1型過敏反應(yīng)ppt課件(PPT 45頁)

1、超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng)亦稱變態(tài)反應(yīng)也叫過敏反應(yīng)，是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原或過敏原。臨床上，把容易發(fā)生超敏反應(yīng)的人稱為過敏體質(zhì)者。根據(jù)發(fā)生機(jī)理和臨床特點，一般把超敏反應(yīng)分為四型（ 、 、 、 型）即：1第1頁，共45頁。型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）：早期相可即刻發(fā)病，晚期相4 8小時。如蕁麻疹。型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型）：如輸血反應(yīng)。 型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎型 ）：如感染后腎小球腎炎。 型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型或T細(xì)胞介導(dǎo)型）：通常需要24 72小時方出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。如

2、接觸性皮炎。2第2頁，共45頁。過敏性疾病是臨床常見多發(fā)病。研究表明，有20-30%以上的人群患過敏性疾病，涉及臨床各科。如內(nèi)科：支氣管哮喘、變異性咳嗽、過敏性休克、血清病、結(jié)締組織病、腎小球腎炎、偏頭痛；外科：移植排異反應(yīng)；耳鼻喉科：過敏性鼻炎、過敏性哮喘、滲出性中耳炎、美尼爾??；3第3頁，共45頁。婦產(chǎn)科：新生兒容血癥、某些習(xí)慣性流產(chǎn);；眼科：過敏性結(jié)膜炎、交感性眼炎；口腔科：復(fù)發(fā)性口瘡；皮膚科：約50%以上的疾病為過敏性疾病。另外，輸血反應(yīng)、藥物過敏、過敏性休克等是任何臨床醫(yī)務(wù)人員均有可能遇到的問題。4第4頁，共45頁。過敏原過敏原是引起過敏反應(yīng)的物質(zhì)亦稱變應(yīng)原、致敏原。醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載接近

3、2萬種。與人類密切接觸的過敏原也有20003000種左右。它們通過吸入、食入、注射或接觸等方式使機(jī)體產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。常見的過敏原如下：5第5頁，共45頁。 1、吸入式過敏原： 如花粉、柳絮、粉塵、真菌孢子、螨蟲、動物皮屑、羽毛、油煙、油漆、汽車尾氣等。6第6頁，共45頁。 2、食入式過敏原： 如奶、蛋、魚、蝦、貝、蟹、牛羊肉、動物脂肪、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜、水果等。食品添加劑、防腐劑、保鮮劑。7第7頁，共45頁。 3、接觸式過敏原： 如冷空氣、熱空氣、紫外線、幅射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、石化塑料制品、農(nóng)藥、金屬飾品（

4、手表、項鏈、戒指、耳環(huán)）、工業(yè)三廢等。 8第8頁，共45頁。4、注射式過敏原：如注射劑藥品、（青霉素、鏈霉素）、異種血清等生物制品。9第9頁，共45頁。 5、自身組織抗原： 精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離幅射、燒傷等生物、理化因素影響而使結(jié)構(gòu)或組成發(fā)生改變的自身組織抗原，以及由于外傷或感染而釋放的自身隱蔽抗原，也可成為過敏原。 10第10頁，共45頁。過敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理： 過敏常常發(fā)生在一部分相對固定的人群中，這些人是具有過敏體質(zhì)的人，屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。家譜調(diào)查分析表明，父母雙方都是過敏體質(zhì)所生子女遺傳過敏體質(zhì)

5、約占70-80%；父母單方是過敏體質(zhì)所生子女遺傳過敏體質(zhì)約占50%。11第11頁，共45頁。有學(xué)者提出分泌型IgA的質(zhì)或量的異?？赡苁窃斐珊粑馈⑾劳緩竭^敏的主要原因之一。 過敏反應(yīng)產(chǎn)生的原因非常復(fù)雜，除遺傳因素外，有些機(jī)理目前還不十分清楚。12第12頁，共45頁。型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 因反應(yīng)發(fā)生迅速，又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。其特點有： 由IgE、IgG4介導(dǎo)，補體不參與； 發(fā)作快，消退也快； 以生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細(xì)胞損傷； 發(fā)病與否有明顯的個體差異和遺傳傾向。 13第13頁，共45頁。一、參與反應(yīng)的物質(zhì)1 過敏原（變應(yīng)原、致敏原）：如前述。2 抗體：主要是 IgE，其次為IgG

