腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀

1、 作用于腎上腺素能受體藥 11制藥工程2013年3月15日腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀神經(jīng)系統(tǒng)組成 膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀傳出神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（植物神經(jīng)）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀腎上腺素能受體分類a受體： a1、 a2受體： 1 、2 、3腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀腎上腺素能藥物分類腎上腺素受體激動劑（擬腎上腺素藥）腎上腺素受體拮抗劑（抗腎上腺素藥） 腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀擬腎上腺素藥a、受體激動劑：腎上腺素、鹽酸麻黃堿a 受體激動劑（ a1、 a2 、非選擇性a 受體激動劑）

2、 非選擇性a 受體激動劑：去甲腎上腺素、間羥胺受體激動劑（ 1、2 、非選擇性 受體激動劑）2受體激動劑：硫酸特布他林非選擇性 受體激動劑：異丙腎上腺素a、受體阻斷劑：拉貝洛爾腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀腎上腺素受體激動藥的作用a1受體激動劑：升高血壓和抗休克a2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動劑：降血壓1受體激動劑：強心和抗休克2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)3受體激動劑：尚在研究中，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產(chǎn)熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥；腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀兒茶酚胺類的生物合成途徑L-酪氨酸L-多巴多巴胺（進(jìn)入囊泡內(nèi)）去

3、甲腎上腺素腎上腺素囊泡內(nèi)腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀突觸間歇消除方式：重攝取1/5胞漿腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀去甲腎上腺素的代謝途徑MAOCOMTCOMTMAO突觸間隙胞漿外周腦內(nèi)去胺氧化產(chǎn)物氧位甲基化產(chǎn)物產(chǎn)物腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀 在堿性介質(zhì)中，易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑時應(yīng)加抗氧劑，密閉保存。兒茶酚胺類（鄰苯二酚）的化學(xué)性質(zhì)腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀*（一）兒茶酚（鄰苯二酚）類藥物的特點：易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑時應(yīng)加抗氧劑，密閉保存；易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶代謝失活，口服無效；兒茶酚胺極性大，中樞作用小；-位羥基通過氫鍵與受體

4、結(jié)合，R（-）活性好，易于消旋側(cè)鏈氨基上取代基越大，受體選擇性越好-位無羥基時，極性弱，擬交感作用也弱，易于進(jìn)入中樞產(chǎn)生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）AD(，)DA(，)ISP()NA()腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。CHCHN5463213HOHO-苯乙胺兒茶酚4HHHH腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀兒茶酚胺類的結(jié)構(gòu)特點兒茶酚結(jié)構(gòu)中間碳鏈部分氨基部分腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀 兒茶酚胺類(catecholamines) 腎上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，異丙腎上腺素，多巴胺(DA)CHCHN3HOH

5、O4根據(jù)結(jié)構(gòu)分類 非兒茶酚胺類 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，間羥胺，去氧腎上腺素，麻黃堿非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被MAO 、 COMT滅活兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被MAO、COMT滅活HHHHCOMT ：兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶MAO ：單胺氧化酶腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀氨基上的氫被不同基團取代后藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。CHCHN3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H異丙腎上腺素NANA為a1、 a2受體激動藥；如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對、受體有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。HHAD去甲腎上腺素腎

6、上腺素腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀、受體激動劑腎上腺素Epinephrine 麻黃堿 Ephedrine 腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀、受體激動藥（腎上腺素）NAAD苯乙醇胺乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素-苯乙醇胺的結(jié)構(gòu)骨架碳鏈增長或縮短均使作用降低化學(xué)名為：R-(-)-4-2-(甲氨基)-1-羥基乙基1，2-苯二酚，又名副腎堿。腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀結(jié)構(gòu)特點及理化性質(zhì)（AD）還原性：酚羥基 醌式結(jié)構(gòu)酸堿性：酚羥基（酸性），堿性（仲胺）消旋化：水溶液加熱或者室溫放置后，可發(fā)生消旋化 消旋化速度與PH有關(guān)（PH4以下速度較快，因此水溶液應(yīng)注意控制PH），消旋后活性降低*光學(xué)活性鄰苯二酚1-羥基腎上腺素能

