醇酚醛酮醚類藥物性質(zhì)PPT課件

1、知識(shí)目標(biāo) 掌握醇類藥物的鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定的原理、方法及結(jié)果判斷； 掌握酚類藥物（苯酚、甲酚）、醚類藥物（鹽酸苯海拉明、麻醉乙醚）的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定的原理、方法和結(jié)果判斷； 熟悉醇類藥物（乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰丙醇）的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)； 熟悉醛類藥物（水合氯醛、烏洛托品）的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定的原理、方法和結(jié)果判斷； 熟悉酮類藥物的鑒別試驗(yàn)； 了解酮類藥物（撲米酮、月桂氮卓酮、吡喹酮）的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定的方法。第1頁(yè)/共92頁(yè)重點(diǎn)、難點(diǎn) 重點(diǎn) 醇類藥物（乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰丙醇）、酚類藥物（苯酚、甲酚）、醚類藥

2、物（鹽酸苯海拉明、麻醉乙醚）、醛類藥物（水合氯醛、烏洛托品）的鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定的原理、方法和結(jié)果判斷。 難點(diǎn) 醇類藥物中甘露醇、酚類藥物中苯酚的含量測(cè)定的原理、方法和結(jié)果判斷。 第2頁(yè)/共92頁(yè)章節(jié)結(jié)構(gòu) 醇類藥物的分析 酚類藥物的分析 醚類藥物的分析 醛類藥物的分析 酮類藥物的分析第3頁(yè)/共92頁(yè)醇類藥物的分析 典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 鑒別試驗(yàn) 雜質(zhì)檢查 含量測(cè)定第4頁(yè)/共92頁(yè)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 結(jié)構(gòu) 典型的藥物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰基乙醇等，其結(jié)構(gòu)分別為： 乙醇CH3CH2OHH2CH2CH2COHOHOH甘油(HO)H2CCCCCCH2(OH)HOHHOHOH

3、HOHH甘露醇第5頁(yè)/共92頁(yè)(HO)H2CCCCCCH2(OH)OHHHOHOHHOHH山梨醇SHCH2CHCH2OHSH二巰丙醇 本類藥物為有一個(gè)或多個(gè)氫原子被羥基（OH）或巰基（SH）取代的脂肪族有機(jī)化合物。 第6頁(yè)/共92頁(yè)乙醇：75%醫(yī)用乙醇，作為消毒外用；95%藥用乙醇，作為輔料添加進(jìn)藥品里面甘油：一般用于食品加工業(yè)中，作為甜味劑和保濕劑甘露醇：作為利尿劑、脫水藥山梨醇：治療腦水腫和青光眼二巰丙醇：重金屬解毒劑第7頁(yè)/共92頁(yè) 性質(zhì)1.醇羥基的氧化反應(yīng) 醇類化合物遇到氧化劑，如高錳酸鉀、碘或高錳酸鈉等氧化劑均能脫氫，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成醛或酮。2.酯的形成反應(yīng) 醇類化合物可與含氧的無(wú)

4、機(jī)酸或有機(jī)酸、酰鹵、酸酐反應(yīng)，生成酯的衍生物。第8頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn) 碘仿反應(yīng) 乙?；磻?yīng) 顯色反應(yīng)第9頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn)碘仿反應(yīng) 凡具有或經(jīng)過(guò)反應(yīng)能產(chǎn)生乙?；?（ ）的羰基化合物，都能發(fā)生碘仿反應(yīng)。 CH3C O第10頁(yè)/共92頁(yè) 中國(guó)藥典2005年版中對(duì)乙醇的鑒別是這樣記敘的： 取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發(fā)生碘仿的臭氣，并發(fā)生黃色沉淀。 這主要是因?yàn)椋阂掖挤肿咏Y(jié)構(gòu)中的羥基在堿性條件下可被次碘酸鹽氧化成乙醛，乙醛再與碘發(fā)生碘仿反應(yīng)，乙醛再與碘繁盛碘仿反應(yīng)，產(chǎn)生碘仿臭氣和黃色沉淀，可用于鑒別。 OHHCOONaNaICHINaOHIOHCHCH

