢畸形患兒在日本大約有1000名,在西德大約有8000名!全世界超過1萬人!這就是著名的沙利度胺不良反應(yīng)事件. PPA事件非那雄胺藥物在正常用法用量情況下能引起對人體不利的反應(yīng)新藥臨床試驗(yàn)在獲取藥物安全性信息方面有局限性人類在使用藥物時,并未對藥物的性質(zhì)全部

8、掌握 我國藥物不良反應(yīng)及報告情況每年約有19.2萬人死于藥品不良反應(yīng),其中三分之二(約13萬人)與抗生素有關(guān),抗生素直接致死約8萬余人.已有300多名銀屑病患者服用乙雙嗎啉后發(fā)生急性白血病,肝癌,胃癌,惡性淋巴瘤等,其中半數(shù)在報告時已死亡我國有5000-8000萬殘疾人,聽力殘疾約占1/3.其中60-80%與藥物有關(guān)我國藥物不良反應(yīng)的報告情況1988年上交的數(shù)據(jù)只有500多份，中國2003年的報告例數(shù)為3.68萬,99%為醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告，2005年已經(jīng)達(dá)到了173480份，相比之下，17年間共增長了300多倍。 2007年，山東省共上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)（ADR）病例

9、報告84638例，每百萬人口報告910例；其中，新的嚴(yán)重的病例11602例，占報告總數(shù)的13.7%。報告數(shù)量已連續(xù)三年居全國第一。 不良反應(yīng)信息處理程序個人代理企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告程序藥品生產(chǎn),經(jīng)營,使用單位,省ADR中心省藥品監(jiān)督管理部門省衛(wèi)生主管部門國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局,衛(wèi)生部，15天,死亡病例及時報告3天及時確認(rèn)群體不良反應(yīng)報告程序藥品生產(chǎn)單位,經(jīng)營單位,使用單位 省中心省衛(wèi)生廳組織調(diào)查核實(shí)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。（各市中心）省中心國家中心WHO通報等氨基比林事件:19221934年,氨基比林作為一種新型的解熱

10、鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲,美國,常被人們用于退熱,止痛.造成眾多用藥者粒細(xì)胞缺乏,在美國死亡1981人,在歐洲死亡200余人,然而人們并未引起重視.服用氨基比林的患者有許多人發(fā)生了口腔炎,發(fā)熱,咽喉疼痛等癥狀,血象檢查發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞大量減少.在美國到1934年有1981人死于與使用本用有關(guān)的疾病.在歐洲大約有200人死亡. 關(guān)木通事件:龍膽瀉肝丸.廣防己和關(guān)木通的腎毒性緣自它們所含的馬兜鈴酸.1993年比利時公開披露了該國一些婦女因服含廣防己的減肥丸導(dǎo)致腎病的不幸事件.后經(jīng)政府調(diào)查發(fā)現(xiàn)大約10000名服該藥的婦女中,至少有110人罹患了晚期腎衰竭,其中11人進(jìn)行了腎移植,部分病人還發(fā)現(xiàn)了尿道癌癥.199

11、9 年英國刺血針雜志又報道了2名婦女因服含關(guān)木通的草藥茶治療濕疹導(dǎo)致晚期腎衰竭事件.這兩起事件在國際上引起了軒然大波,美國FDA,英國MCA和比利時政府等采取了嚴(yán)厲措施,對中草藥和中成藥進(jìn)行強(qiáng)烈抵制.沙利度胺事件:20世紀(jì)60年代的沙利度胺等災(zāi)禍的教訓(xùn)反應(yīng)停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市,主要治療妊娠嘔吐反應(yīng),期臨床療效明顯,因此迅速流行于歐洲,亞洲(以日本為主),北美,拉丁美洲的17個國家,美國由于種種原因并未批準(zhǔn)該藥在美國上市,只有少數(shù)患者從國外自己購買了少量藥品.到1960年左右,上述國家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢,下肢特別短小,甚至沒有臂部和腿部,手腳支接連在身體上,其形狀酷似

