粘液纖毛清除防御系統(tǒng)臨床意義.

1、LOGO粘液纖毛清除防御系統(tǒng)臨床意義粘液纖毛清除防御系統(tǒng)臨床意義廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心呼吸道粘膜的結(jié)構(gòu)與功能粘膜的構(gòu)成粘膜的構(gòu)成v 纖毛的柱狀上皮細(xì)胞纖毛的柱狀上皮細(xì)胞v 杯狀細(xì)胞杯狀細(xì)胞v 粘液腺的粘膜下層組成粘液腺的粘膜下層組成粘膜的功能粘膜的功能v 纖毛在上呼吸道的主要功能是運(yùn)輸上皮表面的粘液纖毛在上呼吸道的主要功能是運(yùn)輸上皮表面的粘液v 纖毛活動和粘液運(yùn)送結(jié)合即為粘液纖毛清除作用纖毛活動和粘液運(yùn)送結(jié)合即為粘液纖毛清除作用廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)傳導(dǎo)性氣道共有的組織學(xué)結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)性氣道共有的組織學(xué)結(jié)構(gòu)纖毛細(xì)胞纖

2、毛細(xì)胞粘液層粘液層漿液層漿液層漿液分泌腺漿液分泌腺杯狀細(xì)胞杯狀細(xì)胞粘液毯粘液毯粘液毯粘液毯( (粘液層和漿液層粘液層和漿液層) )；運(yùn)輸粘液的纖毛柱狀上皮細(xì)胞及纖；運(yùn)輸粘液的纖毛柱狀上皮細(xì)胞及纖毛；形成粘液毯的杯狀細(xì)胞和分泌腺毛；形成粘液毯的杯狀細(xì)胞和分泌腺廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)傳導(dǎo)性氣道共有的組織學(xué)結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)性氣道共有的組織學(xué)結(jié)構(gòu)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)傳導(dǎo)性氣道傳導(dǎo)性氣道(airway) (airway) 的第一道防線的第一道防線. .廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒

3、童醫(yī)療中心粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)的分布的分布v 傳導(dǎo)性氣道上皮傳導(dǎo)性氣道上皮 鼻腔的后鼻腔的后2/32/3部分部分 鼻竇鼻竇 鼻咽部鼻咽部 氣管氣管 支氣管支氣管 細(xì)支氣管細(xì)支氣管廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 粘附細(xì)菌及其它病原微生物粘附細(xì)菌及其它病原微生物 防止上皮脫水、離子失衡、毒性物質(zhì)穿透防止上皮脫水、離子失衡、毒性物質(zhì)穿透 防御功能防御功能 更新粘液毯，避免致病菌停留更新粘液毯，避免致病菌停留 清除清除傳導(dǎo)性氣道內(nèi)的傳導(dǎo)性氣道內(nèi)的病原病原微生物和吸入的顆粒微生物和吸入的

4、顆粒 清除功能清除功能傳導(dǎo)氣道傳導(dǎo)氣道粘液纖毛清除防御系統(tǒng)的功能粘液纖毛清除防御系統(tǒng)的功能 具有分泌免疫球蛋白具有分泌免疫球蛋白A A、補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶等免疫活性物質(zhì)，對各種抗原起屏障作用溶菌酶等免疫活性物質(zhì)，對各種抗原起屏障作用 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)v 通過通過mucus solution mucus solution 中的粘液溶解酶、免疫球蛋白和噬中的粘液溶解酶、免疫球蛋白和噬菌細(xì)胞防御感染菌細(xì)胞防御感染v 稀釋細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，減少毒素產(chǎn)生稀釋細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，減少毒素產(chǎn)生v 將細(xì)菌、吸入的異物和癌細(xì)胞

5、產(chǎn)生的毒素清除體外將細(xì)菌、吸入的異物和癌細(xì)胞產(chǎn)生的毒素清除體外v 預(yù)防氣道炎癥期間的細(xì)菌移位預(yù)防氣道炎癥期間的細(xì)菌移位v 通過粘液毯的持續(xù)流動清除細(xì)菌，防止侵入通過粘液毯的持續(xù)流動清除細(xì)菌，防止侵入 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 粘液纖毛清除系統(tǒng)的正常工作取決于粘液纖毛清除系統(tǒng)的正常工作取決于系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的完整性系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的完整性依賴于三方面細(xì)胞活動的協(xié)調(diào)：依賴于三方面細(xì)胞活動的協(xié)調(diào)：粘液（粘液（mucusmucus）分泌與調(diào)節(jié)）分泌與調(diào)節(jié)纖毛（纖毛（ciliacilia）在粘液中擺動）在粘液中擺動漿液（漿液（mucinsmucins）和粘液保持）和粘液保持有效的成分和活性有效的成

6、分和活性粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液毯與纖毛的互動關(guān)系粘液毯與纖毛的互動關(guān)系Mucus,Cilia and Mucociliary InteractionsMucus,Cilia and Mucociliary Interactions 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心杯狀細(xì)胞的分布：杯狀細(xì)胞的分布： 終末細(xì)支氣管以上終末細(xì)支氣管以上的氣道內(nèi)的氣道內(nèi) 在氣管和大支氣管在氣管和大支氣管內(nèi)柱狀纖毛上皮細(xì)內(nèi)柱狀纖毛上皮細(xì)胞與杯狀細(xì)胞的比胞與杯狀細(xì)胞的比例為例為4 45:15:1 細(xì)支氣管內(nèi)兩者的細(xì)支氣管內(nèi)兩者的比例為幾百比比例為