5、232235564例第11頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn)乙?；磻?yīng) 利用醇類的羥基與酸酐反應(yīng)生成酯的衍生物，并通過(guò)測(cè)定衍生物的熔點(diǎn)對(duì)藥物進(jìn)行鑒別。 乙?；褪菍⒂袡C(jī)化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙?；鵆H3CO-的反應(yīng)。常用氯乙酰和醋酸酐等作為乙?；瘎?。第12頁(yè)/共92頁(yè) 中國(guó)藥典2005年版對(duì)甘露醇的鑒別反應(yīng)是這樣記敘的： 取本品約0.5g，置試管中，加醋酐3ml，緩緩滴加吡啶1ml，混勻，置水浴中加熱30分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，放冷，傾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器內(nèi)壁，至結(jié)晶析出，濾過(guò)，結(jié)晶分別用水與乙酸乙酯各5ml洗滌，加乙醚乙酸乙酯（1：1）約10ml，溫?zé)崾谷芙?，放冷，靜置待結(jié)晶析出，取結(jié)

6、晶在90干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為120125。 這主要是利用甘露醇與醋酐反應(yīng)后，得到乙酰化物，熔點(diǎn)為120125。例第13頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn)顯色反應(yīng) 醇類藥物能與某些試劑發(fā)生顯色反應(yīng)，用于鑒別。 第14頁(yè)/共92頁(yè) 中國(guó)藥典2005年版中甘露醇的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5ml，即生成棕黃色沉淀，振搖不消失，滴加過(guò)量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。 中國(guó)藥典2005年版中山梨醇的鑒別試驗(yàn)： 1.取本品約50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%兒茶酚溶液3ml，搖勻，加硫酸6ml，搖勻，即顯粉紅色。 2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸鉛試

7、液數(shù)滴，即生成黃色沉淀。 例第15頁(yè)/共92頁(yè)雜質(zhì)檢查 甘油中脂肪酸與酯類的檢查 甘露醇中草酸鹽的檢查 山梨醇中還原糖的檢查第16頁(yè)/共92頁(yè)甘油中脂肪酸與酯類的檢查 方法 取本品40g，加新沸過(guò)的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml，搖勻后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過(guò)4.0ml。 第17頁(yè)/共92頁(yè)甘油中脂肪酸與酯類的檢查 方法分析 本法屬于比較法。即利用脂肪酸與酯類雜質(zhì)與定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）發(fā)生酸堿中和

8、反應(yīng)和酯水解反應(yīng)，剩余的氫氧化鈉滴定液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，同時(shí)將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。通過(guò)控制氫氧化鈉滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的限量。 第18頁(yè)/共92頁(yè)甘露醇中草酸鹽的檢查方法 取本品1.0g，加水6ml，加熱溶解后，放冷，加氨試液3滴與氯化鈣試液1ml，搖勻，置水浴中加熱15min后，取出放冷；如發(fā)生渾濁，與草酸鈉溶液【取草酸鈉0.1523g 置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻苦，搖勻。每1ml相當(dāng)于0.1mg的草酸鹽（ ）】2.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。 242OC第19頁(yè)/共92頁(yè)甘露醇中草酸鹽的檢查方法

9、分析 本法屬于雜質(zhì)檢查法中的對(duì)照法。是利用在氨試液條件下，草酸鹽和氯化鈣試液作用生成草酸鈣渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)草酸鹽溶液在相同條件下產(chǎn)生的渾濁比較，即可檢查甘露醇中草酸鹽雜質(zhì)是否超出規(guī)定的限量。 422242OCaCCaOC第20頁(yè)/共92頁(yè)山梨醇中還原糖的檢查 方法 取本品10.0g，置400ml燒杯中，加水35ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液50ml，加蓋玻璃皿，加熱使在46分鐘內(nèi)沸騰2分鐘，立即加新沸過(guò)的冷水100ml，用105恒重的垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，用熱水30ml分次洗滌容器與沉淀，用熱水30ml分次洗滌沉淀，于105干燥至恒重，所得氧化亞銅重量不得過(guò)67mg。 第21頁(yè)/共92頁(yè)山梨醇

