人衛(wèi)藥劑學(xué)七滅菌與無菌制劑PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1人衛(wèi)藥劑學(xué)七滅菌與無菌制劑人衛(wèi)藥劑學(xué)七滅菌與無菌制劑 2第1頁/共132頁 3的制備。了解注射用水的定義、質(zhì)量要求；滅菌驗證、空氣凈化技術(shù)。第2頁/共132頁 4藥物制劑藥物制劑規(guī)定無菌制劑規(guī)定無菌制劑 非規(guī)定無菌制劑（非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑）限菌制劑）不得檢出活菌不得檢出活菌限定染菌的限定染菌的種類與數(shù)量種類與數(shù)量滅菌制劑滅菌制劑采用某一物采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑無菌制劑在無菌環(huán)境在無菌環(huán)境中，采用無菌操作方法或中，采用無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的技術(shù)制

2、備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。類藥物制劑。第3頁/共132頁 5無菌制劑無菌制劑無菌制劑無菌制劑注射用制劑注射用制劑眼用制劑眼用制劑植入型制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑手術(shù)用制劑第4頁/共132頁 6無菌無菌 不應(yīng)含有任何活的微生物；不應(yīng)含有任何活的微生物；無熱原無熱原 大體積的，供靜脈及脊椎腔注射；大體積的，供靜脈及脊椎腔注射；可見異物和不溶性微?？梢姰愇锖筒蝗苄晕⒘?不得有肉眼可見的混濁或異物；不得有肉眼可見的混濁或異物；安全性安全性 不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)；不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)；滲透壓滲透壓 與血漿的滲透壓相等

3、或接近；與血漿的滲透壓相等或接近；pH 一般控制在一般控制在pH 4-9;穩(wěn)定性穩(wěn)定性 物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性；物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性；降壓物質(zhì)降壓物質(zhì) 復(fù)方氨基酸注射液，以保證用藥安全。復(fù)方氨基酸注射液，以保證用藥安全。第5頁/共132頁 7一、水處理技術(shù)一、水處理技術(shù)第6頁/共132頁 80.00002%.n還必須通過熱原檢查。n制備后12h內(nèi)使用。第7頁/共132頁 9飲用水飲用水純化水純化水注射用注射用水水電滲析或反滲透裝置電滲析或反滲透裝置細(xì)過濾器細(xì)過濾器陽離子樹脂床陽離子樹脂床陰離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔脫氣塔多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)混合樹脂床

4、混合樹脂床熱貯水器（熱貯水器（80）或）或65以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或4以下無菌狀態(tài)貯存以下無菌狀態(tài)貯存注射用水的制備工藝流程注射用水的制備工藝流程第8頁/共132頁 10第9頁/共132頁 11電場作用下離子定向遷移及膜的選擇性透過電場作用下離子定向遷移及膜的選擇性透過。作用：除去帶電荷的離子和雜質(zhì)作用：除去帶電荷的離子和雜質(zhì)負(fù)負(fù)極極陽陽離離子子膜膜淡水淡水陰陰離離子子膜膜正正極極鹽水鹽水鹽水鹽水第10頁/共132頁 12第11頁/共132頁 134. 離子交換離子交換法法（ion-exchange method）第12頁/共132頁 14第13頁/共132頁 15第14頁/共132頁

5、16塔式蒸餾水器塔式蒸餾水器缺點(diǎn)：耗能高，缺點(diǎn)：耗能高，效率低。效率低?；颈惶蕴??；颈惶蕴５?5頁/共132頁 17多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔蒸餾塔設(shè)備固定架設(shè)備固定架控制面板控制面板 冷凝器冷凝器 第16頁/共132頁 18第17頁/共132頁 19飲用水飲用水純化水純化水注射用注射用水水電滲析或反滲透裝置電滲析或反滲透裝置細(xì)過濾器細(xì)過濾器陽離子樹脂床陽離子樹脂床陰離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔脫氣塔多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)混合樹脂床混合樹脂床熱貯水器（熱貯水器（80）或）或65以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或4以下無菌狀態(tài)貯存以下無菌狀態(tài)貯存注射用水的制備工藝流程注

