第17章超敏反應(yīng)授課用

1、第十七章第十七章 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) （hypersensitivity）病原生物學與免疫學教研室病原生物學與免疫學教研室自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程知識點要求知識點要求p 掌握超敏反應(yīng)的概念、分型。掌握超敏反應(yīng)的概念、分型。p 掌握各型超敏反應(yīng)的參與因素、發(fā)生機理及臨床常掌握各型超敏反應(yīng)的參與因素、發(fā)生機理及臨床常見疾病。見疾病。p 掌握掌握 I 型超敏反應(yīng)的防治原則。型超敏反應(yīng)的防治原則。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）p*指機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂指機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

2、或組織細胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。p 階段：致敏階段和發(fā)敏階段。階段：致敏階段和發(fā)敏階段。p 超敏反應(yīng)是機體對抗原性物質(zhì)產(chǎn)生的異常、病理性超敏反應(yīng)是機體對抗原性物質(zhì)產(chǎn)生的異常、病理性的特異性免疫應(yīng)答，但固有免疫應(yīng)答也參與其發(fā)生的特異性免疫應(yīng)答，但固有免疫應(yīng)答也參與其發(fā)生和發(fā)展過程。和發(fā)展過程。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程*分類分類p 型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）p 型超敏反應(yīng)（細胞毒型）型超敏反應(yīng)（細胞毒型）p 型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎癥型）型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎癥型）p 型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)

3、速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)p *特點特點 由由IgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞為關(guān)鍵效應(yīng)介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞為關(guān)鍵效應(yīng) 細胞。細胞。 以生理功能紊亂為主。以生理功能紊亂為主。 反應(yīng)發(fā)生快、消退快。反應(yīng)發(fā)生快、消退快。 具有明顯的遺傳傾向和個體差異。某些個體對特定具有明顯的遺傳傾向和個體差異。某些個體對特定 抗原易產(chǎn)生抗原易產(chǎn)生IgE抗體，成為特應(yīng)性個體?？贵w，成為特應(yīng)性個體。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程一、一、*參與參與 I 型超敏反應(yīng)的主要成型超敏反應(yīng)的主要成分分o變應(yīng)原（變應(yīng)原（allergen）：）： 能選擇性激活能選擇性激活CD4+Th2細胞與細胞與B細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特細胞，

4、誘導(dǎo)產(chǎn)生特 異性異性IgE抗體，導(dǎo)致超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。抗體，導(dǎo)致超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。p 變應(yīng)原的種類變應(yīng)原的種類 藥物或化學性變應(yīng)原：青霉素、磺胺、普魯卡因、藥物或化學性變應(yīng)原：青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘等。有機碘等。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子和菌絲、塵螨的碎吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子和菌絲、塵螨的碎片或排泄物、纖維、粉塵、昆蟲毒液及酶類等。片或排泄物、纖維、粉塵、昆蟲毒液及酶類等。 食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白或肽類物質(zhì)?；螂念愇镔|(zhì)。 酶類變應(yīng)原：塵螨中的半胱氨酸蛋白、細菌酶類物酶類變應(yīng)原：塵

5、螨中的半胱氨酸蛋白、細菌酶類物質(zhì)，引起支氣管哮喘。質(zhì)，引起支氣管哮喘。 動物抗血清、異種蛋白。動物抗血清、異種蛋白。一、一、*參與參與 I 型超敏反應(yīng)的主要成型超敏反應(yīng)的主要成分分自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程變應(yīng)原的種類變應(yīng)原的種類一、一、*參與參與 I 型超敏反應(yīng)的主要成型超敏反應(yīng)的主要成分分自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程2. IgE及其受體及其受體p *參與參與型超敏反應(yīng)的抗體主要是型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgE。p 黏膜固有層黏膜固有層B細胞分化成漿細胞合成，該區(qū)域是細胞分化成漿細胞合成，該區(qū)域是 型超敏反應(yīng)的好發(fā)處。型超敏反應(yīng)的好發(fā)處。p 特應(yīng)性個體的含量：為正常人的特應(yīng)性個體的含量：為正

6、常人的100010000倍。倍。p * IL-4和和IL-13可促進漿細胞形成可促進漿細胞形成IgE。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程*IL-4誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生特異性誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生特異性IgE自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p *IgE為親細胞性抗體，通過其為親細胞性抗體，通過其Fc段與肥大細胞和嗜段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜表面堿性粒細胞膜表面FcR高親和力結(jié)合，使機體處高親和力結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)。該狀態(tài)兩種細胞稱為致敏靶細胞。于致敏狀態(tài)。該狀態(tài)兩種細胞稱為致敏靶細胞。p 致敏狀態(tài)可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。致敏狀態(tài)可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。p 親細胞性具有種屬特異性。親細胞性具有種屬特異性。2. IgE及其受體及其

7、受體自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 FcR：為高親和力受體，主要表達于肥大細：為高親和力受體，主要表達于肥大細 胞和嗜堿性粒細胞表面，嗜酸性粒細胞激活后也胞和嗜堿性粒細胞表面，嗜酸性粒細胞激活后也 表達。表達。 FcR（CD23）：為低親和力受體，分布于：為低親和力受體，分布于 多種免疫細胞表面，有膜型和分泌型。多種免疫細胞表面，有膜型和分泌型。FcR 種類種類2. IgE及其受體及其受體自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程IgEIgE抗體與抗體與FcRFcR結(jié)合結(jié)合2. IgE及其受體及其受體自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程3. 肥大細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞、嗜堿性粒細胞和 嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞p

8、 肥大細胞肥大細胞 : 主要分布于呼吸道、胃腸道和泌尿生主要分布于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜上層和皮下的結(jié)締組織，高表達殖道的黏膜上層和皮下的結(jié)締組織，高表達FcR。p 嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞 : 主要分布于外周血液中，高表主要分布于外周血液中，高表達達 FcR。肥大細胞肥大細胞嗜堿性嗜堿性粒細胞粒細胞自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程3. 肥大細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞、嗜堿性粒細胞和 嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞p 嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞:主要分布于呼吸道、胃腸道和泌主要分布于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜上層和皮下的結(jié)締組織，血液中尿生殖道的黏膜上層和皮下的結(jié)締組織，血液中少量存在。

