艾滋病疫苗研究綜述

1、論文：艾滋病疫苗研究綜述論文：艾滋病疫苗研究綜述論文：艾滋病疫苗研究綜述:2013-1-2718:24:34論文：艾滋病疫苗研究綜述摘要從發(fā)現(xiàn)艾滋病至今已有接近30年，它已成為了危害人類(lèi)健康的最大的疾病之一。而疫苗作為控制傳染病最有力和最經(jīng)濟(jì)的藥品，它的研究成為控制甚至消滅艾滋病的重要途徑。本文分析了艾滋病疫苗研究的必要性，重點(diǎn)介紹了艾滋病疫苗的種類(lèi)，分析了疫苗研發(fā)的困難并展望了HIV疫苗的前景。關(guān)鍵詞艾滋?。灰呙?；研究進(jìn)展；綜述自1981年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC在發(fā)病率和死亡周報(bào)(MMWRk首次報(bào)告臨床獲得性免疫缺陷綜合征至今已接近30年了，AIDS已蔓延至世界各地，成為威脅人類(lèi)健康最

2、大的疾病之一。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署在2008年7月發(fā)布的調(diào)查報(bào)告，2007年全世界約有33,000,00(30,000,00036,000,000)人感染艾滋病。新增感染人數(shù)270萬(wàn)，死亡人數(shù)200萬(wàn)，分別較2001年減少30萬(wàn)和20萬(wàn)。但艾滋病蔓延的趨勢(shì)仍相當(dāng)嚴(yán)重，必須研究出有效的方法來(lái)控制甚至消滅艾滋病。1.艾滋病疫苗研究的必要性我們抗擊艾滋病已取得一定進(jìn)展，目前對(duì)于艾滋病比較有效的治療方法是以抗病毒藥物治療。通過(guò)這種治療，許多艾滋病患者的生命得以延長(zhǎng)。在發(fā)達(dá)國(guó)家，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的聯(lián)合治療已使艾滋病病死率降低了80%，并大大減少了機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率，從而極大地改善了患者的生存時(shí)間和

3、質(zhì)量。1但這類(lèi)藥品十分昂貴，使它們成為了發(fā)達(dá)國(guó)家和有錢(qián)人的專(zhuān)利，正因?yàn)槿绱?，過(guò)去十幾年來(lái)艾滋病的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療主要在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行，而在艾滋病產(chǎn)病毒的成本太高。目前這種疫苗的研究已經(jīng)放棄了。2.2減毒活疫苗：減毒活疫苗是將HIV在體外或動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期傳代活用人工方法將一些重要基因去除缺失或造成功能不全的突變使其在保留生長(zhǎng)和免疫原性的基礎(chǔ)上失去致病能力。它在結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性上都與天然病毒最接近，并且易生產(chǎn)、易純化、成本低、效果好。早在1992年就有學(xué)者提出此疫苗設(shè)想，并在恒河猴中進(jìn)行了驗(yàn)證。然而由于對(duì)艾滋病減毒活疫苗安全性要求非常高，致使其目前仍處于基礎(chǔ)研究階段，尚無(wú)一種疫苗進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。2.

4、3合成多肽疫苗：合成多肽疫苗是運(yùn)用肽合成技術(shù)制備的一種高純度制品，曾經(jīng)是HIV疫苗研究的一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。由于僅靠化學(xué)合成，其工藝簡(jiǎn)單、無(wú)安全顧慮，是最先進(jìn)入人體的HIV疫苗。但臨床發(fā)現(xiàn)其刺激中和抗體和細(xì)胞免疫能力很差。我們國(guó)家在90年代積極參加了這種疫苗的研究，是第一個(gè)發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行艾滋病疫苗研制的國(guó)家。邵一鳴認(rèn)為這種疫苗失敗的原因是它與天然HIV的結(jié)構(gòu)相差太遠(yuǎn)，僅帶有一個(gè)蛋白甚至一個(gè)肽段。其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體通常不能中和感染者自身攜帶的病毒，基本不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而目前許多研究證明在HIV感染后清除體內(nèi)HIV的恰恰是細(xì)胞免疫而不是抗體。2.4亞單位疫苗：亞單位疫苗是HIV疫苗研究的重點(diǎn)。將

5、編碼有抗原性蛋白產(chǎn)物的有關(guān)基因進(jìn)行重組后在細(xì)菌、酵母和真核細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)用作候選的保護(hù)性抗原。其中研究最多的是HIV暴露在病毒顆粒表面、對(duì)免疫系統(tǒng)有很強(qiáng)免疫原性的膜蛋白，其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，安全性好，成為臨床試驗(yàn)的主角。此類(lèi)疫苗的缺點(diǎn)是基本不能引起機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫，所引起的體液免疫對(duì)病人分離的臨床毒株無(wú)效或效果很差。由于這類(lèi)疫苗經(jīng)I、II期臨床試驗(yàn)未觀察到明顯效果，致使美國(guó)做出不再進(jìn)行計(jì)劃中的田期臨床試驗(yàn)的艱難決定。處于對(duì)HIV疫苗的迫切需要，美國(guó)Vaxgene公司和美國(guó)軍對(duì)于2000年用此類(lèi)疫苗在美國(guó)和泰國(guó)開(kāi)始進(jìn)行m期臨床試驗(yàn)。但多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為此疫苗希望渺茫。2.5活載體疫苗：是以病毒或細(xì)菌為載體，

