真核生物的基因表達調(diào)控（課堂PPT）

1、1真核生物的基因表達調(diào)控真核生物的基因表達調(diào)控 24調(diào)控的原因：原核生物基因表達調(diào)節(jié)的目的是為了更有效和更經(jīng)濟地對環(huán)境的變化做出反應，而多細胞真核生物基因表達調(diào)節(jié)的主要目的是細胞分化，它需要在不同的生長時期和不同的發(fā)育階段具有不同的基因表達樣式；4調(diào)控的層次：原核生物基因表達調(diào)控主要集中在轉(zhuǎn)錄水平，但真核生物基因表達的轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)與其在轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)節(jié)各占“半壁江山”，而某些調(diào)控層次是真核生物特有的，比如染色質(zhì)水平、RNA后加工水平和mRNA運輸?shù)龋?調(diào)控的手段：原核生物絕大多數(shù)的基因組織成操縱子，但真核生物一般無操縱子結(jié)構(gòu)。3 4原核生物的DNA絕大多數(shù)處于完全暴露和可接近的狀態(tài)，而真核生

2、物DNA大部分被遮擋并組織成染色質(zhì)。因此，原核生物DNA轉(zhuǎn)錄的“默認狀態(tài)”是開放，其調(diào)控機制主要是通過阻遏蛋白進行的負調(diào)控，而真核生物DNA轉(zhuǎn)錄的“默認狀態(tài)”是關(guān)閉，其調(diào)控機制主要是通過激活蛋白進行的正調(diào)控。4染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)是一種動態(tài)可變的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)的變化能直接影響到基因的表達。已有眾多證據(jù)表明，一個基因在表達前后，其所在位置的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)會發(fā)生重塑或重建。由于染色質(zhì)的組成單位是核小體，因此，染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變是從核小體的變化開始的，而核小體的變化是從組蛋白的共價修飾和去修飾開始的。4組蛋白能夠經(jīng)歷的共價修飾包括乙?；?、甲基化、磷酸化、泛酰化和ADP-核糖基化等，其中乙?；瘜θ旧|(zhì)結(jié)構(gòu)的影響最大。

3、4組蛋白的乙?；揎椫辽倬哂腥齻€功能：（1）中和Lys殘基上的正電荷而減弱組蛋白與DNA的親和力；（2）招募其它刺激轉(zhuǎn)錄的激活蛋白和輔激活蛋白；（3）啟動染色質(zhì)重塑。以上三個方面均有利于基因轉(zhuǎn)錄的發(fā)生。4組蛋白乙?；蛉ヒ阴；c染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性的關(guān)系組蛋白乙?；蛉ヒ阴；c染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性的關(guān)系 5組蛋白乙?；c染色質(zhì)重塑的關(guān)系組蛋白乙酰化與染色質(zhì)重塑的關(guān)系 6組蛋白的修飾與染色質(zhì)構(gòu)象變化的關(guān)系組蛋白的修飾與染色質(zhì)構(gòu)象變化的關(guān)系 7在在DNA水平上的基因表達調(diào)控水平上的基因表達調(diào)控4DNA擴增4DNA重排4DNA甲基化4基因丟失4DNA印記4啟動子的選擇使用8DNA擴增擴增4是通過增加基因的拷貝數(shù)

4、來提高基因表達效率的一種手段，使用這種手段來進行調(diào)控的基因通常是細胞在較短的時間內(nèi)或在特定的發(fā)育階段大量需要的基因。當其它調(diào)控手段已到達極限的時候，DNA擴增就顯得尤為重要。4實例：果蠅的絨毛膜基因；兩棲動物的成熟卵細胞的rRNA基因；哺乳動物細胞的DHFR基因。94B淋巴細胞在成熟過程Ig基因經(jīng)歷的重排4錐體蟲主要的表面抗原基因發(fā)生的重排4釀酒酵母在交配類型轉(zhuǎn)換過程中發(fā)生的基因重排 10抗體基因多樣性產(chǎn)生的分子機制抗體基因多樣性產(chǎn)生的分子機制4VJ和VDJ的重組連接4連接的多樣性，重排過程中的連接是不精確的，這種“故意”的不精確連接可導致氨基酸的變化或缺失，從而影響到抗原結(jié)合位點的結(jié)構(gòu)，實際