7、幾百比1 1 呼吸性細(xì)支氣管的呼吸性細(xì)支氣管的粘膜上皮內(nèi)已無杯粘膜上皮內(nèi)已無杯狀細(xì)胞狀細(xì)胞粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 粘液（粘液（mucusmucus）分泌）分泌廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心杯狀細(xì)胞頂部胞質(zhì)含許多較大的分泌顆粒聚集，以出胞方式將杯狀細(xì)胞頂部胞質(zhì)含許多較大的分泌顆粒聚集，以出胞方式將分泌物釋放到細(xì)胞外分泌物釋放到細(xì)胞外粘液主要由杯狀細(xì)胞和粘膜下漿液分泌腺合成的粘蛋白及上皮粘液主要由杯狀細(xì)胞和粘膜下漿液分泌腺合成的粘蛋白及上皮分泌的水、電解質(zhì)組成分泌的水、電解質(zhì)組成酸性糖蛋白分子由雙硫鍵（酸性糖蛋白分子由雙硫鍵（S SS S）及電荷鍵連接在

8、一起，形）及電荷鍵連接在一起，形成凝膠網(wǎng)，與水、電解質(zhì)相互調(diào)節(jié)，共同結(jié)合成粘性液體。稱成凝膠網(wǎng)，與水、電解質(zhì)相互調(diào)節(jié)，共同結(jié)合成粘性液體。稱粘液（粘液（mucusmucus）粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 粘液（粘液（mucusmucus）分泌）分泌廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 具有分泌具有分泌蛋白質(zhì)特蛋白質(zhì)特點(diǎn)的細(xì)胞點(diǎn)的細(xì)胞 分泌酸性分泌酸性粘液顆粒粘液顆粒 杯狀細(xì)胞杯狀細(xì)胞排出的粘排出的粘液有助于液有助于粘液毯的粘液毯的形成和維形成和維護(hù)纖毛的護(hù)纖毛的正常生理正常生理功能功能粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液（粘液（mucusmu

9、cus）分泌）分泌廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 漿液層，又稱溶膠層：漿液層，又稱溶膠層： 在纖毛周圍流動在纖毛周圍流動, ,提供纖毛有效的擺動空間提供纖毛有效的擺動空間 最小化的糖蛋白成分和漿液最小化的糖蛋白成分和漿液, ,保證液體流暢保證液體流暢 電解質(zhì)和水分電解質(zhì)和水分, ,組成重要的調(diào)節(jié)劑組成重要的調(diào)節(jié)劑 含有粘液溶解酶與抑菌物質(zhì)含有粘液溶解酶與抑菌物質(zhì)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 粘液（粘液（mucusmucus）分泌）分泌廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)的超微結(jié)構(gòu)- -粘液毯粘液毯

10、 v 凝膠層和溶膠層組成凝膠層和溶膠層組成粘液毯，為粘液毯，為1:31:3的結(jié)的結(jié)構(gòu)構(gòu) 在纖毛上漂浮著在纖毛上漂浮著2 2 m m厚的粘液層厚的粘液層 其下為其下為6 6 m m厚的低厚的低稠度的漿液層稠度的漿液層 每天生成每天生成1 12 2升升廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 粘液毯和纖毛上皮協(xié)調(diào)配合運(yùn)動粘液毯和纖毛上皮協(xié)調(diào)配合運(yùn)動v 清除速率為每分鐘平均清除速率為每分鐘平均6 6毫米毫米 (5(520mm)20mm)v 每每10102020分鐘分鐘, ,吸入顆粒的粘液毯被更新一次吸入顆粒的粘液毯被更新一次v 4 4 m m的吸入顆粒的吸入顆粒100%100%被排除被排除粘液

11、纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)的超微結(jié)構(gòu)- -粘液毯粘液毯 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 粘液毯的功能粘液毯的功能通過一定的頻率被轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，不利于病原菌的生長與繁殖，通過一定的頻率被轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，不利于病原菌的生長與繁殖，防止了感染的發(fā)生。防止了感染的發(fā)生。同時粘液毯具有防止上皮脫水、離子失衡、毒性物質(zhì)穿透等作同時粘液毯具有防止上皮脫水、離子失衡、毒性物質(zhì)穿透等作用。用。還具有分泌型免疫球蛋白還具有分泌型免疫球蛋白A A、補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶等免、補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶等免疫活性物質(zhì)，對各種抗原起屏障作用

12、。疫活性物質(zhì)，對各種抗原起屏障作用。使粘膜經(jīng)常保持濕潤，對吸入的氣體起到加溫、濕化的作用。使粘膜經(jīng)常保持濕潤，對吸入的氣體起到加溫、濕化的作用。 運(yùn)輸運(yùn)輸屏障屏障免疫免疫濕潤濕潤廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 纖毛：纖毛：2 2個中央微管個中央微管9 9對纖絲和蛋白臂對纖絲和蛋白臂 6 6微米長、微米長、 直徑直徑0.20.2微微米米 多糖多糖- - 蛋白質(zhì)復(fù)合物鞘蛋白質(zhì)復(fù)合物鞘 每個細(xì)胞每個細(xì)胞200200根纖毛根纖毛 密度密度8 8個個/ /微米微米2 2微絨毛微絨毛粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 纖毛纖毛 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心

13、纖毛的運(yùn)動特點(diǎn)纖毛的運(yùn)動特點(diǎn): :v 在纖毛桿外圍環(huán)在纖毛桿外圍環(huán) 繞繞9 9對對A A、B B纖絲。纖絲。v 側(cè)臂、接鍵和輻鍵側(cè)臂、接鍵和輻鍵含有動力蛋白含有動力蛋白v 在在ATPATP酶的催化下，酶的催化下，就能帶動九對纖絲就能帶動九對纖絲與纖毛桿起協(xié)調(diào)與與纖毛桿起協(xié)調(diào)與滑動作用滑動作用粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) - -纖毛纖毛 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 纖毛的運(yùn)動特點(diǎn)纖毛的運(yùn)動特點(diǎn): : Positions 1 - 9: 復(fù)原復(fù)原 Recovery stroke, moving right to left. Positions 9 - 12:

14、 排擊動作排擊動作 Effective stroke moving, 排擊動作與復(fù)原兩期排擊動作與復(fù)原兩期動作的時差約為動作的時差約為1 1：3 3 Effective stroke:1 : recovery stroke:3 Wanner, A., Salathe, M. and ORiordan, T. G. (1996). Mucociliary clearance in the airways. Am J Respir Crit Care Med 154, 1868-902. 粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) - -纖毛纖毛 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療

