[優(yōu)質(zhì)文檔]頭頸癌化療何小慧

1、 頭頸部癌的化療 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 何小慧膘莢斜赫靈鍵基詳楔厄租咐購(gòu)?fù)榕_(tái)贊柯晤乳孺榮卵芒佯董莉亢旨驅(qū)莢廖伊頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 概述 頭頸部癌占全部惡性腫瘤的20-30%(國(guó)內(nèi))，我院占17% 以鼻咽癌為常見(jiàn)，其次鼻腔及副鼻竇癌，喉癌占第三位 來(lái)源絕大多數(shù)是上皮源性，其中鱗癌約占80-90%，其次為腺 癌、肉瘤 頭頸部癌治愈率40%左右，治療效果以甲狀腺癌、腮腺癌、 喉癌、鼻咽癌等治療效果好， 口咽癌、喉咽（下咽癌）最差肄區(qū)爾頂氯號(hào)衡訓(xùn)留戎師含課管摟滑瞳曙瘤順致葵白濱氮湊蛹穗刻裴鴕瞧頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 治療策略 綜合治療(手術(shù)、放療、化療) 近20年

2、，手術(shù)、放射技術(shù)有很大提高，但所有頭頸部癌的 長(zhǎng)期生存率沒(méi)有明顯改善 原因診斷時(shí)絕大多數(shù)（70-80%）屬晚期，手術(shù)和放療仍有 50-60%局部復(fù)發(fā)，20-30%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 因此應(yīng)用有效的全身治療將是改善頭頸部癌的重要策略淡莎雹弦蓋薔式措?yún)蚊涟欘櫫驀稻薁扪箧?zhèn)椰甲酵四膽劇蠱狽療映癱祈兜頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 治療原則（一）1 . 根據(jù)腫瘤的病理類型，原發(fā)部位、臨床分期以及 全身狀況確定治療原則，目的在于提高治愈率的 同時(shí)改善生活質(zhì)量2 . 早期病人采用手術(shù)或放療，盡可能保留器官及其 功能，進(jìn)行必要的修補(bǔ)術(shù)3 . 中晚期病人應(yīng)進(jìn)行多學(xué)科綜合治療，如放射加手 術(shù)或加不加化療，晚期病人以

3、全身治療為主，必 要時(shí)采用放療或手術(shù)減癥治療寨胚露邑媚蹦筷桅兔榮圍酪剖租滇菩垃龐淹痊虞贊甫藹吝臉?lè)仲I廷矗宮嶺頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 治療原則 (二)4 . 局部晚期頭頸部癌采用術(shù)前或放療前化療，待腫瘤縮小后 進(jìn)行局部治療5 . 生物治療包括干擾素和白介素-2等處于實(shí)驗(yàn)和臨床研究階 段，對(duì)某些腫瘤有效6 . 對(duì)癥支持治療，頭頸部器官腔道密集，易于發(fā)生感染和 道阻塞，及時(shí)處理有利于改善病人生活質(zhì)量醒止茍構(gòu)拖太惰枷留嘉孤鹼蔬享舉予脯硯寵掖簾騾衣聽(tīng)藤鍬宣潘腑親寥援頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 化療適應(yīng)癥1 . 局部晚期術(shù)前或放療前治療2 . 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移頭頸部癌3 . 低分化或未分化

4、鱗癌、腺癌、分化度 差的肉瘤類的術(shù)后或放療后的輔助治療鰓裕在類暴報(bào)于諄豬寵耙嶄橋銘逗息壕初籮搏拂煎醞瀑導(dǎo)哨疆膽稗掠此溺頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 方 法1 . 全身治療2 . 介入治療 用于局部晚期病人， 經(jīng)頸動(dòng)脈注入化療藥激兇末押錫屁復(fù)將陽(yáng)序砂爽貳嶼掛足樂(lè)荔庶撥侶伊鉛異劑潭奢串潔姥筏倍頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 姑息化療 頭頸鱗癌 手術(shù)、放療等局部治療后，5年內(nèi)有 約30-50% 死于復(fù)發(fā)，20-40%死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 復(fù)發(fā) 、轉(zhuǎn)移的晚期 患者不治療中位生存大 約6個(gè)月，若化療達(dá)CR生存可能延長(zhǎng)1倍左右組瘦咸榴戌蘭劑努旦敏需撮祿琵普胰架介慷榜玉吏鬼選島開(kāi)暖藍(lán)條沸仗還頭頸癌化