6、射用水的制備工藝流程第18頁/共132頁 20第19頁/共132頁 21第20頁/共132頁 22Poiseuile公式：公式： P P 加壓或減壓濾過法加壓或減壓濾過法 趁熱濾過趁熱濾過 r r 介質(zhì)孔徑大小介質(zhì)孔徑大小 助濾劑助濾劑/ /顆粒變粗顆粒變粗 L L 預(yù)濾預(yù)濾LtrPV84第21頁/共132頁 23l 濾紙濾紙l 脫脂棉脫脂棉l 織物介質(zhì)織物介質(zhì)l 燒結(jié)金屬過濾介質(zhì)燒結(jié)金屬過濾介質(zhì)l 多孔塑料過濾介質(zhì)多孔塑料過濾介質(zhì)l 垂熔玻璃過濾介質(zhì)垂熔玻璃過濾介質(zhì)l 多孔陶瓷多孔陶瓷l 微孔濾膜微孔濾膜第22頁/共132頁 24砂濾棒l粗濾濾器：砂濾棒、板框式壓濾器、鈦濾器粗濾濾器：砂濾棒

7、、板框式壓濾器、鈦濾器；l精濾濾器：垂熔玻璃濾器、微孔膜濾器、超精濾濾器：垂熔玻璃濾器、微孔膜濾器、超濾膜濾器。濾膜濾器。板框壓濾機(jī)第23頁/共132頁 25垂熔玻璃濾器v 垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器( (垂熔玻璃垂熔玻璃漏斗、濾器和濾棒漏斗、濾器和濾棒) ) G G1 1G G6 6號號 6 6號用于無菌濾過。號用于無菌濾過。v 砂濾棒砂濾棒- - 粗濾粗濾v 板框式壓濾機(jī)板框式壓濾機(jī)( (大生產(chǎn)粗大生產(chǎn)粗濾濾、預(yù)濾預(yù)濾) -) -主要用于中主要用于中草藥注射劑的預(yù)濾。草藥注射劑的預(yù)濾。 第24頁/共132頁 26微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜內(nèi)裝微孔濾膜 進(jìn)液口進(jìn)液口出液口出液口第25頁/共132

8、頁 27q主要為脂多糖。熱原=內(nèi)毒素=脂多糖第26頁/共132頁 28p其他：能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞，超聲波及某些表面活性劑也能使之破壞。第27頁/共132頁 29n高溫法高溫法 n吸附法吸附法n超濾法超濾法n離子交換法離子交換法n蒸餾法蒸餾法n其它其它n注射用水注射用水n原輔料原輔料n容器、用具、管道與容器、用具、管道與設(shè)備等設(shè)備等n制備過程與生產(chǎn)環(huán)境制備過程與生產(chǎn)環(huán)境n輸液器具輸液器具第28頁/共132頁 30凝固蛋白原。第29頁/共132頁 31的溶液，屬于生物學(xué)概念。第30頁/共132頁 32刺激或溶血等。 0.9%氯化鈉、5葡萄糖第31頁/共132頁 33baW52. 0第32頁

9、/共132頁 34n即配制1000ml則應(yīng)加入4.8g NaCl.48.058.024.052.0w第33頁/共132頁 35度為0.15 ）第34頁/共132頁 36EWX9 . 0nX配制等滲溶液需加入配制等滲溶液需加入NaCl的百分含量的百分含量nW藥物的百分濃度藥物的百分濃度nE欲配置藥物的欲配置藥物的NaCl等滲當(dāng)量值等滲當(dāng)量值第35頁/共132頁 37第36頁/共132頁 38五、滅菌和無菌操作技術(shù)五、滅菌和無菌操作技術(shù)第37頁/共132頁 39防腐防腐(antisepsis)用物用物理或化學(xué)方法理或化學(xué)方法抑制抑制微生物微生物的生長與繁殖的手段，亦的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。稱