9、少量存在。 IL-5、CC亞族趨化因子可誘導(dǎo)性表亞族趨化因子可誘導(dǎo)性表達達FcR，誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放組胺酶和芳基，誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶類，滅活組胺和白三烯。硫酸酯酶類，滅活組胺和白三烯。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程1）機體致敏）機體致敏 變應(yīng)原誘導(dǎo)特異性變應(yīng)原誘導(dǎo)特異性B細胞產(chǎn)生產(chǎn)生細胞產(chǎn)生產(chǎn)生IgE， IgE與肥與肥 大細胞或嗜堿性粒細胞表面的大細胞或嗜堿性粒細胞表面的FcR結(jié)合。結(jié)合。2）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化 多價變應(yīng)原再次進入機體，與結(jié)合于致敏靶細胞多價變應(yīng)原再次進入機體，與結(jié)合于致敏靶細胞 表面的兩個以上表面的兩個以上IgE交叉結(jié)合，導(dǎo)致交叉

10、結(jié)合，導(dǎo)致FcR聚集、聚集、 交聯(lián)，并發(fā)生構(gòu)型改變，啟動活化信號。交聯(lián)，并發(fā)生構(gòu)型改變，啟動活化信號。二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程2）IgE介導(dǎo)的肥大細胞活化介導(dǎo)的肥大細胞活化自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 2）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化 FcRI與變應(yīng)原結(jié)合后，聚集的與變應(yīng)原結(jié)合后，聚集的FcR通過其通過其 和和鏈的鏈的ITAM基序傳遞活化信號基序傳遞活化信號，引起系列激酶引起系列激酶 激活，導(dǎo)致細胞內(nèi)顆粒膜與細胞膜融合，將顆粒激活，導(dǎo)致細胞內(nèi)顆粒膜與細胞膜融合，將顆粒 內(nèi)容物釋放到細胞外。內(nèi)容物釋放到細胞外。 失去顆粒后，機體處于暫時的脫敏狀態(tài)，失去

11、顆粒后，機體處于暫時的脫敏狀態(tài)，1、2天天 后細胞重新形成顆粒，恢復(fù)致敏狀態(tài)。后細胞重新形成顆粒，恢復(fù)致敏狀態(tài)。二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 嗜酸性粒細胞也是參與嗜酸性粒細胞也是參與型超敏反應(yīng)的重要效型超敏反應(yīng)的重要效 應(yīng)細胞，可誘導(dǎo)性表達應(yīng)細胞，可誘導(dǎo)性表達FcR和組成性表達和組成性表達 FcR，IgE也誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放脂類介質(zhì)、也誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放脂類介質(zhì)、 顆粒蛋白和酶類等。顆粒蛋白和酶類等。二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 3）釋放活性介質(zhì)介導(dǎo)生物學效應(yīng)）釋放活性介質(zhì)介導(dǎo)生物學效應(yīng)p 介質(zhì)種類：介質(zhì)種類：預(yù)存介質(zhì)和新合成介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)和新合成介

12、質(zhì)。p 活性介質(zhì)的活性活性介質(zhì)的活性 擴張小血管和增加毛細血管的通透性。擴張小血管和增加毛細血管的通透性。 刺激平滑肌收縮。刺激平滑肌收縮。 促進黏膜腺體分泌。促進黏膜腺體分泌。 趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應(yīng)。趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應(yīng)。二二.發(fā)生機制發(fā)生機制預(yù)存介質(zhì)和新合成介質(zhì)的形成預(yù)存介質(zhì)和新合成介質(zhì)的形成自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 組胺：參與速發(fā)相的主要介質(zhì)，其作用短暫，組胺：參與速發(fā)相的主要介質(zhì)，其作用短暫， 易被組胺酶滅活。作用：易被組胺酶滅活。作用： 促進小血管擴張。促進小血管擴張。 增加毛細血管通透性。增加毛細血管通透性。 刺激平滑肌收縮。刺激平滑肌收縮。 刺激黏膜腺體分

13、泌。刺激黏膜腺體分泌。預(yù)存介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程激肽原酶：可將激肽酶原轉(zhuǎn)變成緩激肽等，后激肽原酶：可將激肽酶原轉(zhuǎn)變成緩激肽等，后 者是參與遲發(fā)相的重要介質(zhì)。者是參與遲發(fā)相的重要介質(zhì)。 作用作用 刺激支氣管平滑肌緩慢收縮。刺激支氣管平滑肌緩慢收縮。 強烈擴張血管和增加局部毛細血管通透性。強烈擴張血管和增加局部毛細血管通透性。 趨化嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。趨化嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。預(yù)存介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程嗜酸性粒細胞趨化因子嗜酸性粒細胞趨化因子 趨化嗜酸性粒細胞。趨化嗜酸性粒細胞。預(yù)存介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)二二.發(fā)生機制

14、發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 前列腺素前列腺素D2（PGD2）：環(huán)氧合酶作用于花生四：環(huán)氧合酶作用于花生四 烯酸的的產(chǎn)物，通過與平滑肌表面受體結(jié)合發(fā)揮烯酸的的產(chǎn)物，通過與平滑肌表面受體結(jié)合發(fā)揮 效應(yīng)。效應(yīng)。 作用作用 擴張小血管。擴張小血管。 刺激支氣管平滑肌收縮。刺激支氣管平滑肌收縮。新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 白三烯（白三烯（LT）：脂氧合酶作用花生四烯酸的產(chǎn)物，：脂氧合酶作用花生四烯酸的產(chǎn)物， 是參與遲發(fā)相過程的主要介質(zhì)。是參與遲發(fā)相過程的主要介質(zhì)。 作用：作用： 刺激支氣管平滑肌收縮（刺激支氣管平滑肌收縮（極強、持續(xù)長極強、持續(xù)長

15、），引起），引起 支氣管持續(xù)痙攣。支氣管持續(xù)痙攣。 促進黏膜腺體分泌。促進黏膜腺體分泌。 擴張小血管和增加毛細血管通透性。擴張小血管和增加毛細血管通透性。新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）：細胞膜磷脂分解產(chǎn)：細胞膜磷脂分解產(chǎn) 物。作用：物。作用： 直接刺激支氣管平滑肌收縮。直接刺激支氣管平滑肌收縮。 誘導(dǎo)血小板聚集、活化并釋放活性胺類，引起誘導(dǎo)血小板聚集、活化并釋放活性胺類，引起 毛細血管擴張和小血管通透性增加。毛細血管擴張和小血管通透性增加。新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)二二.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品

