基因變異疾病

1、基因變異與疾病基因變異與疾病Gene mutations and Diseases一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病二、基因表達(dá)異常與疾病二、基因表達(dá)異常與疾病三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤四、外源基因的入侵與疾病四、外源基因的入侵與疾病五、線粒體五、線粒體DNA突變與疾病的關(guān)系突變與疾病的關(guān)系六、動(dòng)態(tài)突變相關(guān)的疾病六、動(dòng)態(tài)突變相關(guān)的疾病內(nèi)容內(nèi)容 基因（基因（gene） 從遺傳學(xué)角度看，基因代表一個(gè)遺傳從遺傳學(xué)角度看，基因代表一個(gè)遺傳的基本功能單位；從分子生物學(xué)角度講，的基本功能單位；從分子生物學(xué)角度講，基因指一段特定的基因指一段特定的DNA序列或一段特定的

2、序列或一段特定的RNA序列。序列。基因變異致病類型基因變異致病類型內(nèi)源基因的變異內(nèi)源基因的變異: 基因結(jié)構(gòu)異常 基因表達(dá)異常外源基因的入侵外源基因的入侵 以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，從疾病和健康的角度考以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，從疾病和健康的角度考慮，人類的疾病直接或間接與基因有關(guān)，如所有慮，人類的疾病直接或間接與基因有關(guān)，如所有的遺傳病，都是的遺傳病，都是由于基因結(jié)構(gòu)異常或基因表達(dá)異由于基因結(jié)構(gòu)異?；蚧虮磉_(dá)異常所引起的常所引起的；有些疾病則是環(huán)境因素與遺傳因素；有些疾病則是環(huán)境因素與遺傳因素綜合作用的結(jié)果，如吸煙引起肺癌。綜合作用的結(jié)果，如吸煙引起肺癌?；虿』虿?由于基因異常所導(dǎo)致的疾病由于基因異常所導(dǎo)

3、致的疾病 1 1單基因病單基因病 在一個(gè)基因位點(diǎn)上存在缺陷在一個(gè)基因位點(diǎn)上存在缺陷. .如鐮刀紅細(xì)如鐮刀紅細(xì)胞貧血。胞貧血。2 2多基因?。憾嗷虿。荷婕耙粋€(gè)以上的基因以及基因與環(huán)境因涉及一個(gè)以上的基因以及基因與環(huán)境因素的相互作用。如腫瘤、心血管病、代謝性疾病、神經(jīng)素的相互作用。如腫瘤、心血管病、代謝性疾病、神經(jīng)和精神類疾病、免疫性疾病等。和精神類疾病、免疫性疾病等。3 3獲得性基因?。韩@得性基因?。哼@類疾病由病原微生物感染引起，這類疾病由病原微生物感染引起，不符合孟德爾遺傳規(guī)律。但可發(fā)生病原微生物基因組與不符合孟德爾遺傳規(guī)律。但可發(fā)生病原微生物基因組與人類基因組的相互作用，這類疾病多數(shù)涉及人

4、類基因組人類基因組的相互作用，這類疾病多數(shù)涉及人類基因組結(jié)構(gòu)及表達(dá)功能的改變。如愛滋病、鼻咽癌等。結(jié)構(gòu)及表達(dá)功能的改變。如愛滋病、鼻咽癌等?；虍惓Ｋ录膊〈笾路譃橐韵氯悾夯虍惓Ｋ录膊〈笾路譃橐韵氯悾?（一）（一）DNADNA的變異類型的變異類型一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病p 根據(jù)突變的分子改變特點(diǎn)分為：根據(jù)突變的分子改變特點(diǎn)分為：錯(cuò)配錯(cuò)配 (mismatch)：即點(diǎn)突變：即點(diǎn)突變?nèi)笔笔?(deletion)插入插入 (insertion)重排重排 (rearrangement) 移碼突變移碼突變(frame-shift) 鐮形紅細(xì)胞貧血病人鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (

5、HbS) 亞基亞基N-val his leu thr pro val glu C 肽鏈肽鏈CAC GTG基因基因正常成人正常成人Hb (HbA)亞基亞基N-val his leu thr pro glu glu C 肽鏈肽鏈CTC GAG基因基因點(diǎn)突變（鐮形紅細(xì)胞貧血）點(diǎn)突變（鐮形紅細(xì)胞貧血）谷谷 酪酪 蛋蛋 絲絲5 G C A G U A C A U G U C 丙丙 纈纈 組組 纈纈正常正常5 G A G U A C A U G U C 缺失缺失C缺失引起框移突變：缺失引起框移突變： 框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)改變，造成