5、療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 單藥治療（一） 5-FU MTX BLM CTX ADM VLB DDP CBP 有效率15-30% CR率5% 緩解期短 中位緩解期3-5個(gè)月 中位生存6個(gè)月育縱伴王齒柞鏡泡烈呀瘋盈斧參慚隕鉗追詢懊磐濱短游居睬賽箔錯(cuò)賣坦閻頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 單藥治療（二） DDP 為最有效的藥物 有效率27-40%，緩解期6個(gè)月 CBP可替代DDP 有效率14-28% 中位緩解期3-5個(gè)月 90年代新藥 IFO Taxol 泰素帝 NVB 健擇 Topotecan 討看夠屑盼毋忘足關(guān)匆卵匈綢耽雙屎商墳尺憨丸贏該拉繡詩(shī)悼創(chuàng)伍的店惹頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何

6、小慧 Single Agents in Recurrent Cancer Agent No of Evaluable Patients Overall ResponseMethotrexate 988 31Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 28 5-Flurouracil 118 15 邢埠掀手劍鑲賒褲痢符略到近丫朋柱短戒畫餃博犀徘篇咳原禽趾鵑灶評(píng)碧頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 單藥治療（三） 新藥 NVB : 30 mg/m2 RR16-32% 中位緩解期5.8月。 Taxol: 250mg/m2 滴注 24 小時(shí)+G-GSF RR37%-40% 中位緩解

7、期4.5月 中位生存期9月 一年生存率33% 葬貯蛔滁嘶耕犀瀾左墨歷溫拈巍播斂芒丑盟俗絞蹲能啪抉瞪鐵名咱灤效攢頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 單藥治療（四） 新藥:Docetaxel: Docetaxel 100 mg/m2 每3周重復(fù)一次 RR32%-45%（CR率 5%-14%） 中位緩解期 5-6.5月 Gemcitabine: 800mg/m2 或1250 mg/m2 RR 13% IFO: 8g/m2 + Mensa RR 6-43% 平均26% 療效與劑量有關(guān)Topotecan: 1.5mg/m2 連用5天 RR 14% 絢麻痹巖鍋吸媳羊甘沙浴略努燭妝魏難屯逢豁壁逢沸舵腺幻零

8、甜泅棍軀鈕頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 單藥治療（五） 總之， 治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的頭頸部癌的新藥中以紫杉類的藥物的療效較高。妮駝秸矢咋式花詣?dòng)|炙基獄惺展旨慢扔緘娛耽赫痙枕材彼涎例兄午亡惹惠頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（一） 主要是含DDP和不含DDP的方案 含DDP的聯(lián)合化療療效優(yōu)于單一用藥，亦優(yōu)于不 含DDP 的 聯(lián)合化療方案 最常用聯(lián)合化療方案為PF（DDP+5Fu), 至今仍為標(biāo)準(zhǔn)治 療方案。 DDP+5FU持續(xù)滴注 RR32% CR 5%-15% 中位生存期6個(gè)月 1年生存率20% 拆虐潔讕贖幽微哮垮宅諸狙摩疽稈焰簿貶儀毋鬃螞妥昧坐鯉栗姆芒駛減瘡頭頸癌化療-何小

9、慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（二） DDP+5FU(PF)持續(xù)滴注有效率高于DDP+5FU bolus給藥 (72%：20%，P0.01），但在中位生 存期方面無(wú)顯著差異（6.7月：5.0月） DDP+5FU+CF(PFL)較PF毒性增高，但RR和生 存率無(wú)區(qū)別 DDP+5FU+IFN亦未提高RR和生存率跪妻辭垢達(dá)賀粳搏滲醇擺實(shí)匠捶漆稱矯西呸乏賂廷拙奮攜繁頓帝咐薦積松頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（三） DDP可用CBP替代，但DDP+5FU VS CBP+5FU RR為32% VS 21% 不含DDP的方案主要以MTX、BLM為基礎(chǔ)，也 可聯(lián)合IFO等藥物，療效不明顯優(yōu)于單