15、中心v 纖毛的運(yùn)動特點(diǎn)纖毛的運(yùn)動特點(diǎn): : 纖毛排擊頻率纖毛排擊頻率1616次次/ /秒秒 排擊方向排擊方向: :垂直和垂直和 橫向橫向粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 纖毛纖毛 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 纖毛的作用纖毛的作用: : 纖毛的頂端可以接觸到凝膠層，纖毛的頂端可以接觸到凝膠層，發(fā)揮發(fā)揮“刷子刷子”樣的運(yùn)輸功能樣的運(yùn)輸功能. . 確保粘液毯的持續(xù)流動確保粘液毯的持續(xù)流動 確保粘液層覆蓋在纖毛頂端確保粘液層覆蓋在纖毛頂端 協(xié)調(diào)一致的（方向、頻率）擺動協(xié)調(diào)一致的（方向、頻率）擺動確保有效的清除速率確保有效的清除速率Wanner, A., Salat

16、he, M. and ORiordan, T. G. (1996). Mucociliary clearance in the airways. Am J Respir Crit Care Med 154, 1868-902. 粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu) 纖毛纖毛 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)- - 纖毛纖毛 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)粘液纖毛清除系統(tǒng)的超微結(jié)構(gòu)- - 纖毛纖毛 PCDPCD（原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙）廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市

17、婦女兒童醫(yī)療中心v 纖毛浸浴在溶膠層內(nèi)擺動，粘液的粘稠度與彈性均能影響纖毛的運(yùn)動。纖毛浸浴在溶膠層內(nèi)擺動，粘液的粘稠度與彈性均能影響纖毛的運(yùn)動。v 在粘液在粘液纖毛清除系統(tǒng)發(fā)揮清除功能時，粘液層纖毛清除系統(tǒng)發(fā)揮清除功能時，粘液層/ /漿液層的正常比例漿液層的正常比例（正常情況（正常情況1 1：3 3）可以保證纖毛有效的擺動空間，保證纖毛的頂端可）可以保證纖毛有效的擺動空間，保證纖毛的頂端可以接觸到凝膠層。以接觸到凝膠層。v 纖毛的頂端可以接觸到凝膠層，而且這成為纖毛發(fā)揮纖毛的頂端可以接觸到凝膠層，而且這成為纖毛發(fā)揮“刷子刷子”樣的運(yùn)樣的運(yùn)輸功能的先決條件。輸功能的先決條件。John Evans

18、, Alison Lansley and Michael J. Sanderson.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 在傳導(dǎo)性氣道中，粘液在傳導(dǎo)性氣道中，粘液-纖毛清除系統(tǒng)功能的健全取決于纖毛清除系統(tǒng)功能的健全取決于其結(jié)構(gòu)的完整，而纖毛與粘液毯之間互動平衡關(guān)系是關(guān)鍵其結(jié)構(gòu)的完整，而纖毛與粘液毯之間互動平衡關(guān)系是關(guān)鍵因素。因素。廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 粘液纖毛清除防御系統(tǒng)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)形成粘液毯的形成粘液毯的 杯狀細(xì)胞和分泌腺杯狀細(xì)胞和分泌腺運(yùn)輸粘液的纖毛柱狀上皮細(xì)胞及纖毛運(yùn)輸粘液的纖毛柱狀上皮細(xì)胞及纖毛粘液毯粘液毯( (粘液層和漿液層粘液層和漿液層)

19、)粘液纖毛清除防御系統(tǒng)功能紊亂粘液纖毛清除防御系統(tǒng)功能紊亂影響影響因素因素廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance SystemMucociliary Clearance System臨床意義臨床意義 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance System Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義醒來的時候打噴嚏醒來的時候打噴嚏! !如果鼻的粘液纖毛系統(tǒng)功能減弱如果鼻的粘液纖毛系統(tǒng)功能減弱, ,纖毛不能纖毛不能1616次次/ /秒的速度排擊秒的速度排擊晚上睡眠期間晚上睡

20、眠期間, ,吸入的顆粒積聚在那里吸入的顆粒積聚在那里噴嚏!Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心在氣道在氣道纖毛排擊運(yùn)動將病原菌和塵粒排除呼吸道纖毛排擊運(yùn)動將病原菌和塵粒排除呼吸道粘液纖毛系統(tǒng)活動較弱粘液纖毛系統(tǒng)活動較弱咳嗽咳嗽!the cough takes over to get rid of the dirt and germs in the bronchial passages. 咳嗽咳嗽!Mucociliary Clearance System Mucociliary Clear

21、ance System 臨床意義臨床意義Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 煙里的焦油將肺部煙里的焦油將肺部/鼻竇鼻竇 的纖毛粘滯住的纖毛粘滯住Mucociliary Clearance System Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義纖毛不能正常工作，粘液粘稠纖毛不能正常工作，粘液粘稠粘液和病原菌粘液和病原菌/顆粒沉積在肺顆粒沉積在肺/鼻竇鼻竇Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages

22、比常人更多地咳嗽，擤鼻子，抽鼻子，來排除粘稠的粘比常人更多地咳嗽，擤鼻子，抽鼻子，來排除粘稠的粘液和有害物質(zhì)液和有害物質(zhì)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance System Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義如果有健康的肺，健康的鼻、鼻竇如果有健康的肺，健康的鼻、鼻竇,人們很少需要咳嗽、打噴嚏、擤鼻子和抽鼻子人們很少需要咳嗽、打噴嚏、擤鼻子和抽鼻子因?yàn)檎骋豪w毛系統(tǒng)會將病原菌和異物從這些地區(qū)清除出去因?yàn)檎骋豪w毛系統(tǒng)會將病原菌和異物從這些地區(qū)清除出去Dr. Grossans Ear, Nose and Thro

23、at Consultant Pages廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance System Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心分布：分布：鼻前庭、中鼻前庭、中/ /下鼻甲前端及鼻中隔下部的前下鼻甲前端及鼻中隔下部的前1/31/3外外鼻粘膜和鼻竇鼻粘膜和鼻竇鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 鼻腔纖毛密度鼻腔纖毛密度 以鼻腔下部最為密集，長度最長，隨著向鼻腔上部推以鼻腔下部最