6、蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。生改變。 1 1、錯(cuò)義突變、錯(cuò)義突變 （missensemissense mutation mutation） 氨基酸的密碼子改變，氨基酸也改變。例如人血紅蛋白氨基酸的密碼子改變，氨基酸也改變。例如人血紅蛋白鏈的基因中第鏈的基因中第6 6位氨基酸的密碼子由位氨基酸的密碼子由GAAGAA變?yōu)樽優(yōu)镚UAGUA。 2 2、無義突變無義突變（nonsense mutationnonsense mutation） 編碼氨基酸的密碼子變成一個(gè)終止密碼子。如編碼氨基酸的密碼子變成一個(gè)終止密碼子。如UAUUAU變?yōu)樽優(yōu)閁AAUAA 3 3、同義突變、同義突變（samesenses

7、amesense mutation mutation） 突變不影響編碼的蛋白質(zhì)的氨基酸序列，如突變不影響編碼的蛋白質(zhì)的氨基酸序列，如CUUCUU變?yōu)樽優(yōu)镃UCCUCp 根據(jù)遺傳信息的改變特點(diǎn)分為：根據(jù)遺傳信息的改變特點(diǎn)分為： 4 4、移碼突變、移碼突變（frameshiftframeshift mutation mutation） 突變引起三聯(lián)體密碼閱讀框發(fā)生改變，產(chǎn)生一種異常突變引起三聯(lián)體密碼閱讀框發(fā)生改變，產(chǎn)生一種異常的多肽鏈的多肽鏈5 5、致死突變、致死突變（lethal mutationlethal mutation） 蛋白質(zhì)無活性。突變導(dǎo)致表型的變化，而且該基因是蛋白質(zhì)無活性。突變導(dǎo)

8、致表型的變化，而且該基因是必需基因，必需基因，6 6、動(dòng)態(tài)突變、動(dòng)態(tài)突變（dynamic mutationdynamic mutation） 又稱三核苷酸重復(fù)序列多態(tài)性突變。又稱三核苷酸重復(fù)序列多態(tài)性突變。 7 7、突變對(duì)、突變對(duì)mRNAmRNA剪接的影響剪接的影響 （1 1）使原有的剪接位點(diǎn)消失；）使原有的剪接位點(diǎn)消失； （2 2）產(chǎn)生新的剪接位點(diǎn)。）產(chǎn)生新的剪接位點(diǎn)。 無論是哪一種形式，都可以導(dǎo)致無論是哪一種形式，都可以導(dǎo)致mRNAmRNA的錯(cuò)誤剪接，產(chǎn)生的錯(cuò)誤剪接，產(chǎn)生異常的異常的mRNAmRNA。最終產(chǎn)生異常的表達(dá)產(chǎn)物。最終產(chǎn)生異常的表達(dá)產(chǎn)物。 8 8、突變使蛋白質(zhì)肽鏈中的片斷缺失、突

9、變使蛋白質(zhì)肽鏈中的片斷缺失 （1 1）無義突變和）無義突變和DNADNA片斷的缺失都可以導(dǎo)致肽鏈中的片片斷的缺失都可以導(dǎo)致肽鏈中的片斷缺失，致使基因編碼的蛋白質(zhì)失去原有的功能。斷缺失，致使基因編碼的蛋白質(zhì)失去原有的功能。 （2 2）移碼突變不僅使翻譯后的肽鏈氨基酸序列發(fā)生改變，）移碼突變不僅使翻譯后的肽鏈氨基酸序列發(fā)生改變，而且也導(dǎo)致肽鏈大片斷缺失（出現(xiàn)多個(gè)終止密碼）。而且也導(dǎo)致肽鏈大片斷缺失（出現(xiàn)多個(gè)終止密碼）。 單核苷酸多態(tài)性單核苷酸多態(tài)性（SNPsSNPs）指基因組序列中單核苷酸）指基因組序列中單核苷酸（A A，T T，C C，G G）改變時(shí)發(fā)生的）改變時(shí)發(fā)生的DNADNA序列的多態(tài)性變

10、化。序列的多態(tài)性變化?；蚪M內(nèi)特定核苷酸位置上堿基的替換因組內(nèi)特定核苷酸位置上堿基的替換, ,其頻率不小于其頻率不小于1% 1% 。大多數(shù)為轉(zhuǎn)換，而顛換較少，轉(zhuǎn)換與顛換之比大約大多數(shù)為轉(zhuǎn)換，而顛換較少，轉(zhuǎn)換與顛換之比大約2121。人類基因組的人類基因組的3030億個(gè)堿基中，大約每?jī)|個(gè)堿基中，大約每300300到到500500個(gè)堿基就有個(gè)堿基就有一個(gè)一個(gè)SNPsSNPs發(fā)生。發(fā)生。 SNPsSNPs與個(gè)體對(duì)疾病易感性和藥物敏感性存在著密切與個(gè)體對(duì)疾病易感性和藥物敏感性存在著密切的關(guān)系。的關(guān)系。這是由于基因多態(tài)性，尤其是這是由于基因多態(tài)性，尤其是SNPsSNPs是所造成的。是所造成的。 （二）單