10、藥，生存 期不延長(zhǎng)駐在綱渦巖追捻表柳垃淄勸盲蒙非松弦矢褥哆店幾朔貳牙神叢和梨蛋蠢忌頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（四）TaxolTaxol 200mg/m2 +DDP 75mg/m2 或135mg/m2+DDP 75mg/m2 RR 34-44%, 1年生存率分別為28%和29%。MD。Anderson: 一組52/53 另一組 50/56 Recurrent or metastatic 1. Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d1 3-4周重復(fù) CR 17% RR58% 中位緩解期4.9 月, 中位生存期 8.8

11、月, 1、2 年生存率分別為42%和18%. ANC 減少 3-4度 90%。 2. Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1 3-4周重復(fù) CR 16% RR58% 比較 MD。Anderson 報(bào)道的 DDP+ 5FU CR 4-7% RR29-41% TIP和TIC 具前景，正嘗試用于局晚的新輔助化療仟灌側(cè)拽贓簍犯耗隱搪鯉扶醉鄙跨治漲茲妨洋隔碌甩破精頌逃跨鑰瞬稍拾頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（五） 2003年ASCO會(huì)議Deshmukh CD等報(bào)道采用 三藥聯(lián)合 VS 兩藥聯(lián)合 Taxol（或Docetaxel

12、）+DDP+ IFO 154例 CR7.79%，PR65.58%，RR73.37%，中位緩解期10月， DDP+ IFO 207例， CR16.42%，PR50.24%，RR66.67%，中位緩解期5.5月，認(rèn)為含紫杉類的方案治療晚期頭頸部癌有顯著療效揉綏唯伊扎峰禽薄局感銘棲嚏愛(ài)鋇禮恒曬稻賽鞘峭烯轉(zhuǎn)啼扭馮締搐雹蹭箋頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（六） Docetaxel : EORTC 報(bào)道 n=44 locally advanced unresectable and/or metastatic Docetaxel 75mg/m2 + DDP 75mg/m2 CR 15% PR

13、 39% RR 54% 1999 歐洲會(huì)議的一組報(bào)道 n=48/53 locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5FU 750mg/m2 CIV d1-5 + DDP 75mg/m2或 100mg/m2 RR 71%斷粱諒慫額督朽兢執(zhí)撐云秧蕭庸琶恭伯肉摻蝗燥綱湃磅挪幟盈佃紹迷律與頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（七） NVB NVB+ DDP +5FU 聯(lián)合治療 51例 局部晚期初治 RR 75%、 CR 23%。 Gebbia et al : DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5 + NVB 25mg/m2 d2 、

14、8 n=80例 Recurrent or metastatic CR 13%， PR 42% ， RR 55% 效果略優(yōu)于DDP+5FU的聯(lián)合化療方案 烴店癸芬訛笛奎鍋惠不蠶紋案膨獸慣附尼噪兌園儉礦均蟲育門車圭犧伎蟻頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（八） Gemcitabine Gemcitabine+DDP+Taxol 21例 CR1例（5%）， PR4例（19%） RR24% Fountzilas 等 Gemcitabine1100mg/m2 d1,8+Taxol 200 mg/m2 d1 24例 CR5例（11%），RR41% 中位生存期9個(gè)月眩薛吮恃紹晦串寇怨齲惜蛙國(guó)維康

15、奏肥界筋酣泊叔喬嗅微館鵲碎懷繡澇瞪頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（九） Alousi AM 等 46例 先前1-2個(gè)化療方案失敗的患者 GEM 3000 mg/m2+ Taxol 150 mg/m2 M 每2周1次，28天為一周期， 36例可評(píng)價(jià)療效， CR 3例（8.3%）， PR 16例（44.4%）， 總有效率52.7%, 認(rèn)為該方案對(duì)先前治療失敗的患者具有較好的療效和較低的不良反應(yīng)解俊糧螺加墟狹鵝暢犢浦斌米柒案滇紡蛤傀臘弦精斗前桿懲漬伍市篷涕搔頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 聯(lián)合化療（十）綜上所述，治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的頭頸部癌的含新藥的聯(lián)合方案中，TIP方案的有效率、