16、課程細胞因子：細胞因子：IL-1和和TNF-a參與全身過敏反應(yīng)，參與全身過敏反應(yīng)， IL-4和和IL-13促進促進B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生IgE。4）局部或全身性）局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生型超敏反應(yīng)發(fā)生新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)二二.發(fā)生機制發(fā)生機制2.發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程*生物活性介質(zhì)產(chǎn)生的生物學效應(yīng)生物活性介質(zhì)產(chǎn)生的生物學效應(yīng)p 擴張小血管和增加毛細血管的通透性。擴張小血管和增加毛細血管的通透性。p 刺激平滑肌收縮。刺激平滑肌收縮。p 促進黏膜腺體分泌。促進黏膜腺體分泌。p 趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應(yīng)。趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應(yīng)。型超敏反應(yīng)的生物學效應(yīng)型超敏反應(yīng)

17、的生物學效應(yīng)組胺組胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、 PAF、 LTC4血管通透血管通透性增加性增加支氣管支氣管收收 縮縮腸蠕動腸蠕動性增強性增強炎炎 癥癥自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程*型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程兩個時相兩個時相p 速發(fā)相：在機體再次接觸相同抗原后幾秒到幾十分速發(fā)相：在機體再次接觸相同抗原后幾秒到幾十分鐘內(nèi)發(fā)作，主要引起器官功能異常，多數(shù)小時內(nèi)消鐘內(nèi)發(fā)作，主要引起器官功能異常，多數(shù)小時內(nèi)消退；但嚴重者可發(fā)生過敏性休克，可導(dǎo)致死亡。退；但嚴重者可發(fā)生過敏性休克，可導(dǎo)致死亡。p 遲發(fā)相：一般在機體再次接觸

18、相同抗原后數(shù)小時發(fā)遲發(fā)相：一般在機體再次接觸相同抗原后數(shù)小時發(fā)作，作，24h后逐漸消退，以局部炎癥反應(yīng)為主，也伴后逐漸消退，以局部炎癥反應(yīng)為主，也伴有某些功能異常。有某些功能異常。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程遲遲發(fā)發(fā)相相速速發(fā)發(fā)相相速發(fā)相反應(yīng)與遲發(fā)相反應(yīng)速發(fā)相反應(yīng)與遲發(fā)相反應(yīng)自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程速發(fā)相反應(yīng)速發(fā)相反應(yīng)自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 三、遺傳與環(huán)境三、遺傳與環(huán)境p 遺傳因素遺傳因素 候選基因位于候選基因位于5q31-335q31-33的緊密連鎖的促的緊密連鎖的促IgEIgE類類 別轉(zhuǎn)換、嗜酸性粒細胞存活和肥大細胞增值的別轉(zhuǎn)換、嗜酸性粒細胞存活和肥大細胞增值的 基因群，包括編碼

19、多種細胞因子的基因?；蛉海ň幋a多種細胞因子的基因。p 環(huán)境因素環(huán)境因素 兒童早期接觸感染性疾病、暴露于動物和土兒童早期接觸感染性疾病、暴露于動物和土 壤微生物及建立腸道正常微生物群不足。壤微生物及建立腸道正常微生物群不足。 自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程衛(wèi)生假說的內(nèi)容衛(wèi)生假說的內(nèi)容 衛(wèi)生假說指出，衛(wèi)生假說指出， 過敏性疾病過敏性疾病的發(fā)病率不斷上升與現(xiàn)代生的發(fā)病率不斷上升與現(xiàn)代生活方式有關(guān)。活方式有關(guān)。 高水平的生活環(huán)境和衛(wèi)生條件與過敏性高水平的生活環(huán)境和衛(wèi)生條件與過敏性疾病發(fā)生的危險性增加密切相關(guān)。疾病發(fā)生的危險性增加密切相關(guān)。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程衛(wèi)生假說的證據(jù)衛(wèi)生假說的證據(jù) 1

20、9891989年英國醫(yī)生年英國醫(yī)生David StrachanDavid Strachan提出。提出。 過敏性疾病的發(fā)生危險性可能與下述因素有過敏性疾病的發(fā)生危險性可能與下述因素有關(guān)：關(guān)： 1. 1. 家庭大小和兒童的多少家庭大小和兒童的多少 2. 2. 出生和生長的環(huán)境出生和生長的環(huán)境 3. 3. 生活方式和飲食習慣生活方式和飲食習慣自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 同胞效應(yīng)同胞效應(yīng)( (sibling effect) )：家庭的大小，即：家庭的大小，即兒童的兒童的 多少與枯草熱和特應(yīng)性皮炎的發(fā)病多少與枯草熱和特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率之間呈率之間呈負相關(guān)負相關(guān)關(guān)系。這是由于兒童多的家關(guān)系。這是由于兒童

21、多的家庭同胞間感染的機會多，接觸微生物及其產(chǎn)庭同胞間感染的機會多，接觸微生物及其產(chǎn)物的幾率高。物的幾率高。 出生順序效應(yīng)出生順序效應(yīng)，即在出生后的生命早期（，即在出生后的生命早期（1 1年內(nèi)），同胞中年長的孩子白天帶領(lǐng)年少孩年內(nèi)），同胞中年長的孩子白天帶領(lǐng)年少孩子，也同哮喘的發(fā)生危險性減少相關(guān)。子，也同哮喘的發(fā)生危險性減少相關(guān)。家庭大小和兒童的多少家庭大小和兒童的多少自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程出生和生長環(huán)境出生和生長環(huán)境 農(nóng)村出生和生長的兒童農(nóng)村出生和生長的兒童的變態(tài)反應(yīng)性疾病的變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率的發(fā)病率明顯低于都市環(huán)境中的兒童明顯低于都市環(huán)境中的兒童，這是，這是由于前者暴露于微生物及其