10、中還原糖的檢查 方法分析 本法屬于雜質(zhì)檢查法中的比較法。是利用還原糖在一定條件下，與堿性酒石酸銅試液發(fā)生氧化還原反應(yīng)，將生成的氧化亞銅進(jìn)行過(guò)濾、洗滌、干燥、稱重，通過(guò)控制氧化亞銅的重量，即可控制山梨醇中還原糖的限量。 第22頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定 利用醇類藥物能被氧化的性質(zhì)，本類藥物通常采用氧化還原滴定法測(cè)定其含量。比如甘油、甘露醇、山梨醇等均采用高碘酸鈉或高碘酸鉀法，二巰丙醇采用碘量法。現(xiàn)以甘露醇為例進(jìn)行說(shuō)明： 第23頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法 取本品0.2g，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加熱高碘酸鉀溶液【取硫酸溶液（120）90ml

11、與高碘酸鉀溶液（2.31000）110ml混合制成】50ml，置水浴上加熱15分鐘，放冷，加碘化鉀試液10ml，密塞，放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于0.9109mg的 。 6146OHC第24頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法分析 原理 甘露醇在酸性條件下與定量過(guò)量的高碘酸鈉發(fā)生氧化還原反應(yīng)，剩余的高碘酸鹽和反應(yīng)生成的碘酸鹽與碘化鉀反應(yīng)，生成單質(zhì)碘，以淀粉為指示劑，用硫代硫酸鈉滴定液滴定單質(zhì)碘，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。反應(yīng)式如下：OHHI

12、OHCOOHHCHOIHNOOHCHCHOHOHCH232324254255)(OHIHIIO2244487OHIHIIO2233365642322222OSNaNaIOSNaI第25頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法分析 含量計(jì)算 甘露醇的含量測(cè)定方法系剩余滴定法，故應(yīng)采用下式計(jì)算：。%100SFTVV%）（甘露醇供空第26頁(yè)/共92頁(yè)酚類藥物的分析 典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 鑒別試驗(yàn) 雜質(zhì)檢查 含量測(cè)定第27頁(yè)/共92頁(yè)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 結(jié)構(gòu) 酚類藥物在臨床上主要用于消毒防腐，典型的藥物有苯酚、甲酚各異構(gòu)體的混合物（鄰甲酚、間甲酚、對(duì)甲酚），其結(jié)構(gòu)分別為： OH苯酚OHCH3鄰甲酚CH3OH間甲酚O

13、HCH3對(duì)甲酚第28頁(yè)/共92頁(yè)苯酚：用于殺菌止癢甲酚：用于消毒第29頁(yè)/共92頁(yè)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 性質(zhì) 1.與三氯化鐵的顯色反應(yīng)： 具有酚羥基的化合物，通常與三氯化鐵提供的三價(jià)鐵離子形成有色的配位化合物而顯色。 2.與溴的取代反應(yīng) 在水或堿性溶液中，與溴反應(yīng)，得到鄰、對(duì)位均被取代的鹵代酚，并出現(xiàn)白色沉淀現(xiàn)象。（如溴水過(guò)量，生成黃色沉淀） 第30頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn) 與三氯化鐵的顯色反應(yīng) 與溴的加成反應(yīng) 紅外吸收光譜法第31頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn)與三氯化鐵的顯色反應(yīng) 苯酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍(lán)紫色。 甲酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品

14、的飽和水溶液，加三氯化鐵試液，即顯易消失的藍(lán)紫色。 第32頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn)與溴的加成反應(yīng) 苯酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴試液，即生成瞬間溶解的白色沉淀，但溴試液過(guò)量時(shí)，即生成持久的沉淀。 甲酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液，加溴試液，即析出淡黃色的絮狀沉淀。 第33頁(yè)/共92頁(yè)鑒別試驗(yàn)紅外吸收光譜法 苯酚或甲酚的紅外吸收光譜均應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。 具體操作方法與對(duì)照?qǐng)D譜見(jiàn)藥品紅外光譜圖集 第34頁(yè)/共92頁(yè)雜質(zhì)檢查 酚類藥物中國(guó)藥典2010年版規(guī)定均應(yīng)檢查不揮發(fā)物雜質(zhì)。 苯酚中不揮發(fā)物的檢查： 取本品5.0g，置水浴上蒸發(fā)揮干后，在105干燥至恒

