心率與高質(zhì)量降壓ppt課件

1、心率與高質(zhì)量降壓ASH 2021ESH 2021.心率成為目前高血壓治療的又一大焦點(diǎn)心率與高質(zhì)量降壓ASH2021Hypertension2021ESH2021Eur J Hypertens2021目錄.目錄.Framingham研討隨著心率的加快，顯著添加高血壓患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)Am Heart J 1993;125:1148-1154Framingham 心臟研討，共隨訪36年，共納入4520例高血壓患者留意率65bpm時(shí)，高血壓患者的冠心病、其他心血管疾病及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著心率的添加而添加高血壓男性病人心率與死亡率的關(guān)系調(diào)整后2年死亡率心率bpm冠心病死亡率心血管疾病死亡率全因死亡率2021

2、 Hypertension：心率與高血壓患者全因死亡親密相關(guān)Hypertension 2021; 55(Part 2):567-574基線心率及最終心率均高于80bpm者，即High-High組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)最高，較均低于81 bpm組風(fēng)險(xiǎn)高出78%，p69bpm組的患者心血管事件及全因死亡率逐漸升高。HR130bpm組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率添加43%，全因死亡率添加93%。 HR80bpm時(shí)，冠狀動(dòng)脈斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)顯著添加心率加快，顯著添加了頸動(dòng)脈、胸自動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈的動(dòng)脈生硬度Am Heart J 1992;123:609-616Circulation 2001;104:1477-1482J H

3、ypertension 1997;15(12 Pt1):1423-1430變量OR（95%CI）p值糖尿?。▂es vs. no）1.99(1.08-3.68)0.027靜息心率65 bpm (yes vs. no)2.41(1.41-4.11)0.001血脂異常(yes vs. no)1.96（1.13-3.39）0.017性別（女性 vs. 男性）0.51（0.28-0.89）0.020心率是高血壓靶器官損害的危險(xiǎn)要素之一Blood Pressure 2021;19:104-109高血壓靶器官損害的多要素回歸分析當(dāng)靜息心率65bpm時(shí)，與高血壓靶器官損害親密相關(guān)共納入566名原發(fā)高血壓患者

4、，進(jìn)展動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)心率加快導(dǎo)致不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)添加的病理學(xué)機(jī)制Can J Cardiol 2021;24(supl A):3A-8A心率添加心臟去甲腎上腺素合成細(xì)胞凋亡不良心室重構(gòu)心衰進(jìn)展脈動(dòng)切應(yīng)力動(dòng)脈彈性脈動(dòng)負(fù)荷舒張間期冠脈灌注時(shí)間斑塊破裂血管內(nèi)皮功能紊亂心肌氧氣需求量側(cè)支灌注壓側(cè)支循環(huán)妨礙冠脈血流動(dòng)脈硬化進(jìn)展氧供求失衡心肌缺血或梗死目錄.ACTION研討硝苯地平GITs有效降壓，添加心率，未能獲得預(yù)期收益Lancet 2004;364:849-857硝苯地平GITs（每100患者-年）安慰劑（每100患者-年）HR（95%CI）p值主要終點(diǎn)4.604.750.97（0.88-1.07）0.

5、54全因死亡1.641.531.07（0.91-1.25）0.41心血管事件3.974.220.94（0.85-1.05）0.26收縮壓mmHg舒張壓mmHg心率(bpm)硝苯地平GITs硝苯地平GITs硝苯地平GITs撫慰劑撫慰劑撫慰劑p0.0001p0.0001p0.0001顯著降低收縮壓顯著降低舒張壓顯著添加心率主要終點(diǎn)：死亡、急性心肌梗死、新發(fā)心力衰竭、使人虛弱的卒中和外周血運(yùn)重建的復(fù)合終點(diǎn)ACTION研討：多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研討，共納入7665例穩(wěn)定性冠心病患者，分別給予硝苯地平GITs 和撫慰劑，平均隨訪4.9年較撫慰劑組，硝苯地平GITs有效降低了收縮壓和舒張壓，但同時(shí)也添