5、上它是抗體上出現(xiàn)高變區(qū)的原因4插入的多樣性，TdT作用導致DJ連接或V-DJ連接中隨機插入若干個核苷酸到V基因、D基因或J基因的末端4體細胞超突變，主要發(fā)生在V基因4選擇性剪接和選擇性加尾 11抗體輕鏈基因的重排機制抗體輕鏈基因的重排機制12胚性細胞內(nèi)輕鏈基因的結(jié)構(gòu)胚性細胞內(nèi)輕鏈基因的結(jié)構(gòu)13抗體重鏈基因重排、轉(zhuǎn)錄、后加工和翻譯抗體重鏈基因重排、轉(zhuǎn)錄、后加工和翻譯14D基因和基因和J基因連接的多樣性基因連接的多樣性154錐體蟲是由一種叫采采蠅的吸血蠅傳播的血液寄生性原生動物，它是非洲昏睡病的病原體。在應付宿主細胞的免疫系統(tǒng)方面，錐體蟲可謂是魔高一丈，它會不斷而有序地改變其表面抗原，以逃避免疫系

6、統(tǒng)對它的攻擊，因此，一旦人被感染錐體蟲，患者極容易進入慢性感染狀態(tài)，最后可能發(fā)展到嚴重的神經(jīng)損傷、昏迷或死亡。 4錐體蟲的表面抗原性質(zhì)與其可變的表面糖蛋白（VSG），由它形成一種保護性的外被。錐體蟲基因組約有1000拷貝的VSG基因，但并不是所有的VSG基因都能表達。只有處于表達偶聯(lián)位點的拷貝（ELC）才有可能被轉(zhuǎn)錄，其它位點上的VSG被稱為基本拷貝（BC），無轉(zhuǎn)錄活性。 16錐體蟲主要表面抗原基因的重排錐體蟲主要表面抗原基因的重排17釀酒酵母在交配類型轉(zhuǎn)換過程中發(fā)生的基因重排釀酒酵母在交配類型轉(zhuǎn)換過程中發(fā)生的基因重排184DNA甲基化是一種復制后加工反應。真核生物和原核生物的甲基化位點和甲基

7、化的功能完全不同。4真核生物DNA的甲基化位點主要是CpG 二核苷酸（少數(shù)是CpNpG三核苷酸序列）之中的C，甲基供體為SAM，由DNA甲基化酶催化，C甲基化后成為5-甲基胞嘧啶。4CpG序列在基因組中的分布并不均一，它們通常成簇存在，形成所謂的CpG島。每一個CpG島長度在1kb2kb左右，通常位于基因的啟動子附近或內(nèi)部，并有可能延伸到基因的第一個外顯子。4甲基化樣式與基因表達有關(guān)：活性基因的CpG島處于去甲基化狀態(tài)，非活性基因的CpG島處于甲基化狀態(tài)。管家基因的CpG島在所有的細胞都呈去甲基化狀態(tài)，而組織特異性基因的CpG島只是在表達它的細胞才處于去甲基化狀態(tài)。19DNA甲基化導致基因轉(zhuǎn)錄

8、活性喪失的三種可能機制甲基化導致基因轉(zhuǎn)錄活性喪失的三種可能機制204就許多真核生物的某些基因而言，在一個發(fā)育的個體之中，兩個等位基因中只有一個才表達，而哪一個被表達是由親代決定的：有的是來自父本的基因才能表達，如IGF-2基因，有的是來自母本的基因才表達。這種由親代決定的等位基因的選擇性表達的機制被稱為印記。印記的手段是甲基化，不表達的等位基因的CpG島上的C被甲基化，表達的等位基因的CpG島上的C沒有被甲基化。4在配子形成時期，許多基因就開始以性別特異性的方式進行甲基化反應，性別特異性的甲基化導致胚胎內(nèi)來自不同親本的等位基因的區(qū)別表達。4盡管在胚胎發(fā)育的早期，其胚性細胞內(nèi)的甲基化樣式重新設定