22、產(chǎn)物的機會多于由于前者暴露于微生物及其產(chǎn)物的機會多于后者。后者。 自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程出生和生長環(huán)境出生和生長環(huán)境 東西德國統(tǒng)一之前的東西德國統(tǒng)一之前的4040年，東德人過敏性疾年，東德人過敏性疾?。ㄏ?、過敏性鼻炎等）的發(fā)生率明顯低于病（哮喘、過敏性鼻炎等）的發(fā)生率明顯低于西德。西德。 19901990年東西德統(tǒng)一后出生的東德兒童的哮年東西德統(tǒng)一后出生的東德兒童的哮喘、枯草熱和特應(yīng)性濕疹的發(fā)病率明顯升高。喘、枯草熱和特應(yīng)性濕疹的發(fā)病率明顯升高。說明西德高水準的生活環(huán)境導(dǎo)致了變應(yīng)性疾病說明西德高水準的生活環(huán)境導(dǎo)致了變應(yīng)性疾病的發(fā)病率升高。的發(fā)病率升高。 自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程生活

23、方式和飲食習慣 寵物的主人較少患變態(tài)反應(yīng)性疾病。在瑞典寵物的主人較少患變態(tài)反應(yīng)性疾病。在瑞典的小學生中的一項調(diào)查研究顯示，在出生后的的小學生中的一項調(diào)查研究顯示，在出生后的前幾年內(nèi)重復(fù)接觸寵物，過敏性鼻炎和哮喘的前幾年內(nèi)重復(fù)接觸寵物，過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)生率較低。發(fā)生率較低。 新證據(jù)：新證據(jù)：研究人員將葡萄球菌的脂磷壁酸研究人員將葡萄球菌的脂磷壁酸（LTALTA）注射到小鼠表皮層，然后損傷它的皮膚。）注射到小鼠表皮層，然后損傷它的皮膚。對比研究結(jié)果表明，注射過葡萄球菌對比研究結(jié)果表明，注射過葡萄球菌LTALTA的小鼠，的小鼠，皮膚炎癥比沒有注射過的要輕得多。皮膚炎癥比沒有注射過的要輕得多。自治

24、區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程對衛(wèi)生假說提出的異議對衛(wèi)生假說提出的異議機體感染蠕蟲后能強烈誘導(dǎo)機體感染蠕蟲后能強烈誘導(dǎo)Th2Th2反應(yīng)，產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生IgEIgE和嗜酸性粒細胞，但不發(fā)生過敏反應(yīng)性疾和嗜酸性粒細胞，但不發(fā)生過敏反應(yīng)性疾病。病。 簡單的簡單的Th1/Th2Th1/Th2平衡偏移不應(yīng)該僅與平衡偏移不應(yīng)該僅與Th2Th2介導(dǎo)的過介導(dǎo)的過敏癥增加有關(guān)，還應(yīng)該與敏癥增加有關(guān)，還應(yīng)該與Th1Th1介導(dǎo)的自身免疫性疾病介導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)病率降低有關(guān)，但事實上并非如此，由的發(fā)病率降低有關(guān)，但事實上并非如此，由Th1Th1介導(dǎo)介導(dǎo)的自身免疫性疾病如的自身免疫性疾病如I I型糖尿病和感染性腸道疾病

25、的型糖尿病和感染性腸道疾病的發(fā)病率也不斷升高。發(fā)病率也不斷升高。 自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 修正的衛(wèi)生假說修正的衛(wèi)生假說 各種感染能誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌抑制性細胞因子各種感染能誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌抑制性細胞因子IL-10IL-10、TGF-TGF- ，調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞。蠕蟲感染后能產(chǎn)生大量的細胞。蠕蟲感染后能產(chǎn)生大量的IL-10IL-10抑制肥大細胞脫顆粒，從而抵抗過敏癥發(fā)抑制肥大細胞脫顆粒，從而抵抗過敏癥發(fā)生。生。很多兒童時期的感染能建立一個強有力抵抗過敏很多兒童時期的感染能建立一個強有力抵抗過敏癥的抗炎癥反應(yīng)。如果這種抗炎癥反應(yīng)能力在兒癥的抗炎癥反應(yīng)。如果這種抗炎癥反應(yīng)能力在兒童時期不能充分地建

26、立，那么就有患過敏癥的傾童時期不能充分地建立，那么就有患過敏癥的傾向。向。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 修正的衛(wèi)生假說修正的衛(wèi)生假說 兒童早期感染負荷的減少導(dǎo)致免疫應(yīng)答的負性調(diào)兒童早期感染負荷的減少導(dǎo)致免疫應(yīng)答的負性調(diào) 節(jié)減少，那么就有患自身免疫病如節(jié)減少，那么就有患自身免疫病如I I型糖尿病，型糖尿病， SLE SLE的傾向。的傾向。 自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程四、臨床常見疾病四、臨床常見疾病1. 全身過敏性反應(yīng)全身過敏性反應(yīng) *藥物過敏性休克藥物過敏性休克青霉素過敏性休克青霉素過敏性休克 青霉素的降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等青霉素的降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等) )或或 大分

27、子雜質(zhì)大分子雜質(zhì)與體內(nèi)蛋白結(jié)合形成完全抗原，刺激機與體內(nèi)蛋白結(jié)合形成完全抗原，刺激機 體產(chǎn)生體產(chǎn)生IgE，并與致敏靶細胞表面的受體結(jié)合，導(dǎo)致，并與致敏靶細胞表面的受體結(jié)合，導(dǎo)致 靶細胞致敏，再次注射時發(fā)生過敏性休克。靶細胞致敏，再次注射時發(fā)生過敏性休克。 少數(shù)人初次注射青霉素也可出現(xiàn)過敏性休克。少數(shù)人初次注射青霉素也可出現(xiàn)過敏性休克。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 *血清過敏性休克血清過敏性休克 已被異種蛋白致敏的機體，再次注射相同來源的已被異種蛋白致敏的機體，再次注射相同來源的抗體或血清制品可即刻發(fā)生抗體或血清制品可即刻發(fā)生型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程

28、自治區(qū)精品課程2. 局部過敏反應(yīng)局部過敏反應(yīng) （1）呼吸道過敏反應(yīng)）呼吸道過敏反應(yīng) 支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎以及花粉癥。支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎以及花粉癥。 機制：吸入性變應(yīng)原引起的支氣管平滑肌痙攣、黏機制：吸入性變應(yīng)原引起的支氣管平滑肌痙攣、黏 液分泌增加、氣道變應(yīng)性炎癥。液分泌增加、氣道變應(yīng)性炎癥。 包括急性發(fā)作（速發(fā)相）和遲發(fā)相（出現(xiàn)典型氣道包括急性發(fā)作（速發(fā)相）和遲發(fā)相（出現(xiàn)典型氣道 炎癥炎癥炎性細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子和其他炎癥介炎性細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子和其他炎癥介 質(zhì)，引起的呼吸道上皮細胞強烈損傷）兩個階段。質(zhì)，引起的呼吸道上皮細胞強烈損傷）兩個階段。二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病初

