系統(tǒng)綜述與meta分析詳解-共66頁課件

1、 系統(tǒng)綜述與Meta分析2019年4月 鄭文靜流行病學(xué)辦公室系統(tǒng)綜述與Meta分析什么是系統(tǒng)綜述與Meta分析？為什么要做系統(tǒng)綜述與Meta分析？系統(tǒng)綜述與Meta分析的特點(diǎn)？我能不能去做一項(xiàng)Meta分析？進(jìn)行Meta分析的指征？怎樣去做一個好的Meta分析？什么是系統(tǒng)綜述與Meta分析？系統(tǒng)綜述(System Review)：是指針對某一具體問題，采用一定的標(biāo)準(zhǔn)化方法全面收集相關(guān)研究，并進(jìn)行嚴(yán)格評價和分析，必要時進(jìn)行定量合成的統(tǒng)計學(xué)處理，得出綜合結(jié)論的過程。定性的系統(tǒng)綜述定量的系統(tǒng)綜述Meta分析：用定量的統(tǒng)計學(xué)方法分析、綜合、概括各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評價。Meta分析Meta分析系統(tǒng)綜述綜

2、述為什么要做系統(tǒng)綜述與Meta分析？信息太多，時間太少減少偏倚和隨機(jī)誤差探索研究結(jié)果的不一致性決策依據(jù)為以后的知識更新提供一個系統(tǒng)簡易的方法尋找證據(jù)應(yīng)首先去找系統(tǒng)評價的報告，因?yàn)樗葐蝹€試驗(yàn)偏倚較少而更可靠David Sackett,2019系統(tǒng)綜述的特點(diǎn)是什么？特征系統(tǒng)綜述敘述性綜述研究問題常集中于某一具體的問題涉及的范圍常較為廣泛原始研究文獻(xiàn)來源明確、多為多渠道常未說明，不全面檢索方法明確的檢索策略常未說明，有潛在偏倚原始文獻(xiàn)的選擇有明確的選擇標(biāo)準(zhǔn)常未說明原始文獻(xiàn)的評價有嚴(yán)格的評價方法評價方法不統(tǒng)一結(jié)果的合成多采用定量方法多采用定性的方法結(jié)果的推斷多遵循研究證據(jù)有時遵循研究證據(jù)更新定期根據(jù)

3、新試驗(yàn)進(jìn)行更新未定期更新我們能不能做系統(tǒng)綜述與Meta分析？現(xiàn)在每年都有大量的Meta分析發(fā)表，2019年的發(fā)表量近2萬篇，相當(dāng)于每天發(fā)表55篇那么多人都能，你為什么不能？進(jìn)行系統(tǒng)綜述與Meta分析的指證？大規(guī)模或多中心試驗(yàn)難以實(shí)施來不及開展新的試驗(yàn)藥物/治療療效及其副作用的評價現(xiàn)有研究結(jié)果矛盾缺乏相關(guān)或可靠的數(shù)據(jù)存在重要的異質(zhì)性怎樣去做一項(xiàng)Meta分析？一、提出問題一個好的選題，需要：有意義有對比有爭議有創(chuàng)新有文獻(xiàn)1、選題的原則問題的組成PICOS原則:高脂血癥患者服用魚油補(bǔ)充劑，與安慰劑相比能否改善血脂譜早產(chǎn)兒服用高劑量的DHA，與標(biāo)準(zhǔn)劑量相比，能否促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育Pparticipant

4、sIinterventionsCcomparisonsOoutcomesSStudy designs研究對象干預(yù)措施對照結(jié)局研究設(shè)計誰？怎么了？和誰？比什么？發(fā)生了什么？怎樣設(shè)計的？2、選題中常見的問題二、查找數(shù)據(jù) 表1 不同檢索方案在MEDLINE里檢出隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的比例檢索方案檢出百分?jǐn)?shù)95%可信區(qū)間有檢索經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生1815-21最佳檢索方案5248-56手檢醫(yī)學(xué)雜志9493-95收集所有發(fā)表和未發(fā)表的文獻(xiàn)。不漏檢！1、文獻(xiàn)檢索檢索策略的定義檢索策略是指用戶根據(jù)檢索需求選擇相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫、確定檢索途徑及相應(yīng)的檢索表達(dá)式進(jìn)行檢索的一系列操作或方案，是用戶檢索目標(biāo)的體現(xiàn)。檢索策略的構(gòu)建確

