藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制ppt課件

1、藥物臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心黃志軍Viagra起死回生1991年4月，心血管“新藥Sildenafil臨床研討正式宣告失敗 1998年3月，Viagra獲得美國(guó)FDA的上市答應(yīng) 一個(gè)失敗的“新藥經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回Iressa力挽狂瀾 Iressa(Gefitinib)是第一個(gè)獲準(zhǔn)上市治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物但期臨床研討-ISELCIRESSA Survival Evaluation in Lung Cancer結(jié)果卻闡明：無(wú)論對(duì)腺癌患者，還是對(duì)其他類(lèi)型肺癌患者，吉非替尼與撫慰劑相比未能延伸生存期良好的數(shù)據(jù)記錄挽救了Iressa，

2、亞組分析發(fā)現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC患者接受吉非替尼治療的療效較好數(shù)據(jù)記錄的作用記錄是平安性、有效性的評(píng)價(jià)和報(bào)告根據(jù),也是遵照GCP的證據(jù), 只需存在記錄:才干證明相關(guān)行為發(fā)生過(guò)；才干在發(fā)生任何問(wèn)題時(shí)追根溯源；才干證明實(shí)驗(yàn)是嚴(yán)厲按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)展的。No document is nothing沒(méi)有記錄就沒(méi)有發(fā)生數(shù)據(jù)的要求實(shí)驗(yàn)方案原始記錄CRF數(shù)據(jù)庫(kù)-統(tǒng)計(jì)報(bào)告-總結(jié)報(bào)告一致性準(zhǔn)確性GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容一第二十七條研討者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完好、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表“真實(shí)、準(zhǔn)確的技巧“完好的定義多久算“及時(shí)“合法指的是什么法律GCP中關(guān)于

3、數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容二第四十九條臨床實(shí)驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)詳細(xì)記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。檢測(cè)工程必需注明所采用的計(jì)量單位常見(jiàn)的問(wèn)題檢驗(yàn)科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng)干擾 GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容三第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完好、無(wú)誤地納入報(bào)告，一切涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及實(shí)驗(yàn)實(shí)施進(jìn)展檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的嚴(yán)密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。 GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容四第六十六條多中心實(shí)驗(yàn)的方案和組織實(shí)施要思索以下各點(diǎn)：八數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)

4、建立數(shù)據(jù)傳送、管理、核對(duì)與查詢程序；組長(zhǎng)單位要不要保管一聯(lián)CRF表？ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容一研討者該當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表和一切需求的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完好性、易辯性和及時(shí)性GCP中來(lái)自源文件的數(shù)據(jù)該當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋研討者/研討機(jī)構(gòu)該當(dāng)按所述和適用管理要求保管實(shí)驗(yàn)文件。研討者/研討機(jī)構(gòu)該當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過(guò)早破壞ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容二GCP中數(shù)據(jù)的任何改動(dòng)或變卦，該當(dāng)注明日期、姓名首字母和闡明如有必要，并該當(dāng)使原來(lái)的記錄依然可見(jiàn)即應(yīng)保管核對(duì)痕跡；這同樣適用于文字和電子的改動(dòng)或更正。申辦者該當(dāng)向研討者和/或研討者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)展

5、這種更正的指南。申辦者該當(dāng)有書(shū)面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改動(dòng)或更正是有記錄的、有必要的，并得到研討者的認(rèn)可。研討者該當(dāng)保管改動(dòng)和更正的記錄根本文件該當(dāng)保管到最后同意在一個(gè)ICH地域上市后至少2年，和直到最后在一個(gè)ICH地域沒(méi)有未決的或仍在思索的上市運(yùn)用，或?qū)嶒?yàn)用藥品的臨床研討正式停頓后至少已過(guò)去2年。但是，假設(shè)適用的管理要求需求或申辦者簽署的協(xié)議需求，這些文件該當(dāng)被保管更長(zhǎng)時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研討者/研討機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不用再保管根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研討者/研討機(jī)構(gòu)該當(dāng)提供他們查閱所需的與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)

