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肝的生物化學(xué)12_第2頁(yè)
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1、會(huì)計(jì)學(xué)1肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)12第1頁(yè)/共63頁(yè)第二節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)第三節(jié) 膽汁與膽汁酸鹽膽汁與膽汁酸鹽第四節(jié)第四節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸第2頁(yè)/共63頁(yè)Function of Liver in Material Metabolism第3頁(yè)/共63頁(yè)一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用(略略)二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用(略略)三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用(略略)肝功能受損肝功能受損A/G下降甚至倒置下降甚至倒置(正常值正常值:1.52.5)血氨血氨,假神經(jīng)遞質(zhì)假神經(jīng)遞質(zhì)第4頁(yè)/共63頁(yè)四、

2、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用-胡蘿卜素胡蘿卜素Vit AVit D325-(OH)-Vit D3Vit PPNAD+或或NADP+泛酸泛酸HSCoAVit B1TPP第5頁(yè)/共63頁(yè)五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用可可滅活滅活多種激素多種激素 類固醇激素類固醇激素在肝內(nèi)與葡萄醛酸或活性硫酸在肝內(nèi)與葡萄醛酸或活性硫酸等結(jié)合等結(jié)合,喪失活性喪失活性(轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化) 水溶性激素水溶性激素發(fā)揮作用后通過(guò)肝內(nèi)吞入肝發(fā)揮作用后通過(guò)肝內(nèi)吞入肝肝功能嚴(yán)重?fù)p害肝功能嚴(yán)重?fù)p害激素滅活功能激素滅活功能雌激素對(duì)小血雌激素對(duì)小血管的擴(kuò)張、血管的擴(kuò)張、血管變脆管變脆第6頁(yè)/共63頁(yè)蜘蛛痣蜘

3、蛛痣肝掌肝掌第7頁(yè)/共63頁(yè)一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念第8頁(yè)/共63頁(yè)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分,又不能既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分,又不能徹底氧化供能的物質(zhì)徹底氧化供能的物質(zhì)滅活滅活(活性降低或失活)(活性降低或失活)解毒解毒(大部分)(小部分(大部分)(小部分致毒或致癌致毒或致癌)增加水溶性增加水溶性易于排出易于排出內(nèi)源:內(nèi)源:體內(nèi)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)外源:外源:外界進(jìn)入人體的各種異物外界進(jìn)入人體的各種異物 包括:包括:生理意義:生理意義:第9頁(yè)/共63頁(yè)二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型 (二)第二相

4、反應(yīng)(二)第二相反應(yīng)(脂相(脂相水相)水相)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)第10頁(yè)/共63頁(yè)1. 微粒體微粒體依賴依賴P450的加單氧酶系的加單氧酶系 又稱又稱混合功能氧化酶系混合功能氧化酶系RH+O2 +NADPH+H+ROH+NADP+H2ONH2苯胺苯胺NHOH苯胲苯胲OHNH2對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚羥化的二重性羥化的二重性: 解毒與致癌解毒與致癌酶酶重排重排第11頁(yè)/共63頁(yè)胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O22. 線粒體線粒體單胺氧化酶單胺氧化酶(MAO)系系存在于肝細(xì)胞線粒體中存在于肝細(xì)胞線粒體中,屬屬黃素蛋白酶黃素蛋白酶第12頁(yè)/共63頁(yè)3. 醇脫氫酶系與醛脫氫酶系醇脫氫酶系與醛脫氫酶系

5、CH3CH2OH CH3CHO 醇脫氫酶醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶醛脫氫酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝細(xì)胞存在于肝細(xì)胞胞液及微粒體胞液及微粒體中中可誘導(dǎo)微粒體可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化系統(tǒng)乙醇氧化系統(tǒng)(50%100%)東方人基因型:東方人基因型:正常純合子正常純合子:無(wú)活性純合子無(wú)活性純合子:雜合子雜合子(45:10:45)第13頁(yè)/共63頁(yè)(二二) 還原反應(yīng)還原反應(yīng)參與還原反應(yīng)的酶主要有參與還原反應(yīng)的酶主要有:硝基還原酶硝基還原酶偶氮還原酶偶氮還原酶還原還原硝基還原酶硝基還原酶 氯霉素氯霉素氯霉素還原產(chǎn)物氯霉素還原產(chǎn)物酶存在于酶存在于 肝肝微粒體中微粒體中第1