24、為密集，長度最長，隨著向鼻腔上部推移，纖毛密度逐漸減低，長度也逐漸縮短。移，纖毛密度逐漸減低，長度也逐漸縮短。v 鼻纖毛傳輸（清除）速率為每分鐘鼻纖毛傳輸（清除）速率為每分鐘7 711mm11mm。 鼻前部纖毛較少，傳輸（清除）速率較慢鼻前部纖毛較少，傳輸（清除）速率較慢. . 鼻腔后部纖毛密度較高，傳輸速率亦加快鼻腔后部纖毛密度較高，傳輸速率亦加快. .v 鼻咽部鼻咽部MCMC功能弱于鼻腔粘膜。功能弱于鼻腔粘膜。 鼻部的鼻部的MCMC系統(tǒng)功能紊亂與慢性咽炎有重要關(guān)聯(lián)。所以系統(tǒng)功能紊亂與慢性咽炎有重要關(guān)聯(lián)。所以更要重視鼻的更要重視鼻的MCMC系統(tǒng)。系統(tǒng)。鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)

25、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)纖毛的運(yùn)動方向纖毛的運(yùn)動方向廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 上頜竇上頜竇 上頜竇從竇底和周壁集中上頜竇從竇底和周壁集中式地朝向自然竇口式地朝向自然竇口v 額竇額竇 額竇內(nèi)的纖毛輸送方式與額竇內(nèi)的纖毛輸送方式與其它竇略有差別，是從額其它竇略有差別，是從額竇口內(nèi)側(cè)壁起始，向上繞竇口內(nèi)側(cè)壁起始，向上繞經(jīng)上、下壁再到達(dá)額竇開經(jīng)上、下壁再到達(dá)額竇開口，等于在額竇內(nèi)循環(huán)了口，等于在額竇內(nèi)循環(huán)了一周一周 鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)鼻腔鼻竇粘液纖毛系統(tǒng)纖毛的運(yùn)動方向纖毛的運(yùn)動方向上頜竇內(nèi)嗜伊紅標(biāo)記顯示：纖毛推動粘液毯

26、向竇口方向運(yùn)動上頜竇內(nèi)嗜伊紅標(biāo)記顯示：纖毛推動粘液毯向竇口方向運(yùn)動廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義粘液纖毛系統(tǒng)粘液纖毛系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 周圍氣道周圍氣道 上皮平滑并且纖毛細(xì)胞上皮平滑并且纖毛細(xì)胞的密度較低，分泌細(xì)胞的密度較低，分泌細(xì)胞被其它細(xì)胞代替被其它細(xì)胞代替( (如如ClareClare細(xì)胞細(xì)胞) ) 中央氣道 周圍小氣道 粘液纖毛系統(tǒng)粘液纖毛系統(tǒng)中央氣道中央氣道粘液纖毛的組成器官從頂端到底斷依次為：凝膠層、溶膠層、纖毛及無纖毛細(xì)胞(基地膜和分泌腺-包括杯狀細(xì)胞)以及粘膜

27、下腺 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心呼吸性細(xì)支氣管呼吸性細(xì)支氣管粘液纖毛系統(tǒng)粘液纖毛系統(tǒng)Ciliated cell單層纖毛柱狀上皮細(xì)胞單層纖毛柱狀上皮細(xì)胞Clara cell :60%無纖毛的柱狀分泌細(xì)胞無纖毛的柱狀分泌細(xì)胞呼吸性細(xì)支氣管呼吸性細(xì)支氣管肺泡肺泡巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激刺激型肺泡上皮細(xì)胞型肺泡上皮細(xì)胞刺激刺激I I型肺泡上皮細(xì)胞型肺泡上皮細(xì)胞蛋白水解酶氧化酶系分泌表面活性物質(zhì) CC-10 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance SystemMucociliary Clearance System功能與臨床意義功能與臨床意義

28、粘液纖毛系統(tǒng)粘液纖毛系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 其中，其中，1010微米小大的顆粒微米小大的顆粒90%90%和和5 5微微米大小的顆粒的米大小的顆粒的75%75%隨吸入氣流被粘隨吸入氣流被粘附于鼻粘膜上。附于鼻粘膜上。 55微米顆料進(jìn)入下呼吸道微米顆料進(jìn)入下呼吸道, ,被粘附在被粘附在粘液上并粘液粘液上并粘液- -纖毛清除系統(tǒng)送達(dá)氣纖毛清除系統(tǒng)送達(dá)氣管和咽部然后排出，這樣，約管和咽部然后排出，這樣，約90%90%的的顆?？捎陬w粒可于1 1小時內(nèi)被清除。小時內(nèi)被清除。 0.10.1微米顆粒就不能被物理防御清微米顆粒就不能被物理防御清除，主要依靠肺泡巨噬細(xì)胞吞噬除，主要依靠肺

29、泡巨噬細(xì)胞吞噬。粘液纖毛系統(tǒng)粘液纖毛系統(tǒng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義v 國際專業(yè)機(jī)構(gòu)的研究表明：正常情況下，吸入的國際專業(yè)機(jī)構(gòu)的研究表明：正常情況下，吸入的顆粒、粉塵、或病菌幾乎不能停留在氣道上皮，顆粒、粉塵、或病菌幾乎不能停留在氣道上皮，這是因?yàn)檫@是因?yàn)閭鲗?dǎo)性氣道的重要組成部分傳導(dǎo)性氣道的重要組成部分-粘液纖毛粘液纖毛清除系統(tǒng)發(fā)揮重要的清除和特異清除系統(tǒng)發(fā)揮重要的清除和特異 非特異性免疫非特異性免疫功能功能. .廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 一旦一旦MCMC出現(xiàn)紊亂或損壞，（如上皮粘膜