10、抑菌。抑菌劑抑菌劑防腐劑防腐劑消毒消毒(disinfection)用用物理或化學(xué)方法殺滅或物理或化學(xué)方法殺滅或除去芽孢以外的病原微除去芽孢以外的病原微生物的手段。生物的手段。消毒劑消毒劑第38頁/共132頁 40第39頁/共132頁 411. 干干在干燥環(huán)境中加熱進(jìn)行滅菌在干燥環(huán)境中加熱進(jìn)行滅菌的技術(shù)。的技術(shù)。滅菌溫度和時間：滅菌溫度和時間：160170 滅菌滅菌 24h；170180 滅菌滅菌 1h以上；以上；250 滅菌滅菌 45min以上以上耐火材質(zhì)耐火材質(zhì)適用于耐高溫的玻璃制品、適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品金屬制品不允許濕氣穿透的油脂類不允許濕氣穿透的油脂類(如如油性軟膏基質(zhì)、注射

11、用油油性軟膏基質(zhì)、注射用油)和和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。 第40頁/共132頁 42熱空氣滅菌柜控制面板控制面板 滅菌柜門滅菌柜門 搬運(yùn)車搬運(yùn)車 滅菌柜外殼滅菌柜外殼 活動格車活動格車 第41頁/共132頁 432. 2. 用高溫飽和蒸氣、沸水或用高溫飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。流通蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。 能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢。能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢。 適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的所有藥物制劑、玻璃適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等。容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等。 滅菌溫度（蒸氣表壓）和

12、時間：滅菌溫度（蒸氣表壓）和時間： 116(67kPa)、40min； 121(97kPa)、30min； 126(139kPa)、15min第42頁/共132頁 44臥式熱壓滅菌柜臥式熱壓滅菌柜第43頁/共132頁 45 在常壓下，采用在常壓下，采用100流通蒸氣加熱殺滅微生物流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法。時間為的方法。時間為3060min。 適用于消毒及不耐高熱的制劑。適用于消毒及不耐高熱的制劑。 將待滅菌物品置沸水中加熱滅菌的方法。時間為將待滅菌物品置沸水中加熱滅菌的方法。時間為3060min。 常用于注射劑、注射針等器皿的消毒。必要時加常用于注射劑、注射針等器皿的消毒。必要時加入適量的

13、抑菌劑，以提高滅菌效果。入適量的抑菌劑，以提高滅菌效果。第44頁/共132頁 46 將待滅菌物置將待滅菌物置60608080的水或流通蒸氣中加的水或流通蒸氣中加熱熱60min60min， 在室溫條件下放置在室溫條件下放置24h24h， 再次加熱滅菌、放置，再次加熱滅菌、放置， 直至直至殺滅所有芽孢。殺滅所有芽孢。 該法適用于不耐高溫、熱敏感物料和制劑的該法適用于不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌。滅菌。第45頁/共132頁 47微生物數(shù)量微生物數(shù)量 滅菌時間滅菌時間 耐熱、壓次序：芽孢繁殖體衰老體耐熱、壓次序：芽孢繁殖體衰老體 微生物的種類和數(shù)量微生物的種類和數(shù)量 蒸汽性質(zhì)蒸汽性質(zhì)蒸氣蒸氣飽和蒸

14、氣飽和蒸氣濕飽和蒸氣濕飽和蒸氣過熱蒸氣過熱蒸氣含熱量含熱量熱穿透力熱穿透力滅菌效率滅菌效率第46頁/共132頁 48滅菌溫度和時間滅菌溫度和時間中性中性 最耐熱最耐熱堿性堿性 次之次之酸性酸性 最弱最弱抗熱性強(qiáng)抗熱性強(qiáng)營養(yǎng)高營養(yǎng)高介質(zhì)介質(zhì)pH值值介質(zhì)的營養(yǎng)成分介質(zhì)的營養(yǎng)成分第47頁/共132頁 49生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械等物質(zhì)的滅菌。3. 第48頁/共132頁 50熱效應(yīng)熱效應(yīng)使微生物中蛋白質(zhì)變性而使微生物中蛋白質(zhì)變性而失活。失活。殺菌機(jī)理殺菌機(jī)理非熱效應(yīng)非熱效應(yīng)干擾了微生物正常的新干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長。陳代謝，破壞微生物的生長。第49頁/共132頁 51