15、重，遺留殘?jiān)坏贸^(guò)2.5mg。 第35頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定 酚類藥物的含量測(cè)定通常采用溴量法。即利用加入定量過(guò)量的溴滴定液與酚類藥物發(fā)生溴代反應(yīng)，過(guò)量的溴滴定液用碘化鉀還原，析出的單質(zhì)碘再用硫代硫酸鈉滴定液滴定。在此以苯酚為例進(jìn)行說(shuō)明： 第36頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法 取本品約0.75g，精密稱定，至500ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.1mol/L）30ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，振搖30分鐘，靜置15分鐘后，注意微開(kāi)瓶塞，加碘化鉀試液6ml，立即密塞，充分振搖后，加氯仿1ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）

16、滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于1.569mg的 。 OHC66第37頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法分析 原理 本法是利用定量過(guò)量的溴與有機(jī)藥物發(fā)生溴代反應(yīng)、加成反應(yīng)及氧化反應(yīng)，過(guò)量的溴用碘化鉀還原，析出的碘用硫代硫酸鈉滴定液滴定。反應(yīng)方程式如下：OH+3Br2OHBrBrBr+3HBr2222IBrIBrNaIOSNaOSNaI226426422第38頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法分析 含量計(jì)算 苯酚的含量測(cè)定方法系剩余滴定法，故采用下式計(jì)算： %100SFTVV%）（苯酚供空第39頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法分析

17、注意事項(xiàng)： 因?yàn)殇逡讚]發(fā)，通常用定量的溴酸鉀與過(guò)量的溴化鉀配成的水溶液作為滴定液。測(cè)定時(shí)，在盛供試品的酸性溶液中溴酸鉀與溴化鉀發(fā)生反應(yīng)，生成定量的溴，再與供試品作用。 利用本法測(cè)定藥物含量時(shí)，通常是在相同的條件下做空白試驗(yàn)，以消除儀器、試劑及溴揮發(fā)引起的誤差，且可根據(jù)空白返滴定與供試品返滴的體積的差數(shù)計(jì)算出供試品中被測(cè)物的含量，且因?yàn)樽隽丝瞻自囼?yàn)，溴滴定液的濃度不需標(biāo)定。第40頁(yè)/共92頁(yè)含量測(cè)定方法分析 為防止游離溴和碘的揮散逸失，通常在碘瓶的瓶口處加水或用碘化鉀溶液封閉。 在光或熱作用下，氫溴酸、氫碘酸易被空氣氧化，因此，應(yīng)置于冷暗處放置。 在進(jìn)行溴代反應(yīng)時(shí)，常加入少量氯仿或其它有機(jī)溶劑，

18、溶解生成的溴代物，以減少溴代物沉淀包藏溴及吸附碘而引起的誤差，且便于終點(diǎn)觀察。第41頁(yè)/共92頁(yè)醚類藥物的分析 本類藥物常用的有鹽酸苯海拉明和麻醉乙醚。主要介紹鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn)和含量測(cè)定以及麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 第42頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明：能消除各種過(guò)敏癥狀。其中樞抑制作用顯著，但不及鹽酸異丙嗪；尚具有鎮(zhèn)靜、防暈動(dòng)及止吐作用，也有抗膽堿作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。用于各種過(guò)敏性皮膚疾病，如蕁麻疹、蟲(chóng)咬癥；亦用于暈動(dòng)癥，惡心、嘔吐。麻醉乙醚：主要用作油類、染料、生物堿、脂肪、天然樹(shù)脂、合成樹(shù)脂、硝化纖維、碳?xì)浠衔铩喡橛?、石油?shù)脂，松香脂、香料、非硫化橡膠等的優(yōu)良溶劑。醫(yī)藥工業(yè)用作藥

19、物生產(chǎn)的萃取劑和醫(yī)療上的麻醉劑。第43頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn) 鹽酸苯海拉明的結(jié)構(gòu)CHOCH2CH2NCH3CH3.HCl二苯甲氧基結(jié)構(gòu)與硫酸的顯色反應(yīng)醚類結(jié)構(gòu)遇酸的水解反應(yīng)氯離子鑒別試驗(yàn)第44頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn) 與硫酸的顯色反應(yīng) 取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。 原因：鹽酸苯海拉明含有二苯甲氧基結(jié)構(gòu)，能與硫酸發(fā)生顯色反應(yīng)。 第45頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn) 遇酸的水解反應(yīng) 取本品約30mg，加水1ml溶解后，加鹽酸1ml，即發(fā)生白色乳濁液；加熱煮沸數(shù)分鐘，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。 原因：本品的醚類結(jié)

