【學(xué)習(xí)課件】第19章--免疫缺陷及免疫應(yīng)用

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫疾病湖北醫(yī)藥學(xué)院免疫教研室 陳俊編輯ppt目的要求1、掌握：免疫缺陷病、自身免疫性疾病和腫瘤抗原的概念；2、熟悉：免疫缺陷病和自身免疫性疾病的基本特征；腫瘤逃避機(jī)體免疫的主要機(jī)制；3、了解：常見(jiàn)的免疫缺陷病和自身免疫性疾??；免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治療原則；腫瘤抗原的分類；編輯ppt一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病三、腫瘤免疫編輯ppt免疫缺陷?。╥mmunodeficiency disease IDD） 是由于遺傳因素或其他多種原因造成的，免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導(dǎo)致的，免疫成分缺失或功能障礙所引起的臨床綜合征。一、免疫缺陷病編輯ppt分類原發(fā)性（先天性）PIDD繼

2、發(fā)性（獲得性）AIDD編輯ppt原發(fā)性體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷編輯ppt（一） IDD共同特征： 易并發(fā)感染 易發(fā)生惡性腫瘤 易自身免疫性疾病 多有遺傳傾向 編輯ppt 是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全。分類：特異性免疫缺陷（T、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷）非特異性免疫缺陷（補(bǔ)體與吞噬細(xì)胞缺陷）（二）、原發(fā)性免疫缺陷編輯ppt原發(fā)性B細(xì)胞缺陷 特點(diǎn)：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或缺如 發(fā)生機(jī)制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下 1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥） 2）選擇性IgA缺陷癥 3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷 編輯

3、ppt原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點(diǎn)：對(duì)胞內(nèi)菌易感性增高;生長(zhǎng)發(fā)育延遲;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機(jī)制：T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙 1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥） 2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷 編輯ppt聯(lián)合性免疫缺陷病 1）X性連鎖隱性遺傳 2）伴酶缺失的免疫缺陷病 3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病編輯ppt吞噬細(xì)胞功能缺陷 特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷 臨床：慢性肉芽腫 機(jī)制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱 編輯ppt補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷機(jī)制：補(bǔ)體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷臨床：遺傳性血管神經(jīng)性水腫-C1IN

4、H缺乏，血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增高，皮膚、粘膜水腫編輯ppt（三）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS） 機(jī)體感染HIV所致的一組臨床綜合征，可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。特征： 以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征 病人多死于腫瘤或感染 編輯pptAIDS的傳染源：1.無(wú)癥狀攜帶者 2.AIDS患者AIDS傳播方式: 1.性接觸感染 2.血液感染 3.垂直傳播編輯ppt 病原學(xué)： RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒 HIV 分 ： HIV-1和HIV-2兩型 主要流行HIV-1編輯ppt發(fā)病機(jī)制及免疫學(xué)異常 感染宿主細(xì)胞導(dǎo)致（1）病毒大量復(fù)制，細(xì)胞死亡（2）細(xì)胞間融合 （多核巨細(xì)胞，細(xì)胞死

5、亡）（3）CD4/CD8比例下降、倒置 Th數(shù)量下降，功能缺陷 B細(xì)胞多克隆激活 M ， IL-1，TNF-a升高 NK下降，惡性腫瘤、病毒性感染發(fā)生率升高編輯ppt（四） 免疫缺陷病的治療原則控制感染免疫重建基因治療免疫制劑編輯ppt（一）概念和基本特征自身免疫性疾?。╝utoimmune disease, AID） 是指由于過(guò)度而持久的自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身組織損傷和（或）功能障礙而引起的一類疾病。二、自身免疫性疾病編輯ppt基本特征：1.患者血液中可測(cè)到高效價(jià)自身抗體和/或自身應(yīng)答 性T淋巴細(xì)胞2. 自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞作用于表達(dá) 相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞，造成結(jié)構(gòu)損傷或功能障礙

6、3. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出與自身免疫病相似的動(dòng)物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病轉(zhuǎn)移，某些自身抗體可通過(guò)胎盤(pán)引起新生兒自身免疫病4. 病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)5.反復(fù)發(fā)作、慢性遷延6.有遺傳傾向，易發(fā)生于女性編輯ppt器官特異性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）：病變常局限于某一特定的器官，由對(duì)器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起；器官非特異性自身免疫?。╪on-organ specific autoimmune disease）：又稱全身性/系統(tǒng)性自身免疫病/結(jié)締組織病/膠原病，病變可見(jiàn)于多種器官和結(jié)締組織；（二）、自身免疫病的分類編輯pp