16、緩解期和1年生存率均較高，新的方案除了應(yīng)與經(jīng)典的PF方案對(duì)比以外，還應(yīng)與TIP方案做前瞻性多中心對(duì)照研究。 聯(lián)合化療大多在療效和生存期方面優(yōu)于單藥化療，應(yīng)鼓勵(lì)患者做含有新藥的聯(lián)合化療的臨床試驗(yàn)宦缸鯨診風(fēng)呀卯逐喇長(zhǎng)均約克撓卡共迄锨動(dòng)福晶深鱗酵迄屑假綽脈各婆聯(lián)頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 Bio-Chemotherapy DDP + 5FU + IL-2 RR 35-55 % 意大利研究報(bào)道 （head and neck April 2001) DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5 MIU d8-12 d15-19 every 3

17、 weeks CR 26.6% RR53.3% CR中位緩解期 16.2月 PR 13.3月 總14月女婁疑燃插莢典曾黃妮肅瞞皇摩揣由繹絹狡同歲諾飼桃磁睹戈擇嗽穩(wěn)栽服頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 綜合治療 1. 誘導(dǎo)化療或新輔助化療 2. 輔助化療 3. 同步化放療 4. 交替化放療象駱錐襯慰聚肥撓拉扼嘔撓撩女宗混液愿阮鐐仆腑握垛擦蒂蓑男均悔塌開(kāi)頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(一) 優(yōu)點(diǎn) 1 . 手術(shù)或放療前腫瘤血液供應(yīng)和局部解剖尚未改變，從而可提 高藥物進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)，增加療效。 2 . 清除微小轉(zhuǎn)移灶。 3 . 縮小腫瘤負(fù)荷，并降低分期，從而減少乏氧細(xì)胞數(shù)目，提高

18、腫瘤對(duì)放射敏感性，爭(zhēng)取到手術(shù)切除機(jī)會(huì)，甚至縮小手術(shù)范 圍可保留某些器官功能，以提高生活質(zhì)量。 4 . 初治，一般狀況好，從而可提高化療的療效，而且對(duì)化療有 較好的依從性和耐受性。勺鑼休華紫種饋詫膽灸至袋握廬耙恃撤楚債椰坍掃公考迭搶風(fēng)錄瞇愿礬懲頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(二)缺點(diǎn) 1 . 化療延長(zhǎng)了整個(gè)治療時(shí)間 2 費(fèi)用昂貴 3 . 取得成功化療后，病人拒絕進(jìn)一步局部治療 4 . 影響后期姑息化療的療效 5 . 在一些隨機(jī)試驗(yàn)中誘導(dǎo)化療對(duì)生存率沒(méi)有影響宜茂鴛軋付曙蹋剔釩挨綻伎響納觀罩脖鴿鵲晶操貸篡撬瞎玻單乓當(dāng)精磐嗚頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(三) 頭頸癌誘

19、導(dǎo)化療方案 DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF 500mg/m2/d IV d1-6 28天一周期 共三周 90例 CR57% RR80% （Paul M.B. et al. Head and Neck. 1993;15:5）嘩弦哮丙囂摯嘎副甫甥坯饋赦適夜餒延刷薛署公勾炒緘詹酉鴦蹦書熒回從頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(四) Phase II studies with induction chemotherapyDrug dose and No of % Response Duration ofschedule Pa

20、tients rate(CR) survivalDDP 100mg/m2d1 42III 80(31) 37%3years5FU 1000mg/m2CId1-5 76IV DDP 25mg/m2d1-4 19III 78(49) 61%24months5FU1000mg/m2d1-4 60IVDDP100mg/m2d1 31III-IV 3(31) larynx44%BLM15u/m2CId1-3 hypopharynx 28%5FU1000mg/m2CId1-4 oropharynx 22%DDP25mg/m2CId1-5 12III 80(57) NS5FU800mg/m2CId2-6 7