12、海豹部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形,多發(fā)性神經(jīng)炎等.大量的流行病學(xué)調(diào)查和大量的動物實(shí)驗(yàn)證明這種海豹肢畸形是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起.海豹肢畸形患兒在日本大約有1000名,在西德大約有8000名!全世界超過1萬人!這就是著名的沙利度胺不良反應(yīng)事件. PPA事件非那雄胺藥物在正常用法用量情況下能引起對人體不利的反應(yīng)新藥臨床試驗(yàn)在獲取藥物安全性信息方面有局限性人類在使用藥物時,并未對藥物的性質(zhì)全部掌握 我國藥物不良反應(yīng)及報告情況每年約有19.2萬人死于藥品不良反應(yīng),其中三分之二(約13萬人)與抗生素有關(guān),抗生素直接致死約8萬余人.已有300多名銀屑病患者服用乙雙嗎啉后發(fā)生急性白血

13、病,肝癌,胃癌,惡性淋巴瘤等,其中半數(shù)在報告時已死亡我國有5000-8000萬殘疾人,聽力殘疾約占1/3.其中60-80%與藥物有關(guān)我國藥物不良反應(yīng)的報告情況1988年上交的數(shù)據(jù)只有500多份，中國2003年的報告例數(shù)為3.68萬,99%為醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告，2005年已經(jīng)達(dá)到了173480份，相比之下，17年間共增長了300多倍。 2007年，山東省共上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)（ADR）病例報告84638例，每百萬人口報告910例；其中，新的嚴(yán)重的病例11602例，占報告總數(shù)的13.7%。報告數(shù)量已連續(xù)三年居全國第一。 藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告要求個案報告監(jiān)測期內(nèi)新藥:報告所有的

14、不良反應(yīng)監(jiān)測期滿新藥:報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總報告監(jiān)測期內(nèi)新藥:每年報告一次監(jiān)測期滿新藥:首次有效期滿,5年報告一次群體不良反應(yīng),填寫群體不良反應(yīng)/事件報告表,典型個體填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表。進(jìn)口藥品代理單位報告要求個案報告首次獲準(zhǔn)進(jìn)口5年內(nèi):報告所有的不良反應(yīng)首次獲準(zhǔn)進(jìn)口滿5年:報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)填寫報告表一,相關(guān)相求匯總報告首次獲準(zhǔn)進(jìn)口5年內(nèi):每年報告一次首次獲準(zhǔn)進(jìn)口滿5年:5年報告一次填寫報告表三,相關(guān)相求群體不良反應(yīng),填寫報告表二,典型個體填寫報告表一報告其它國家發(fā)生的新的嚴(yán)重的不良反應(yīng),1個月內(nèi)，上報國家藥品不良反應(yīng)中

15、心其它報告要求 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)報告所有的藥品引起的所有不良反應(yīng)群體藥品不良反應(yīng)個人報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng) 辦法對藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求必須設(shè)立專(兼)職人員負(fù)責(zé)(第13條)增加了年度匯總報告(第十五條),實(shí)行零報告制度.企業(yè)必須開展評價工作,采取措施,減少或防止(第二十二條)所有報告和監(jiān)測的范圍是:藥品不良事件,可凝即報.省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心要求向分管領(lǐng)導(dǎo)匯報,明確意義確定部門和人員(專兼職) 分清生產(chǎn)品種監(jiān)測期內(nèi)外情況制定相關(guān)的制度和程序不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度制定部門和相關(guān)人員職責(zé)不良反應(yīng)收集和上報程序藥品控制和處理程序(當(dāng)不良事件發(fā)生時;當(dāng)確定為不良反應(yīng)時;醫(yī)院反饋時)對企