6、插入并表達(dá)HIV目的抗原決定簇基因片段重組活疫苗，是HIV疫苗研究的重要領(lǐng)域之一。目前較為理想的活載體疫苗是以痘苗和金絲雀痘病毒為載體的重組疫苗。美國(guó)的一些重組金絲雀痘病毒已經(jīng)進(jìn)入I期和H期臨床試驗(yàn)，并證明這種疫苗是安全的?；钶d體疫苗的缺點(diǎn)是來(lái)自活載體本身對(duì)機(jī)體的副作用、只能用于未接種或未感染過(guò)該載體微生物的人群及不易于加強(qiáng)免疫等。2.6核酸疫苗：核酸疫苗是近年來(lái)HIV疫苗研究的熱點(diǎn)之一，包括DNA苗和RNA苗。用插入并表達(dá)免疫基因的質(zhì)粒DNAt接注射到體內(nèi)是一種有效的途徑。這種疫苗具有易于制備、可塑性大、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低等優(yōu)點(diǎn)。但其最大優(yōu)點(diǎn)在于疫苗抗原能在靶細(xì)胞內(nèi)以天然方式合成、加工并呈

7、遞給免疫系統(tǒng)。美國(guó)用小鼠和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行了試驗(yàn)，并于1995年開(kāi)始了DN砥苗的I期臨床試驗(yàn)。我國(guó)艾滋病首席專(zhuān)家邵一鳴認(rèn)為DN砥苗在艾滋病疫苗領(lǐng)域的發(fā)展方向應(yīng)是如何通過(guò)新方法和途徑提高其表達(dá)效率和抗原性以及尋找與之相匹配的佐劑，使之成為理想的候選疫苗。2.7病毒樣顆粒疫苗：病毒樣顆粒疫苗是一類(lèi)以HIV核心蛋白gag為基礎(chǔ)的復(fù)合疫苗。這種疫苗既不含核酸，又囊括了盡可能多的HIV抗原決定簇，而且由于其組裝成顆粒狀，本身的抗原性極強(qiáng)，免疫動(dòng)物無(wú)需佐劑，接種量可以很小，十分經(jīng)濟(jì)。但是此類(lèi)疫苗的純化及保存比較困難，能否在人體觀察到較好的效果尚需臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)。3.艾滋病疫苗研究面臨的困難為戰(zhàn)勝艾滋病，世界

8、各國(guó)投入了相當(dāng)多的人力和物力，然而依然沒(méi)有獲得有效的疫苗，我認(rèn)為主要有一下幾方面原因。第一，是由HIV病毒本身的特殊性決定的。HIV病毒抗原的突變率與流感病毒相比高達(dá)1000倍以上，病毒變異太快，抗體無(wú)法跟上他們的步伐；HIV可以通過(guò)血液或性傳播，所以疫苗的免疫途徑應(yīng)包括全身免疫和生殖器粘膜的局部免疫，研制難度大；HIV能進(jìn)入中樞神經(jīng)受腦血管屏障的阻隔，使疫苗難以接近8；HIV的自然感染不能產(chǎn)生保護(hù)性免疫，人類(lèi)無(wú)法自己清除病毒。第二，我們對(duì)艾滋病治病機(jī)制尚未完全清楚。在傳播機(jī)制上，HIV通過(guò)性傳播的機(jī)制尚未研究清楚，新生兒在子宮內(nèi)感染的確切時(shí)間和來(lái)源尚存爭(zhēng)議；在HIV進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制上，gp120的多個(gè)CD4吉合決定簇如何相互影響還不清楚，病毒與細(xì)胞融合具體的影響機(jī)制也沒(méi)有公認(rèn)的說(shuō)法；免疫系統(tǒng)對(duì)HIV的應(yīng)答的具體機(jī)制還在許多細(xì)節(jié)上還有待研究。9對(duì)致病機(jī)理的不明確直接導(dǎo)致了我們無(wú)法有針對(duì)性地合成疫苗，更加有效地阻斷HIV在人群中的傳播和消滅進(jìn)入人體的病毒。第三，臨床試驗(yàn)面臨倫理學(xué)上困難?；诎滩〔《镜奶厥庑院涂茖W(xué)家對(duì)如何研制保護(hù)性抗體尚缺乏認(rèn)識(shí)，并且至今還沒(méi)有一個(gè)滿(mǎn)意的動(dòng)物模型來(lái)檢驗(yàn)HIV疫苗的效果。10在尚沒(méi)有獲得足夠的對(duì)相關(guān)知識(shí)的了解就開(kāi)始疫苗試驗(yàn)會(huì)引起重要的倫理問(wèn)題。志愿參加HIV疫苗安全性和免疫性試驗(yàn)的受試者會(huì)受到比其他病毒疫苗大得多的風(fēng)險(xiǎn)。11如被ELI