15、滅菌機(jī)理：紫外線可導(dǎo)致核酸蛋白變性，又能使空氣中氧氣產(chǎn)生微量臭氧。第50頁/共132頁 52 屬于機(jī)械（過濾器）除菌方法。屬于機(jī)械（過濾器）除菌方法。 適用于對熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物適用于對熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物品的滅菌。品的滅菌。 常用的除菌過濾器：常用的除菌過濾器：0.22 m的微孔濾膜器的微孔濾膜器和和0.3 m G6垂熔玻璃濾器。垂熔玻璃濾器。第51頁/共132頁 53第52頁/共132頁 54整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。作方法。 適用于一些不耐熱藥物的注射液、眼用制適用于一些不耐熱藥物的注射液、眼用制劑、皮試液、海綿劑和

16、創(chuàng)傷制劑的制備劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備. .第53頁/共132頁 55第54頁/共132頁 5656 w無菌操作室無菌操作室w層流潔凈工作臺層流潔凈工作臺w無菌操作柜無菌操作柜第55頁/共132頁 57 D值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來1/10或或降低一個對數(shù)單位（降低一個對數(shù)單位（lg100降至降至lg10）所需的時間）所需的時間。lgN0-lgNt=kt/2.303微生物死亡的速度微生物死亡的速度：tNNtkDlglg303. 20第56頁/共132頁 58第57頁/共132頁 59 降低一個降低一個lgD值所需升高的溫度值所需升高的溫度,即

17、滅菌時即滅菌時間減少到原來的間減少到原來的1/10所需升高的溫度或在相同所需升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi)滅菌時間內(nèi),殺滅殺滅90%的微生物所需提高的溫度的微生物所需提高的溫度.第58頁/共132頁 60F = t 10TT0Z第59頁/共132頁 61 第60頁/共132頁 62第61頁/共132頁 63第62頁/共132頁 64臨用前配制或或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。第63頁/共132頁 65第64頁/共132頁 66第65頁/共132頁 67第66頁/共132頁 68 粉針劑粉針劑示意圖示意圖安瓿注射安瓿注射劑示意圖劑示意圖第67頁/共132頁 69n脊椎腔注射 intr

18、aspinal injectionn動脈內(nèi)注射 intra-arterial injectionn心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、滑膜腔注射第68頁/共132頁 70第69頁/共132頁 71與脊髓腔等滲，不得加抑菌劑。第70頁/共132頁 72第71頁/共132頁 73第72頁/共132頁 74滅菌滅菌蒸餾法蒸餾法反滲透反滲透電滲析法電滲析法離子交換法離子交換法反滲透法反滲透法第73頁/共132頁 75n皂化值為185200；n酸值不大于0.56 。第74頁/共132頁 76第75頁/共132頁 77第76頁/共132頁 78注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性

19、氣體類類 別別 名名 稱稱 常用濃度（）常用濃度（） 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍抗氧劑抗氧劑 亞硫酸鈉亞硫酸鈉 0.10.10.2 0.2 適合于偏堿性藥液適合于偏堿性藥液 焦亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉 0.10.10.2 0.2 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉 0.10.10.2 0.2 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉 0.1 0.1 適合于偏堿性藥液適合于偏堿性藥液 維生素維生素C 0.02C 0.020.5 0.5 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 焦性沒食子酸酯焦性沒食子酸酯 0.050.050.1 0.1 適合于油性藥液適合于油性藥液金屬螯合劑金屬螯合劑

20、 依地酸二鈉依地酸二鈉 0.010.010.050.05 依地酸鈣鈉依地酸鈣鈉 0.010.010.050.05惰性氣體惰性氣體 氮?dú)獾獨(dú)?二氧化碳二氧化碳 第77頁/共132頁 79注射劑常用的抑菌劑注射劑常用的抑菌劑第78頁/共132頁 80注射劑常用的局部止痛劑注射劑常用的局部止痛劑第79頁/共132頁 81第80頁/共132頁 82主藥主藥絡(luò)合劑絡(luò)合劑PHPH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑抗氧劑抗氧劑第81頁/共132頁 83第82頁/共132頁 84 生產(chǎn)環(huán)境區(qū)域劃分：生產(chǎn)環(huán)境區(qū)域劃分： 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū) 無空氣潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助房間無空氣潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助房間。 控制區(qū)控制區(qū) 潔凈度要求為潔凈度