30、的損傷、纖毛擺動的減弱、粘出現(xiàn)紊亂或損壞，（如上皮粘膜的損傷、纖毛擺動的減弱、粘液運(yùn)轉(zhuǎn)率的下降），這些都導(dǎo)致細(xì)菌移位、炎癥反應(yīng)、漸進(jìn)性氣道炎液運(yùn)轉(zhuǎn)率的下降），這些都導(dǎo)致細(xì)菌移位、炎癥反應(yīng)、漸進(jìn)性氣道炎癥和炎癥惡性循環(huán)癥和炎癥惡性循環(huán). .v 因此恢復(fù)并增強(qiáng)粘液纖毛清除系統(tǒng)的功能是因此恢復(fù)并增強(qiáng)粘液纖毛清除系統(tǒng)的功能是: : 治療傳導(dǎo)性氣道炎癥治療傳導(dǎo)性氣道炎癥 打破氣道炎癥惡性循環(huán)打破氣道炎癥惡性循環(huán) 預(yù)防慢性炎癥遷延和反復(fù)發(fā)作預(yù)防慢性炎癥遷延和反復(fù)發(fā)作Mucociliary Clearance System 臨床意義臨床意義關(guān)關(guān)鍵鍵的的環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心Ci

31、liary beat frequency and agingHo et al., AJRCCM 2001影響因素影響因素年齡年齡廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心影響因素影響因素藥物藥物v 對粘液纖毛清除功能具有抑制作用的藥物對粘液纖毛清除功能具有抑制作用的藥物 抗膽堿能藥如阿托品抗膽堿能藥如阿托品(Atropin)(Atropin)； 各種麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑如氟烷各種麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑如氟烷(Helothane)(Helothane)、異氟烷異氟烷(Isoflurone)(Isoflurone)和地西泮和地西泮(Benzodiazepines)(Benzodiazepines)。 另外，許

32、多藥物也被發(fā)現(xiàn)對纖毛有不同程度另外，許多藥物也被發(fā)現(xiàn)對纖毛有不同程度的直接性的損害作用，如酚妥拉明、的直接性的損害作用，如酚妥拉明、5 5羥色羥色胺。胺。廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v對粘液纖毛清除功能有增強(qiáng)作用的藥物對粘液纖毛清除功能有增強(qiáng)作用的藥物 包括膽堿能類藥物如甲酰甲膽堿包括膽堿能類藥物如甲酰甲膽堿(Bethanecol)(Bethanecol)、甲基黃嘌呤類如茶堿、甲基黃嘌呤類如茶堿(Theophylline)(Theophylline)、色甘酸鈉、色甘酸鈉(Sodium (Sodium cromoglycate)cromoglycate) 高滲鹽水氣霧吸入高滲鹽水

33、氣霧吸入 另外，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)擬交感神經(jīng)藥能顯著地提高另外，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)擬交感神經(jīng)藥能顯著地提高纖毛擺動頻率，如纖毛擺動頻率，如L-L-腎上腺素、間羥異丙腎腎上腺素、間羥異丙腎上腺素上腺素 影響因素影響因素藥物藥物廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 Increase 碘化物碘化物熱茶和熱雞湯熱茶和熱雞湯過敏性鼻炎早期過敏性鼻炎早期呼吸與咳嗽呼吸與咳嗽Decrease可卡因、脫水可卡因、脫水吸入吸入40度以上的空氣或蒸餾氣度以上的空氣或蒸餾氣冰飲、寒冷、二氧化硫、臭氧、煙霧冰飲、寒冷、二氧化硫、臭氧、煙霧工業(yè)粉塵工業(yè)粉塵甲醛甲醛過敏晚期過敏晚期、鼻息肉病毒、細(xì)菌鼻息肉病毒、細(xì)菌高壓氧高壓氧影響因

34、素影響因素藥物藥物 環(huán)境環(huán)境廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心指在多種因素影響下，粘液纖毛清除系統(tǒng)出現(xiàn)一系列指在多種因素影響下，粘液纖毛清除系統(tǒng)出現(xiàn)一系列的損傷，主要表現(xiàn)為的損傷，主要表現(xiàn)為粘液纖毛清除系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的粘液纖毛清除系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的破壞破壞粘液毯變性粘液毯變性纖毛損傷纖毛損傷粘液毯與纖毛互動的損傷粘液毯與纖毛互動的損傷導(dǎo)致粘液導(dǎo)致粘液纖毛纖毛清除能力下降，清除能力下降，并進(jìn)一步減弱傳導(dǎo)性氣道的免疫功能并進(jìn)一步減弱傳導(dǎo)性氣道的免疫功能粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病病一組共同病理表現(xiàn)的疾病一組共同病理表現(xiàn)的疾病感染感染! !炎癥炎癥! !廣州市婦女兒童醫(yī)

35、療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心影響影響范圍范圍損害因素?fù)p害因素粘液層粘液層粘液量粘液量粘液變性粘液變性纖毛纖毛纖毛結(jié)構(gòu)損傷與纖毛的數(shù)量減少纖毛結(jié)構(gòu)損傷與纖毛的數(shù)量減少纖毛擺動的頻率與幅度減低纖毛擺動的頻率與幅度減低纖毛擺動的協(xié)調(diào)性（擺動方向紊亂纖毛擺動的協(xié)調(diào)性（擺動方向紊亂）纖毛與粘液毯之間的互纖毛與粘液毯之間的互動動纖毛擺動的空間改變（溶膠層變厚和纖毛擺動的空間改變（溶膠層變厚和變?。┳儽。┱骋豪w毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病v 原發(fā)性纖毛功能障礙：原發(fā)性纖毛功能障礙： PCD(PC

36、D(Primary Ciliary Dyskinesia )Primary Ciliary Dyskinesia )原發(fā)纖毛運(yùn)動障原發(fā)纖毛運(yùn)動障礙礙 KartagnerKartagner綜合征綜合征. . 囊性纖維化病囊性纖維化病廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙Primary Ciliary DyskinesiaPrimary Ciliary Dyskinesia PCDPCD是遺傳性疾病，影響上下呼吸道是遺傳性疾病，影響上下呼吸道 因?yàn)榛蛉毕?，纖毛不動或不能正確地工作因?yàn)榛蛉毕荩w毛不動或不能正確地工作 纖毛不動綜合癥纖毛不動綜合癥（K