6、4頁(yè)/共63頁(yè)酯解酯解H2O(三三) 水解反應(yīng)水解反應(yīng)乙酰水楊酸乙酰水楊酸COOHOCOCH3羥基水楊酸羥基水楊酸COOHOHOHCOOHOH水楊酸水楊酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒體胞液和微粒體結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)第15頁(yè)/共63頁(yè)(四四) 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)-結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性基團(tuán)能與某些基團(tuán)一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性基團(tuán)能與某些基團(tuán)結(jié)合,使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)結(jié)合,使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變。生改變。第16頁(yè)/共63頁(yè)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)OHCOOH1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合

7、反應(yīng)最普遍最普遍UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體肝微粒體肝微粒體苯甲酸苯甲酸苯酚苯酚苯苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(醚型醚型)苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(酯型酯型)OCOOHCOOOCOOH第17頁(yè)/共63頁(yè)P(yáng)APS3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸PAP2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)OHO3SOOHO硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯第18頁(yè)/共63頁(yè)CH3COCOANH2SNH2OO乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶COASH3. 酰基化反應(yīng)?;磻?yīng)氨苯磺胺氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH-CCH3SNH2OOO溶解度反而溶解度反而應(yīng)伴服小蘇打應(yīng)伴服小蘇打第19頁(yè)

8、/共63頁(yè)三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素年齡年齡性別性別疾病疾病誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物抑制物抑制物第20頁(yè)/共63頁(yè)四、生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn)四、生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn) 轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)第21頁(yè)/共63頁(yè)第三節(jié)第三節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids第22頁(yè)/共63頁(yè)分類分類:肝膽汁肝膽汁:清澈透明清澈透明,呈金黃色或橘黃色呈金黃色或橘黃色 膽囊膽汁膽囊膽汁:經(jīng)濃縮到經(jīng)濃縮到10%20%,加入粘液等加入粘液等功能功能: :分泌液分泌液: :膽汁酸鹽與脂類消化有關(guān)膽汁

9、酸鹽與脂類消化有關(guān)排泄液排泄液: :將某些代謝產(chǎn)物輸送到腸道排出將某些代謝產(chǎn)物輸送到腸道排出第23頁(yè)/共63頁(yè)(一)膽汁酸的分類(一)膽汁酸的分類二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(primary bile acid ):肝細(xì)胞肝細(xì)胞以膽固醇為原料,合成的膽汁酸以膽固醇為原料,合成的膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸(secondary bile acid):初:初級(jí)膽汁級(jí)膽汁酸在腸道中受腸菌作用生成的膽汁酸酸在腸道中受腸菌作用生成的膽汁酸游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸:與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合:與甘氨酸或?;撬峤Y(jié)合膽汁酸鹽名稱由來(lái)膽汁酸鹽名稱由來(lái)所有膽汁酸都以鈉鹽或鉀鹽存在之

10、故所有膽汁酸都以鈉鹽或鉀鹽存在之故第24頁(yè)/共63頁(yè)游離膽汁酸游離膽汁酸free bile acid結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸conjugated bile acid初級(jí)初級(jí)膽汁膽汁酸酸膽酸膽酸甘氨甘氨膽酸膽酸?;桥;悄懰崮懰狴Z脫氧膽酸鵝脫氧膽酸甘氨甘氨鵝脫氧鵝脫氧膽酸膽酸?;桥;蛆Z脫氧鵝脫氧膽酸膽酸次級(jí)次級(jí)膽汁膽汁酸酸脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨甘氨脫氧脫氧膽酸膽酸牛磺?;敲撗趺撗跄懰崮懰崾懰崾懰岣拾备拾笔懰崾懰崤;桥;鞘懰崾懰崮懼岬姆诸惸懼岬姆诸惖?5頁(yè)/共63頁(yè)(二二)、初級(jí)膽汁酸的代謝、初級(jí)膽汁酸的代謝第26頁(yè)/共63頁(yè)初級(jí)膽汁酸的具體生成過(guò)程初級(jí)膽汁酸的具體生成過(guò)程( (了解了解)