6、加了心率主要終點(diǎn)事件、全因死亡及心血管事件均未獲得預(yù)期收益.硝苯地平GITs 較樂(lè)息平，降壓效果相當(dāng)顯著添加心率，不良反響增多Current Therapeutic Research 2000;61(2):83-96 2. Arch Gerontol Geriatr 2003;37:203-2123. Int J Clin Pharmacol Ther. 2001; 39(8): 325-330Armas研討11硝苯地平GITS在服藥后第1周和第16周顯著添加了心率11bpm，p0.02樂(lè)息平對(duì)心率無(wú)顯著影響 ELLE研討22硝苯地平GITS 較樂(lè)息平水腫發(fā)生率更高10.1% vs. 7.5%

7、更高的不良反響退出率(7.34% vs. 1.87%)LASTLHY研討33樂(lè)息平組較硝苯地平GITS，更好地減輕了患者的緊張情況和不良反響的發(fā)生，改善了日?；顒?dòng)及生活質(zhì)量ESH 2021：SHIFT研討 減慢心率治療可降低心衰患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)伊伐布雷定經(jīng)過(guò)降低心率能否有利于中重度慢性心衰、左室射血分?jǐn)?shù)35、且心率70次/分的患者研討共納入6558名心衰患者，并隨機(jī)分為伊伐布雷定組和撫慰劑組，平均隨訪時(shí)間為22.9個(gè)月較撫慰劑組，伊伐布雷定干涉組心率降低8 bpm(75 vs. 67 bpm)，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低心率降低治療后心血管事件發(fā)生率ESH 2021 Shift slides

8、心力衰竭、非致死性心梗引起的CV死亡/住院p=0.092p0.0001p=0.014p=0.003p=0.0002p0.0001BEAUTIFUL研討：減慢心率治療未能降低終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)伊伐布雷定撫慰劑p=0.94HR(95%CI) = 1.00 (0.91 1.10)0510152025年00.511.52Lancet 2021;372:807-816.主要終點(diǎn)：心血管死亡，急性心梗住院，新發(fā)或加重的心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)BEAUTIFUL研討：隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照、平行隊(duì)列對(duì)照研討，共納入10,917例冠心病合并左心室射血分?jǐn)?shù)小于40%的患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率%較撫慰劑組，伊伐布雷定干涉組

9、心率顯著降低，但未能降低主要終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)對(duì)1966-2021年相關(guān)文獻(xiàn)做了系統(tǒng)性檢索，最終納入包括ASCOT、ELSA、LIFE、INVEST等9篇研討，均包含心率與心血管事件關(guān)系的研討結(jié)果。共有34,096 名患者運(yùn)用了阻滯劑，30,319名患者運(yùn)用了其他降壓藥，3,987名患者運(yùn)用撫慰劑阻滯劑組心率更低，但與全因死亡、心血管死亡、心肌梗死及心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，即顯著增高了事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)J Am Coll Cardiol 2021; 52:1482-1489 薈萃分析：阻滯劑減慢心率卻添加了心血管事件風(fēng)險(xiǎn)回歸系數(shù) rp值全因死亡-0.510.0001心血管死亡-0.610.0001

10、心肌梗死-0.850.0001卒中-0.020.06心力衰竭-0.640.0001ASH專(zhuān)家評(píng)述/article/1078025.do快速心率添加不良事件的發(fā)生所以這確實(shí)是臨床終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)因子我們正在討論能否把80bpm的心率降到60-70bpm 阻滯劑及伊伐布雷定BEAUTIFUL研討降低心率治療獲得的結(jié)果讓人絕望目前經(jīng)過(guò)藥物降低心率治療，我們所掌握的還是比較外表，需求對(duì)心率增快的機(jī)制做進(jìn)一步深化的研討關(guān)注心率，如何選擇降壓藥？Dr Franz Messerli St Luke Roosevelt Hospital, New YorkDr Stevo Julius

11、University of Michigan Cardiovascular Center選擇降壓藥也要充分思索對(duì)心率的影響降壓藥的選擇加快心率者未獲預(yù)期收益，添加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減慢心率者能夠獲益，能夠添加風(fēng)險(xiǎn)對(duì)心率無(wú)影響者無(wú)添加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)目錄.樂(lè)息平 ，獨(dú)特的藥理學(xué)機(jī)制使其對(duì)心率無(wú)影響NHC2H5OOCCH3CH3COOC2H5COOC(CH3)3磷脂鈣離子樂(lè)息平樂(lè)息平儲(chǔ)存處與受體嚴(yán)密結(jié)合開(kāi)放封鎖高親脂性鈣離子通道長(zhǎng)時(shí)間封鎖Lacidipine the momograph, Adis, Milan, 1997平穩(wěn)降壓水腫少不影響心率真正分子長(zhǎng)效的CCB長(zhǎng)效降壓獨(dú)特的高親脂性CCB