37、artageners SyndromKartageners Syndrom）粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛粘液纖毛運(yùn)輸障礙運(yùn)輸障礙原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙Primary Ciliary DyskinesiaPrimary Ciliary Dyskinesianormal cilia movement cilia with PCD 粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病作為結(jié)果，不能發(fā)揮其清除防御功能，作為結(jié)果，不能發(fā)揮其清除防御功能，導(dǎo)致傳導(dǎo)性氣道堵塞和感染導(dǎo)致傳導(dǎo)性氣道堵塞和感染不正常的纖毛活

38、動，粘液纖毛系統(tǒng)運(yùn)不正常的纖毛活動，粘液纖毛系統(tǒng)運(yùn)輸功能的喪失以及不正常的纖毛超微輸功能的喪失以及不正常的纖毛超微結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心曾華德醫(yī)生胸肺/深切治療科及內(nèi)科系副教授廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 慢性鼻炎、鼻竇炎慢性鼻炎、鼻竇炎 中耳炎有時聽力喪失中耳炎有時聽力喪失 慢性咳嗽慢性咳嗽 慢性支氣管炎慢性支氣管炎 支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張 再發(fā)呼吸道感染再發(fā)呼吸道感染 最近的研究表明：最近的研究表明： 17% 17% 的兒童支氣管擴(kuò)張病人發(fā)現(xiàn)有的兒童支氣管擴(kuò)張病人發(fā)現(xiàn)有PCDPCD The Childrens Hospital

39、 of Eastern Ontario 粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病l纖毛不動綜合癥纖毛不動綜合癥（Kartageners Kartageners SyndromSyndrom）纖毛超微結(jié)構(gòu)異纖毛超微結(jié)構(gòu)異常常( (纖毛缺乏蛋白臂,纖毛細(xì)胞減少)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女

40、兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 纖毛不動綜合癥纖毛不動綜合癥（Kartageners SyndromKartageners Syndrom） 三聯(lián)征：三聯(lián)征：臟器移位（如右位心臟）臟器移位（如右位心臟）慢性支氣管炎慢性支氣管炎慢性鼻竇炎慢性鼻竇炎 多患有難以治愈、反復(fù)發(fā)作的鼻竇炎多患有難以治愈、反復(fù)發(fā)作的鼻竇炎 反復(fù)發(fā)生呼吸道感染并發(fā)支氣管擴(kuò)張反復(fù)發(fā)生呼吸道感染并發(fā)支氣管擴(kuò)張/id/pcd/ACQUIRED.HTML粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷：形態(tài)結(jié)

41、構(gòu)損傷：纖毛排列紊亂纖毛排列紊亂纖毛及纖毛柱狀細(xì)胞缺失纖毛及纖毛柱狀細(xì)胞缺失鱗狀上皮化生鱗狀上皮化生纖毛失方向性及短纖毛再生纖毛失方向性及短纖毛再生 目前多認(rèn)為這種改變是由于細(xì)菌及其毒素和目前多認(rèn)為這種改變是由于細(xì)菌及其毒素和酶，炎性細(xì)胞及炎性遞質(zhì)損傷所致酶，炎性細(xì)胞及炎性遞質(zhì)損傷所致粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病繼發(fā)性纖毛功能障礙：繼發(fā)性纖毛功能障礙：廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心A：纖毛頂端出現(xiàn)一個或多個大小不一的皰疹。B：放大的頂端皰疹。C：纖毛膜出現(xiàn)不同形狀的突出。D：纖毛頂端出現(xiàn)尖環(huán)狀的短毛粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病纖毛損

42、傷纖毛損傷廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 病毒感染纖毛上皮細(xì)胞病毒感染纖毛上皮細(xì)胞This view of type a influenza virus shows several virions (one is circled) attached to an infected ciliated epithelial cell.The Department of Pediatrics, The University of North Carolina /id/pcd/ 粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病纖

43、毛損傷纖毛損傷廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病v 繼發(fā)性纖毛功能障礙繼發(fā)性纖毛功能障礙: : 運(yùn)動功能減弱：運(yùn)動功能減弱：慢性鼻竇炎中，一些細(xì)菌釋放某些因子使慢性鼻竇炎中，一些細(xì)菌釋放某些因子使纖毛運(yùn)動下降、擺動紊亂纖毛運(yùn)動下降、擺動紊亂慢性氣道炎癥導(dǎo)致粘液分泌過剩慢性氣道炎癥導(dǎo)致粘液分泌過剩從中性粒細(xì)胞釋放出的蛋白溶酶除了可造從中性粒細(xì)胞釋放出的蛋白溶酶除了可造成纖毛結(jié)構(gòu)損傷外，還可使纖毛運(yùn)動停止成纖毛結(jié)構(gòu)損傷外，還可使纖毛運(yùn)動停止竇腔竇腔PaOPaO2 2的下降，的下降，PaCOPaCO2 2的上升，使得纖的上升，使得纖毛上皮

44、毛上皮ATPATP產(chǎn)生減少，進(jìn)而纖毛運(yùn)動能力產(chǎn)生減少，進(jìn)而纖毛運(yùn)動能力下降下降另外鼻腔異物、鼻息肉、局部阻塞均可使另外鼻腔異物、鼻息肉、局部阻塞均可使纖毛運(yùn)動功能下降纖毛運(yùn)動功能下降廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 局部腫脹等炎癥反應(yīng)局部腫脹等炎癥反應(yīng)粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病鼻竇引流障礙鼻竇引流障礙粘液淤積粘液淤積毒素及代謝毒素及代謝產(chǎn)物淤積產(chǎn)物淤積細(xì)菌移位細(xì)菌移位感染、積膿感染、積膿鼻炎鼻炎鼻竇炎鼻竇炎鼻咽炎鼻咽炎廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 反復(fù)咳嗽，咳痰困反復(fù)咳嗽，咳痰困難、鼻塞、積膿、難、鼻塞、積膿、積痰、干咳、噴嚏。積痰、干咳

45、、噴嚏。v 擤鼻子、抽鼻子擤鼻子、抽鼻子v 粘液聚集、粘液排粘液聚集、粘液排出受阻、通氣不良、出受阻、通氣不良、頭痛等頭痛等 粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙纖毛損傷纖毛損傷粘液毯破壞粘液毯破壞粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病急性鼻炎（急性鼻炎（acut erhinitisacut erhinitis）清除能力下降清除能力下降防御功能破壞防御功能破壞病毒病毒 細(xì)菌侵入機(jī)體、生長繁殖細(xì)菌侵入機(jī)體、生長繁殖感染感染膿涕膿涕炎癥炎癥腫脹、分泌物腫脹、分泌物Terence M.