11、核苷酸多態(tài)性和疾病的關(guān)系（二）單核苷酸多態(tài)性和疾病的關(guān)系二、基因表達(dá)異常與疾病二、基因表達(dá)異常與疾病1 1癌基因表達(dá)異常與疾病的關(guān)系癌基因表達(dá)異常與疾病的關(guān)系癌基因的激活導(dǎo)致癌基因產(chǎn)物增多而致癌。癌基因的激活導(dǎo)致癌基因產(chǎn)物增多而致癌。2 2抑癌基因的表達(dá)異常與疾病的關(guān)系抑癌基因的表達(dá)異常與疾病的關(guān)系抑癌基因的失活、缺失導(dǎo)致抑癌基因的產(chǎn)物表達(dá)下降抑癌基因的失活、缺失導(dǎo)致抑癌基因的產(chǎn)物表達(dá)下降或缺失，則失去其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，可能使癌基或缺失，則失去其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，可能使癌基因充分發(fā)揮作用而致癌。因充分發(fā)揮作用而致癌?；虮磉_(dá)異常：基因表達(dá)異常：過量表達(dá)、表達(dá)量不足或缺乏過量表達(dá)、表達(dá)量不

12、足或缺乏3 3人類白細(xì)胞抗原（人類白細(xì)胞抗原（HLAHLA）基因的表達(dá)異常與疾?。┗虻谋磉_(dá)異常與疾病 HLA-HLA-類抗原表達(dá)缺失或密度降低可引起腫瘤。類抗原表達(dá)缺失或密度降低可引起腫瘤。 HLA-HLA-類類抗原的表達(dá)異?？梢鹉承┢鞴偬禺愋宰陨砻庖卟。乖谋磉_(dá)異常可引起某些器官特異性自身免疫?。℅ravesGraves病、病、型糖尿病等型糖尿病等 ）。某些免疫性疾病、傳染性疾病或內(nèi)分）。某些免疫性疾病、傳染性疾病或內(nèi)分泌疾病患者的泌疾病患者的抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（APCAPC）表面）表面HLA-HLA-抗原表達(dá)可發(fā)抗原表達(dá)可發(fā)生改變，如生改變，如AIDSAIDS患者的單核細(xì)胞表面

13、患者的單核細(xì)胞表面HLA-HLA-抗原表達(dá)減少?？乖磉_(dá)減少。4 4酶基因的表達(dá)異?？芍麓x紊亂性疾病酶基因的表達(dá)異?？芍麓x紊亂性疾病細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤1癌基因的定義癌基因的定義( (一一) )癌基因的激活與腫瘤的發(fā)生癌基因的激活與腫瘤的發(fā)生腫瘤發(fā)生涉及兩類基因：腫瘤發(fā)生涉及兩類基因：直接與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化有關(guān)的基因，包括：直接與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化有關(guān)的基因，包括：原癌基因、抑癌基因原癌基因、抑癌基因基因穩(wěn)定有關(guān)的

14、基因基因穩(wěn)定有關(guān)的基因病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 由病毒攜帶并傳播的，可以引起宿主正常由病毒攜帶并傳播的，可以引起宿主正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。它不編碼病毒的結(jié)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)構(gòu)成分，對(duì)病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。胞持續(xù)增殖。 分為分為RNA病毒癌基因和病毒癌基因和DNA病毒癌基因病毒癌基因病毒癌基因病毒癌基因 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸 激酶激酶* *逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu)逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu)病毒癌基因起源于宿主細(xì)胞病毒癌基因起源于宿

15、主細(xì)胞 細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因n細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，或稱或稱原癌基因原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn): : 廣泛存在于生物界中；廣泛存在于生物界中； 基因序列高度保守，屬于看家基因；基因序列高度保守，屬于看家基因； 作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，對(duì)細(xì)胞無害；和分化，對(duì)細(xì)胞無害； 理化因素下，被激活后，形成致癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)理化因素下，被激活后，形成致