7、受體作用藥優(yōu)秀鹽酸麻黃堿（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 性質(zhì)： （1）游離堿堿性較強（2）分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定 （3）冰毒原料，麻黃素管理辦法 （4）四個光學(xué)異構(gòu)體12(1R,2S) (1S,2R) (1S,2S) (1R,2R)用途：混合作用型藥物，對和受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應(yīng)、低血壓等。具有中樞不良反應(yīng)。 腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀Ephedrine的立體異構(gòu)體（-）Ephedrine的絕對構(gòu)型為1R2S，是四個異構(gòu)體中活性最強的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。 b-碳構(gòu)型反轉(zhuǎn)的偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S

8、2S），沒有直接激動腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。 腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀空間位阻不易被MAO代謝，穩(wěn)定性增加，作用時間延長化合物極性降低，具有較強的中樞興奮作用無酚羥基，不受COMT影響，作用強度較AD低-碳烷基使活性降低，中樞毒性增大構(gòu)效關(guān)系(麻黃堿)若更換更大取代基，則活性更弱，毒性更大單胺氧化酶(monoamine oxidase )為催化單胺氧化脫氨反應(yīng)的酶 腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀理化性質(zhì)（麻黃堿）無酸性（因無酚羥基），具有堿性無還原性（因無酚羥基）腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀-受體激動劑（NA, 間羥胺）去甲腎上腺素，NA間

9、羥胺腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀-受體激動劑非選擇性受體激動劑，主要激動1 和2受體，對1受體作用微弱，對2受體幾乎無影響。腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀重酒石酸去甲腎上腺素腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀理化性質(zhì)（去甲腎上腺素）兒茶酚胺類的共性 因具有鄰二酚羥基，遇光和空氣易破壞變質(zhì)，口服易失去作用；腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀臨床應(yīng)用（NA）主要用于抗休克（使用時間不宜過長）口服可用于上呼吸道及胃出血，可達(dá)到止血效果注射時僅采用靜脈滴注給藥，不宜皮下或肌內(nèi)注射（因強烈收縮血管而易發(fā)生局部組織壞死）采取適宜的挽救措施？腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀臨床應(yīng)用（間羥胺）適用于各種休克及手術(shù)時低血壓；被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取

10、，促進(jìn)腎上腺素能神 經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而發(fā)揮間接作用。無局部刺激作用，供皮下注射、肌注及靜脈注 射；腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀結(jié)構(gòu)特點（間羥胺）結(jié)構(gòu)中無兒茶酚結(jié)構(gòu)。 不被COMT破壞；位有甲基(空間位阻作用) 不易被MAO破壞；無兒茶酚結(jié)構(gòu)位有甲基腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀受體激動劑非選擇性受體激動劑（異丙腎上腺素）2受體激動劑（沙丁胺醇，特布他林）1受體激動劑（心血管系統(tǒng)藥物）腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀非選擇性受體激動劑鹽酸異丙腎上腺素*HCl4-1-羥基-2-(1-甲基乙基)氨基乙基-1,2-苯二酚鹽酸鹽4123腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀藥理作用（異丙腎上腺素）作用于心臟1受體心收縮力增強，心

11、傳導(dǎo)加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌2受體冠脈和骨骼肌血管舒張，血管總外周阻力降低腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀結(jié)構(gòu)特征（異丙腎上腺素）結(jié)構(gòu)中有兒茶酚結(jié)構(gòu)，易被COMT酶代謝；化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，具有兒茶酚胺累的共性，遇光和空氣被氧化變色； 腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀臨床應(yīng)用（異丙腎上腺素）主要治療心源性或感染性休克治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停支氣管哮喘腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀2受體激動劑2受體激動劑腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀2受體激動劑藥物名稱R1R2R3R4R沙丁胺醇HOHCH2OHH特布他林OHHOHH氯丙那林HHHCl克倫特羅ClNH2ClH可爾特羅OHOHHH馬布特羅CF3NH2C