20、構(gòu)，在水溶液中遇酸發(fā)生特殊水解反應(yīng)，生成水溶性較小的二苯甲醇，即發(fā)生白色乳濁液；加熱煮沸，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。 第46頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn) 氯離子的鑒別試驗(yàn) 取本品的水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀。 分光光度法 采用紫外-可見(jiàn)分光光度法和紅外分光光度法進(jìn)行鑒別。 第47頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定方法 取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于29.18

21、mg的 。HClNOHC2117第48頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定 方法分析 原理 本法是利用鹽酸苯海拉明結(jié)構(gòu)中脂肪叔胺呈弱堿性，在冰醋酸的酸性溶劑中提高堿性后，再與高氯酸滴定液產(chǎn)生定量反應(yīng)。其反應(yīng)方程式為： 第49頁(yè)/共92頁(yè)CHOCH2CH2NCH3CH3.HClCH3COOH(CH3CO)2OCHOCH2CH2NCH3CH3.CH3COOH+HCl第50頁(yè)/共92頁(yè)CHOCH2CH2NCH3CH3.CH3COOHHClO4CHOCH2CH2NCH3CH3.HClO4+CH3COOH23232)(2HgClCOOHCHHgCOCHHCl第51頁(yè)/共92頁(yè)鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定 方法分

22、析 注意事項(xiàng) 1.本實(shí)驗(yàn)需加入適量醋酸汞試液，使其與鹽酸反應(yīng)生成難電離的氯化汞，以防止鹽酸的干擾。 2.本法做空白試驗(yàn)的目的：以減少指示劑消耗少量的高氯酸滴定液帶來(lái)的誤差。第52頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 酸度 醛類 過(guò)氧化物 異臭 不揮發(fā)物第53頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 酸度 主要是指在制備時(shí)引入的副產(chǎn)物如乙酸等，采用酸堿滴定法檢查。 取水10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液2滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L），邊滴邊振搖至顯藍(lán)色；加本品25ml，密塞振搖混合，再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.30ml，振搖，水層應(yīng)仍顯藍(lán)色。 第54頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 醛

23、類 主要是指乙醛，由生產(chǎn)過(guò)程中的副產(chǎn)物或貯存中被氧化后的產(chǎn)物而引入。 方法 取本品50ml，置100ml蒸餾瓶?jī)?nèi)，在不超過(guò)40的水浴上蒸餾，至瓶底剩余約12ml；分取餾出液10ml，置貯有水100ml的具塞錐形瓶中，加0.1%亞硫酸氫鈉溶液1ml，密塞，強(qiáng)力振搖10秒鐘，在冷暗處放置30分鐘，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液至溶液顯微藍(lán)色，保持溶液溫度在18以下，加碳酸氫鈉2g，振搖，藍(lán)色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（940）1.0ml，溶液應(yīng)顯藍(lán)色。 第55頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 醛類 原理 醛類的檢查系利用醛能與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反

24、應(yīng)，加成物在碳酸氫鈉堿性下又分解成亞硫酸氫鈉，而亞硫酸氫鈉能與碘發(fā)生反應(yīng)。即取本品經(jīng)亞硫酸氫鈉作用后用碘滴定液（0.01mol/L）氧化除去剩余的亞硫酸氫鈉，再加過(guò)量的碳酸氫鈉使加成物分解，分解出的亞硫酸氫鈉再用碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（940）滴定，通過(guò)消耗碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（940）的量，即可控制醛類雜質(zhì)的限量。要求遇淀粉指示液顯藍(lán)色。反應(yīng)方程式如下： 第56頁(yè)/共92頁(yè)+NaHSO3CH3CHSO3NaOHNaHCO3CH3CHOCH3CHO+NaHSO3HSO3-+I2+H2OSO42-+2I-+3H+第57頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 過(guò)氧化物 此