11、 )CH3CH3CH3OHCH3CH37羥化酶羥化酶O膽固醇膽固醇(限速步驟限速步驟)7羥膽固醇羥膽固醇7羥羥4膽固烯膽固烯3酮酮3羥脫氫雙鍵轉(zhuǎn)位羥脫氫雙鍵轉(zhuǎn)位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73CH3CH3OCH3CH3CH3OH37第27頁(yè)/共63頁(yè)膽固醇膽固醇7羥膽固醇羥膽固醇7羥羥4膽固烯膽固烯3酮酮3,7,12三羥三羥5膽烷酸膽烷酸膽酰膽酰CoA膽酸膽酸7,12二羥二羥4膽固烯膽固烯3酮酮鵝脫氧膽酰鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸3,7二羥二羥5膽烷酸膽烷酸游離型初級(jí)游離型初級(jí)膽汁酸的合成膽汁酸的合成第28頁(yè)/共63頁(yè)1. 7-羥化酶羥化酶(限速酶限速酶)受腸道回收受腸道回

12、收膽汁酸膽汁酸含量含量的的反饋反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸合成的調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸合成的調(diào)節(jié)膽汁酸膽汁酸回收回收, 其生物合成其生物合成膽汁酸膽汁酸回收回收, 其生物合成其生物合成3. 糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素可使可使7-羥化酶羥化酶2. 高膽固醇飲食高膽固醇飲食抑制抑制HMGCoA還原酶還原酶, 增加增加7-羥化酶基因的表達(dá)羥化酶基因的表達(dá)4. 甲狀腺素甲狀腺素使使7-羥化酶合成羥化酶合成,導(dǎo)致血導(dǎo)致血 漿膽漿膽固醇固醇第29頁(yè)/共63頁(yè)HOOHOH7123H CONHCH2COOHHOOHOH7123H CONHCH2CH2SO3HHOOHOH7123H CO-SCoA甘氨酸甘氨酸C

13、oASH?;撬崤;撬酑oASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成甘氨膽酸甘氨膽酸?;悄懰崤;悄懰崮戸]o酶膽酰輔酶A第30頁(yè)/共63頁(yè)HOOH73H CO-SCoAHOOH73H CONHCH2COOHHOOH73H CONHCH2CH2SO3H甘氨酸甘氨酸CoASH?;撬崤;撬酑oASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成初級(jí)結(jié)合型膽汁酸的生成甘氨鵝甘氨鵝脫氧膽酸脫氧膽酸?;蛆Z脫氧膽酸牛磺鵝脫氧膽酸鵝脫氧鵝脫氧膽酰輔酶膽酰輔酶A第31頁(yè)/共63頁(yè)初級(jí)結(jié)合初級(jí)結(jié)合型膽汁酸型膽汁酸2. 次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)隨膽汁入腸隨膽汁入腸, 腸菌作用水解腸菌作用水解?;桥;?酸酸甘

14、氨酸甘氨酸初級(jí)游離初級(jí)游離型膽汁酸型膽汁酸次級(jí)游離次級(jí)游離型膽汁酸型膽汁酸7羥基羥基腸菌作用腸菌作用(脫氧膽酸與石膽酸脫氧膽酸與石膽酸)第32頁(yè)/共63頁(yè)HO73HCOOHHOOH7123HCOOH脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸第33頁(yè)/共63頁(yè)(95% 97%)膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(門靜脈門靜脈)被動(dòng)吸收被動(dòng)吸收主動(dòng)吸收主動(dòng)吸收水解水解脫羥脫羥排泄排泄膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意義生理意義膽汁酸可反復(fù)利用膽汁酸可反復(fù)利用每日需每日需1232g代謝池代謝池35g/d(膽道膽道)第34頁(yè)/共63頁(yè)(三三) 膽汁酸的功

15、能膽汁酸的功能2. 抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁酸有膽汁酸有親水親水基團(tuán)基團(tuán): 羥基羥基,羧基羧基,磺?;酋;懼嵊心懼嵊惺杷杷鶊F(tuán)基團(tuán): 烴核烴核,甲基甲基因此可因此可降低降低脂和水相之間的脂和水相之間的表面張力表面張力 可助于可助于脂類的消化脂類的消化, 吸收和維持膽汁吸收和維持膽汁中膽固醇的溶解中膽固醇的溶解 膽汁中膽汁中膽汁酸鹽膽汁酸鹽和和磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿, 可防止可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石第35頁(yè)/共63頁(yè)甘氨膽酸的構(gòu)象式甘氨膽酸的構(gòu)象式第36頁(yè)/共63頁(yè)第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸Metabolism of

16、Bile Pigment and Jaundice第37頁(yè)/共63頁(yè)概念概念膽紅素膽紅素(主要主要) 膽綠素膽綠素膽素原膽素原Hb(70%以上以上)鐵卟啉酶類鐵卟啉酶類膽素膽素第38頁(yè)/共63頁(yè)一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)血紅素血紅素膽綠素膽綠素珠蛋白珠蛋白膽紅素膽紅素( (醇式醇式) )血紅蛋白血紅蛋白O2血紅素加氧酶血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素膽紅素(酮式酮式)COFe微粒體微粒體膽綠素還原酶膽綠素還原酶NADPH+H+胞液胞液?jiǎn)魏藛魏?巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(脾和肝星形細(xì)胞脾和肝星形細(xì)胞)第39頁(yè)/共63頁(yè)CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMM

17、MMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH膽紅素膽紅素( (醇式醇式) )膽紅素膽紅素( (酮式酮式) )M:-CH2V:-CH=CH2第40頁(yè)/共63頁(yè)膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖第41頁(yè)/共63頁(yè)膽紅素膽紅素是非極性的是非極性的脂溶性脂溶性物質(zhì),在血液中以膽紅物質(zhì),在血液中以膽紅素素-清蛋白清蛋白(未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素)形式運(yùn)輸形式運(yùn)輸意義:意義:增加膽紅素的水溶性,利于運(yùn)輸增加膽紅素的水溶性,利于運(yùn)輸限制膽紅素自由透過(guò)生物膜,避免其對(duì)細(xì)限制膽紅素自由透過(guò)生物膜,避免其對(duì)細(xì)胞的毒性胞的毒性(如膽紅素

18、腦病或核黃疸如膽紅素腦病或核黃疸)清蛋白分子有膽紅素清蛋白分子有膽紅素高高和和低低親和力部位親和力部位 每升血漿的清蛋白結(jié)合每升血漿的清蛋白結(jié)合342427.5mol 而血漿膽紅素濃度而血漿膽紅素濃度1.717.1mol/L(0.11mg/dl)正常人尿中正常人尿中無(wú)無(wú)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素, Why?說(shuō)明什么說(shuō)明什么?第42頁(yè)/共63頁(yè) 膽紅素及其與清蛋白形成的復(fù)合物可有膽紅素及其與清蛋白形成的復(fù)合物可有效清除超氧化物和過(guò)氧化物自由基效清除超氧化物和過(guò)氧化物自由基 誘導(dǎo)血紅素加氧酶合成,在氧化應(yīng)激過(guò)誘導(dǎo)血紅素加氧酶合成,在氧化應(yīng)激過(guò)程中起重要的保護(hù)作用程中起重要的保護(hù)作用第43頁(yè)/共63頁(yè)

19、二、膽紅素的運(yùn)輸二、膽紅素的運(yùn)輸血漿血漿 膽紅素膽紅素-清蛋白清蛋白 競(jìng)爭(zhēng)性有競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子機(jī)陰離子清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素脂性膜脂性膜細(xì)胞細(xì)胞膽紅素膽紅素-脂類脂類膽紅素膽紅素血漿膽紅素血漿膽紅素-清蛋白的濃度變化關(guān)系清蛋白的濃度變化關(guān)系第44頁(yè)/共63頁(yè)(一一) 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素胞膜特異受體攝取胞膜特異受體攝取Y蛋白蛋白或或Z蛋白蛋白復(fù)合物復(fù)合物肝血竇肝血竇(配體蛋白)(配體蛋白)三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變?nèi)?、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變第45頁(yè)/共63頁(yè)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)(受苯