46、Davidson, M.D., F.A.C.S. Professor of Surgery (Otolaryngology)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病v 慢性鼻炎：慢性鼻炎： 慢性單純性鼻炎慢性單純性鼻炎 慢性肥厚性鼻炎慢性肥厚性鼻炎 干燥性鼻炎干燥性鼻炎 萎縮性鼻炎萎縮性鼻炎 干酪性鼻炎干酪性鼻炎鼻粘膜慢性炎癥持續(xù)刺激鼻粘膜影響鼻腔粘液纖毛清除功能鼻塞為主廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心鼻竇炎鼻竇炎 Sinus Disease粘液纖毛系統(tǒng)運(yùn)輸粘液纖毛系統(tǒng)運(yùn)輸障礙障礙 o粘稠分泌物粘稠分泌物o纖毛細(xì)胞損傷纖毛細(xì)胞

47、損傷 竇口鼻道復(fù)合體阻塞竇口鼻道復(fù)合體阻塞 細(xì)菌感染：化膿，遷延細(xì)菌感染：化膿，遷延 炎癥反應(yīng)：炎癥反應(yīng)：腫脹，加重阻塞腫脹，加重阻塞Diane G. Heatley, MD Pediatric OtolaryngologyUniversity of Wisconsin Childrens Hospital廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛系統(tǒng)障礙性疾病慢性氣道炎癥慢性氣道炎癥l因素：因素：吸煙、感染因素、氣候寒冷、過敏因素、理化因素，如刺激性煙吸煙、感染因素、氣候寒冷、過敏因素、理化因素，如刺激性煙霧、粉塵、大氣污染（如二氧化硫、二氧化氮、氯氣、臭氧等

48、）霧、粉塵、大氣污染（如二氧化硫、二氧化氮、氯氣、臭氧等）的慢性刺激，塵埃、塵螨、細(xì)菌、真菌、寄生蟲、花粉以及化學(xué)的慢性刺激，塵埃、塵螨、細(xì)菌、真菌、寄生蟲、花粉以及化學(xué)氣體等，都可以成為過敏因素吸煙霧氣體等，都可以成為過敏因素吸煙霧支氣管收縮痙攣支氣管收縮痙攣呼吸道粘膜上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動受抑制呼吸道粘膜上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動受抑制支氣管杯狀細(xì)胞增生，粘液分泌增多支氣管杯狀細(xì)胞增生，粘液分泌增多氣道凈化能力減弱氣道凈化能力減弱粘液積聚粘液積聚炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)細(xì)菌感染細(xì)菌感染多痰多痰上皮細(xì)胞的纖毛發(fā)生粘連、倒伏、脫失，上皮細(xì)上皮細(xì)胞的纖毛發(fā)生粘連、倒伏、脫失，上皮細(xì)胞空泡變性、壞死、增生、鱗狀上皮化生胞

49、空泡變性、壞死、增生、鱗狀上皮化生膿痰膿痰廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心“咳咳”、粘液纖毛系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛系統(tǒng)障礙性疾病慢性氣道炎癥慢性氣道炎癥 “痰”、“喘” 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心傳導(dǎo)性氣道炎癥的關(guān)鍵原因傳導(dǎo)性氣道炎癥的關(guān)鍵原因 粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙性疾病粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙上呼吸道粘膜炎癥諸如：感染性炎癥、變態(tài)反應(yīng)性炎癥、上呼吸道粘膜炎癥諸如：感染性炎癥、變態(tài)反應(yīng)性炎癥、霉菌性炎癥、萎縮性炎癥、非特異性炎癥等，每一種炎癥霉菌性炎癥、萎縮性炎癥、非特異性炎癥等，每一種炎癥都有其共同性與特殊性。都有其共同

50、性與特殊性。這些炎癥性疾病的共同特點(diǎn)之一就是這些炎癥性疾病的共同特點(diǎn)之一就是粘液纖毛系統(tǒng)的形態(tài)學(xué)損害與功能紊亂粘液纖毛系統(tǒng)的形態(tài)學(xué)損害與功能紊亂!廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心總結(jié)總結(jié)v 各種因素，如環(huán)境和空氣污染、長期吸煙以及反復(fù)呼吸各種因素，如環(huán)境和空氣污染、長期吸煙以及反復(fù)呼吸道感染，可引起傳導(dǎo)性氣道的粘液纖毛清除功能障礙，道感染，可引起傳導(dǎo)性氣道的粘液纖毛清除功能障礙，表現(xiàn)為纖毛上皮細(xì)胞破壞和脫落，纖毛擺動障礙，粘膜表現(xiàn)為纖毛上皮細(xì)胞破壞和脫落，纖毛擺動障礙，粘膜炎癥水腫，粘液腺增生，杯狀細(xì)胞增多，粘液腺分泌增炎癥水腫，粘液腺增生，杯狀細(xì)胞增多，粘液腺分泌增多和粘液粘稠度