12、，儲(chǔ)存于血管平滑肌細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的深部，緩慢釋放a樂(lè)息平 24小時(shí)平穩(wěn)、有效降壓Journal of Hypertension 1991;9(Sup 3):S79-S8371218246小時(shí)血壓mmHg收縮壓舒張壓 樂(lè)息平組撫慰劑組雙盲、隨機(jī)、撫慰劑對(duì)照研討，共納入24名原發(fā)性高血壓老年患者，年齡71-85歲血壓晨峰血壓晨峰.樂(lè)息平有效降低老年人血壓，對(duì)心率無(wú)影響隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研討，3周撫慰劑洗脫期后，給予24名老年高血壓患者樂(lè)息平 2-4mg Qd或撫慰劑，治療4周，并進(jìn)展24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)收縮壓mmHg舒張壓mmHg平均動(dòng)脈壓mmHg心率bpmJournal of Hypertensio

13、n 1991;9(Sup 3):S79-S83p0.001p0.01p0.001p0.001p0.001p0.001p0.001p0.001p0.001NSNSNS收縮壓顯著下降舒張壓顯著下降平均動(dòng)脈壓顯著下降心率無(wú)變化.樂(lè)息平有效降低糖尿病患者血壓，對(duì)心率無(wú)影響合并2型糖尿病的輕中度高血壓患者服用樂(lè)息平 4mgQd 4周，雙盲、交叉研討設(shè)計(jì)Hypertension 2000;36:622-628收縮壓舒張壓mmHgmmHg心率p0.05p0.05p0.05p0.05p0.05p0.05NSNSNSbpm收縮壓顯著下降舒張壓顯著下降心率無(wú)變化.ELSA: 樂(lè)息平有效降壓，對(duì)心率無(wú)影響mmHg心

14、率下降血壓下降阿替洛爾樂(lè)息平b/min兩組門(mén)診血壓下降程度相當(dāng)樂(lè)息平 組心率無(wú)變化NSNSCirculation 2002;106:2422-2427ELSA研討是歐洲個(gè)國(guó)家參與的一項(xiàng)為期年的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性臨床研討，共納入2334例輕中度高血壓患者-21.6-21.8.ELSA：樂(lè)息平顯著改善頸動(dòng)脈粥樣硬化p = 0.0073完成實(shí)驗(yàn)人群樂(lè)息平組和阿替洛爾組CBMmax比較CBMmax 平均變化(mm)完成實(shí)驗(yàn)人群：樂(lè)息平組CBMmax 每年進(jìn)展顯著慢于阿替洛爾組P=0.0073樂(lè)息平組CBMmax 4年進(jìn)展顯著慢于阿替洛爾組P=0.0099Circulation 2002;106

15、:2422-2427ELSA研討是歐洲個(gè)國(guó)家參與的一項(xiàng)為期年的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性臨床研討ELSA：樂(lè)息平促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊逆轉(zhuǎn)效果更優(yōu)完成實(shí)驗(yàn)人群：樂(lè)息平組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量減少患者多于阿替洛爾組。樂(lè)息平組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量添加患者顯著少于阿替洛爾組。Circulation 2002;106:2422-2427ELSA研討是歐洲個(gè)國(guó)家參與的一項(xiàng)為期年的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性臨床研討 患者比例ELSA:樂(lè)息平治療后頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量增長(zhǎng)更少樂(lè)息平阿替洛爾p 0.0001p=0.0002平均每位患者頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量平均每位患者頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量基線基線12344123年年ELSA研討是歐洲個(gè)國(guó)家參與的一

16、項(xiàng)為期年的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性臨床研討完成實(shí)驗(yàn)人群：樂(lè)息平組平均每位患者頸動(dòng)脈斑塊增長(zhǎng)的數(shù)量少于阿替洛爾組。Journal of Hypertension 2004;22:1201-121212處頸動(dòng)脈壁掃描4處頸動(dòng)脈壁掃描 J Pharmacol Exp Ther, 2005; 315: 320- 328樂(lè)息平顯著改善腎動(dòng)脈粥樣硬化正常飲食高脂飲食高脂飲食+樂(lè)息平低劑量高脂飲食+樂(lè)息平高劑量管腔橫截面積管壁橫截面積管壁管腔比與高脂飲食組相比，樂(lè)息平組管腔橫截面積顯著添加，管壁橫截面積顯著減少，管壁管腔比顯著降低，且高劑量組更加明顯，闡明樂(lè)息平可顯著改善腎動(dòng)脈粥樣硬化。橫截面積m2管壁管