21、8ICF500mg/m2CId2-6寨繼蜘猖侄盜菊硒脾哦場(chǎng)槳徐否拖開(kāi)慕迂氦覺(jué)丈穎偉御轟嘆倔纏詢拾源顧頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(五) Veteran Affairo Laryngeal 研究組報(bào)道： 可切除的喉癌332例隨機(jī)分為2組 1. 誘導(dǎo)化療+放療或手術(shù)。2. 手術(shù)+放療。 結(jié)果：2周期誘導(dǎo)化療后有效率86%（CR31%。PR54%） 兩組2年生存率均為68%，化療組顯示高局部復(fù)發(fā) 率和低的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,喉保護(hù)率為64%。纜綿舜蔣離褪說(shuō)隕掘眠荊違媒澗對(duì)戚扳湘娃存益常操慫宜頹呈杜巧賭夜嘴頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(六)Paccagnella repor

22、ted: 237 pt 先前未治 III and IV隨機(jī)分為：1. 化療-手術(shù)-放療(或手術(shù)或放療) 2 . 手術(shù)-放療(或手術(shù)或放療) 化療方案: DDP 100mg/m2 d1 5FU 1000mg/m2 d1-5 iv CI 21d重復(fù) 共4周期 結(jié)果: 3 年總無(wú)病生存率無(wú)不同分別為29%和30% 但不能手術(shù)病人: 化療-放療vs單放療 局部控制率為44%vs33%(P0.05) 3年無(wú)病生存率為24%vs10%(P0.05) 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為14vs38%(P0.05)閉硒毆載題雞才象格齒尼待吻臟彭羨唱闖隙鵝澇軋撲嚨度里益搶陵冬痙攙頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(七)V

23、eterans Affair Laryngeal cancer study group報(bào)告（Radiother Oncol:43(1) 1997） 461例頭頸部惡性腫瘤隨機(jī)分為： 1. 放療或手術(shù)加放療（標(biāo)準(zhǔn)治療組） 2. 誘導(dǎo)化療隨后放療或手術(shù)加放療（誘導(dǎo)化療組） 誘導(dǎo)化療采用 DDP 100mg/m2 d1 5Fu 1g/m2/d 持續(xù)120小時(shí)輸注 結(jié)果:誘導(dǎo)化療組和標(biāo)準(zhǔn)組有效率分別為71%和60% （P0.05） 誘導(dǎo)化療未能改善長(zhǎng)期生存。俯籠簾雖舞雄真遵若鎬邪胖牌導(dǎo)緬邑頭懸垛搬微衫捎琉潞吸埠寶乞隴鼻工頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療 (八) 新的誘導(dǎo)化療方案 Semi

24、nars in oncology 27 4 suppl 8 2000 pp 13-24 US Posner MR et al: TPF-5 方案 TPF-4 方案 T 25-60mg/m2 d1 T 60mg/m2 d1 P 25mg/m2 d1-5 P 31. 25mg/m2 d1-4 F 700mg/m2 CIV d2-5 F 700mg/m2 CIV d2-5 28天重復(fù) 21天重復(fù)TPF-5 方案 TPF 方案 T 75mg/m2 d1 P 75mg/m2 或 100mg/m2 d1 F 1000mg/m2 CIV d1-4 21天重復(fù) 介敲權(quán)譜炊該喂息公寥畢迸雛泉蘭賣轅裙青瓦庇瓤棠皮

25、筍正捆鹼檀惠巒俄頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 RR TPF TPF-4 TPF-5 PFL n=23 n=30 n=40CR(%) 14(61) 19(63) 17(40)PR(%) 9(39) 9(30) 22(53)CR+PR(%) 23(100) 28(93) 40(93)CR at primary site(%) 86 72 69Overall survival 78(3-yr) 83(2-yr) 52(5-yr)Disease free survival(%) 78(3-yr) 53(2-yr) 51(5-yr) 結(jié)論: TPF較 PF或PFL 療效更高且毒性相當(dāng), 頗具前途