6、4。 IgE產(chǎn)生后迅速與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的IgE Fc受體結(jié)合，故又稱親細(xì)胞抗體。3 細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中有大量類似的嗜堿顆粒，顆粒內(nèi)含有多種生物活性介質(zhì)。每個細(xì)胞膜表面可含有1萬至10萬個IgE的Fc受體。14第14頁，共45頁。嗜酸性粒細(xì)胞則通過吞噬完整顆粒及分泌多種酶滅活生物活性介質(zhì)，發(fā)揮重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。肥大細(xì)胞分布于皮下小血管周圍的結(jié)締組織中和呼吸道或消化道黏膜下層，而嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血中生物活性介質(zhì)：具有特定的生理性或病理性作用的物質(zhì)。主要有：15第15頁，共45頁。組胺、肝素、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、細(xì)胞因子等

7、。各種介質(zhì)的作用大致相同，但又各有特點，如：組胺釋放快，發(fā)揮作用快（數(shù)分鐘），但維持時間短（2小時），對血管擴(kuò)張作用強(qiáng)，是引起癢感的唯一介質(zhì)。16第16頁，共45頁。白三烯的釋放及發(fā)揮作用緩慢（46小時），但維持時間長（12天）。引起支氣管平滑肌持續(xù)痙攣，效力比組胺大1001000倍。是支氣管哮喘的主要介質(zhì)。17第17頁，共45頁。二、發(fā)生過程型過敏反應(yīng)發(fā)生的過程可分 為三個階段：（一）致敏階段：過敏原進(jìn)入機(jī)體后刺激某些B細(xì)胞產(chǎn)生特異抗體IgE，IgE迅速以Fc端與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的Fc受體相結(jié)合，而使機(jī)體處于對該過敏原的致敏狀態(tài)。這一過程需兩周的時間。通常這種致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或更

8、長，如果長期不再接觸該過敏原，致敏狀態(tài)可自行逐漸消失。18第18頁，共45頁。（二）發(fā)敏階段：當(dāng)相同的過敏原再次進(jìn)入已致敏機(jī)體，即迅速與致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE的Fab端特異性 結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞漿內(nèi) 顆粒脫出，釋放早已合成的生物活性介 質(zhì)（原發(fā)介質(zhì)），如組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等（早期相）。19第19頁，共45頁。同時迅速生成和釋放新介質(zhì)（繼發(fā)介質(zhì)），白三烯、前列腺素、血小板活化因子、細(xì)胞因子等（晚期相）。在自然界中的蜂毒、蛇毒，機(jī)體內(nèi)的補體C3a、C5a等也能促使肥大細(xì)胞脫顆粒釋放介質(zhì)。20第20頁，共45頁。（三）效應(yīng)階段：上訴生物活性介質(zhì)作用于靶器

9、官和組織，致使出現(xiàn)相應(yīng)的生理功能紊亂，基本病理變化為： 平滑肌痙攣：氣管、支氣管、胃腸道。 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加：血漿外滲，局部水腫，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥。粘膜腺體分泌增加：相應(yīng)的臨床癥狀。21第21頁，共45頁。早期并無器質(zhì)性損害，如能及時解除變應(yīng)原的刺激，臨床癥狀可迅速消退。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快饅和持續(xù)的時間長短，可分為早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)兩種類型。早期相反應(yīng)主要由組織胺引起，通常在接觸過敏原數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時，晚期相反應(yīng)由白三烯、血小板活化因子等引起，在過敏原刺激后612 h發(fā)生反應(yīng)，可持續(xù)數(shù)天。22第22頁，共45頁。嗜酸性粒細(xì)胞在趨化因子作用下聚集到超敏反應(yīng)發(fā)生

10、的部位發(fā)揮作用： 直接吞噬破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒。 釋放組胺酶，滅活組胺； 釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯； 釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。此期間其數(shù)量增加且功能活躍，這是該型反應(yīng)所具特點的生理學(xué)基礎(chǔ)。嗜酸性粒細(xì)胞的負(fù)反饋作用23第23頁，共45頁。三 臨床常見病型超敏反應(yīng)性疾病種類很多，癥狀不一，除與釋放的介質(zhì)種類與數(shù)量有關(guān)外，還與過敏原的種類、數(shù)量、侵入途徑以及個體機(jī)能狀態(tài)的差異等因素密切相關(guān)。（一）皮膚過敏反應(yīng) 主要表現(xiàn)為瘙癢、蕁麻疹、特應(yīng)性濕疹和血管性水腫等?？捎伤幬?、食物、花粉、腸道寄生蟲或冷、熱刺激等引起。24第24頁，共45頁。（二）消化道過敏反應(yīng) 少數(shù)人進(jìn)食魚、蝦、蟹蛋等食