21、要求為1010萬級萬級 潔凈區(qū)潔凈區(qū) 潔凈度要求為潔凈度要求為1 1萬級萬級 無菌區(qū)無菌區(qū) 潔凈度要求為潔凈度要求為100100級級 第83頁/共132頁 85 u 種類種類 有頸安瓿有頸安瓿 粉末安瓿粉末安瓿u 顏色顏色 無色透明無色透明 琥珀色琥珀色u 玻璃種類玻璃種類 1. 1. 中性玻璃中性玻璃 低硼酸硅鹽低硼酸硅鹽, ,作近中性或弱酸性作近中性或弱酸性 注射劑的容器。注射劑的容器。 2. 2. 含鋇玻璃含鋇玻璃 耐堿性能好耐堿性能好 3. 3. 含鋯玻璃含鋯玻璃 較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿 性均好，不易受藥液侵蝕。性均好，不易受藥液侵蝕。第84頁/共13

22、2頁 86第85頁/共132頁 87第86頁/共132頁 88n大生產(chǎn)中多采用隧道式烘箱200 ，主要由紅外線發(fā)射裝置和安瓿傳送裝置組成。第87頁/共132頁 89 離心式安瓿離心式安瓿甩水機(jī)甩水機(jī) 安瓿超聲波安瓿超聲波 清洗機(jī)清洗機(jī)第88頁/共132頁 90第89頁/共132頁 91注射液的濾過注射液的濾過灌裝和熔封灌裝和熔封 在同一臺機(jī)器上完成在同一臺機(jī)器上完成 灌裝灌裝 要求：暴露在環(huán)境空氣中進(jìn)行，嚴(yán)格控制環(huán)要求：暴露在環(huán)境空氣中進(jìn)行，嚴(yán)格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間。境潔凈度，縮短藥液暴露時間。 熔封熔封 要求：嚴(yán)密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑要求：嚴(yán)密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑 方式：

23、拉絲封口方式：拉絲封口對于易氧化藥物：對于易氧化藥物：通通N N2 2或或COCO2 2灌注藥液灌注藥液通通N N2或或COCO2熔封熔封第90頁/共132頁 92第91頁/共132頁 93第92頁/共132頁 94真空吸色真空吸色冷卻吸色冷卻吸色倒置檢漏倒置檢漏儀器檢漏儀器檢漏l 注射劑從配制到滅菌，必須在規(guī)注射劑從配制到滅菌，必須在規(guī)定時間內(nèi)完成定時間內(nèi)完成(一般一般12小時小時)。l 對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在避菌條件對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在避菌條件較好的情況下生產(chǎn)的注射劑，一般較好的情況下生產(chǎn)的注射劑，一般15ml安瓿可用流通蒸氣滅菌安瓿可用流通蒸氣滅菌10030min，1020ml安瓿使用安瓿

24、使用10045min。l 凡 能 耐 熱 的 產(chǎn) 品 ， 宜 采 用凡 能 耐 熱 的 產(chǎn) 品 ， 宜 采 用11640min滅菌。滅菌。l 滅菌效果滅菌效果F0大于大于8驗證。驗證。檢漏檢漏第93頁/共132頁 95第94頁/共132頁 96第95頁/共132頁 97第96頁/共132頁 98第97頁/共132頁 99第98頁/共132頁 100n含藥輸液(如替硝唑、苦參素等) 。第99頁/共132頁 101n第100頁/共132頁 102第101頁/共132頁 103水洗水洗原輔料原輔料注射用注射用水水輸液成輸液成品品輸液輸液瓶瓶膠膠塞塞酸堿處理酸堿處理原水清洗原水清洗清潔劑處理清潔劑處理