16、癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞?；颍拐＜?xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物: : 根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位和功能分為：和功能分為：細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子： sis等等跨膜的生長(zhǎng)因子受體跨膜的生長(zhǎng)因子受體：erberb B B等等胞內(nèi)信號(hào)傳遞體胞內(nèi)信號(hào)傳遞體：rafraf、mosmos、rasras等等核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子：mycmyc、fosfos等等 癌基因不表達(dá)癌基因不表達(dá)表達(dá)表達(dá)受控制受控制不受控制不受控制不致癌不致癌致癌致癌 稱癌基因激活（惡性激活）稱癌基因激活（惡性激活

17、） 機(jī)理如下：機(jī)理如下：2 癌基因的激活與腫瘤發(fā)生癌基因的激活與腫瘤發(fā)生（一）獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（一）獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（二）點(diǎn)突變（二）點(diǎn)突變（三）基因易位（三）基因易位（四）原癌基因擴(kuò)增（四）原癌基因擴(kuò)增出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物 出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物癌基因活化的機(jī)制癌基因活化的機(jī)制癌基因被激活的結(jié)果：癌基因被激活的結(jié)果：抑癌基因抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncogene )： 抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。形成的基因。

18、1、抑癌基因的基本概念抑癌基因的基本概念（二）抑癌基因與腫瘤的發(fā)生（二）抑癌基因與腫瘤的發(fā)生2、常見的抑癌基因、常見的抑癌基因（1）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb基因）基因）3 3、抑癌基因的作用機(jī)制、抑癌基因的作用機(jī)制nRbRb基因是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)并被徹底研究的抑癌基因。首先發(fā)現(xiàn)基因是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)并被徹底研究的抑癌基因。首先發(fā)現(xiàn)它與兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生相關(guān)。故稱為視網(wǎng)膜母細(xì)它與兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生相關(guān)。故稱為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因。胞瘤易感基因。 nRbRb基因位于人基因位于人1313號(hào)染色體號(hào)染色體q14q14，含有，含有2727個(gè)外顯子，產(chǎn)物為個(gè)外顯子，產(chǎn)物為P105P

19、105蛋白，定位于核內(nèi)。蛋白，定位于核內(nèi)。nRbRb蛋白與細(xì)胞周期調(diào)控緊密相關(guān)，其功能受磷酸化調(diào)節(jié)。蛋白與細(xì)胞周期調(diào)控緊密相關(guān)，其功能受磷酸化調(diào)節(jié)。非磷酸化形式是活性型，非磷酸化形式是活性型，能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖。能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖。非磷酸化非磷酸化RbRb蛋白主要存在于蛋白主要存在于G0G0、G1G1期，磷酸化的期，磷酸化的RbRb蛋白出蛋白出現(xiàn)在現(xiàn)在S S、G2G2、M M期。期。 Rb基因的抑癌機(jī)制基因的抑癌機(jī)制nRbRb基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)錄因子（錄因子（E-2FE-2F）有關(guān)。）有關(guān)。E-2FE-2F是是一類激活轉(zhuǎn)錄作用的活性蛋白，一類激

20、活轉(zhuǎn)錄作用的活性蛋白，在在G0G0、G1G1期，非磷酸化型的期，非磷酸化型的RbRb蛋白與蛋白與E-2FE-2F結(jié)合成復(fù)合物，使結(jié)合成復(fù)合物，使E-2FE-2F處于非活化狀態(tài)，不能與處于非活化狀態(tài)，不能與DNADNA結(jié)合，抑制了細(xì)胞的增殖；結(jié)合，抑制了細(xì)胞的增殖；在在S S期，期，RbRb蛋白被磷酸化而與蛋白被磷酸化而與E-2FE-2F解離，結(jié)合狀態(tài)的解離，結(jié)合狀態(tài)的E-2FE-2F變變成游離狀態(tài)，細(xì)胞立即進(jìn)入增成游離狀態(tài)，細(xì)胞立即進(jìn)入增殖階段。但殖階段。但RbRb基因發(fā)生缺失或基因發(fā)生缺失或突變，喪失結(jié)合、抑制突變，喪失結(jié)合、抑制E-2FE-2F的的能力，于是細(xì)胞增殖活躍，導(dǎo)能力，于是細(xì)胞增

21、殖活躍，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。致腫瘤發(fā)生。 （2）P53蛋白蛋白基因衛(wèi)士基因衛(wèi)士np53p53腫瘤抑制基因是目前研究最多的抑癌基因，腫瘤抑制基因是目前研究最多的抑癌基因，大約大約50%50%60%60%的惡性腫瘤與的惡性腫瘤與p53p53基因突變有關(guān)基因突變有關(guān) 。P53P53基因被基因被ScienceScience雜志評(píng)為雜志評(píng)為19931993年的明星分子。年的明星分子。nP53P53基因定位于基因定位于17P1317P13，是一種細(xì)胞核內(nèi)磷酸化，是一種細(xì)胞核內(nèi)磷酸化蛋白；是與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因；蛋白；是與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因；n在體內(nèi)以在體內(nèi)以4 4聚體形式存在；半衰期很短，為聚體形式