11、物后，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，稱為過敏性胃腸炎。（三）呼吸道過敏反應(yīng) 致敏個體再次吸入過敏原（花粉、塵螨、真菌孢子、動物皮屑等）后，可迅速引發(fā) 支氣管哮喘或過敏性鼻炎等過敏反應(yīng)。過敏性哮喘在臨床上有速發(fā)相和遲發(fā)相兩種類型。25第25頁，共45頁。（四）過敏性休克 是最嚴(yán)重的一種過敏反應(yīng)，常發(fā)生于藥物或血清注射之后數(shù)分鐘之內(nèi)發(fā)生，搶救不及時可迅速死亡。主要癥狀有： （1）呼吸道阻塞癥狀：由喉頭水腫、氣管和支氣管痙攣及肺水腫引起。表現(xiàn)為胸悶、心悸、喉頭有堵塞感、呼吸困難及臉色漲紅等，伴有瀕危感、口干、頭昏、面部及四肢麻木26第26頁，共45頁。（2）微循環(huán)障礙癥狀：由微血管廣泛擴(kuò)張所致

12、。表現(xiàn)為面色蒼白、煩躁不安、畏寒、冷汗、手腳發(fā)涼、脈搏細(xì)數(shù)微弱及血壓下降等。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：由腦部缺氧所致。表現(xiàn)為意識喪失、昏迷、抽搐及大小便失禁等。青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、普魯卡因、有機(jī)典、多種抗毒血清等為常見過敏原。27第27頁，共45頁。四、防治原則（一）查找過敏原，避免再接觸 治療過敏癥最有效的措施是尋找出過敏原，但要在2萬種不同的誘發(fā)因子中準(zhǔn)確地找到致病因子猶如大海里撈針。有些過敏原即便找到卻難以回避，如花粉、塵螨、冷空氣。 方法：詢問病史、過敏原篩查。28第28頁，共45頁。 （一） 過敏原篩查適應(yīng)人群：過敏原因不明的患者。 方法： 1 皮內(nèi)試驗、點刺法、斑貼試驗、激發(fā)試

13、驗（結(jié)膜、鼻粘膜、支氣管試驗；食物、藥物激發(fā)試驗）。缺點：有損傷性、有一定的危險，不可能檢測到所有過敏原。 2 體外酶聯(lián)免疫吸附法；缺點要抽血，檢測價格昂貴29第29頁，共45頁。3 生物共振過敏原檢定：4 德國的過敏原高通量平行檢測芯片：。30第30頁，共45頁?？侷gE檢測：IgE是正常人血清中含量最低的免疫球蛋白，僅占免疫球蛋白總量的2/10萬，在個體發(fā)育中合成較晚。過敏反應(yīng)發(fā)生或有寄生蟲感染，局部外分泌液和血清中其水平都明顯升高。因此，總IgE檢測可作為判定機(jī)體是否為過敏體質(zhì)的一個重要標(biāo)志。當(dāng)它增高，又沒有寄生蟲感染，表明患者正處于過敏狀態(tài)。31第31頁，共45頁。（二）特異性脫敏和減

14、敏治療 WHO在其關(guān)于免疫脫敏治療的指導(dǎo)性文件中指出，“免疫脫敏治療是唯一可以徹底治療過敏性疾病的根本性方法”。 國際過敏研究組織提出了，“使用高品質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)化脫敏制劑，使用最佳的過敏癥治療方案，包括清除過敏原、患者免疫修復(fù)、過敏并發(fā)炎癥適當(dāng)?shù)膶ΠY藥物治療、標(biāo)準(zhǔn)化脫敏制劑免疫治療，簡稱“四合一的四聯(lián)療法”方案。32第32頁，共45頁。1 脫敏治療：對必須使用免疫血清進(jìn)行治療而又過敏的患者，可采用小劑量、短間隔（2030分）、多次注射的方法，可以避免發(fā)生過敏反應(yīng)，稱為脫敏治療。其原理可能是小劑量過敏原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，可使有限數(shù)量的致敏靶細(xì)胞脫顆粒，釋放少量生物活性介質(zhì)，但不足以引起明顯臨床癥狀，同時介