25、配制配制過濾過濾原水清洗原水清洗純化水清純化水清洗洗灌裝灌裝放膜放膜注射用水洗注射用水洗上膠塞上膠塞軋鋁軋鋁蓋蓋滅菌滅菌貼簽貼簽質(zhì)檢質(zhì)檢純水煮沸純水煮沸乙醇浸泡乙醇浸泡純水清洗純水清洗包裝包裝注射用水注射用水洗洗隔離隔離膜膜注射用水洗注射用水洗純水清洗純水清洗1.1.輸液制備工藝流程輸液制備工藝流程輸液的制備輸液的制備第102頁/共132頁 104第103頁/共132頁 105第104頁/共132頁 106( (三三) )輸液容器及其它包裝材料的質(zhì)量要求和處理輸液容器及其它包裝材料的質(zhì)量要求和處理 1) 1) 輸液瓶的質(zhì)量要求與處理輸液瓶的質(zhì)量要求與處理 玻璃輸液瓶玻璃輸液瓶 質(zhì)量要求質(zhì)量要求

26、 常用規(guī)格常用規(guī)格 100100、250250、500ml500ml 處理處理 新瓶新瓶水洗和堿洗水洗和堿洗 舊瓶舊瓶酸洗酸洗第105頁/共132頁 107塑料瓶塑料瓶塑料袋塑料袋 無毒無毒 質(zhì)輕質(zhì)輕 機(jī)械強(qiáng)度高機(jī)械強(qiáng)度高 耐熱、耐腐蝕耐熱、耐腐蝕 化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng) 可熱壓滅菌可熱壓滅菌 無毒無毒 質(zhì)輕、耐壓、不易破損質(zhì)輕、耐壓、不易破損 耐熱性差耐熱性差 透濕、透氣，影響藥液穩(wěn)定性透濕、透氣，影響藥液穩(wěn)定性第106頁/共132頁 1082) 2) 橡膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和處理橡膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和處理橡膠塞橡膠塞 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 種類種類 硅橡膠塞、丁腈橡膠、聚氯丁烯、硅橡膠

27、塞、丁腈橡膠、聚氯丁烯、聚異戊二烯橡膠塞等。聚異戊二烯橡膠塞等。 處理處理 堿洗，稀酸洗，水洗，用注射用水堿洗，稀酸洗，水洗，用注射用水煮沸煮沸30min30min，置于新鮮注射用水中備用或熱壓滅，置于新鮮注射用水中備用或熱壓滅菌、干燥后密封備用。菌、干燥后密封備用。 富有彈性及柔軟性富有彈性及柔軟性 耐溶、不污染藥液耐溶、不污染藥液 化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng) 可熱壓滅菌可熱壓滅菌 無毒、無溶血性無毒、無溶血性第107頁/共132頁 109隔離膜隔離膜常用滌綸膜常用滌綸膜 處理處理 95 95乙醇中浸泡，在純水中煮沸乙醇中浸泡，在純水中煮沸30min30min，再用注射用水反復(fù)漂洗。，再用注射

28、用水反復(fù)漂洗。 注：使用質(zhì)量高的丁腈橡膠塞、聚氯乙烯注：使用質(zhì)量高的丁腈橡膠塞、聚氯乙烯橡膠橡膠塞塞等不必加隔離膜。等不必加隔離膜。第108頁/共132頁 1103. 3. 輸液的配制輸液的配制 要求要求 配制方法配制方法 多用濃配法多用濃配法 活性炭吸附熱原、雜質(zhì)、色素活性炭吸附熱原、雜質(zhì)、色素。 采用新鮮無熱原的注射用水；采用新鮮無熱原的注射用水； 認(rèn)真清洗配制用容器、濾過裝置認(rèn)真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；及輸送管道； 用完后立即清洗干凈，定時滅菌用完后立即清洗干凈，定時滅菌。第109頁/共132頁 1114. 4. 輸液的濾過輸液的濾過 加壓三級濾過裝置加壓三級濾過裝置 板框式