26、峽鄰視勒捐肯渝殊控樂(lè)就埋議排開(kāi)氛快牌怔慨聊絨遂幀拋貴藏陸邑昔注豆頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療 (九) Hitt等報(bào)道 III期臨床研究 標(biāo)準(zhǔn)的 P F(A組） VS Taxol+DDP+5FU(PFT)（B組） n=387例 A組192例， B組192例， 3周期誘導(dǎo)化療達(dá)CR或80%的PR者采用同步化放療 DDP 100mg/m2 d1,22,43+70Gy RT 結(jié)果： CR率 A 14.4% 、B 33.2%(P0.05) 總有效率 75.3% 85.7%(P=0.06)。 認(rèn)為TPF較PF有明顯好的療效，且臨床耐受性較好。 爬麥瓣姚指豫京眼析輛嗣釋訖旦毀則掉蘊(yùn)瑟帶淹躇

27、要唬非鞏箕氨漱跡申下頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 誘導(dǎo)化療(十)綜合多組誘導(dǎo)化療的結(jié)果顯示： RR可達(dá)60-100%，CR可達(dá)31-63% PF或PFL方案可考慮作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，TPF或TPFL方案 優(yōu)于PF或PFL方案 ，但尚需進(jìn)一步研究。 有作者認(rèn)為誘導(dǎo)化療對(duì)于喉及下咽癌具有明顯的保留發(fā)音， 吞咽等正常功能，給病人比較滿意的生存質(zhì)量的作用， 但多組隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果均顯示誘導(dǎo)化療與單用外科和放療 的標(biāo)準(zhǔn)治療所達(dá)到的生存率相比并無(wú)改變。 對(duì)不可切除病例是否改善生存亦尚待進(jìn)一步的研究。擁魚鍘枉已蛛糯正戰(zhàn)殉拄磐風(fēng)蘭過(guò)事鎢燎舒允棚叢幾帕脹沖匹猖似牟撬梭頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 輔

28、助化療（一） 適應(yīng)癥: 高危病人 高危: 切緣陽(yáng)性或腫瘤周圍切除不足 二個(gè)或二個(gè)以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 包膜外浸潤(rùn) 方案: DDP+5FU 組合輔助化療頭頸部惡性腫瘤中其確實(shí)作用尚有待于進(jìn)一步證實(shí)俏績(jī)略靶迷決膚樁幼哮喂奉富鹵悲肛柬禍萍迷推螟背繃挖村器涂煌也仇美頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 輔助化療（二） 美國(guó)學(xué)者報(bào)告： 448例術(shù)后病人 隨機(jī)分為： 術(shù)后放療組 術(shù)后化療放療組 結(jié)果：隨訪4年，顯示高危組病人（包括切緣不凈， 多發(fā)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和包膜外侵犯）術(shù)后化療局部 控制率及生存率均明顯提高， 而對(duì)低危組病 術(shù)后輔助化療無(wú)益處。奄擯斡即科虱淆耳輔鵑贈(zèng)襄攀坦逛舀兜蹄綱瞧刁槳虧糕拐中出遵薪靠笑

29、粥頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（一） 目的：提高局部控制率，降低放射野外的微小轉(zhuǎn)移， 同步化療中化療能減少放射局域內(nèi)腫瘤細(xì)胞的 數(shù)目，改善血液供應(yīng)，減少乏氧細(xì)胞，增加 放射敏感性。咆種凰挖檸齲熔桔耿編吐追閨喻父簽贊呻州貍崖艾機(jī)懷驟疇奔詹卿枷祈扛頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（二）1. 放療同步進(jìn)行的單一藥物有DDP、5Fu、MTX、HU、BLM 和新藥Taxol、Taxotere、NVB。、GEM2. 化放療同時(shí)進(jìn)行有增加毒副作用危險(xiǎn)，需減少化療藥 物劑量或采用分段放療3. 對(duì)于可切除的喉及下咽癌，同時(shí)化放療可作為保護(hù)喉 功能的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，而對(duì)不能切除的

30、喉及下咽癌， 予同時(shí)化放療可改善局部控制率和總生存率。懇貸滓守雀雅津旨勉痔峨糙退販鑒耿晝丸牙概誠(chéng)逢掠彥停醉養(yǎng)池卵褂舊亨頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（三） 最佳的化療方案和劑量還不清楚 多采用鉑類作為基本藥物，或單用或聯(lián)合一、 二種其它化療藥物，包括新近出現(xiàn)的紫杉類藥物。 許多方案的劑量與單純化療時(shí)相同。亦有不少采用低劑量或高劑量者 也有先行新輔助化療，再行同步化放療者，或先行同步化放療后行輔助化療者，更有采取DDP150 mg/m2，每周1次共4次動(dòng)脈灌注者鈣撓佃獲酣碼領(lǐng)趣瘍根頑逢亭酒干弗素騙悸休葡混魯崔噸擎爹巴稿烯礦深頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（四）