6、記錄的內(nèi)容三數(shù)據(jù)記錄檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題 幾點(diǎn)區(qū)別：違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別未做與不完好的區(qū)別組織與個(gè)人行為區(qū)別GCP核對(duì)存在主要數(shù)據(jù)問(wèn)題無(wú)原始病歷或原始病歷中無(wú)記錄缺或不全檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、心電圖、X光片無(wú)統(tǒng)計(jì)方案書(shū)和統(tǒng)計(jì)報(bào)告或數(shù)據(jù)管理無(wú)序知情贊同書(shū)缺失或簽署存在問(wèn)題知情贊同書(shū)知情贊同書(shū)喪失或不完好，且無(wú)合了解釋未簽署知情贊同書(shū)就進(jìn)展研討，或先納入、后簽署運(yùn)用錯(cuò)誤或非母語(yǔ)的知情贊同書(shū)版本或其內(nèi)容不符合要求未按倫理委員會(huì)的要求修正知情贊同書(shū)受試者/研討者未簽署日期受試者與研討者筆跡一樣或多位受試者筆跡一致未提供副本給受試者原始病歷不能提供住院病歷住院病歷中無(wú)任何與藥物臨床實(shí)驗(yàn)有

7、關(guān)的記錄或記錄不全 無(wú)用藥處方及起止日期 無(wú)不良事件察看及記錄門(mén)診受試者無(wú)門(mén)診記錄 根據(jù)原始文件及時(shí)、完好、準(zhǔn)確明晰、易認(rèn)、采用黑色圓珠筆留意：邏輯性 (不良事件&合并用藥)多項(xiàng)選擇挑一(是&否)不可空格CRF表的填寫(xiě) 更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯(cuò)誤上劃?rùn)M杠、旁加正確內(nèi)容研討者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保CRF與原始資料相一致CRF表的更正常見(jiàn)錯(cuò)誤：涂黑、畫(huà)圈、刮擦或涂改后不簽名或不注明日期等檢查結(jié)果溯源檢驗(yàn)報(bào)告溯源住院病歷中未查見(jiàn)原始報(bào)告單檢驗(yàn)室未查見(jiàn)書(shū)面或電子文檔檢驗(yàn)室書(shū)面文檔極不規(guī)范廢紙記錄，無(wú)關(guān)記錄紙反面潦草記錄、記錄不完好檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件缺頁(yè)眉無(wú)姓名、時(shí)間、機(jī)印改為手寫(xiě)時(shí)序性不一致或多處涂改檢驗(yàn)

8、單連號(hào)大量檢驗(yàn)單不粘貼或無(wú)序粘貼“混水摸魚(yú)檢查結(jié)果溯源 心電圖結(jié)果溯源未保管圖譜，解釋結(jié)果正常故未保管或圖譜全給受試者。部分圖譜缺患者姓名、檢查時(shí)間及結(jié)果分析。圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫(xiě)。 胃鏡檢查無(wú)原始報(bào)告單無(wú)藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完好實(shí)驗(yàn)用藥接納、發(fā)放、回收數(shù)量不符藥物分發(fā)不當(dāng)回收藥品數(shù)量異常接納藥物不核對(duì)或不登記廠家、批號(hào)、效期實(shí)驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告所檢批號(hào)非臨床用藥批號(hào)藥物儲(chǔ)存不當(dāng)過(guò)期藥物仍用于臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)終了后在實(shí)驗(yàn)中心仍查見(jiàn)實(shí)驗(yàn)用藥藥物管理不良事件記錄原始病歷中無(wú)AE記錄AE未記錄于CRF中肝酶異常、異常心電圖記為正常原始病歷和CRF記錄不符日記卡記錄的AE未在CRF或/和原始