29、過濾器或砂濾棒板框式過濾器或砂濾棒垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器微孔濾膜微孔濾膜預(yù)濾或預(yù)濾或初濾初濾精濾精濾精濾精濾第110頁/共132頁 1125. 5. 輸液的灌封輸液的灌封 潔凈度潔凈度100100級或局部級或局部100100級級6. 輸液的滅菌輸液的滅菌從配制到滅菌不超過從配制到滅菌不超過4h輸液瓶裝輸液：輸液瓶裝輸液：116、 40min F0大于大于8 min塑料袋裝輸液：塑料袋裝輸液：109、45min第111頁/共132頁 113第112頁/共132頁 114輸液存在的問題及解決辦法輸液存在的問題及解決辦法 u 輸液存在的問題輸液存在的問題 1. 1.澄明度與不溶性微粒的問題澄明度與

30、不溶性微粒的問題 原因原因原輔料質(zhì)量問題原輔料質(zhì)量問題 橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題 工藝操作中的問題工藝操作中的問題 醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題2.2.染菌染菌3.3.熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)第113頁/共132頁 115u 解決辦法解決辦法 嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量；嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量； 提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量； 合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用微合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用?孔濾膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動化等措施；孔濾膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動化等措施； 使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器使用無菌無

31、熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（中安置終端過濾器（0.8m0.8m孔徑的薄膜）；孔徑的薄膜）； 盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時嚴(yán)格滅盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝。菌，嚴(yán)密包裝。第114頁/共132頁 116第五節(jié)第五節(jié) 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 藥物制成的供臨用藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑。塊狀物，也稱粉針劑。 抗生素類藥物及抗生素類藥物及酶等生物制品，如頭酶等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制孢菌素類及一些酶制劑（胰

32、蛋白酶、輔酶劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。等）。第115頁/共132頁 117采用冷凍干燥的方法采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)。形成固體狀態(tài)。將已用滅菌溶劑法或噴霧將已用滅菌溶劑法或噴霧干燥法精制得到的無菌藥干燥法精制得到的無菌藥物粉末在避菌條件下分裝物粉末在避菌條件下分裝。第116頁/共132頁 118分裝分裝再干燥再干燥升華干燥升華干燥藥液藥液安瓿或小安瓿或小瓶瓶預(yù)凍預(yù)凍封口封口質(zhì)檢質(zhì)檢成品成品 注射用凍干制品的制備工藝注射用凍干制品的制備工藝第117頁/共132頁 119凍干箱凍干箱擱

33、板擱板控制面板控制面板 箱體箱體 (內(nèi)有冷凝器內(nèi)有冷凝器、冷凍機(jī)、熱交、冷凍機(jī)、熱交換器、真空泵和換器、真空泵和閥門、電器控制閥門、電器控制元件等元件等) 冷凍干燥設(shè)備冷凍干燥設(shè)備冷凍干燥機(jī)冷凍干燥機(jī)第118頁/共132頁 120v O點(diǎn)是冰、水、汽的平衡點(diǎn)是冰、水、汽的平衡點(diǎn)，此時三相共存，溫度點(diǎn)，此時三相共存，溫度為為0.01，壓力為，壓力為613.3Pa。v 壓力在水的三相平衡點(diǎn)壓力在水的三相平衡點(diǎn)以下，不管溫度如何變化以下，不管溫度如何變化，只有水的固態(tài)或，只有水的固態(tài)或/和氣態(tài)和氣態(tài)存在存在,對于冰，升高溫度或?qū)τ诒?，升高溫度或降低壓力都可打破氣固平降低壓力都可打破氣固平衡，使整個系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)衡，使整個系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)變?yōu)闅獾姆较蜻M(jìn)行。變?yōu)闅獾姆较蜻M(jìn)行。120 第119頁/共132頁 121熔點(diǎn)較低,或粘稠等難于凍干產(chǎn)品。再干燥：為盡可能除去殘余的水,需要進(jìn)一步再干燥。再干燥的溫度根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)確定如0C、25C。第120頁/共132頁 122u冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法 第121頁/共132頁 123無菌的粉末原料無菌的粉末原料分裝于滅菌容器分裝于滅菌容器無菌分裝制品無菌分裝制品密封密封無菌操作條件無菌操作條件藥粉藥粉重結(jié)晶法或重結(jié)晶法或噴霧干燥法噴