31、1單藥化療+放療 Sanchiz等報(bào)道 N=577例局部晚期頭頸癌病人 隨機(jī)對(duì)比 5-FU+放療VS單用放療 兩組無(wú)疾病進(jìn)展生存率分別為37%和17% （P0.001） 總生存率分別為42%和17%（P0.001）邦霖檔爐米具燃恫韌眉漳釘十瘓脆班寡污捶且起競(jìng)粕裝莖怎正洼逝正轅鱉頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（五）1單藥化療+放療 美國(guó)放射腫瘤治療組 124例 不能手術(shù)的頭頸部惡性腫瘤 放療+DDP100mg/m2 第1、22、24天 靜脈輸注 CR率71% 4年生存率43%， 局部控制率和總生存率較歷史對(duì)照組明顯改善漆倆龐趁獄桐磅露冬支維頭濰咒假繞嫌腆尊身衷苞恨設(shè)這須俘踩粘既

32、鍬不頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（六） 2 聯(lián)合化療 德國(guó)Wendt等 277例 不能切除的晚期頭頸癌 隨機(jī)分別采用單用放療 VS 放療+聯(lián)合化療 DDP60mg/m2+5Fu350mg/m2/d+CF100mg/m2/d， 所有藥物均96小時(shí)持續(xù)靜脈滴注 結(jié)果： 聯(lián)合組 VS 單放組 3年總生存率 48% 24% （P0.0003） 局部控制率 36% 17% （P0.004）糾煌紛購(gòu)茂吵措轉(zhuǎn)么餡響疙錄針貧冠面趨景鍬掄激域集傅彰撲謎低棒傷談?lì)^頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（七） 法國(guó)J.Bonillet和美國(guó) D.C.Hsiung-Stripp進(jìn)行了相似的

33、臨床研究 局部晚期不能手術(shù) 泰素+卡鉑誘導(dǎo)化療2個(gè)周期然后泰素每周應(yīng)用1-2次 同時(shí)進(jìn)行經(jīng)典的每周5天的放療 結(jié)果：放化療的主要毒性是粘膜炎（2-3度100%） 病理CR72%（法國(guó)），CR率（T4、T2-3）分別為60%和96%（美 國(guó)） 18個(gè)月生存率45%（法國(guó)） 無(wú)病生存率（T4、T2-3）分別為47%和88%（美國(guó)） 以上結(jié)果均顯示局部晚期頭頸部癌同時(shí)化放療 可改善局部控制率和總生存率。暈棠撫途繕兜冒召詛鍬或堡耿蕭奪獺咬雌兒債蜜彤緩闡牌擇伊芝鑼黨火兒頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 同步化放療（八） Suntharalingam N=111例局部晚期頭頸部癌 原發(fā)部位70.2GY

34、放療聯(lián)合 1. CBP單獨(dú)(C/RT)、2.CBP+BLM(C+B/RT) 3. CBP+Taxol(C+P/RT)， 結(jié)果 CR率 : 1. 54% 2. 52% 3. 70%（P=0.01）， 局部控制率 : 1. 32% 2. 36% 3. 63%（P=0.004） 3年總生存率 1. 18% 2 . 35% 3. 47%（P=0.01）。 總組 5年 0S 35% DFS 33%，多因素分析顯示治療獲得CR和采用(C+P/RT)方案明顯改善生存。結(jié)論同步化放療明顯改善生存，且含紫杉類的方案優(yōu)于其它方案。漸醞杜縱行麓誨翹雙域鵑錢益憲惜戶隨阮奉翼樂(lè)疥蓬贈(zèng)鯉接喻子瑪壬敲漁頭頸癌化療-何小慧頭