29、次接觸初次接觸 花粉花粉B B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生特異性特異性IgEIgEIgEIgE結(jié)合于肥大結(jié)合于肥大細胞的細胞的FcRFcR再次接觸再次接觸花粉花粉脫顆粒脫顆粒 花粉癥花粉癥花粉癥花粉癥自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程鼻漏鼻漏扁桃體炎扁桃體炎二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 （2）胃腸道過敏反應(yīng)）胃腸道過敏反應(yīng) 食入性變應(yīng)原引起。食入性變應(yīng)原引起。 原因：缺乏蛋白水解酶、原因：缺乏蛋白水解酶、SIgA分泌不足（局部黏膜分泌不足（局部黏膜 防御功能低下），導(dǎo)致食物分解不完全而被吸收防御功能低下），導(dǎo)致食物分解不

30、完全而被吸收/經(jīng)經(jīng) 損傷的胃腸道侵入，引起機體致敏，發(fā)生胃腸道局損傷的胃腸道侵入，引起機體致敏，發(fā)生胃腸道局 部超敏反應(yīng)。部超敏反應(yīng)。二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 （3）皮膚過敏反應(yīng)）皮膚過敏反應(yīng) 原因：藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原，寄生蟲感原因：藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原，寄生蟲感染或物理因素刺激。染或物理因素刺激。 常見?。菏n麻疹、濕疹、血管性水腫等。常見?。菏n麻疹、濕疹、血管性水腫等。二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程二、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程蕁麻疹蕁麻疹EczemaEczema（濕疹）濕疹）二

31、、臨床常見疾病二、臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程五、五、 * 防治原則防治原則p 查明變應(yīng)原、避免接觸。查明變應(yīng)原、避免接觸。p 脫敏治療脫敏治療 異種免疫血清脫敏療法：對必須注射免疫血清的異種免疫血清脫敏療法：對必須注射免疫血清的 過敏者，先極少量注射免疫血清，每隔過敏者，先極少量注射免疫血清，每隔30分鐘增分鐘增 量一倍，重復(fù)多次。量一倍，重復(fù)多次。 特異性變應(yīng)原脫敏療法：改變抗原進入途徑，產(chǎn)特異性變應(yīng)原脫敏療法：改變抗原進入途徑，產(chǎn) 生生IgG; 低劑量變應(yīng)原反復(fù)皮下注射而進行脫敏誘低劑量變應(yīng)原反復(fù)皮下注射而進行脫敏誘 生封閉抗體（生封閉抗體（IgG類），阻斷靶細胞表面類），阻

32、斷靶細胞表面IgE與變與變 應(yīng)原結(jié)合；誘導(dǎo)特異性應(yīng)原結(jié)合；誘導(dǎo)特異性Treg產(chǎn)生免疫耐受。產(chǎn)生免疫耐受。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程脫敏治療脫敏治療五、五、 * 防治原則防治原則自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 （三）（三）藥物防治藥物防治抑制活性介質(zhì)合成與釋放抑制活性介質(zhì)合成與釋放 阿司匹林可抑制環(huán)氧合酶，阻止前列腺素生成。阿司匹林可抑制環(huán)氧合酶，阻止前列腺素生成。 色甘酸鈉可穩(wěn)定細胞膜，阻止靶細胞脫顆粒，釋放色甘酸鈉可穩(wěn)定細胞膜，阻止靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。生物活性介質(zhì)。 腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素E2等可促進等可促進cAMP合成，甲基嘌呤、氨茶堿

33、可增高胞內(nèi)合成，甲基嘌呤、氨茶堿可增高胞內(nèi)cAMP，防止靶細胞脫顆粒和釋放活性介質(zhì)防止靶細胞脫顆粒和釋放活性介質(zhì)五、五、 * 防治原則防治原則自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 苯海拉明可與組胺競爭結(jié)合效應(yīng)器官的組胺苯海拉明可與組胺競爭結(jié)合效應(yīng)器官的組胺H1受受體，阻止組胺發(fā)揮作用。體，阻止組胺發(fā)揮作用。 賽庚啶為組胺賽庚啶為組胺H1和和5-羥色胺羥色胺H2受體拮抗藥物。受體拮抗藥物。 阿司匹林可拮抗緩激肽的作用。阿司匹林可拮抗緩激肽的作用。 多根皮苷町磷酸鹽可拮抗白三烯的作用。多根皮苷町磷酸鹽可拮抗白三烯的作用。（三）藥物防治（三）藥物防治拮抗生物活性介質(zhì)的效應(yīng)拮抗生物活性介質(zhì)的效應(yīng)五、五、 *

34、防治原則防治原則自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程腎上腺素可解除支氣管痙攣，減少腺體分泌，收腎上腺素可解除支氣管痙攣，減少腺體分泌，收縮外周毛細血管而升高血壓。縮外周毛細血管而升高血壓。鈣鹽、維生素鈣鹽、維生素C等可解除痙攣，降低毛細血管通等可解除痙攣，降低毛細血管通透性和減少滲出。透性和減少滲出。（三）藥物治療（三）藥物治療改善效應(yīng)器官反應(yīng)性改善效應(yīng)器官反應(yīng)性五、五、 * 防治原則防治原則自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程（四）免疫生物療法（四）免疫生物療法 將具有佐劑作用的將具有佐劑作用的IL-12IL-12等與變應(yīng)原共同使用，可等與變應(yīng)原共同使用，可使使Th2Th2型免疫應(yīng)答向型免疫應(yīng)答向Th1Th

