抗膽堿藥課稿

1、抗膽堿藥課稿結(jié)合：ACh季銨陽離子頭與酶陰離子部位， ACh羰基碳與酶酯解部位絲羥基結(jié)合 裂解：ACh酯鍵斷裂，乙?；D(zhuǎn)到酶絲羥基上乙?；疉ChE和膽堿水解：乙?；疉ChE水解，分離出乙酸， ACh游離第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 能與AChE較牢固結(jié)合，水解較慢 AChE受抑ACh 易逆性抗AChE藥： 新斯的明 毒扁豆堿 他克林 多奈哌齊 難逆性抗AChE藥： 有機磷酸酯類(organophosphate) 一、易逆性抗膽堿酯酶藥 （一）易逆性抗AChE藥作用機制羰基碳 （二）易逆性抗AChE藥一般特性 【藥理作用】 1.眼 縮瞳 調(diào)節(jié)痙攣 降眼壓 2.胃腸道（新） 胃收縮，胃酸分泌 小腸、大腸活

2、動 食道蠕動， 張力增加 3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE 直接興奮作用 促進ACh釋放 治療劑量，骨骼肌收縮力增強 大劑量肌纖維震顫，肌張力下降 4.其他 增加腺體分泌（高劑量基礎(chǔ)分泌率） 收縮細支氣管平滑肌 收縮輸尿管平滑肌 心血管系統(tǒng)： 負性頻率、負性傳導(dǎo)、負性肌力 心排出量下降 興奮中樞，高劑量引起抑制或麻痹 【臨床應(yīng)用】 重癥肌無力（myasthenia gravis） 腹氣脹及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治療 竟爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量 阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease）他克林、多奈哌齊（三）常用易逆性抗AChE新斯的明 Neosti

3、gmine 特點： 興奮骨骼肌及胃腸道強 興奮腺體眼、心血管及支氣管平滑肌弱 用途： 重癥肌無力 腹氣脹及尿潴留（機械性腸或泌尿道梗阻禁用） 陣發(fā)性室上性心動過速 竟爭性神經(jīng)肌肉接頭阻滯藥中毒 不良反應(yīng)：膽堿能神經(jīng)過度興奮依酚氯胺 Edrophonium 特點： 抗AChE作用弱，骨骼肌作用較、顯效快，維持時間短 用途： 診斷重癥肌無力（有短暫肌收縮，但無舌肌纖維收縮，為陽性） 鑒別治療重癥肌無力治療過程中的用量（抗AChE藥用量不足，可增加肌肉收縮，如過量，則出現(xiàn)肌肉減退）安貝氯銨 Ambenonium chloride 特點： 作用與新斯的明相似，但較持久 用途： 重癥肌無力癥的治療，尤不

4、能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者毒扁豆堿 Physostigmine，依色林 Eserine 特點： 滴眼作用似毛，但較強、持久 吸收后外周作用與新似 可進入CNS抑制AChE活性（小劑量興奮、 大劑量抑制） 用途：青光眼 不良反應(yīng)：滴眼致頭痛、毒性較新重、中毒可致呼吸麻痹二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯 【中毒機制】 親電子磷原子與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE。 該磷?；覆荒茏孕兴?，從而使AChE喪失活性，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。 “ 老化”： AChE與有機磷結(jié)合后，數(shù)分或幾小時內(nèi)發(fā)

5、生老化（磷?；鶊F的一個烷氧基斷裂），酶活性更難恢復(fù)。 抗膽堿酯酶藥的作用機制 【中毒表現(xiàn)】 1.急性中毒 輕度中毒：M樣癥狀為主 中度中毒：M樣和N樣癥狀 嚴重中毒：除M樣和N樣癥狀外，還有嚴重的CNS癥狀 （1）M 樣癥狀 瞳孔縮小，視力模糊；流涎、出汗；呼吸困難；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及小便失禁；心動過緩、血壓下降等。 （2）N 樣癥狀 興奮神經(jīng)節(jié)NM 心動過速，血壓先升后降。 興奮骨骼肌NN 全身肌束顫動，嚴重者肌無力甚至呼吸肌麻痹而死亡。 （3）CNS癥狀： 興奮、不安、譫語，繼而出現(xiàn)驚厥，后因過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、血壓下降以及呼吸中樞麻痹。 2慢性毒性 表現(xiàn)為：神經(jīng)衰弱綜合征

6、（表現(xiàn)頭暈、失眠等）及多汗、腹脹，偶有肌束顫動及瞳孔縮小。 【中毒的防治】 消除毒物 移離現(xiàn)場、除去污染衣物。 經(jīng)皮吸收，溫水或肥皂清洗皮膚。 經(jīng)口中毒，碳酸氫鈉/鹽水洗胃，后導(dǎo)瀉（敵百蟲中毒不能用堿性溶液洗胃）。 經(jīng)眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼。 解毒藥 M受體阻斷藥阿托品 （迅速對抗M樣作用，對中樞癥狀如驚厥、躁動不安等抑制作用差） 膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定、氯解磷定 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 特點：水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快，不良反應(yīng)小。 【藥理作用】 恢復(fù)AChE活性：形成氯解磷定磷?；憠A酯酶，復(fù)合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶復(fù)活。 直接解毒：與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；冉饬锥◤哪蛑信懦?【臨床應(yīng)用】明顯減輕N樣癥狀 對骨骼肌痙攣抑制最明顯； 對CNS中毒癥狀有一定療效； 但對M樣作用影響較小。故應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀。 【不良反應(yīng)】 治療劑量毒性較小 劑量較大時其本身也可以抑制膽堿酯酶，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷。 急性中毒的解救原則 1. 吸收，排泄 2. 輔助措施：補液、給氧等 3. 針對性