9、病歷中記錄不按規(guī)定報(bào)告SAE藥物臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制新藥臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的重要性質(zhì)量信譽(yù)品牌效益沒(méi)有了“1，后面的“0就不存在什么意義了新藥臨床實(shí)驗(yàn)必需實(shí)施質(zhì)量控制臨床實(shí)驗(yàn)特別是多中心臨床實(shí)驗(yàn)是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，其質(zhì)量控制是臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠的保證；申辦者、研討者甚至監(jiān)視管理者只注重提供藥品和研討經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個(gè)方面，缺乏臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和監(jiān)視，這是我國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)難以與國(guó)際接軌的重要緣由之一。臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制的定義Clinical Trail Quality Control) 系指用以保證新藥臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量符合要求、到達(dá)研討目的、遵照GCP規(guī)范的的技術(shù)規(guī)程 質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)控稽

10、查SOPGCP第27條規(guī)定：“申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 質(zhì)量保證：一切那些方案性和系統(tǒng)性行為的措施，以保證臨床實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展符合GCP和有關(guān)法規(guī)。質(zhì)量控制：質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為到達(dá)臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的詳細(xì)操作操作技術(shù)合實(shí)施的行為。新藥臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制遵照原那么 應(yīng)遵照三個(gè)根本原那么: 倫理原那么； 科學(xué)原那么統(tǒng)計(jì)學(xué)、隨即、盲法； 法律、法規(guī)GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容一GCP 藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第二條藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床實(shí)驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)范規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制

11、的內(nèi)容二第二十八條研討者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)視管理部門(mén)的稽查和視察，確保臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量。第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容三第六十一條申辦者及研討者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)厲遵照臨床實(shí)驗(yàn)方案，采用規(guī)范操作規(guī)程，以保證臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。 第六十二條臨床實(shí)驗(yàn)中有關(guān)一切察看結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處置的每一階段必需進(jìn)展質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完好、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容四第六十三條藥品監(jiān)視管理部門(mén)、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和

12、文件進(jìn)展系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)?zāi)芊癜凑諏?shí)驗(yàn)方案、規(guī)范操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)能否及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完好地記錄。稽查應(yīng)由不直接涉及該臨床實(shí)驗(yàn)的人員執(zhí)行。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容五第六十四條藥品監(jiān)視管理部門(mén)應(yīng)對(duì)研討者與申辦者在實(shí)施實(shí)驗(yàn)中各自的義務(wù)與執(zhí)行情況進(jìn)展視察。參與臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)視管理部門(mén)的視察。 ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容一申辦者擔(dān)任按照書(shū)面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證實(shí)驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)儗?shí)驗(yàn)方案、GCP、及適用的管理要求。申辦者有責(zé)任維護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為

13、目的的直接訪問(wèn)。各有關(guān)實(shí)驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國(guó)內(nèi)和國(guó)外管理當(dāng)局的視察。ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容二在數(shù)據(jù)處置的每一階段都該當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證一切的數(shù)據(jù)是可靠的并曾經(jīng)得到正確處置。申辦者和研討者/研討機(jī)構(gòu)以及參與臨床實(shí)驗(yàn)的其他方該當(dāng)訂立書(shū)面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的協(xié)議。新藥臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制體系 人員組成 規(guī)范操作規(guī)范的制定 質(zhì)量體系的運(yùn)作 QC 監(jiān)查 monitor 稽查 audit 檢查 inspection監(jiān)查員稽查員SFDA/PDA檢查員申辦者研討者質(zhì)量 記錄SOPs質(zhì)量保證體系 Quality Assurance System 質(zhì)量控制體系人員