35、1轉(zhuǎn)換，下調(diào)轉(zhuǎn)換，下調(diào)IgEIgE的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。 將編碼變應(yīng)原的基因與將編碼變應(yīng)原的基因與DNADNA載體重組制成載體重組制成DNADNA疫苗疫苗進行接種，可成功誘導(dǎo)進行接種，可成功誘導(dǎo)Th1Th1應(yīng)答。應(yīng)答。 使用可溶性使用可溶性IL-4RIL-4R與與IL-4IL-4結(jié)合，阻斷其生物效應(yīng)，結(jié)合，阻斷其生物效應(yīng)，減低減低Th2Th2型細胞應(yīng)答。型細胞應(yīng)答。五、 * 防治原則自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（細胞毒型）（細胞毒型）p IgG或或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補體、吞噬細胞和體、吞噬細胞和NK細胞作用下，引起以細胞溶

36、解或細胞作用下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。p *特點特點 由由IgG 和和IgM類抗體介導(dǎo)。類抗體介導(dǎo)。 補體、巨噬細胞和補體、巨噬細胞和NK細胞參與致病。細胞參與致病。 靶細胞：血細胞和某些組織成分。靶細胞：血細胞和某些組織成分。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程1.靶細胞及其表面抗原靶細胞及其表面抗原 抗原種類：存在于細胞表面的抗原。抗原種類：存在于細胞表面的抗原。 同種異型抗原：同種異型抗原：ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原和抗原和HLA抗抗 原等。原等。 外源性抗原與正常組織細胞間具有的共同抗原。外源性抗原與正常組織細胞間具有的共同抗原。

37、自身抗原：感染和理化因素所致改變的自身抗原。自身抗原：感染和理化因素所致改變的自身抗原。 結(jié)合在自身組織細胞表面的外來藥物抗原或抗原結(jié)合在自身組織細胞表面的外來藥物抗原或抗原 抗體復(fù)合物等。抗體復(fù)合物等。一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 發(fā)生機制發(fā)生機制2.抗體、補體和效應(yīng)細胞的作用抗體、補體和效應(yīng)細胞的作用 激活補體經(jīng)典激活途徑，溶解靶細胞。激活補體經(jīng)典激活途徑，溶解靶細胞。 促進吞噬細胞吞噬：補體的調(diào)理作用。促進吞噬細胞吞噬：補體的調(diào)理作用。 IgG與靶細胞結(jié)合后，通過與靶細胞結(jié)合后，通過Fc段與效應(yīng)細胞表段與效應(yīng)細胞表面的面的Fc受體結(jié)合，經(jīng)調(diào)理吞噬和（或）受體結(jié)合

38、，經(jīng)調(diào)理吞噬和（或）ADCC作用，介導(dǎo)作用，介導(dǎo)M、NK細胞和中性粒細胞殺傷靶細胞和中性粒細胞殺傷靶細胞。細胞。 刺激或阻斷作用。刺激或阻斷作用。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病p 輸血反應(yīng)：輸血反應(yīng)： ABO血型不符的輸血，致紅細胞大量破血型不符的輸血，致紅細胞大量破壞；輸入異型壞；輸入異型HLA，致使白細胞和血小板大量破壞。，致使白細胞和血小板大量破壞。 p 新生兒溶血癥新生兒溶血癥 母胎母胎Rh血型不符：多見于母為血型不符：多見于母為Rh-血型，胎兒為血型，胎兒為Rh+血型。血型。 預(yù)防：預(yù)防：初孕產(chǎn)婦

39、于分娩后初孕產(chǎn)婦于分娩后72h內(nèi)注射抗內(nèi)注射抗Rh抗體，阻抗體，阻斷斷Rh+紅細胞對母體的致敏，以防止再次妊娠時發(fā)生紅細胞對母體的致敏，以防止再次妊娠時發(fā)生新生兒溶血癥；患兒立即換輸新生兒溶血癥；患兒立即換輸Rh-血。血。新生兒溶血癥新生兒溶血癥自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 母胎母胎ABO血型不符血型不符 多見于母為多見于母為O型，胎兒為非型，胎兒為非O型血；初孕婦女，胎型血；初孕婦女，胎 兒血液紅細胞少量進入，誘生兒血液紅細胞少量進入，誘生IgG抗體進入胎兒血抗體進入胎兒血 液，多被血清和組織中相應(yīng)抗原性物質(zhì)吸附，使液，多被血清和組織中相應(yīng)抗原性物質(zhì)吸附，使 抗體不能完全作用于胎兒紅細胞；

40、而母體抗體不能完全作用于胎兒紅細胞；而母體IgM血型血型 抗體不能進入胎兒體內(nèi)。此類溶血發(fā)生率高，但抗體不能進入胎兒體內(nèi)。此類溶血發(fā)生率高，但 癥狀輕。癥狀輕。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 藥物過敏性血細胞減少癥藥物過敏性血細胞減少癥 藥物性半抗原，與血細胞表面蛋白質(zhì)結(jié)合，刺激藥物性半抗原，與血細胞表面蛋白質(zhì)結(jié)合，刺激機體產(chǎn)生針對藥物的特異性抗體，抗體與結(jié)合于機體產(chǎn)生針對藥物的特異性抗體，抗體與結(jié)合于細胞表面的半抗原結(jié)合，通過激活補體、調(diào)理吞細胞表面的半抗原結(jié)合，通過激活補體、調(diào)理吞噬及噬及ADCCADCC，導(dǎo)致血細胞溶解，引起溶血性貧血、導(dǎo)致血細胞溶解，引

41、起溶血性貧血、粒細胞減少癥和血小板減少癥。粒細胞減少癥和血小板減少癥。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程半抗原型過敏性血細胞減少癥半抗原型過敏性血細胞減少癥自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 p 腎小球腎炎和風濕性心肌炎腎小球腎炎和風濕性心肌炎 某些型別的乙型溶血性鏈球菌與腎小球基膜有共同某些型別的乙型溶血性鏈球菌與腎小球基膜有共同抗原。感染后，誘生的抗體可與腎小球基膜發(fā)生交抗原。感染后，誘生的抗體可與腎小球基膜發(fā)生交叉反應(yīng)。叉反應(yīng)。 某些型別的乙型溶血性鏈球菌的蛋白質(zhì)抗原與心肌某些型別的乙型溶血性鏈球菌的蛋白質(zhì)抗原與心肌細胞為共同抗原。感染后，誘生的抗體可與心肌細細胞為