51、改變等。多和粘液粘稠度改變等。v 纖毛與粘液毯之間有效的互動關(guān)系的損害纖毛與粘液毯之間有效的互動關(guān)系的損害, ,不能發(fā)揮不能發(fā)揮v 結(jié)果造成分泌物儲留，加重傳導(dǎo)性氣道炎癥和阻塞程度，結(jié)果造成分泌物儲留，加重傳導(dǎo)性氣道炎癥和阻塞程度，增加反復(fù)呼吸道感染機(jī)會，形成惡性循環(huán)。臨床上病情增加反復(fù)呼吸道感染機(jī)會，形成惡性循環(huán)。臨床上病情遷延不愈，且呈進(jìn)行性發(fā)展。遷延不愈，且呈進(jìn)行性發(fā)展。廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心氣道炎癥的惡性循環(huán)氣道炎癥的惡性循環(huán)誘發(fā)因素：誘發(fā)因素：（吸煙、藥物、病原菌、病毒、過敏原、兒時呼吸道疾病等）（吸煙、藥物、病原菌、病毒、過敏原、兒時呼吸道疾病等）粘液纖毛清除

52、系統(tǒng)障礙粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙纖毛的數(shù)量減少纖毛的數(shù)量減少,CBF下降與纖毛擺動幅度下降與纖毛擺動幅度,減低減低纖毛的協(xié)調(diào)性纖毛的協(xié)調(diào)性細(xì)菌移殖細(xì)菌移殖炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物/毒素毒素氣道上皮損傷氣道上皮損傷MC清除率下降清除率下降粘液淤積粘液淤積廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心過度粘液分泌過度粘液分泌傳導(dǎo)性氣道疾病傳導(dǎo)性氣道疾病致癌物質(zhì)致癌物質(zhì)上皮鱗化上皮鱗化角化角化廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 氣道炎癥是一個伴隨著惡性循環(huán)的漸進(jìn)性的發(fā)病過程氣道炎癥是一個伴隨著惡性循環(huán)的漸進(jìn)性的發(fā)病過程 v 惡性循環(huán)關(guān)鍵環(huán)節(jié)惡性循環(huán)關(guān)鍵環(huán)節(jié): :氣道炎癥的惡性循環(huán)氣道炎

53、癥的惡性循環(huán)2. 細(xì)菌的移殖細(xì)菌的移殖3炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)1. MC1. MC功能障礙功能障礙廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心粘液纖毛清除功能下降粘液纖毛清除功能下降非特異性免疫功能下降非特異性免疫功能下降病原微生物不能病原微生物不能被清除并大量繁殖被清除并大量繁殖破壞氣道上皮破壞氣道上皮釋放細(xì)胞因子釋放細(xì)胞因子及粘附因子及粘附因子炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)炎癥細(xì)胞釋放炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子炎癥因子進(jìn)一步損傷進(jìn)一步損傷廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 氣道炎癥是一個伴隨著惡性循環(huán)的漸進(jìn)性的氣道炎癥是一個伴隨著惡性循環(huán)的漸進(jìn)性的發(fā)病過程。惡

54、性循環(huán)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：發(fā)病過程。惡性循環(huán)關(guān)鍵環(huán)節(jié)： 1.MC1.MC功能障礙功能障礙 2.2.細(xì)菌的移殖細(xì)菌的移殖 3.3.炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)v 目前臨床治療傳導(dǎo)性氣道炎癥時，普遍比較目前臨床治療傳導(dǎo)性氣道炎癥時，普遍比較重視抗感染和抗炎等環(huán)節(jié)，重視抗感染和抗炎等環(huán)節(jié)，v 但往往忽略了針對粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙的但往往忽略了針對粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙的治療。治療。氣道炎癥的惡性循環(huán)氣道炎癥的惡性循環(huán)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v 所以目前治療僅僅控制：所以目前治療僅僅控制： 2 2 細(xì)菌的移殖細(xì)菌的移殖 3 3 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)v 主要的問題是炎癥的惡性循環(huán)得不到積極的控制，出現(xiàn)了主要的問

55、題是炎癥的惡性循環(huán)得不到積極的控制，出現(xiàn)了包括感染反復(fù)發(fā)作、細(xì)菌耐藥性增高、炎癥向慢性發(fā)展和包括感染反復(fù)發(fā)作、細(xì)菌耐藥性增高、炎癥向慢性發(fā)展和費(fèi)用較難控制等一系列的實(shí)際問題費(fèi)用較難控制等一系列的實(shí)際問題. .v MCMC功能障礙成為導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)作、細(xì)菌耐藥性增高、炎功能障礙成為導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)作、細(xì)菌耐藥性增高、炎癥向慢性發(fā)展的根本因素。癥向慢性發(fā)展的根本因素。v 因此重視解除粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙對打破炎癥的惡性循因此重視解除粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙對打破炎癥的惡性循環(huán)將有積極的貢獻(xiàn)。環(huán)將有積極的貢獻(xiàn)。 氣道炎癥的惡性循環(huán)氣道炎癥的惡性循環(huán)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童

56、醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心v任何能恢復(fù)或增強(qiáng)粘液纖毛清任何能恢復(fù)或增強(qiáng)粘液纖毛清除系統(tǒng)功能的藥物都具有很高除系統(tǒng)功能的藥物都具有很高的臨床價值的臨床價值v粘液纖毛功能的改善粘液纖毛功能的改善, ,可減少可減少慢性氣道炎癥的急性發(fā)作頻率慢性氣道炎癥的急性發(fā)作頻率控制惡化的病理進(jìn)展過程控制惡化的病理進(jìn)展過程減少抗生素的用量減少抗生素的用量治療新思路治療新思路廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心藥物對粘液纖毛功能影響作用的藥物對粘液纖毛功能影響作用的臨床研究臨床研究廣州市婦女兒童醫(yī)療中心廣州市婦女兒童醫(yī)療中心類別類別作用機(jī)制作用機(jī)制粘液溶解藥物粘液溶解藥物改變已分泌粘液的改變已分泌粘液的特性特性粘液稀化藥物粘液稀化藥物改變分泌型細(xì)胞的改變分泌型細(xì)胞的比例比例粘液促排藥物粘液促排藥物增加纖毛擺動頻率增加纖毛擺動頻率CBF代表藥物代表藥物標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸克侖特羅克侖特羅標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油氨溴索氨溴索標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油 2激動劑激動劑兼具