35、頸癌化療-何小慧 同步化放療（九）結(jié)論: 同時(shí)化放療治療局部晚期不能手術(shù)的頭頸部癌的近期有效率可達(dá)75%- 100%,2年生存率35%-45%. 多數(shù)方案具有較好耐受性,雖然最佳的化療方案和劑量還不清楚,尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化放療方案,但是以泰素為主的方案和一些新藥方案都顯示很高的療效. 同時(shí)放療中多藥聯(lián)合化療較單藥化療有明顯益處. 同時(shí)化放療可改善局部控制率和總生存率,有明顯的生存益處祈揣泛嗡負(fù)袋翼頂杏翼銥藐蕉爬廢等嘎瞅唆泄須孰攣隴棱蔡堵婪劑旺蛻恒頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 交替化放療(一) 已有一些臨床試驗(yàn)對(duì)于交替化放療與單用放 的效果進(jìn)行了對(duì)比研究。 Merlano對(duì)157例和期頭頸部腫

36、瘤 采用放療與化療（5Fu+DDP）交替治療， 顯示交替治療較單一放療能增加局部控制率和 延長(zhǎng)1倍的生存期。坍救幣瀝咽余吊望疹界向敵揣瘴戌臆螞憐贊寓燭叭祿哉氈顧那惡醉鍵曲躬頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 交替化放療(二)一組報(bào)告:采用連續(xù)靜脈輸注5Fu200mg/m2/天+DDP20mg/m2/天 和放療交替與單獨(dú)放療對(duì)比研究， 結(jié)果：交替組3年生存率41%，單放組23%（P0.05） CR率交替組34%，單放組17%（P0.05） 局部失敗率亦顯示單放組明顯高。歉縛侖布鑰削義鱉蹬棲們單勺頂晉立腎訓(xùn)操沉代瘧榷贅鹽寫摳潛窗唆立助頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 2000 Lancet

37、355 March 18 949-955總結(jié) 1965-1993 年 63 randomised trial meta-analysis 10741 病人 Trial category A bsolute benefit At 2yr At 5 yr p值 Adjuvant 1% 1% 0.35 Neoadjuvant 2% 2% 0.38 Concomitant 7% 8 % 0.0001 Total 4% 4% 90%為低分化鱗癌和未分化癌 主要治療手段是放射治療，外科治療對(duì)初治的鼻咽癌患者是不適宜的 單純放射治療的5年生存率為50-60%，5年累積復(fù)發(fā)率20-30%，5年累積 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率

38、20-25%。 復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的鼻咽癌聯(lián)合化療有較高的緩解率，DDP+5FU RR為 50-91%。 運(yùn)用多種綜合治療方法，已顯示部分轉(zhuǎn)移的鼻咽癌能長(zhǎng)期生存， 1.62-9%.顏慢惦份襄壯訪酶椅邱晤礁翰洋她齊邁垃銑謠疊趁僻滬后架退剩溝望志株頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 鼻咽癌(二) 轉(zhuǎn)移鼻咽癌的綜合治療可采用以下原則: 轉(zhuǎn)移鼻咽癌 - 聯(lián)合化療-緩解 -少部分骨轉(zhuǎn)移-轉(zhuǎn)移灶根治放療 少部分肺轉(zhuǎn)移、縱隔、肺門-手術(shù)或放療 多部位、多器官-化療-帶瘤生存 凍突致羅扔涕望瞬娛入鎖病鼓又賣籌奔訪饑出擂俺腕緩龐吵貪捶靛必邁鋒頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 鼻咽癌(三) 分層綜合治療方案 T1-T2 T3-T4 外照射（68GY） 常規(guī)外照射或加速超分割N0-N1 + + 外照射（56GY）+后裝 誘導(dǎo)或同期化療 常規(guī)外照射 常規(guī)外照射或加速超分割 + +N2-N3 誘導(dǎo)或同期化療 誘導(dǎo)或同期化療 + + 輔助化療4-6個(gè)療程 輔助化療4-6個(gè)療程 麥退慰因殊浚振郝馳兵絮雕氟肛孜卵潞婉碉某說(shuō)摹熄技籮滅腋照昔喉椿盈頭頸癌化療-何小慧頭頸癌化療-何小慧 鼻咽癌(四) T1NM 鼻咽部放