25、雜質(zhì)是具有特臭、不易揮發(fā)的油狀液體，結(jié)構(gòu)不十分清楚，其中兩種主要成分是二羥基二乙基過(guò)氧化物 （ ）和亞乙基過(guò)氧化物 （ ）。CH3COOCCH3OHHOHHCH3HCOOn第58頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 過(guò)氧化物 方法 取本品5ml，至總?cè)萘坎怀^(guò)5ml的具塞比色管中，加新制的碘化鉀淀粉溶液（取碘化鉀10g，加水溶解成95ml，再加淀粉指示液5ml，混合）8ml，密塞，強(qiáng)力振搖1分鐘，在暗處放置30分鐘，兩液層均不得染色。 第59頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 過(guò)氧化物 原理 檢查時(shí)利用過(guò)氧化物的氧化性，乙醚中過(guò)氧化物與新制的碘化鉀淀粉溶液混合，過(guò)氧化物將碘化鉀氧化析出碘，使溶液染色。

26、第60頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 異臭 取本品10ml，置于蒸發(fā)皿中， 使自然揮發(fā)，揮散完畢后， 不得有異臭。 第61頁(yè)/共92頁(yè)麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 不揮發(fā)物 取本品50ml，置經(jīng)105恒重的蒸發(fā)皿中，自然揮發(fā)或微溫使揮散后，在105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^(guò)1mg（供試品必須符合過(guò)氧化物檢查項(xiàng)下的規(guī)定，才能進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)）。 第62頁(yè)/共92頁(yè)三、醛類藥物的分析1、 代表藥物：HCHO CCl3CH(OH)2 CH2NNCH2 CH2NCH2NCH2CH2甲醛 烏洛托品(六亞甲基四胺) 水合氯醛(2.2.2-三氯-1.1-乙二醇)第63頁(yè)/共92頁(yè)水合氯醛：水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥

27、，用于失眠煩躁不安及驚厥。烏洛托品：適用于泌尿道感染。本藥對(duì)革蘭陰性桿菌引起的膀胱炎、腎盂炎有效。還可用于殘余尿增多的尿路繼發(fā)感染第64頁(yè)/共92頁(yè) 2、 鑒別： (1) 醛基的還原反應(yīng)： 堿 性 酒 石 酸 酮 （ F e h l i n g ） Cu2O紅色 氨制AgNO3液（Tollen) Ag 銀鏡 (2) 甲醛的反應(yīng)： 甲醛+H2SO4+變色酸 紫色（專屬反應(yīng)）第65頁(yè)/共92頁(yè)斐林試劑：它是由氫氧化鈉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1 g/mL的溶液和硫酸銅的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05 g/mL的溶液，還有酒石酸鉀鈉配制而成的。它與可溶性的還原性糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)在加熱的條件下，能夠生成磚紅色的氧

28、化亞銅沉淀。因此，斐林試劑常用于鑒定可溶性的還原性糖的存在與否。第66頁(yè)/共92頁(yè)多倫試劑英文名稱：Tollens reagent多倫試劑是指含有Ag(NH3)2OH（氫氧化二氨合銀）可溶性配合物的試劑.有弱氧化性該試劑主要用作玻璃鍍銀(與葡萄糖反應(yīng))以及區(qū)別醛和酮.多倫試劑遇醛類在堿液中發(fā)生反應(yīng),將醛氧化成羧酸銨鹽,自身被還原為金屬銀沉淀在試管壁上.多倫試劑又叫銀氨溶液,由AgNO3與 NH3.H2O配得.化學(xué)上銀氨溶液與醛或還原糖的反應(yīng)叫做銀鏡反應(yīng).反應(yīng)本質(zhì)：這個(gè)反應(yīng)里，硝酸銀與氨水生成的銀氨溶液中含有氫氧化二氨合銀，這是一種弱氧化劑，它能把乙醛氧化成乙酸，乙酸又與生成的氨氣反應(yīng)生成乙酸銨