14、組成1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研討人員2.監(jiān)查員Monitor)3.稽查員Audit4.視察Inspection 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理和研討人員 臨床實(shí)驗(yàn)工程擔(dān)任醫(yī)生 臨床專(zhuān)業(yè)擔(dān)任人/專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員 機(jī)構(gòu)辦公室的專(zhuān)職質(zhì)控員 臨床實(shí)驗(yàn)工程擔(dān)任醫(yī)生一級(jí)質(zhì)控臨床實(shí)驗(yàn)方案的討論與培訓(xùn)臨床實(shí)驗(yàn)中受試者的入選/挑選的把握察看目的的記錄和CRF表的填寫(xiě)檢查臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)度及協(xié)調(diào)研討各方反響、整頓和上下溝通 臨床專(zhuān)業(yè)擔(dān)任人/專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員 二級(jí)質(zhì)控了解臨床實(shí)驗(yàn)的總體進(jìn)展抽查受試者的入選/挑選情況抽查察看目的的記錄等掌握嚴(yán)重不良事件發(fā)生的全部情況反響、整頓和上下溝通 機(jī)構(gòu)辦公室的專(zhuān)職質(zhì)控員三級(jí)質(zhì)控詳細(xì)登記每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)工程信息抽查受試者的

15、入選/挑選情況抽查察看目的的記錄等檢查嚴(yán)重不良事件的全部情況反響、整頓和上下溝通設(shè)立監(jiān)查員的意義實(shí)施GCP管理有多個(gè)環(huán)節(jié)。在整個(gè)過(guò)程中除了研討者和申辦者的仔細(xì)努力外，按照GCP的要求設(shè)立監(jiān)察員。并真實(shí)執(zhí)行其職責(zé)是至關(guān)重要的。經(jīng)過(guò)監(jiān)察使申辦者得以隨時(shí)了解實(shí)驗(yàn)執(zhí)行過(guò)程中的情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和矯正存在的問(wèn)題，從而在最大程度上控制臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)查員的任務(wù)監(jiān)查員訪視SOP檢查內(nèi)容檢察院的職責(zé)臨床實(shí)驗(yàn)監(jiān)查報(bào)告內(nèi)容臨床實(shí)驗(yàn)稽查稽查是指有藥政監(jiān)視管理部門(mén)、申辦者委托不直接涉及該臨床實(shí)驗(yàn)人員所進(jìn)展的一種系統(tǒng)性檢查；用以判別某一臨床實(shí)驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析能否與實(shí)驗(yàn)方案、藥物臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范與法規(guī)要求相符；稽查是臨

16、床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制中不可短少的重要部分。臨床實(shí)驗(yàn)稽查的意義良好的臨床實(shí)驗(yàn)稽查需求投入充分的時(shí)間。極差不是簡(jiǎn)單地訪問(wèn)實(shí)驗(yàn)單位，再粗略寫(xiě)份報(bào)告。而是應(yīng)充分方案，仔細(xì)記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)臨床進(jìn)展的有效性和可靠性，并確定今后的進(jìn)展趨勢(shì)；稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改良臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，明確能否需求培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施，有助于驗(yàn)證新藥懇求中包括的數(shù)據(jù)能否符合SDA的要求視察Inspection)藥品監(jiān)視管理部門(mén)對(duì)一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其它方面進(jìn)展官方審閱視察可以在實(shí)驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研討組織所在地進(jìn)展。規(guī)范操作規(guī)程 規(guī)范操作規(guī)程SOP：為有效地實(shí)施和 完成某一臨床實(shí)驗(yàn)中每項(xiàng)任務(wù)所擬定的 規(guī)范和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。制定SOP的意義一致規(guī)范明確職責(zé)保證條件保證數(shù)據(jù)質(zhì)量 寫(xiě)所要做的，做所已寫(xiě)的如何制定和實(shí)施質(zhì)控的SOP 制定SOP的原那么 制定SOP的范疇 制定SOP應(yīng)具有科學(xué)性、適用性 SOP制定不能夠一步到位，需在臨床研討 實(shí)際中不斷的完善和開(kāi)展 SOP的培訓(xùn)和嚴(yán)厲執(zhí)行質(zhì)量控制