17、腔比*p0.001 vs. 高脂飲食組p0.01p0.05.ELSA :樂(lè)息平顯著降低左心室體積， 且作用獨(dú)立于對(duì)頸動(dòng)脈構(gòu)造的影響評(píng)價(jià)長(zhǎng)期抗高血壓治療對(duì)左心室體積和頸動(dòng)脈構(gòu)造改動(dòng)的影響，研討結(jié)果顯示：樂(lè)息平 n=96和阿替洛爾n=78治療4年后都能顯著降低LVMIp0.05ELSA研討是歐洲個(gè)國(guó)家參與的一項(xiàng)為期年的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性臨床研討樂(lè)息平不僅有效降低了血壓，而且降低了冠狀血管阻力，添加了冠脈血流闡明樂(lè)息平對(duì)冠脈有良好的維護(hù)作用樂(lè)息平對(duì)冠脈有良好的維護(hù)作用冠脈血流ml/min/g冠狀血管阻力mmHg min/ml)p0.05p0.05撫慰劑組撫慰劑組樂(lè)息平組原發(fā)性高血壓患者，樂(lè)息

18、平-6mg Qd 治療3-6周，冠狀動(dòng)脈血液流以氮-氨(13N-NH3 )正電子發(fā)射斷層顯像來(lái)檢測(cè)Journal of Hypertension 1993;11(Sup 1):S39-S43樂(lè)息平組.樂(lè)息平有良好的腎臟維護(hù)功能樂(lè)息平不僅有效降低了血壓，而且添加了腎血流量，闡明樂(lè)息平對(duì)高血壓患者的腎血管有舒張作用，可維護(hù)患者的腎功能p0.004腎血流量ml/min治療前治療后原發(fā)性高血壓患者，樂(lè)息平 mg Qd 治療4周，以對(duì)氨基馬尿酸去除率來(lái)檢測(cè)腎血流量Journal of Hypertension 1993;11(Sup 1):S39-S43.樂(lè)息平顯著維護(hù)腎移植術(shù)后患者腎功能118例以環(huán)孢

19、素為根底免疫抑制治療(CsA+MMF+糖皮質(zhì)激素) 的腎移植術(shù)后患者 多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研討，樂(lè)息平n = 59 vs. 撫慰劑 n = 59治療 2年Transplantaion 2004;78:1204-1211樂(lè)息平較撫慰劑組顯著添加了內(nèi)生肌酐去除率，腎小球?yàn)V過(guò)率，腎血漿流量，維護(hù)了腎移植術(shù)后患者的腎功能.1.0心肌堵塞中風(fēng)一切死亡次要心血管事件一切心血管事件一切嚴(yán)重不良事件樂(lè)息平n/1000患者年阿替洛爾n/1000患者年4.683.869.094.6811.5919.85主要心血管事件心血管死亡2.2055.374.972.49

20、7.461.103.5912.4219.0451.38樂(lè)息平較好阿替洛爾較好相對(duì)危險(xiǎn)性及95% CI事件類(lèi)型 35%18%50%23%ELSA : 樂(lè)息平降低心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) Circulation 2002;106:2422-2427樂(lè)息平組心腦血管疾病事件發(fā)生率低于阿替洛爾組ELSA研討是歐洲個(gè)國(guó)家參與的一項(xiàng)為期年的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性臨床研討研究CCB水腫頭痛潮紅因不良事件停藥Papavassiliou et al.尼群地平28.9%15.6%11.7%32.8%Papavassiliou et al.氨氯地平22.0%4.2%2.0%9.3%McMahon et al. 氨氯地平19.0%2.5%2.5%Papavassiliou et al.非洛地平16.2%6.8%3.1%13.8%McMahon et al. 非洛地平10.0%10.0%10.0%Papavassiliou et al.尼群地平14.2%3.4%6.1%17.6%Papavassiliou et al. 伊拉地平8.2%6.9%8.8%15.1%Leonetti et al.樂(lè)卡地平9.3%4.8%2.9%Pa