9、，需要經(jīng)歷一波又一波的去甲基化和新甲基化反應，但這并不影響到印記基因的甲基化。4在個體發(fā)育的整個階段，由于組織特異性甲基化酶的作用，不同類型的細胞其甲基化樣式會發(fā)生改變，但被印記的基因始終得到維持，這要歸功于細胞內(nèi)一種維持甲基化酶的作用。21DNA甲基化與印記甲基化與印記22多個啟動子的選擇性使用多個啟動子的選擇性使用4某些真核生物的基因不止一個啟動子，例如，抗肌營養(yǎng)不良蛋白有8個啟動子，通過使用不同的啟動子可轉(zhuǎn)錄出不同長度的mRNA，它們經(jīng)過翻譯可產(chǎn)生不同性質(zhì)或功能的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。4人谷胱甘肽還原酶的基因具有兩個啟動子，這兩個啟動子分別指導定位于細胞質(zhì)和線粒體的谷胱甘肽還原酶的合成。指導線粒體

10、谷胱甘肽還原酶的啟動子在指導細胞質(zhì)谷胱甘肽還原酶啟動子的上游。顯然，上游啟動子轉(zhuǎn)錄出來的mRNA要比下游啟動子轉(zhuǎn)錄出來的mRNA要長。分析它們的核苷酸序列以后發(fā)現(xiàn)，長mRNA的起始密碼子位置前移，因而會多翻譯一段指導進入線粒體的信號肽序列。234真核生物的蛋白質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄除了啟動子、RNA聚合酶II和基礎轉(zhuǎn)錄因子以外，還需要其它順式作用元件和反式作用因子的參與。4參與基因表達調(diào)控的主要順式作用元件有：增強子、沉默子、絕緣子和各種反應元件；參與基因表達調(diào)控的反式作用因子也稱為轉(zhuǎn)錄因子，它們包括激活蛋白、輔激活蛋白、阻遏蛋白和輔阻遏蛋白。4激活蛋白與增強子結(jié)合激活基因的表達，而阻遏蛋白與沉默子結(jié)合

11、，抑制基因的表達，某些轉(zhuǎn)錄因子既可以作為激活蛋白也可以作為阻遏蛋白其作用，究竟是起何種作用取決于被調(diào)節(jié)的基因。輔激活蛋白缺乏DNA結(jié)合位點，但它們能夠通過蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用而行使功能，作用方式包括：招募其它轉(zhuǎn)錄因子和攜帶修飾酶（如激酶或乙?；D(zhuǎn)移酶）到轉(zhuǎn)錄復合物而刺激激活蛋白的活性；輔阻遏蛋白也缺乏DNA結(jié)合位點，但同樣通過蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用而起作用，作用機理包括：掩蓋激活蛋白的激活位點、作為負別構(gòu)效應物和攜帶去修飾酶去中和修飾酶（如磷酸酶或組蛋白去乙?；福┑幕钚浴?4真核生物在轉(zhuǎn)錄水平進行基因表達調(diào)控的主要方式真核生物在轉(zhuǎn)錄水平進行基因表達調(diào)控的主要方式25激活蛋白激活基因表達

12、的可能機制激活蛋白激活基因表達的可能機制26絕緣子作用的分子模型絕緣子作用的分子模型27ICR絕緣子對小鼠絕緣子對小鼠Igf2和和H19基因表達的控制基因表達的控制284轉(zhuǎn)錄因子是泛指除RNA聚合酶以外的一系列參與DNA轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)因子，分為基礎轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子，其中前者又稱為一般轉(zhuǎn)錄因子或普遍轉(zhuǎn)錄因子，專指從核心啟動子開始進行精確轉(zhuǎn)錄所必需的一組最低數(shù)量的蛋白質(zhì)的總稱，其它轉(zhuǎn)錄因子參與轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)，激活或阻遏基因的轉(zhuǎn)錄，因此屬于調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子。4并不是所有的轉(zhuǎn)錄因子都能夠與DNA結(jié)合，也不是所有的轉(zhuǎn)錄因子都是激活基因的轉(zhuǎn)錄。 294絕大多數(shù)轉(zhuǎn)錄因子至少具有以下三種不同的結(jié)構(gòu)域的一