20、巴比妥誘導(dǎo)受苯巴比妥誘導(dǎo)) Y蛋白也能誘導(dǎo)生成蛋白也能誘導(dǎo)生成(二二) 膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合膽紅素膽紅素-Y蛋白或膽紅素蛋白或膽紅素-Z蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段網(wǎng)后進(jìn)入本階段2UDPGAUDPGT2UDP膽紅素膽紅素雙葡萄糖醛酸雙葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素了解了解苯巴比妥治療苯巴比妥治療 新生兒黃疸機(jī)制新生兒黃疸機(jī)制第46頁(yè)/共63頁(yè)UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHM:-CH2V:-CH=CH2HHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2CO

21、OOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO膽紅素膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素第47頁(yè)/共63頁(yè)(三三) 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管毛細(xì)膽管逆濃度梯度的逆濃度梯度的 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理仍不清楚機(jī)理仍不清楚苯巴比妥也可誘導(dǎo)此過(guò)程苯巴比妥也可誘導(dǎo)此過(guò)程第48頁(yè)/共63頁(yè)尿膽素原尿膽素原中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原(四)腸道細(xì)菌對(duì)膽紅素的降解(四)腸道細(xì)菌對(duì)膽紅素的降解葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2H尿膽素尿膽素中膽素中膽

22、素糞膽素糞膽素膽素膽素(黃褐色黃褐色)膽素原膽素原( (無(wú)色無(wú)色):):中膽素原、尿膽素原、糞膽素原中膽素原、尿膽素原、糞膽素原第49頁(yè)/共63頁(yè)10% 20%膽素原膽素原門靜脈門靜脈重新吸收重新吸收膽素原膽素原膽素膽素排泄排泄80%90%生理意義生理意義膽素原可大部排出膽素原可大部排出膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)體循環(huán)體循環(huán)每天排每天排0.54mg原型原型第50頁(yè)/共63頁(yè)血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素球蛋白球蛋白NADPH+H+膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白復(fù)合物復(fù)合物血液血液膽紅素膽紅素Y,Z蛋白蛋白膽紅素膽紅素-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素酯膽素

23、原膽素原膽素膽素排泄排泄葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素膽素原膽素原尿尿膽素膽素FeNADPH+H+COO2單核單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)UDPGA肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽素原膽素原腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)腸腸管管滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第51頁(yè)/共63頁(yè)四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸正常成人血清膽紅素為正常成人血清膽紅素為1.717.1mol/L游離膽紅素游離膽紅素 占占80%結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 占占20%高膽紅素血癥高膽紅素血癥(黃疸黃疸)隱性隱性黃疸黃疸:17.1 34.2mol/L, 肉眼難于覺(jué)察肉眼難于覺(jué)察 顯性顯性黃疸黃疸: 34.2mol/L (2mg/dl)根

24、據(jù)發(fā)病機(jī)制黃疸可分三類根據(jù)發(fā)病機(jī)制黃疸可分三類黃疸時(shí)鞏膜、上腭和皮膚染黃黃疸時(shí)鞏膜、上腭和皮膚染黃第52頁(yè)/共63頁(yè)12331第53頁(yè)/共63頁(yè)游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素水中溶解度水中溶解度 小小 大大與葡萄醛酸結(jié)合與葡萄醛酸結(jié)合 未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出 不能不能 能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用 大大 無(wú)無(wú) 與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng) 迅速、直接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng) 直接膽紅素、直接膽紅素、肝膽紅素肝膽紅素別名別名間接膽紅素、間接膽紅素、血膽紅素血膽紅素第54頁(yè)/共63頁(yè)指指 標(biāo)標(biāo) 正正 常常 溶血性溶血性

25、 肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性 阻塞性阻塞性第55頁(yè)/共63頁(yè)指指 標(biāo)標(biāo) 正正 常常 溶血性溶血性 肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性 阻塞性阻塞性第56頁(yè)/共63頁(yè)二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型 (二)第二相反應(yīng)(二)第二相反應(yīng)(脂相(脂相水相)水相)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)第57頁(yè)/共63頁(yè)1. 微粒體微粒體依賴依賴P450的加單氧酶系的加單氧酶系 又稱又稱混合功能氧化酶系混合功能氧化酶系RH+O2 +NADPH+H+ROH+NADP+H2ONH2苯胺苯胺NHOH苯胲苯胲OHNH2對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚羥化的二重性羥化的二重性: 解毒與致癌解毒與致癌酶酶重排重排第58頁(yè)/共63頁(yè)胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O22. 線粒體線粒體單胺氧化酶單

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