7、t機(jī)制： 自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答 與某些超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制相同典型疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀陨砻庖咝匝“鍦p少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥毒性彌漫性甲狀腺腫（Gravesdisease）（三）、損傷機(jī)制及典型疾病編輯ppt編輯ppt確切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素 免疫隔離部位抗原的釋放 自身抗原的改變 分子模擬2、免疫系統(tǒng)方面的因素 免疫忽視的打破 表位擴(kuò)展3、遺傳因素（四）、發(fā)病相關(guān)因素編輯ppt1、預(yù)防和控制微生物2、應(yīng)用免疫抑制劑3、應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的阻斷劑4、重建對(duì)自身抗原的特異性免疫耐受（五）、治療原則編輯ppt腫

8、瘤免疫是研究腫瘤免疫原性、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制以及腫瘤的免疫診斷與免疫防治三、腫瘤免疫編輯ppt1、化學(xué)或物理的因素誘發(fā)的腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原（一）、腫瘤抗原編輯ppt免疫原性強(qiáng)的腫瘤，主要通過(guò)適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮作用；免疫原性弱的腫瘤主要通過(guò)固有性免疫應(yīng)答機(jī)制發(fā)揮作用；CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答起重要的作用；CD4+Th細(xì)胞通過(guò)分泌各種細(xì)胞因子以及輔助誘導(dǎo)和激活CD8+CTL（二）、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制編輯ppt腫瘤細(xì)胞的抗原缺失；腫瘤細(xì)胞漏逸；腫瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)低下；腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子

9、；腫瘤細(xì)胞共刺激信號(hào)異常；腫瘤細(xì)胞抗凋亡作用（三）、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制編輯ppt1、腫瘤的免疫診斷檢測(cè)腫瘤抗原是目前最常用的腫瘤免疫診斷方法；2、腫瘤的免疫治療主動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療（四）、腫瘤的免疫診斷和治療編輯ppt免疫學(xué)應(yīng)用編輯ppt 掌握：抗原或抗體檢測(cè)的基本原理；凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)的概念及方法。人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念和特點(diǎn)。 熟悉：免疫標(biāo)記技術(shù)的常見(jiàn)方法；免疫預(yù)防和免疫治療的基本概念和種類。 了解：細(xì)胞因子的檢測(cè)。免疫重建的概念；常用免疫增強(qiáng)劑、免疫抑制劑及新型疫苗的發(fā)展。 目的要求編輯ppt免疫學(xué)檢測(cè)免疫預(yù)防免疫治療編輯ppt免疫學(xué)檢測(cè) 利用免疫學(xué)原理建立的免疫學(xué)檢測(cè)技

10、術(shù)主要應(yīng)用于對(duì)多種免疫性疾?。ǜ腥拘约膊?、免疫缺陷病、超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤等）的診斷、療效評(píng)估、發(fā)病機(jī)制探討、以及對(duì)抗原性物質(zhì)或免疫細(xì)胞的定性、定量，對(duì)細(xì)胞因子、粘附分子及細(xì)胞受體的檢測(cè)等。編輯ppt一、基于抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)二、免疫細(xì)胞檢測(cè)三、免疫分子檢測(cè)四、免疫學(xué)診斷與監(jiān)測(cè)編輯ppt一、基于抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)抗原-抗體反應(yīng) 指抗原與相應(yīng)抗體在體內(nèi)、外發(fā)生的高度特異性結(jié)合反應(yīng)。 又稱血清學(xué)反應(yīng)編輯ppt抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn) 特異性：抗原表位和抗體可變區(qū)之間的空間構(gòu)象互補(bǔ) 比例性（可見(jiàn)性）：抗原抗體比例 可逆性：非共價(jià)可逆性結(jié)合 編輯ppt抗原抗體比例對(duì)反應(yīng)現(xiàn)象的影響 編