13、種： （1）DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，直接與順式作用元件結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子都具有此結(jié)構(gòu)域。轉(zhuǎn)錄因子通常使用此結(jié)構(gòu)域之中的特殊-螺旋與順式作用元件內(nèi)的大溝接觸，通過螺旋上的特殊氨基酸殘基的側(cè)鏈基團與大溝中的特殊堿基對之間的次級健（主要是氫鍵）相互識別而產(chǎn)生特異性。許多轉(zhuǎn)錄因子在此結(jié)構(gòu)域上富含堿性氨基酸，這可能有利于它和DNA骨架上帶負電荷的磷酸根發(fā)生作用；（2）效應器結(jié)構(gòu)域，這是轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄效率（激活或阻遏）、產(chǎn)生效應的結(jié)構(gòu)域；（3）多聚化結(jié)構(gòu)域，此結(jié)構(gòu)域的存在使得轉(zhuǎn)錄因子之間能夠組裝成二聚體或多聚體（同源或異源）。下面將集中介紹前兩種結(jié)構(gòu)域，特別是DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。304 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域一般會含有以

14、下幾種結(jié)構(gòu)基序中的一種：（1）-螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋（2）鋅指結(jié)構(gòu)（3）堿性拉鏈（4）-螺旋-環(huán)-螺旋（5）與小溝接觸的-支架因子 31轉(zhuǎn)錄因子四種轉(zhuǎn)錄因子四種DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合結(jié)構(gòu)域32堿性拉鏈結(jié)構(gòu)域與堿性拉鏈結(jié)構(gòu)域與DNA的結(jié)合的結(jié)合含有含有-螺旋螺旋-突環(huán)突環(huán)-螺旋結(jié)螺旋結(jié)構(gòu)域的構(gòu)域的MyoD與與DNA的結(jié)合的結(jié)合 33激活蛋白的效應器結(jié)構(gòu)域激活蛋白的效應器結(jié)構(gòu)域4激活蛋白的效應器結(jié)構(gòu)域即是激活基因轉(zhuǎn)錄的激活結(jié)構(gòu)域。轉(zhuǎn)錄因子上的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域只能讓轉(zhuǎn)錄因子與特定的順式作用元件結(jié)合，以“鎖定”被調(diào)節(jié)的目標基因，激活基因表達的功能由轉(zhuǎn)錄因子上專門的激活結(jié)構(gòu)域承擔。4已發(fā)現(xiàn)三種常見的激活結(jié)構(gòu)域

15、：（1）酸性結(jié)構(gòu)域富含酸性氨基酸殘基，但常有1個疏水的氨基酸殘基鑲嵌在其中。（2）富含Gln結(jié)構(gòu)域；（3）富含Pro結(jié)構(gòu)域。 34阻遏蛋白與沉默子結(jié)合以后抑制基因表達的三種可能方式阻遏蛋白與沉默子結(jié)合以后抑制基因表達的三種可能方式354酵母細胞半乳糖代謝相關(guān)基因的表達調(diào)控4熱休克蛋白的基因表達調(diào)控4激素誘導的基因表達調(diào)控4金屬硫蛋白的基因表達調(diào)控4生物發(fā)育過程中的組織特異性基因表達 364酵母細胞內(nèi)參與利用半乳糖代謝的3個基因GAL1（半乳糖激酶基因）、GAL7（半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因）和GAL10（半乳糖差向異構(gòu)酶基因），受到半乳糖可得性的協(xié)同調(diào)節(jié)，這3個基因盡管相互靠得很近，但并不象原核生物那樣

16、組成操縱子。4在GAL1和GAL10之間有一段上游激活子序列（UAS），它為轉(zhuǎn)錄因子GAL4蛋白的結(jié)合位點。4在沒有半乳糖時，GAL4蛋白二聚體與GAL80蛋白組成的復合物與UAS結(jié)合，這時GAL80作為阻遏蛋白阻止GAL4激活GAL基因的轉(zhuǎn)錄；在有半乳糖（同時無葡萄糖）時，半乳糖的代謝物與GAL80上的結(jié)合位點結(jié)合，改變了GAL80的構(gòu)象，并導致GAL4的磷酸化從而激活GAL4，GAL基因因此被誘導表達 37384與原核生物一樣，真核生物在溫度驟然升高或其它不良因素的刺激下，體內(nèi)熱激蛋白基因被誘導表達以幫助細胞度過難關(guān)。4熱激蛋白的基因表達除了啟動子以外還受到HSE和熱激因子（HSF）的控制