5、定檢索詞PICOS主題詞自由詞Pubmed基本檢索自動詞語匹配檢索高級檢索Search builderSearch history檢索限定時間文獻(xiàn)類型研究類別子集文本選項(xiàng)語種性別年齡字段MeSH主題詞檢索主題詞：對同一概念的不同表達(dá)方式進(jìn)行了規(guī)范副主題詞：使檢索結(jié)果更加專指限定為主要主題詞(MAJR)，使檢索結(jié)果更加準(zhǔn)確主題詞樹狀結(jié)構(gòu)表：擴(kuò)展檢索，提高查全率計算機(jī)檢索，要求須輔以人工檢索檢索電子數(shù)據(jù)庫查詢相關(guān)實(shí)踐指南、系統(tǒng)評價與原始研究的參考文獻(xiàn)專家咨詢查閱近期相關(guān)會議的文摘問詢醫(yī)藥公司開展的相關(guān)研究手檢主要的、相關(guān)的專業(yè)期刊檢索進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)注冊庫制定檢索表達(dá)式全面性和可重復(fù)性，根據(jù)PIC

6、O原則編制并經(jīng)過編輯小組專家評審，確保最大限度查找相關(guān)研究確定檢索來源、盡可能全面檢索，不限數(shù)據(jù)庫語種和時間主要采用主題詞和自由詞相結(jié)合方式，充分利用布爾邏輯算符、位置算符、截詞符、限制符等將檢索詞進(jìn)行組配。慢性腎病患者服用長鏈多不飽和脂肪酸（n-3 LCPULA），相比于安慰劑對照，能否預(yù)防或延緩腎病的進(jìn)展？ 評價檢索結(jié)果，修正檢索策略重新選擇數(shù)據(jù)庫選擇多種或選擇最佳檢索方式重新選擇檢索途徑調(diào)整檢索表達(dá)式查全：擴(kuò)大檢索查準(zhǔn)：縮小檢索查新：最新進(jìn)展和動態(tài)查準(zhǔn)：解決某具體問題，找出技術(shù)方案查全：撰寫綜述、述評或?qū)Ｖ?2、文獻(xiàn)篩選3、文獻(xiàn)整理檢索小結(jié)電子數(shù)據(jù)庫的選擇根據(jù)PICOS制定檢索策略檢索系

7、統(tǒng)評價和原始研究保存題錄和篩選文獻(xiàn)記錄和報告檢索過程和結(jié)果需要應(yīng)用文獻(xiàn)管理軟件一定要用文獻(xiàn)管理軟件EndnoteNoteExpress4、研究質(zhì)量評價“Garbage in, Garbage out”質(zhì)量評價工具量表（1）RCT質(zhì)量評價的Jadad 量表（2）Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具 低偏倚風(fēng)險：所以條目評價結(jié)果均為低偏倚風(fēng)險偏倚風(fēng)險不確定：一個或多個條目評估結(jié)果為不清楚高偏倚風(fēng)險：一個或多個條目評估結(jié)果為高偏倚風(fēng)險針對每一項(xiàng)研究結(jié)果，對下述6條作出“是”（低度偏倚）、“否”（高度偏倚）、“不清楚”（偏倚風(fēng)險不確定）:（3）隊(duì)列研究的NOS評價標(biāo)準(zhǔn)（4）病例對照研究NOS評價標(biāo)準(zhǔn)（5）

8、研究質(zhì)量評價在系統(tǒng)評價中的作用作為納入單個研究的閾值作為解釋不同研究間結(jié)果差異的依據(jù)敏感性分析三、數(shù)據(jù)提取1、數(shù)據(jù)提取的重要性使用統(tǒng)一格式整理信息，便于信息整合為統(tǒng)計分析準(zhǔn)備數(shù)據(jù)信息獲得可供評價研究結(jié)果的信息：偏倚、外推性發(fā)現(xiàn)結(jié)論不一致的研究之間可能存在的方法學(xué)問題2、數(shù)據(jù)提取的基本原則客觀提前進(jìn)行人員培訓(xùn)預(yù)試驗(yàn)多人提取數(shù)據(jù)恰當(dāng)處理分歧盲法3、數(shù)據(jù)提取的步驟明確需納入的數(shù)據(jù)類型明確數(shù)據(jù)提取人員設(shè)計數(shù)據(jù)提取表對數(shù)據(jù)提取進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)開始數(shù)據(jù)提取數(shù)據(jù)核查、修改處理意見分歧4、數(shù)據(jù)提取的基本內(nèi)容納入研究的基本信息：納入研究的編號、通訊作者、聯(lián)系方式、發(fā)表年份等原始研究的方法學(xué)數(shù)據(jù)：具體分組方法、分組方法