29、，而銀離子被還原成金屬銀。第67頁(yè)/共92頁(yè)變色酸：測(cè)定鉻、鈦和甲醛，檢定鉻、汞、銀、鈦、氯酸鹽、甲醛、硝酸鹽和亞硝酸鹽，偶氮染料中間體。遇三氯化鐵溶液變草綠色。第68頁(yè)/共92頁(yè) (3) 水合氯醛的反應(yīng)： 水合氯醛+NaOH CHCl3+HCOONa+H2O （形成二液層）甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層的分層現(xiàn)象第69頁(yè)/共92頁(yè)分層現(xiàn)象第70頁(yè)/共92頁(yè) 3、 含量測(cè)定： (1) 碘量法： 醛+I2（定、過(guò)量）醛基在OH-下被I2氧化成相應(yīng)的酸，剩余碘在酸性下以Na2S2O3滴定。第71頁(yè)/共92頁(yè) (4) 烏洛托品反應(yīng)： 烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽。生成的甲醛具有特臭味，并和

30、氨制硝酸銀反應(yīng)生成銀鏡。銨鹽加堿放出氨氣。 加熱NH4HSO4+2NaOHNH3+Na2SO4+2H2OHCHO+2Ag(NH3)OHHCOONH4 + 2 A g + 3 N H3 +H2O6HCHO +4NH4HSO4C6H12N4+4H2SO4+6H2O第72頁(yè)/共92頁(yè)(2) 中和法（氧化后剩余滴定法）HCHO+NaOH+H2OHCOONa+H2O 2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O第73頁(yè)/共92頁(yè)(3) 剩余堿水解法水合氯醛+NaOHCHCl3+HCOONa2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O水解生成CHCl3在堿性下會(huì)有少量分解消耗堿 CHCl3+4NaOHHC

31、OONa+3NaCl+2H2O生成的NaCl可采用銀量法測(cè)定后折算成NaOH的體積,自酸堿滴定中扣除。第74頁(yè)/共92頁(yè)(4) 酸水解后剩余滴定法烏 洛 托 品 + H2S O4 （ N H4）2SO4+6HCHO H2SO4（過(guò)量）用堿測(cè)定。第75頁(yè)/共92頁(yè) 五、酮類藥物的分析 1、 代表藥物 NHNC2H5OOHNNCO月桂氮卓酮吡喹酮撲米酮第76頁(yè)/共92頁(yè)撲米酮：作用與苯巴比妥相似，在體內(nèi)約有25%氧化為苯巴比妥，另一部分裂解為苯乙基丙二酰胺，撲米酮及其代謝產(chǎn)物均有抗癲癇活性，臨床主要用于使用其他抗癲癇藥無(wú)效的癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。與 苯 妥 英 鈉 合 用 能

32、增 強(qiáng) 療 效 。第77頁(yè)/共92頁(yè)月桂氮卓酮：本品為非極性透皮促進(jìn)劑，它可使角質(zhì)軟化，增強(qiáng)通透性，使藥物透過(guò)皮膚屏障，提高局部或全身血藥濃度，提高制劑生物利用度。對(duì)親脂性親水性藥物均有透皮促進(jìn)作用。毒性低，口服LD507gkg。第78頁(yè)/共92頁(yè)吡喹酮：本品主要通過(guò)5-HT樣作用使宿主體內(nèi)血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)產(chǎn)生痙攣性麻痹脫落，對(duì)多數(shù)絳蟲(chóng)成蟲(chóng)和未成熟蟲(chóng)體都有較好效果，同時(shí)能影響蟲(chóng)體肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子通透性，使鈣離子內(nèi)流增加，抑制肌漿網(wǎng)鈣泵的再攝取，蟲(chóng)體肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量大增，使蟲(chóng)體麻痹脫落。第79頁(yè)/共92頁(yè)1、遇酸水解 撲米酮酸性下分解，生成甲醛，溶液顯紫色，可利用甲醛的專屬反應(yīng)鑒別。甲醛+H2SO4+變色酸 紫色（專屬反應(yīng)） 一、鑒別試驗(yàn)第80頁(yè)/共92頁(yè) 2、遇堿的分解反應(yīng)撲米酮堿性下加熱灼燒分解生成氨氣，可利用紅色石蕊試紙鑒別，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。第81頁(yè)/共92頁(yè)月桂氮卓酮的鑒別試驗(yàn)月桂氮卓酮呈羥肟酸鐵反應(yīng)的顯色反應(yīng)。即在氫氧化鉀溶液中，與鹽酸羥胺反應(yīng)，內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸衍生物，再