17、，其中HSE位于熱休克基因的上游，其一致序列是GAANNTTCNNGAA，HSF是與HSE結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。4就哺乳動物而言，在正常的條件下，其細胞內(nèi)的HSF以單體的形式存在，缺乏結(jié)合DNA的活性；在細胞受熱或受其它不良因素的刺激下，HSF從單體變成三聚體后進入細胞核，并與HSE結(jié)合，上調(diào)熱休克基因的表達。然而，HSF的三聚體化和與DNA結(jié)合還不足以誘導轉(zhuǎn)錄，因為在酵母細胞內(nèi)，HSF一直以三聚體的形式存在并始終與DNA結(jié)合，因此，HSF在與DNA結(jié)合以后還應該有第二步激活步驟。已有實驗證明，酵母和果蠅HSF的第二步激活由超氧陰離子負責。 394金屬硫蛋白（MT）是一種富含Cys殘基的小分子蛋白，

18、在細胞內(nèi)能夠與重金屬離子結(jié)合，以清除細胞內(nèi)過量的重金屬，從而保護細胞免受重金屬毒害。此外，還發(fā)現(xiàn)它參與細胞防護活性氧以及調(diào)節(jié)體內(nèi)鋅離子的穩(wěn)定。4MT基因平常以較低的水平表達，但遇到過量的重金屬離子或在糖皮質(zhì)激素的作用下，可大量表達。重金屬離子可誘導MT的表達是因為MT的上游存在MRE，但MRE需要金屬反應性轉(zhuǎn)錄因子-1（MTF-1）的結(jié)合。4 酵母細胞與MTF-1相當?shù)氖茿CE-1，該轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)依賴于銅的MT基因的表達。 ACE-1在N-端一半含有與MT 相似的成簇的Cys殘基。銅與成簇的Cys殘基結(jié)合改變了ACE-1的構(gòu)象，ACE-1因此被激活而與MRE結(jié)合，從而上調(diào)MT基因的表達。至于其

19、它生物內(nèi)的MTF-1如何被重金屬離子激活的機制尚不十分清楚。 404組織特異性基因表達與組織特異性轉(zhuǎn)錄因子和組織特異性順式作用元件（如組織特異性增強子）有關(guān)，其主要特征反映在以下幾個方面：（1）組織特異性轉(zhuǎn)錄因子只在特定類型的細胞內(nèi)表達，通常呈時空特異性的表達；（2）組織特異性的轉(zhuǎn)錄因子與組織特異性的順式作用元件（主要是組織特異性的增強子）結(jié)合，與普遍表達的基礎轉(zhuǎn)錄因子一起調(diào)節(jié)基因的表達；（3）某些轉(zhuǎn)錄因子專門在細胞分化的早期階段表達，作用于受阻遏的染色質(zhì)上的啟動子，并招募其它蛋白質(zhì)，促進染色質(zhì)的重塑，以形成具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)；（4）轉(zhuǎn)錄激活通常還受到其它信號的調(diào)節(jié)；（5）在整個個體發(fā)育

20、階段，一種轉(zhuǎn)錄因子的表達往往受到另一種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)，不同的轉(zhuǎn)錄因子會構(gòu)成一種復雜的級聯(lián)網(wǎng)絡。41肌肉形成的三個階段肌肉形成的三個階段42轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子MyoD、Myf5、MRF4和肌肉生成素對肌肉細胞形成的影響和肌肉生成素對肌肉細胞形成的影響434在受精卵形成以后，任何一種真核生物隨后的生長和發(fā)育都將涉及到復雜而又精妙的基因表達調(diào)控。4在發(fā)育的每一個階段，受控的基因表達程序是必要的。這種程序是高度可重復的，對每一個胚胎都是相同的所有的發(fā)育都開始于一個單一的受精卵，但必須意識到合子和卵細胞的細胞質(zhì)并不是均一的。4一個卵細胞的內(nèi)部具有非常確定的mRNA 和蛋白質(zhì)的分布，這種分布是在一個正在發(fā)育