12、lH妥洛特羅ClHHH福莫特羅HCONHOHHH菲諾特羅OHHOHH腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：2受體激動劑，平喘121-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀 結(jié)構(gòu)特點： N上均有體積較大的烴基取代 可增強對受體作用的選擇性R：2受體激動劑腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀b-受體激動劑b1-和 b2-受體激動劑：副反應(yīng)大b1-受體激動劑：主要引起心率加快、心肌收縮力 增強等。用作強心藥（第十一章）。b2-受體激動劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用

13、 于平喘。腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀2受體激動劑（硫酸特布他林）（）-5-2-(1,1-二甲基乙基）氨基-1-羥乙基-1,3-苯二酚硫酸鹽2腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀腎上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系與受體以疏水鍵、離子鍵或氫鍵結(jié)合與受體以氫鍵結(jié)合與a受體以陰離子部位以離子鍵結(jié)合IIIIII腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀腎上腺素受體激動劑與其受體的三點結(jié)合模式腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀腎上腺素受體阻斷藥受體拮抗劑 競爭性受體拮抗劑：妥拉唑林，酚妥拉明 非競爭性受體拮抗劑：酚芐明受體拮抗劑 普萘洛爾、 受體拮抗劑 拉貝洛爾等腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀受體拮抗劑酚妥拉明 Phentolamine妥拉唑啉 Tolazo

14、line 酚芐明 Phenoxybenzamine*為什么酚芐明為長效受體拮抗劑？ 酚芐明可對a受體的親和性基團（HXR）進(jìn)行烷基化反應(yīng)以共價鍵穩(wěn)定結(jié)合，不能被腎上腺素逆轉(zhuǎn)而作用時間持久；腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀克倫特羅結(jié)構(gòu)特點？克倫特羅（Clenbuterol）曾經(jīng)作為藥物用于治療支氣管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。既不是獸藥，也不屬于飼料添加劑，是一種名副其實的激素類物質(zhì)，并嚴(yán)重危害畜牧業(yè)健康發(fā)展和畜產(chǎn)品安全的毒品。20世紀(jì)80年代初，美國Cyanamid公司意外發(fā)現(xiàn)克倫特羅有明顯的促進(jìn)生長、提高瘦肉率及減少脂肪的效果，于是其被畜牧業(yè)作為瘦肉精使用。1997年，中華人民共和國農(nóng)業(yè)部下文

15、嚴(yán)禁-腎上腺素類激素在飼料和畜牧生產(chǎn)中使用，鹽酸克倫特羅列為第一位。腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀相關(guān)克倫特羅提問克倫特羅為什么能使動物多長瘦肉？克倫特羅為什么能較大量地蓄積在動物肉中？為什么” 瘦肉精”的肉會引起食用者中毒？中毒的癥狀是什么？當(dāng)運動員采用克倫特羅以增加肌肉的力量？這會對他的身體有什么危害？腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀構(gòu)效關(guān)系(沙丁胺醇)換為羥乙基活性增強，換成羥丙基使活性大大降低苯環(huán)4-位羥基為活性必需腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀受體拮抗劑普萘洛爾化學(xué)命名： 1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安。非選擇性受體阻斷劑。用于心絞痛、心率失常、心輸出量高的高血壓治療。腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀阿替洛爾（氨酰心安）1受體阻斷劑治療高血壓、心絞痛及心律失常。酒石酸美托洛爾1受體阻斷劑用于治療高血壓、心絞痛。腎上腺素能受體作用藥優(yōu)秀 拉貝洛爾