TB免疫細胞簡介的公開課

1、TB免疫細胞簡介的公開課淋巴細胞第一節(jié)T 淋巴細胞08/13/96T細胞在胸腺中的分化、成熟T細胞表面分子及作用T細胞亞群及功能（一）T細胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽性選擇（二） T細胞表面分子1. TCR (T cell receptor):T細胞抗原受體TCR TCR 、鏈、鏈主要的T細胞（90%外周血T）V、V決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個aa）不傳導信號2. TCR-CD3復合物CD 3分子結構 或 胞內(nèi)段長（50-155個氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號（識別 + 轉導信號）3. 輔助受體（共受體）CD4和CD8分子 CD4與MHC II類分子CD8與MHC I類分子

2、的非多態(tài)性區(qū)域結合輔助TCR（與MHC/抗原肽結合，抗原刺激信號轉導）CD4+T細胞CD8+T細胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶細胞4. 協(xié)同（共）刺激分子T細胞的活化需要2個信號刺激TCR/CD3 識別 MHC/抗原肽第1信號CD28等粘附分子 結合 相應配體第2信號協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激分子T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號CD28分子：T細胞活化最重要的共刺激分子 配體：B7(B7-1、B7-2） 靜止和活化的T細胞上均 表達 提供T細胞活化的協(xié)同刺c 激信號CD2：又稱LFA-2配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48SRBC受體：花環(huán)試驗用于分

3、離T細胞協(xié)同刺激分子（1）協(xié)同刺激分子（2）LFA-1 配體為ICAM-14. 絲裂原受體 植物血凝素（PHA）受體 刀豆蛋白（ConA）受體 美洲商陸（PWM）受體（三） T細胞亞群及功能 T、 TCD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Ts、Tr、TD初始 T 、效應T、 記憶 TNK T從不同角度分TCR T TCR TCD4+ T CD8+ TThTrTc（CTL）Th0Th1 Th2Th3初始 T 、 效應T、 記憶 T1. 初始T、效應T、記憶T細胞初始T效應T記憶T未接觸過AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應

4、答2.按TCR結構不同分為 T和 T T TMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag細胞免疫黏膜免疫 3. 按表面標志不同分為CD4+和CD8+T細胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識別M HC II/外源性抗原肽識別M HC I/內(nèi)源性抗原肽主要為Th（help T cell）輔助性T細胞主要為Tc（cytotoxic T cell）細胞毒性T細胞4. CD4+Th細胞，根據(jù)所分泌細胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導細胞免疫介導體液免疫（促進Tc增殖、分化、成熟，促進M

5、）（促進B增殖、分化、成熟）Th3 分泌TGF-，發(fā)揮免疫負調節(jié)CD4+初始T細胞Th0Th1Th2Th35. CD4+Tr1 與 CD4+CD25+TrCD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：分泌IL-10， 免疫負調節(jié)免疫負調節(jié)，免疫耐受第三節(jié) B 淋巴細胞表面分子及其作用B細胞亞群B細胞分化、成熟 （一）B細胞的分化成熟過程（二）B細胞表面分子1. BCR（B細胞抗原受體）mIgM和mIgD胞漿段只有3個aa2. Ig、Ig又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結構，向細胞內(nèi)傳遞活化信號BCR-Ig Ig 復合物（BCR復合物）CD21CD19CD813. B細胞輔助受體

6、CD19/CD21/CD81CD225功能類似于CD4或CD8輔助BCR增強B細胞活化的第1信號B細胞共受體4. 協(xié)同刺激分子(co-stimuilatory molecules)CD40分子：與活化的T細胞表面的CD40L分子結合后，傳遞第2信號，促進B細胞活化。B7（CD80、CD86）： 表達在活化的B細胞表面 與CD28分子結合，增強T細胞激活與CTLA-4分子結合，抑制T細胞活化5. 絲裂原受體 脂多糖（LPS）受體 美洲商陸（PWM）受體參與B細胞的活化CR1(CD35) CR2（CD21)C1q受體C3b受體C3d受體，EB病毒受體。6. 其他膜分子Fc受體CD32（FcRII）

7、抑制B細胞活化（三）B細胞亞群 B1細胞 B2細胞CD5 + -占B細胞比例 5-10% 90%自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低特異性 多反應性 單特異性產(chǎn)生Ig類型 IgM為主 IgG為主應答的抗原 TI-Ag TD-Ag體細胞高頻突變 低/無 高免疫記憶 少/無 有（四） B細胞的功能1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細胞因子參與免疫調節(jié)等T B抗原受體 TCR BCR復合受體帶ITAM成分CD3 IgIg 輔助受體 CD4或CD8 CD21/19/81/225 協(xié)同刺激分子 CD28 CD40配體 B7 CD40L識別Ag形式 MHC-抗原肽 游離表位性質 線性 構象/線性12淋巴細胞不表達抗原受

8、體，表達CD56和CD16無需抗原預先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細胞 自然殺傷細胞（natural killer cells, NK cells）1. 概念第四節(jié)2. NK細胞的功能（1）殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞（3）免疫調節(jié)作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等細胞因子（2）介導ADCC3. 調節(jié)NK細胞殺傷活性的表面受體（非特異性識別腫瘤和病毒感染細胞）殺傷細胞抑制受體胞漿區(qū)均具有ITIM結構，介導抑制信號的產(chǎn)生，抑制NK細胞的殺傷活性殺傷細胞活化受體胞漿區(qū)均具有ITAM結構，可轉導活化信號，使NK細胞活化產(chǎn)生殺傷作用識別自身HLA I類分子KIR（KIR2DL、KIR3

9、DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外來腫瘤正常感染NKNKNKNK+殺傷 殺傷 殺傷不殺傷抑制性受體是否被激活決定了NK 細胞能否行使殺傷功能抑制受體活化受體4. NK細胞殺傷靶細胞的作用機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas，F(xiàn)asL途徑TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導凋亡表達FasL與Fas結合，介導凋亡分泌TNF-與TNFR-I結合，介導凋亡（antigen-presenting cell，APC）攝取、加工、處理 抗原將抗原信息提呈給T細胞一般指 Mo/M、樹

10、突狀細胞（DC）和B細胞專職APC與兼職APC第五節(jié)抗原提呈細胞（一）各類APC的特點樹突狀細胞（ dendritic cell，DC）1、鑒定 樹突狀偽足 組合性表面標志 能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHC II協(xié)同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌細胞因子2、來源、組織分布 與 分類來源： 淋巴系DC、髓系DC分布： 朗格漢斯細胞（上皮） 并指狀DC（外周淋巴組織的T細胞區(qū)） 濾泡DC（淋巴濾泡）不表達MHC II3、分化、發(fā)育、成熟 與 遷移未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強高表達MHC II、 協(xié)同刺激分子（能激活初始T）組織遷移引流淋巴組織

11、DC的功能：加工、提呈抗原，啟動免疫應答免疫調節(jié)誘導Th1分化抗感染和免疫調節(jié)介導抗體類別轉換促進T、B活化（分泌CK）誘導免疫耐受單核吞噬細胞單核細胞（血液）巨噬細胞（組織）功能識別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細胞參與和促進炎癥反應加工、提呈抗原免疫調節(jié)（一）識別與清除病原體1. 識別方式模式識別受體（PRR）調理性受體病原相關分子模式（PAMP）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受體、補體受體2. 吞噬、殺滅、消化和清除病原體識別吞噬、吞飲殺、消氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）反應性氧中間物氧非依賴殺菌系統(tǒng) （PH、溶菌酶、