9、是否隱藏、是否盲法、是否存在結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不完整研究對象的臨床特征：年齡、性別、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)重程度、干預(yù)措施、評價結(jié)局、研究地點(diǎn)等研究結(jié)果：二分類資料：各比較組的總?cè)藬?shù)、發(fā)生目標(biāo)事件的人數(shù)連續(xù)性資料：各比較組的人數(shù)、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差（3）妥善處理提取中遇到的一些問題重復(fù)報告相同或相似的研究結(jié)果被多次發(fā)表建議先不予剔除，對每一篇重復(fù)文獻(xiàn)分別進(jìn)行信息提取，再綜合為一份信息表合并亞組數(shù)據(jù)某研究將成人和兒童的數(shù)據(jù)分為兩個亞組進(jìn)行報告，而其他研究并未按年齡進(jìn)行亞組分析，此時可以將干研究的兩個亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行合并 數(shù)據(jù)換算標(biāo)準(zhǔn)差SD與標(biāo)準(zhǔn)誤SE之間的關(guān)系 SE=SD/N點(diǎn)值、95%可信區(qū)間與標(biāo)準(zhǔn)誤之間的關(guān)系率和均數(shù)

10、 SE=(可信區(qū)間上限可信區(qū)間下限)/3.92RR和OR SE=ln(可信區(qū)間上限) ln(可信區(qū)間下限)/3.92 （N100）點(diǎn)值、P值與標(biāo)準(zhǔn)誤之間的關(guān)系 P值查表Z值SE=點(diǎn)值/Z值四、統(tǒng)計分析DataApple and Orange1、異質(zhì)性的識別與處理什么是異質(zhì)性？如何識別異質(zhì)性？怎樣處理異質(zhì)性？什么是異質(zhì)性？異質(zhì)性用來表示各個研究間隨機(jī)誤差以外的差異性。臨床異質(zhì)性方法學(xué)異質(zhì)性統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性異質(zhì)性的識別？Q檢驗(yàn)：注：Q為效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)化的平方和，因此服從自由度為（k-1）的x2分布。Q值越大，則p值越小。Wi和Yi分別為第i個研究的權(quán)重和效應(yīng)量，M為所有研究的平均效應(yīng)量。I2檢驗(yàn)：0-4

11、0%：輕度異質(zhì)性；40%-60%:中度異質(zhì)性；50%-90%：較大的異質(zhì)性：75%-100%：很大的異質(zhì)性如何處理異質(zhì)性？再次檢查探索異質(zhì)性的來源亞組分析敏感性分析合并異質(zhì)性 隨機(jī)效應(yīng)模型放棄合并效應(yīng)值亞組分析亞組分析通常是指根據(jù)納入研究的病人特點(diǎn)進(jìn)行分層，如性別、年齡段，或疾病的亞型等進(jìn)行的分析，以探討這些因素對總效應(yīng)的影響及影響程度。亞組分析應(yīng)該是預(yù)先設(shè)定的，而非事后再分亞組；2、敏感性分析敏感性分析敏感性分析主要針對研究特征或類型如方法學(xué)質(zhì)量，通過排除某些低質(zhì)量的研究、或非盲法的研究以探討對總效應(yīng)的影響。檢查結(jié)果的穩(wěn)定性間接的分析異質(zhì)性敏感性分析檢查結(jié)果的穩(wěn)定性改變納入標(biāo)準(zhǔn)排除低質(zhì)量的文章選擇不同的統(tǒng)計模型3、合并效應(yīng)值Meta分析的統(tǒng)計模型一覽表Meta 分析的統(tǒng)計學(xué)本質(zhì)：合并效應(yīng)值結(jié)果的解讀森