21、的卵母細胞受到它周圍的滋養(yǎng)細胞和卵泡細胞的作用下形成的。于是母系基因通過這些mRNA和蛋白質(zhì)對后面的發(fā)育進程產(chǎn)生極為重要的影響。4在果蠅的發(fā)育過程中，有三類基因控制或調(diào)節(jié)整個發(fā)育進程。（1）母系基因這些基因編碼的是貯存在卵細胞內(nèi)的mRNA和蛋白質(zhì)，由它們決定正在發(fā)育的胚胎的前后軸和背腹軸的形成。（2）分節(jié)基因這些基因為合子活性基因（在受精后被激活），它們決定體節(jié)的數(shù)目以及每個體節(jié)具有正確的極性 （3）同源異形基因這一類基因通過控制在體節(jié)內(nèi)發(fā)育的器官的性質(zhì)來決定每一體節(jié)的性質(zhì)。一個同源異形基因的突變通常表現(xiàn)在一個身體的器官出現(xiàn)在錯誤的地方。44果蠅不同發(fā)育階段的基因表達果蠅不同發(fā)育階段的基因表達

22、果蠅的前后軸和背腹軸果蠅的前后軸和背腹軸45分節(jié)基因?qū)w節(jié)形成的影響分節(jié)基因?qū)w節(jié)形成的影響46果蠅的同源異形基因的對器官形成的果蠅的同源異形基因的對器官形成的影響以及小鼠同源異形基因的排列影響以及小鼠同源異形基因的排列 47果蠅的同源異形基因的排列果蠅的同源異形基因的排列484選擇性剪接也稱為可變剪接，它是指一種mRNA前體在剪接反應中某些區(qū)段的序列可能被保留，也可能被排除，從而得到幾種不同成熟mRNA產(chǎn)物的過程，它是高等真核生物蛋白質(zhì)多樣性產(chǎn)生的重要來源。據(jù)估計，人類基因組中的基因至少有一半經(jīng)歷選擇性剪接，平均每個基因有3個4個剪接變體。4選擇性剪接可能是組成型的，也可能是受到調(diào)控的。前者

23、是指一種mRNA的不同剪接方式發(fā)生在所有的組織細胞內(nèi)，而后者是指某種剪接方式的發(fā)生是有條件的，即具有組織特異性、發(fā)育階段的特異性或生理狀態(tài)的特異性。受到調(diào)控的選擇性剪接可產(chǎn)生組織特異性或發(fā)育階段特異性的不同蛋白質(zhì)的同工異體。4選擇性剪接主要有四種方式：（1）外顯子跳過剪接反應中跳過一個或幾個外顯子，從而導致成熟的mRNA上缺失相應的外顯子；（2）內(nèi)含子保留一個或幾個內(nèi)含子被保留下來而出現(xiàn)在成熟的mRNA之中；（3）可變的3-剪接位點的使用3-剪接位點不止一個，使用不同的剪接位點產(chǎn)生不同的剪接產(chǎn)物；（4）可變的5-剪接位點的使用5-剪接位點不止一個，使用不同的剪接位點產(chǎn)生不同的剪接產(chǎn)物。 49選

24、擇性剪接的四種方式選擇性剪接的四種方式50SV40病毒大病毒大T抗原和小抗原和小t抗原的產(chǎn)生抗原的產(chǎn)生51原肌球蛋白原肌球蛋白mRNA前體的組織特異性選擇性剪接前體的組織特異性選擇性剪接52降鈣素降鈣素mRNA前體的組織特異性選擇性剪接前體的組織特異性選擇性剪接53內(nèi)耳內(nèi)毛細胞內(nèi)鉀離子通道蛋白內(nèi)耳內(nèi)毛細胞內(nèi)鉀離子通道蛋白mRNA前體的選擇性剪接前體的選擇性剪接54果蠅性別決定過程中的選擇性剪接果蠅性別決定過程中的選擇性剪接554很多真核生物基因的3-端含有2個或2個以上的加尾信號，使用不同的加尾信號將導致產(chǎn)生不同長度或不同性質(zhì)的mRNA。同一種mRNA前體在加尾反應中，對不同加尾信號的選擇而導致產(chǎn)生不一樣的成熟mRNA的現(xiàn)象被稱為選擇性加尾或選擇性多聚腺苷酸化。4選擇性加尾可能會改變編碼區(qū)的長度，也可能會保留或去除位于3-UTR內(nèi)影響mRNA穩(wěn)定性的特定信號。前一種情形是導致一個基因編碼不同的多肽產(chǎn)物的另外一種途徑，有時它與選擇性剪接組合使用可進一步擴大蛋白質(zhì)的多樣性。生物信息學研究表明，高等生物約25%的基因可能發(fā)生選擇性加尾。56分泌型