16、業(yè)內(nèi)部人員進(jìn)行培訓(xùn),特別是銷售人員 惠氏制藥藥物安全監(jiān)測系統(tǒng)國外制藥企業(yè)不良反應(yīng)監(jiān)測簡介惠氏全球安全監(jiān)察及流行病學(xué)事務(wù)部介紹隸屬于惠氏研究,專門負(fù)責(zé)對惠氏產(chǎn)品的不良事件進(jìn)行分析,處理,評價監(jiān)察的專業(yè)機(jī)構(gòu),并按照各地法規(guī)要求將相關(guān)不良事件病例報告有關(guān)機(jī)構(gòu),如:FDA,SFDA,商業(yè)合作伙伴等.惠氏中國不良事件報告流程自發(fā)不良事件任何惠氏員工醫(yī)學(xué)部總部全球安全監(jiān)察及流行病學(xué)事務(wù)部江蘇省藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心惠氏中國不良事件報告流程核實(shí)確認(rèn)是否達(dá)到公司規(guī)定的最低要求信息惠氏產(chǎn)品確認(rèn)報告人確認(rèn)不良事件情況確認(rèn)患者情況確認(rèn)后1個工作日內(nèi)填寫不良事件報告表并發(fā)送到醫(yī)學(xué)部任何惠氏員工得知可能的不

17、良事件惠氏中國不良事件報告流程核實(shí)不良事件的真實(shí)性判斷是否是嚴(yán)重的不良反應(yīng)嚴(yán)重不良事件2個工作報告 非嚴(yán)重不良事件10個工作日內(nèi)報告嚴(yán)重不良事件15日內(nèi)報告SFDA非嚴(yán)重不良事件每季度報告SFDA醫(yī)學(xué)部指定不良事件報告人員惠氏中國不良事件報告內(nèi)容不良事件:任何惠氏產(chǎn)品使用過程中出現(xiàn)的癥狀,體征,實(shí)驗(yàn)室或體檢的異常結(jié)果,無論與產(chǎn)品有無因果關(guān)系.原先的情況出現(xiàn)顯著的臨床惡化過量使用導(dǎo)致的不良事件濫用導(dǎo)致的不良事件停用而導(dǎo)致的不良事件未產(chǎn)生藥物預(yù)期的療效其他需要報告的信息過量服用但無不良事件濫用但無不良事件孕婦使用非孕期適用的惠氏產(chǎn)品偶然或無意間使用惠氏產(chǎn)品(無論有無ADE)作用惠氏產(chǎn)品未預(yù)計的療效

18、或臨床受益 嚴(yán)重不良事件引起死亡危及生命導(dǎo)致住院或延長住院天數(shù)導(dǎo)致患者持續(xù)性或嚴(yán)重殘疾或殘障致癌導(dǎo)致先天畸型或出生缺陷某些重要醫(yī)學(xué)事件 惠氏中國不良事件來源醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)工作人員患者本人或家屬藥房及其他銷售代理商客戶服務(wù)及電訪醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道美瑞制藥不良反應(yīng)監(jiān)測體系和程序南京美瑞制藥有限公司相關(guān)部門市場部醫(yī)學(xué)信息部質(zhì)量部研發(fā)部培訓(xùn)部總經(jīng)辦銷售部報告流程公司所有員工市場部產(chǎn)品經(jīng)理醫(yī)學(xué)信息部公司質(zhì)量部省ADR中心當(dāng)日核實(shí)和判斷嚴(yán)重2日/不嚴(yán)重10日嚴(yán)重15日/不嚴(yán)重每季報告流程-群體不良反應(yīng)公司所有員工市場部產(chǎn)品經(jīng)理醫(yī)學(xué)信息部公司質(zhì)量部省ADR中心立刻立刻核實(shí)和判斷立刻立刻對報告人員的要求核實(shí)確認(rèn)是否達(dá)到公司規(guī)定的最低要求信息 是不是公司產(chǎn)品確認(rèn)報告人確認(rèn)不良事件情況確認(rèn)患者情況確認(rèn)后1個工作日內(nèi)上報任何員工得知可能的不良事件報告內(nèi)容不良事件:公司產(chǎn)品使用過程中出現(xiàn)的癥狀,體征,實(shí)驗(yàn)室或體檢的異常結(jié)果,無論與產(chǎn)品有無因果關(guān)系.報告形式電話傳真E-mail填寫藥 品 不 良 反 應(yīng) / 事 件 報 告 表必需確認(rèn)是否收到 美瑞制藥不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操