42、共同抗原。感染后，誘生的抗體可與心肌細胞發(fā)生交叉反應(yīng)。胞發(fā)生交叉反應(yīng)。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 肺肺- -腎綜合征，腎綜合征，也稱也稱Goodpasture綜合征。綜合征。 病毒感染或吸入某些有機物，導(dǎo)致肺、腎基底病毒感染或吸入某些有機物，導(dǎo)致肺、腎基底膜抗原暴露，刺激機體產(chǎn)生抗基底膜的自體抗膜抗原暴露，刺激機體產(chǎn)生抗基底膜的自體抗體，與肺泡基底膜和腎小球基底膜發(fā)生反應(yīng)。體，與肺泡基底膜和腎小球基底膜發(fā)生反應(yīng)。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 甲狀腺功能亢進（甲狀腺功能亢進（Graves?。┎。┭逯泻辜谞钕俅萄逯泻?/p>

43、甲狀腺刺激素受體的激素受體的IgG類自身抗體，結(jié)合受體后，可長效刺類自身抗體，結(jié)合受體后，可長效刺激甲狀腺分泌。激甲狀腺分泌。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 重癥肌無力重癥肌無力 機體產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的自身抗體，機體產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的自身抗體，封閉受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體數(shù)量減少和功能下降。封閉受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體數(shù)量減少和功能下降。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程重癥肌無力重癥肌無力p 機體產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的自身抗體，封閉受體，機體產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的自身抗體，封閉受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體數(shù)量減少和功能下降。導(dǎo)致乙酰膽堿受體

44、數(shù)量減少和功能下降。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)p 又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。是由抗又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。是由抗原與特異性抗體結(jié)合，形成中等大小可溶性免疫復(fù)原與特異性抗體結(jié)合，形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物合物，沉積于局部或全身多處毛細血管基底膜，激沉積于局部或全身多處毛細血管基底膜，激活補體，并在中性粒細胞、血小板、嗜堿性粒細胞活補體，并在中性粒細胞、血小板、嗜堿性粒細胞等效應(yīng)細胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死等效應(yīng)細胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎性反應(yīng)和組織損和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎性反應(yīng)和組織損傷

45、。傷。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程1. 可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積 血液循環(huán)中的可溶性抗原與特異性抗體結(jié)合，形成血液循環(huán)中的可溶性抗原與特異性抗體結(jié)合，形成可溶性抗原可溶性抗原-抗體復(fù)合物抗體復(fù)合物，正常情況下形成的正常情況下形成的IC有利有利于機體通過單核于機體通過單核/巨噬細胞吞噬清除抗原性異物。但巨噬細胞吞噬清除抗原性異物。但在某些情況下，可溶性在某些情況下，可溶性IC不能被有效清除，沉積于不能被有效清除，沉積于毛細血管基底膜，引起炎性反應(yīng)和組織損傷，又稱毛細血管基底膜，引起炎性反應(yīng)和組織損傷，又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。為免疫復(fù)合物型或血管炎型變

46、態(tài)反應(yīng)。一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p 與與型超敏反應(yīng)相關(guān)的抗原型超敏反應(yīng)相關(guān)的抗原 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原變性變性DNA、核抗原、腫瘤抗原等。核抗原、腫瘤抗原等。 外源性抗原外源性抗原病原微生物抗原、異種血清、藥病原微生物抗原、異種血清、藥 物半抗原。物半抗原。p 參與的抗體：參與的抗體：IgG、IgM或或IgA類。類。一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程免疫復(fù)合物沉積的條件免疫復(fù)合物沉積的條件1）免疫復(fù)合物本身的因素）免疫復(fù)合物本身的因素p 抗原抗體比例適當，形成的大分子抗原抗體比例適當，形成的大分子IC，易被吞噬細，易被吞噬細 胞吞噬清除；比例過

47、大，產(chǎn)生小分子胞吞噬清除；比例過大，產(chǎn)生小分子IC，被腎小球，被腎小球 濾過；一個略多易形成中等大小濾過；一個略多易形成中等大小IC，存在于循環(huán)系，存在于循環(huán)系 統(tǒng)而沉積。統(tǒng)而沉積。 顆粒性抗原與抗體形成的顆粒性抗原與抗體形成的IC，易被吞噬細胞吞噬。，易被吞噬細胞吞噬。 IgM類抗體與抗原形成的類抗體與抗原形成的IC，分子量大，被吞噬。，分子量大，被吞噬。一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程免疫復(fù)合物與沉積免疫復(fù)合物與沉積抗原或抗抗原或抗體高度過剩體高度過剩抗原或抗原或抗體略多抗體略多自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程p IC的量過大、持續(xù)存在或吞噬細胞功能異?；蛉钡牧窟^大、持續(xù)

48、存在或吞噬細胞功能異常或缺 陷不能有效將其清除等。陷不能有效將其清除等。p 抗原、抗體的理化性質(zhì)抗原、抗體的理化性質(zhì) 帶電性帶電性易與帶不同電性的結(jié)合；結(jié)合價易與帶不同電性的結(jié)合；結(jié)合價多，多， 易形成較大易形成較大IC；作用的親和力作用的親和力IC的穩(wěn)定性。的穩(wěn)定性。免疫復(fù)合物沉積的條件免疫復(fù)合物沉積的條件一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程免疫復(fù)合物沉積的條件免疫復(fù)合物沉積的條件2 2）機體清除免疫復(fù)合物能力降低）機體清除免疫復(fù)合物能力降低p ICIC的清除主要通過調(diào)理吞噬和免疫粘附作用，的清除主要通過調(diào)理吞噬和免疫粘附作用，補體、補體受體或補體、補體受體或FcrRFcr

49、R缺陷，是清除缺陷，是清除ICIC能力降能力降低，血液中大量的低，血液中大量的ICIC有利于沉積。有利于沉積。一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程3）使免疫復(fù)合物易于沉積的因素）使免疫復(fù)合物易于沉積的因素p 毛細血管通透性增加的部位。毛細血管通透性增加的部位。p 血管內(nèi)高壓及形成渦流的部位。血管內(nèi)高壓及形成渦流的部位。p 動脈交叉口、脈絡(luò)膜叢的部位，動脈交叉口、脈絡(luò)膜叢的部位， 易形成渦流。易形成渦流。免疫復(fù)合物沉積的條件免疫復(fù)合物沉積的條件小動脈小動脈一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制腎小球腎小球腎小球靜脈腎小球靜脈濾出液濾出液 高高 壓壓 腎小球囊腎小球囊腎小球動脈腎小球動脈脈絡(luò)