15、質(zhì)作用時間短無積累效應(yīng)33第33頁，共45頁。因此，短時間內(nèi)小劑量多次注射過敏原，可使體內(nèi)致敏細(xì)胞分期、分批脫敏，以至最終全部解除致敏狀態(tài)。此時再注射大量抗血清時就不會引起超敏反應(yīng)。但這種脫敏作用是暫時的，經(jīng)過一定時間后機(jī)體可重新恢復(fù)致敏狀態(tài)。34第34頁，共45頁。2 減敏治療對一些已查明過敏原（如花粉、塵螨），卻難以避免接觸的呼吸道、皮膚過敏反應(yīng)等，可采用小劑量、長間隔（一周左右）、逐漸增量、多次皮下注射過敏原的方法，達(dá)到減敏的目的。作用機(jī)制可能與改變過敏原進(jìn)入機(jī)體的途徑、誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生能與IgE競爭過敏原的特異性IgG有關(guān)。這種特異性IgG抗體又稱為封閉性抗體。35第35頁，共45頁。關(guān)于

16、脫敏治療，著名呼吸內(nèi)科專家鐘南山院士指出，在國內(nèi)，目前共有多家醫(yī)院使用脫敏疫苗，但除少數(shù)是進(jìn)口的標(biāo)準(zhǔn)化疫苗外，大多數(shù)是本院自制的，沒有經(jīng)過嚴(yán)格的生物測試，質(zhì)量參差不齊，存在很多安全隱患，輕則無效，重則可引起病人過敏反應(yīng)甚至死亡。36第36頁，共45頁。 雖然脫敏治療是目前公認(rèn)的唯一能根治過敏性疾病的方法，但是，即便用進(jìn)口的標(biāo)準(zhǔn)化疫苗，也難以讓所有的過敏患者都能得到治愈。對于某一個患者來說，或許能夠根治過敏，但對所有的過敏患者來說依然作用有限，原因有三：37第37頁，共45頁。1 絕大多數(shù)患者查不出確切的過敏原，另外，有些過敏原即便能查出來，技術(shù)上也無法實現(xiàn)脫敏，比如對油漆、敵敵畏過敏。2 過敏

17、性疾病往往病因復(fù)雜，以哮喘為例，如果是單純過敏原因引起的，脫敏療法的確能治療，但很多哮喘屬于混合型，脫敏療法只能去除部分過敏原，患者一旦接觸其他過敏原，照樣會發(fā)病。38第38頁，共45頁。3 脫敏治療療程較長，療程為年，每周打一次針，很多患者無法堅持39第39頁，共45頁。（三）藥物治療用藥物選擇性地阻斷或干擾過敏反應(yīng)發(fā)生過程中的某些環(huán)節(jié)，阻止或減輕過敏反應(yīng)的發(fā)生。1 抑制生物活性物質(zhì)釋放：色甘酸二鈉、腎上腺素、氨茶堿等，可通過穩(wěn)定細(xì)胞膜和提高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度抑制靶細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。40第40頁，共45頁。2 拮抗生物活性介質(zhì)作用：苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等，通過與組胺競爭結(jié)合效應(yīng)

18、器官細(xì)胞膜上組胺受體而發(fā)揮抗組胺作用。3 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：如糖皮質(zhì)激素可解除支氣管痙攣、血管收縮血壓升高。鈣劑和維生素C可解除痙攣、降低毛細(xì)血管通透性。41第41頁，共45頁。（五）過敏反應(yīng)預(yù)防過敏反應(yīng)預(yù)防重于治療。應(yīng)該從注意生活起居、飲食調(diào)理得當(dāng)和適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉三個方面做起。1 衣著、起居要適應(yīng)季節(jié)變化。現(xiàn)在正是早春時節(jié)，氣溫仍然寒冷，在寒冷空氣的刺激下，甲狀腺功能亢進(jìn)，消耗熱量，使人體耐力和抵抗力減弱。因此，在衣著上要注意保暖，生活起居有規(guī)律，不熬夜、不過早起床。42第42頁，共45頁。2 飲食上仍以高熱量為主，除多食豆類制品外，還可食用糯米制品、黃豆、芝麻粉、花生、核桃等食物，還要增加補充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，如雞蛋、蝦、魚類、牛肉等食物，這些食物中富含氨基酸，具有增加人體耐寒能力的作