11、輯ppt抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ) 抗原決定基與互補(bǔ)決定區(qū)之間的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)，結(jié)合力涉及氫鍵、靜電引力、疏水鍵和范德華力等。反應(yīng)分為兩個(gè)階段： 特異性結(jié)合階段 可見(jiàn)反應(yīng)階段編輯ppt1 電解質(zhì)：抗原-抗體反應(yīng)通常應(yīng)用0.85%的氯化鈉作為稀釋液，以供給適應(yīng)濃度的電解質(zhì)。2 溫度：一般常使用反應(yīng)在37度水浴或孵育箱中進(jìn)行。3 酸堿度：抗原-抗體反應(yīng)適應(yīng)的酸堿度一般為PH68。4 抗原和抗體性質(zhì)抗原-抗體反應(yīng)的影響因素編輯ppt 抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)方法 凝集反應(yīng) 沉淀反應(yīng) 補(bǔ)體參與的反應(yīng) 免疫標(biāo)記技術(shù)編輯ppt凝集反應(yīng)（agglutination） 細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后形成凝集

12、 現(xiàn)象，稱為凝集反應(yīng)。 直接凝集：將細(xì)菌或紅細(xì)胞與相應(yīng)的抗體直接反應(yīng)，出現(xiàn)細(xì)菌凝集或紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。又分為玻片法和試管法。 間接凝集：將可溶性抗原包被在紅細(xì)胞或乳膠顆粒表面，與相應(yīng)抗體反應(yīng)出現(xiàn)顆粒凝集現(xiàn)象。編輯ppt編輯ppt沉淀反應(yīng)（ precipitation ）可溶性抗原（血清蛋白質(zhì)、細(xì)胞裂解液或組織浸液等）與相應(yīng)抗體結(jié)合后，在一定條件下，出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的沉淀。編輯ppt編輯ppt補(bǔ)體參與的反應(yīng) 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)是一種有補(bǔ)體參與，并以綿羊紅細(xì)胞和溶血素（紅細(xì)胞的特異抗體）是否發(fā)生溶血反應(yīng)作指示的一種高靈敏度的抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)。編輯ppt免疫標(biāo)記技術(shù) 用熒光素、酶或放射性核素等標(biāo)記抗體或抗原，

13、進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)，具有高靈敏性、快速、定性、定量等優(yōu)點(diǎn)。編輯ppt 免疫熒光法：常用FITC、PE等 酶免疫測(cè)定：常用HRP、AP等 放射免疫測(cè)定：常用125I 和131I 化學(xué)發(fā)光免疫分析 免疫印跡(Western Blot)編輯ppt編輯ppt 檢測(cè)各群體淋巴細(xì)胞的數(shù)量與功能是觀察機(jī)體免疫狀態(tài)的重要手段。外周血是病人主要的檢測(cè)標(biāo)本，但僅代表再循環(huán)的淋巴細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還可取胸腺、脾、淋巴結(jié)等作為標(biāo)本進(jìn)行檢查。二、免疫細(xì)胞的檢測(cè)編輯pptPBMC多形核白細(xì)胞紅細(xì)胞血漿分離液玻璃平皿單核細(xì)胞吸附,未吸附的為淋巴細(xì)胞.根據(jù)比重的不同將血液離心分層取PBMC 一 免疫細(xì)胞的分離 1.外周血單個(gè)核細(xì)胞

14、的分離 常用密度梯度離心法編輯ppt 2.亞群的分離 尼龍棉柱分離-B細(xì)胞 E花環(huán)分離-T細(xì)胞 流式細(xì)胞術(shù) 免疫磁珠T(mén)E花環(huán)編輯ppt流式細(xì)胞儀工作原理編輯ppt3、淋巴細(xì)胞亞群的計(jì)數(shù) 根據(jù)表面標(biāo)志不同，分類計(jì)數(shù) 免疫熒光 酶免疫組化 流式細(xì)胞術(shù) 編輯ppt 二、免疫細(xì)胞功能測(cè)定 1、T細(xì)胞功能試驗(yàn)： T細(xì)胞增殖試驗(yàn) 3H-TdR摻入法 MTT法 細(xì)胞毒試驗(yàn) 2、B細(xì)胞功能測(cè)定：溶血空斑試驗(yàn) 3、皮膚實(shí)驗(yàn)： 檢測(cè)細(xì)胞免疫功能編輯ppt淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（形態(tài)學(xué)示意圖） 原理：人T細(xì)胞表面有PHA或ConA受體，T細(xì)胞在體外受PHA或ConA的刺激后能轉(zhuǎn)化為體積較大、代謝旺盛、且能進(jìn)行分裂的淋巴細(xì)

15、胞，以此測(cè)定T細(xì)胞的功能。 PHA刺激4872小時(shí)編輯ppt三、免疫分子檢測(cè)四、免疫學(xué)診斷與監(jiān)測(cè)編輯ppt免疫預(yù)防 應(yīng)用生物制品接種，使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病免疫力的方法。編輯ppt中國(guó)古代種人痘編輯pptBoy with smallpox 1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。編輯ppt機(jī)體獲得特異性免疫通過(guò)兩種方式： 自然免疫 人工免疫編輯ppt人工免疫概念及種類 人工免疫：指有計(jì)劃、有目的地給機(jī)體輸入抗原、特異性抗體或免疫細(xì)胞等制品，使機(jī)體獲得對(duì)某種疾病的特異性抵抗力，從而達(dá)到預(yù)防或治療某些疾病的方法。人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫編輯ppt 人工主動(dòng)免疫： 是給機(jī)體輸入疫苗或類毒素等抗

16、原物質(zhì)，剌激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。 編輯ppt 1、滅活疫苗：用物理或化學(xué)的方法將病原微生物殺死制備而成的制劑。又稱死疫苗。2、減毒活疫苗：用人工變異或從自然界篩選獲得的減毒或無(wú)毒的活的病原微生物制成的制劑。又稱活疫苗。3、類毒素：用0.3-0.4%甲醛處理外毒素，使其失去毒性，保留抗原性的物質(zhì)。4、新型疫苗：亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗編輯ppt 減毒活疫苗 Attenuated Vaccines卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin（BCG）風(fēng)疹 Rubella水痘 Varicella麻疹 Measeles腮腺炎 Mumps脊髓灰質(zhì)炎 Polio輪狀病毒 Rotav

17、irus 甲肝 Hepatitis A黃熱病 Yellow fever編輯ppt滅活疫苗 Inactivated Vaccines狂犬病 Rabies傷寒 typhoid霍亂 cholera流行性感冒 Influenza百日咳 pertussis編輯pptComparison of attenuated and inactivated vaccines特點(diǎn)制劑特點(diǎn) 接種劑量及次數(shù)恢復(fù)傾向無(wú)毒或減毒的活微生物量較小一般僅需要一次 相對(duì)穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復(fù)為毒株強(qiáng)毒死微生物量較大需要多次接種較穩(wěn)定不回復(fù)為毒株免疫效果較好維持3-5年甚至更長(zhǎng)較差維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導(dǎo)的免疫類型體液免疫和細(xì)胞

18、免疫體液免疫為主編輯ppt 人工被動(dòng)免疫： 指應(yīng)用人工的方法直接給機(jī)體輸入免疫效應(yīng)分子，使其獲得特異性免疫力，到達(dá)緊急預(yù)防和治療的目的。編輯ppt 1、抗毒素：是抗細(xì)菌外毒素的抗體。多為馬血清制劑，具有抗體性和免疫原性。 2、人丙種球蛋白：從正常人血漿或健康產(chǎn)婦胎盤(pán)中提取制成。 3、人特異性免疫球蛋白：來(lái)源于恢復(fù)期病人及含高價(jià)特異性抗體供血者血漿，或接受類毒素和疫苗免疫者的血漿。編輯ppt 項(xiàng) 目 人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫 輸入物質(zhì) 抗原 抗體產(chǎn)生免疫力時(shí)間 慢（2-3周） 快（輸注即生效）免疫力維持時(shí)間 數(shù)月至數(shù)年 2-3周主要用途 預(yù)防 治療或緊急預(yù)防人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)免疫預(yù)防主要方式是通過(guò)接種疫苗實(shí)現(xiàn) 理想疫苗： 安全 有效 實(shí)用編輯ppt 新疫苗 類型： 亞單位疫苗 合成肽疫苗 基因工程疫苗結(jié)合疫苗載體載體氨基酸載體編輯ppt計(jì)劃免疫概念:根據(jù)疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析，