50、膜血管叢脈絡(luò)膜血管叢過濾過濾/ /分泌分泌來自腦來自腦和頸部和頸部的動脈的動脈腦脊髓液腦脊髓液到脈絡(luò)到脈絡(luò)膜的靜膜的靜脈脈自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程2. 免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷p 補體的作用補體的作用p 中性粒細胞的作用中性粒細胞的作用p 血小板和嗜堿性粒細胞的作用血小板和嗜堿性粒細胞的作用一、一、*發(fā)生機制發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程1）IC激活補體，產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子，趨化局激活補體，產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子，趨化局 部肥大細胞和嗜堿性粒細胞并釋放活性介質(zhì)。介部肥大細胞和嗜堿性粒細胞并釋放活性介質(zhì)。介 質(zhì)和過敏毒素共同引起局部血管通透性增高，引

51、質(zhì)和過敏毒素共同引起局部血管通透性增高，引 起滲出和局部水腫。起滲出和局部水腫。2）吸引白細胞侵潤和集聚：吞噬細胞在吞噬）吸引白細胞侵潤和集聚：吞噬細胞在吞噬IC時，時， 釋放毒性氧化物和溶酶體酶，可損傷鄰近組織。釋放毒性氧化物和溶酶體酶，可損傷鄰近組織。3. IC引起炎癥損傷的機制引起炎癥損傷的機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程3）活化血小板：活化的血小板釋放活性胺類導(dǎo)致）活化血小板：活化的血小板釋放活性胺類導(dǎo)致 局部血管通透性增加和血管擴張，加劇局部滲局部血管通透性增加和血管擴張，加劇局部滲 出和水腫；激活凝血機制形成微血栓，引起局出和水腫；激活凝血機制形成微血栓，引起局 部缺血、出血和組織

52、壞死。部缺血、出血和組織壞死。3. IC引起炎癥損傷的機制引起炎癥損傷的機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程IC引起炎癥損傷的機制引起炎癥損傷的機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病1.局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病 p Arthus反應(yīng)：家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)反應(yīng)：家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)的劇烈炎癥反應(yīng)。的劇烈炎癥反應(yīng)。 機制：異種動物血清刺激機體產(chǎn)生大量抗體，在注機制：異種動物血清刺激機體產(chǎn)生大量抗體，在注射局部與抗原結(jié)合形成射局部與抗原結(jié)合形成IC，沉積于局部血管基膜，沉積于局部血管基膜，導(dǎo)致病理損傷。導(dǎo)致病理損傷。

53、p 人類局部人類局部ICD：反復(fù)抗原免疫后，注射局部的皮下出：反復(fù)抗原免疫后，注射局部的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程Arthus反應(yīng)發(fā)生機制反應(yīng)發(fā)生機制自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程類類Arthus reaction胰島素依賴型糖尿胰島素依賴型糖尿病患者因反復(fù)注射病患者因反復(fù)注射胰島素，體內(nèi)產(chǎn)生胰島素，體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素抗體，與的胰島素抗體，與后注射的胰島素結(jié)后注射的胰島素結(jié)合，局部出現(xiàn)的類合，局部出現(xiàn)的類Arthus反應(yīng)。反應(yīng)。自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程2. 全身免疫復(fù)合物病全身免疫復(fù)合物病 1）血清病：注射大量

54、抗毒素血清，刺激機體產(chǎn)生少）血清?。鹤⑸浯罅靠苟舅匮澹碳C體產(chǎn)生少 量抗體?？贵w與尚未被清除的較多量抗原結(jié)合，量抗體。抗體與尚未被清除的較多量抗原結(jié)合， 形成中等分子形成中等分子IC，沉積于全身，引起臨床癥狀。沉積于全身，引起臨床癥狀。 大劑量使用青霉素、磺胺等藥物也可引起血清病大劑量使用青霉素、磺胺等藥物也可引起血清病 樣反應(yīng)。樣反應(yīng)。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程血清病血清病 Serum sickness自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程2）急性）急性IC型腎小球腎炎型腎小球腎炎 A群鏈球菌感染后產(chǎn)生機體產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，群鏈球菌感染后產(chǎn)生機體產(chǎn)生抗鏈球菌抗體

55、， 兩者形成兩者形成IC后沉積于腎小球基膜所致。后沉積于腎小球基膜所致。3）類風濕關(guān)節(jié)炎（）類風濕關(guān)節(jié)炎（RA） 微生物持續(xù)感染后，產(chǎn)生變性微生物持續(xù)感染后，產(chǎn)生變性IgG抗體，可刺激抗體，可刺激 機體產(chǎn)生抗變性機體產(chǎn)生抗變性IgG的的IgM抗體（類風濕因子，抗體（類風濕因子， RF），兩者結(jié)合后，沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起炎），兩者結(jié)合后，沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起炎 癥損傷。癥損傷。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程 RARA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程4）風濕熱）風濕熱 上呼吸道感染溶血性鏈球菌后，上呼吸道感染溶血性鏈球菌后，2

56、、3周后重新感染。周后重新感染。 機制：感染機體產(chǎn)生的抗體與細菌形成的機制：感染機體產(chǎn)生的抗體與細菌形成的IC沉積于沉積于 多部位，引起炎癥損傷，嚴重的出現(xiàn)心肌炎和心臟多部位，引起炎癥損傷，嚴重的出現(xiàn)心肌炎和心臟 瓣膜損傷。瓣膜損傷。 該菌與血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌及心臟瓣膜有該菌與血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌及心臟瓣膜有 共同抗原，可引起共同抗原，可引起性超敏反應(yīng)導(dǎo)致的風濕熱。性超敏反應(yīng)導(dǎo)致的風濕熱。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程5）全身性紅斑狼瘡（）全身性紅斑狼瘡（SLE） 自身抗原與自身抗體形成的自身抗原與自身抗體形成的IC沉積于全身多處血管沉積于全身多處血管 基膜，導(dǎo)致組織損傷，引起多器官病變?；?，導(dǎo)致組織損傷，引起多器官病變。二、二、*臨床常見疾病臨床常見疾病自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自治區(qū)精品課程自治區(qū)精品課程型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)o 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)/遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH