醫(yī)學資料4G蛋白偶聯(lián)信號通路-(2)匯總

1、G蛋白偶聯(lián)信號通路精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第二信使實際上是指生命信息跨膜傳遞體系。不同組織的不同細胞雖有很大差異，但總體可以分為三類：1.cAMP和cGMP信使體系2.DAG和IP3-Ca2+信使體系3.No-cGMP信使體系精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日sutherland(1)cAMP發(fā)現(xiàn)第二信使獲得1971年的諾貝爾醫(yī)學和生理學獎精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細胞內(nèi)的化學信號（第二信使）第二信使生成酶功能 cAMPAC活化PKAcGMPGC活化PKGDAG/DGPLC活化PKCIP

2、3PLC調(diào)節(jié)Ca2+釋放Ca2+調(diào)節(jié)CaM-PK等神經(jīng)酰胺神經(jīng)鞘氨酯酶調(diào)節(jié)磷酸酯酶等cADPRADP核糖環(huán)化酶調(diào)節(jié)Ca2+釋放NONOS調(diào)節(jié)GC（磷脂酶C）（合酶）鳥環(huán)酶精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日利鈉肽 精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase， AC)是膜整合蛋白，能夠?qū)TP轉(zhuǎn)變成cAMP，引起細胞的信號應答。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料

3、歡迎下載2021/7/18 星期日cAMP激活蛋白激酶A精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日被cAMP激活的PKA,大多數(shù)在胞質(zhì)溶膠中激活一些細胞質(zhì)靶蛋白,少數(shù)被激活的PKA可以轉(zhuǎn)移到細胞核中磷酸化某些重要的核蛋白,其中多數(shù)是被稱為CREB(cAMP response element binding)的轉(zhuǎn)錄因子肝細胞對胰高血糖素和腎上腺素的應答糖

4、原磷酸化酶精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 處于信息傳遞鏈中段的蛋白質(zhì)磷酸化，除了對酶蛋白質(zhì)及生理代謝起直接調(diào)節(jié)外，還往往通過使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化調(diào)節(jié)核內(nèi)的基因表達，由基因表達產(chǎn)物間接產(chǎn)生的影響更深刻，更具有主要的影響。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日cAMP-PKA通路調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期

5、日cAMP信號的終止：cAMP磷酸二酯酶(PDE)精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日cAMP信號傳遞模型精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日cGMP蛋白激酶途徑精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日cGMP精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日膜受體與信號分子結(jié)合后，激活膜上的Gq蛋白(一種G蛋白)Gq蛋白激活磷

6、酸酯酶C (phospholipase C， PLC) PLC將膜上的脂酰肌醇4，5-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphate， PIP2)分解為兩個細胞內(nèi)的第二信使： DAG和IP3，IP3動員細胞內(nèi)源鈣使胞內(nèi)Ca2+濃度升高；DG激活蛋白激酶C(PKC)，PKC進一步使底物蛋白磷酸化，并可活化Na+/H+交換引起細胞內(nèi)pH升高。該通路也稱IP3、DAG、Ca2+信號通路7.3.4 G蛋白介導的信號傳導通路 磷脂酰肌醇通路精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日7.3.4 G蛋白介導的信號傳導通路 磷脂酰肌醇通路（PIP2） DG + IP3磷脂酶在細

7、胞內(nèi)信使DG、 IP3和Ca2+的形成中起著關鍵作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣信號系統(tǒng) 磷脂酰肌醇信號通路的最大特點是胞外信號被膜受體接受后，同時產(chǎn)生兩個胞內(nèi)信使，分別啟動兩個信號傳遞途徑即IP3Ca 2 +和DGPKC途徑，實現(xiàn)細胞對外界的應答，因此把這一信號系統(tǒng)稱之為“雙信使系統(tǒng)”。磷脂酶C精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 磷脂酶C-相當于cAMP系統(tǒng)中的腺苷酸環(huán)化酶,也是膜整合蛋白,它的活性受Gq蛋白調(diào)節(jié)。當信號分子識別并同受體結(jié)合后，激活Gq蛋白的亞基。通過擴散與磷脂酶C-接觸，并將磷脂酶C-激活。 被激活的磷脂酶C-水解質(zhì)膜上的4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)， 產(chǎn)生第二信使：三

8、磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油( DAG) 磷脂酰肌醇信號激活精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 DAG，IP3的 功 能DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活PKCIP3 ：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細胞內(nèi) Ca2+釋放精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 IP3是一種水溶性分子，其主要作用是將儲存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca2+轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)基質(zhì)中，使胞質(zhì)中游離Ca2+濃度提高。信號的終止是通過去磷酸化形成自由的肌醇。 二?；视?DG)作為第二信使可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C(PKC)。 PKC是鈣和磷脂酰絲氨酸依賴性酶，具有廣泛的作用底物，參與眾多生理過程，既涉及

9、許多細胞“短期生理效應”如細胞分泌、肌肉收縮等，又涉及細胞增殖、分化等“長期生理效應”。 DG可被DG激酶磷酸化為磷脂酸或被DG酯酶水解成酯酰甘油兩種途徑而終止其信使作用。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日靜息狀態(tài)時，G蛋白的亞基上結(jié)合的是GDP，沒有活性，磷脂酶C也是處于非活性狀態(tài)。第二信使IP3/DAG以前體PIP2存在。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Ca2+離子配體閘門通道是關閉的，蛋白激酶C也是以可溶的非活性狀態(tài)存在于細胞質(zhì)中。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高，激活各類依賴鈣離子的蛋白。DG結(jié)合于質(zhì)膜

10、上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于細胞溶質(zhì)中，當細胞接受刺激，產(chǎn)生IP3 ，使Ca2+濃度升高，PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化，PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化使不同的細胞產(chǎn)生不同的反應，如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日IP3和DG的作用精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日對代謝的調(diào)節(jié)作用：PKC被激活后可引起一系列靶蛋白的絲氨酸和（或）蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化反應。靶蛋白包括質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。PKC能催化質(zhì)膜的 Ca 2+通道磷酸化，促

11、進 Ca 2+流入胞內(nèi)，提高胞漿Ca 2+濃度；PKC也能催化肌漿網(wǎng)的Ca 2+ATP酶磷酸化，使鈣進入肌漿網(wǎng)，降低胞漿的Ca 2+濃度。由此可見，PKC能調(diào)節(jié)多種生理活動，使之處于動態(tài)平衡。 * PKC的生理功能精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日PKC對基因的活化過程可分為早期反應和晚期反應兩個階段。PKC能使早期基因的反式作用因子磷酸化，加速早期基因的表達。早期基因多數(shù)為細胞原癌基因（如 c-fos、AP1、c-jun蛋白 ），它們表達的蛋白質(zhì)具有跨越核膜傳遞信息之功能，因此稱為第三信使。第三信使受磷酸化修飾后，最終活化晚期反應基因并導致細胞增生或核型變化。 調(diào)節(jié)基因表達PKC 對基因的活化分為早期反應和晚期反應。精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18 星期日PKC 對基因的早期活化和晚期活化目 錄細胞核精品醫(yī)學資料 歡迎下載2021/7/18