22、存在；半衰期很短，為20203030分鐘，故細(xì)胞中含量很低；分鐘，故細(xì)胞中含量很低；n野生型野生型P53P53是一種抑癌基因；是一種抑癌基因；n突變型突變型P53P53是一種癌基因。是一種癌基因。P53的抑癌機(jī)制的抑癌機(jī)制 作為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合作為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合DNADNA，活化，活化P21P21基基因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞止于因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞止于G1G1期；期；抑制解鏈酶抑制解鏈酶活性；活性；與復(fù)制因子與復(fù)制因子A A相互作用參與相互作用參與DNADNA的的復(fù)制與修復(fù)；復(fù)制與修復(fù)；啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。 當(dāng)當(dāng)P53P53發(fā)生突變后，不單失去野生型發(fā)生突變后，不單失去野生型P53P53抑制腫瘤增殖的作用，

23、而且突變本身又抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因的功能。使該基因具備癌基因的功能。 AT(AT(毛細(xì)血管擴(kuò)散失調(diào)癥毛細(xì)血管擴(kuò)散失調(diào)癥) ) （三）（三）DNADNA修復(fù)基因異常與癌癥的發(fā)生修復(fù)基因異常與癌癥的發(fā)生DNADNA修復(fù)能力的降低導(dǎo)致修復(fù)能力的降低導(dǎo)致DNADNA對(duì)損傷高度對(duì)損傷高度敏感，腫瘤發(fā)病率大大提高敏感，腫瘤發(fā)病率大大提高XP(XP(著色性干皮病著色性干皮病) ) 總之，腫瘤的本質(zhì)是細(xì)胞生長(zhǎng)失控的結(jié)果?？傊?，腫瘤的本質(zhì)是細(xì)胞生長(zhǎng)失控的結(jié)果。其根本原因在于腫瘤相關(guān)或特異性基因的異常，其根本原因在于腫瘤相關(guān)或特異性基因的異常，即先天性或獲得性的與生長(zhǎng)調(diào)控有關(guān)的基因

24、結(jié)構(gòu)即先天性或獲得性的與生長(zhǎng)調(diào)控有關(guān)的基因結(jié)構(gòu)與功能異常所致。其他因素：環(huán)境、逃避免疫系與功能異常所致。其他因素：環(huán)境、逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除等。統(tǒng)識(shí)別和清除等。四、外源基因的入侵與疾病四、外源基因的入侵與疾病DNADNA腫瘤病毒腫瘤病毒: : 絕大多數(shù)含癌基因；與宿主基因組整合，使絕大多數(shù)含癌基因；與宿主基因組整合，使細(xì)胞表型變化，無限制生長(zhǎng)，形成腫瘤。細(xì)胞表型變化，無限制生長(zhǎng)，形成腫瘤。RNARNA腫瘤病毒：腫瘤病毒： 轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：含有癌基因，與細(xì)胞癌基因高度同含有癌基因，與細(xì)胞癌基因高度同源；產(chǎn)物主要參與細(xì)胞分裂信號(hào)傳遞和細(xì)胞周期調(diào)控。源；產(chǎn)物主要參與細(xì)胞分裂信號(hào)

25、傳遞和細(xì)胞周期調(diào)控。 非轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：非轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：不含有癌基因，通過前病毒插入不含有癌基因，通過前病毒插入突變致瘤。突變致瘤。微生物的種類：真菌、放線菌、細(xì)菌、螺旋體、立克次體、微生物的種類：真菌、放線菌、細(xì)菌、螺旋體、立克次體、衣原體、支原體、病毒。病毒占致病病原體的衣原體、支原體、病毒。病毒占致病病原體的75%75%?；蛱攸c(diǎn)基因特點(diǎn) 相關(guān)疾病相關(guān)疾病 嗜-DNA病毒(HBV)DNA； 整合于宿主細(xì)胞急性肝炎活動(dòng)性慢性肝炎肝細(xì)胞癌皰疹病毒 (EBV)DNA； 一般不整合傳染性單細(xì)胞增多癥多克隆性B 細(xì)胞增生B細(xì)胞淋巴瘤鼻咽癌乳頭狀瘤病毒(HPV11和16亞型)DNA； 整合乳頭狀瘤(