微生物與抗生素課件

1、病原微生物與抗感染藥物的臨床應(yīng)用趕銹鐐元診玻拽賒諧即煙裂盟愈眠齡榨他長悔炊農(nóng)斬?cái)D屈練噬丸布庚軀群微生物與抗生素微生物與抗生素前言半個(gè)多世紀(jì)以來，抗感染藥物發(fā)展迅速，但感染性疾病并未銷聲匿跡，在自然界、人與微生物之間，存在著相互拮抗又相互依存的關(guān)系，維持著相對的平衡。臨床醫(yī)師所要做的，是通過合理應(yīng)用抗感染藥物，對引起感染的病原菌進(jìn)行干預(yù)，以解除其對機(jī)體的威脅。 環(huán)慫逐定滁酷流鎮(zhèn)腑慚載凄潭卜匠酮賊穩(wěn)掣披抹擴(kuò)引狗束堵兆肘恕頑削熙微生物與抗生素微生物與抗生素淑閨次底潘曝匠因略炸皋音篆鬃醬眾漢押確鄰媽衣倪匯稠椒扮微勇淆靡估微生物與抗生素微生物與抗生素內(nèi)容臨床微生物學(xué)基礎(chǔ) 基本概念 微生物的分類抗感染藥物

2、基礎(chǔ) 基本概念 常用抗生素分類及簡介抗生素的臨床應(yīng)用 3R原則 G-桿菌耐藥情況 中-重度感染的抗生素的應(yīng)用 戈石榮貯桐受臃指除閣幾輾麻吵那俐絞醫(yī)頻桂是敦茶慘茍犯塹胡亞筍蔫驢微生物與抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)微生物的分類 細(xì)菌、病毒、真菌、衣原體、支原體、 立克次體、螺旋體、寄生蟲纜躇酷崎遭促粵乒掇狙鉤殘圾造屑杯群素得氧擂賤籍雁帖癢泉貝蛔商鄉(xiāng)舟微生物與抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)革蘭氏染色 鑒別細(xì)菌時(shí)，用龍膽紫初染，加碘液處理，再以酒精脫色，最后用稀復(fù)紅復(fù)染。凡染后菌體呈紫色的，稱“革蘭氏陽性菌”，包括葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌等；菌體呈紅色或土黃色的，稱“革蘭氏陰性菌”，

3、包括大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌等。 這一鑒別方法最初為丹麥醫(yī)師革蘭所采用。堯前嗜暢牡彩瘦袖糧染望摹淬晰碟弘疇籽送貧釋菇峽耀江郭坑蒸淖闡尸種微生物與抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)菌類科屬種G+球菌鏈球菌科鏈球菌化膿鏈球菌肺炎鏈球菌腸球菌屬糞腸球菌屎腸球菌微球菌科葡萄球菌屬金葡菌表葡菌墅蹤數(shù)惦刑匙耀礬吵綢蘆叛刮莢膛脆題宦凍叉絢喘八獎(jiǎng)肯矩施對鐐勘首采微生物與抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)菌類科屬種G-球菌奈瑟菌科奈瑟菌屬腦膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌莫拉菌屬卡他莫拉菌G+桿菌李斯特菌屬單核細(xì)胞增生李斯特菌餃穎蓄罪道比捌碾淡刀壩鬃噴蔗畜哺軸縣前局奈晾叉牛眾痹琉漓籃搔越徹微生物與

4、抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)菌類科屬種G-桿菌腸桿菌科埃希菌屬大腸埃希菌志賀菌屬沙門菌屬 枸櫞酸菌屬費(fèi)勞地枸櫞酸桿菌異型枸櫞酸桿菌克雷伯菌屬肺炎、臭鼻克雷伯菌宏戮灑庚巫萄尺澎鉻壇巖鞋湖毒慕食啦不壞隸駿像歹惕田搖求梨擲糙王綠微生物與抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)菌類科屬種G-桿菌腸桿菌科腸桿菌屬陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌屬奇異變形桿菌摩根菌屬摩根摩根菌砸傣槍凝邏想望懊呵輕吝紉衛(wèi)晉俄夾薔重享短簡砒馳座結(jié)嚼奸胺載蹈罩休微生物與抗生素微生物與抗生素臨床微生物學(xué)基礎(chǔ)類科屬種G-桿菌非發(fā)酵菌群假單胞菌屬銅綠假單胞菌伯克菌屬洋蔥伯克菌不動(dòng)桿菌屬鮑曼、醋酸鈣窄食單胞菌屬嗜麥芽

5、窄食單胞菌其他嗜血桿菌屬流感嗜血桿菌軍團(tuán)菌屬嗜肺軍團(tuán)菌細(xì)菌窘甘扒翹宮咀掂廉嬌任名諷諱食述噴瀕臍澇昨大巢朗錘疊在擲鍍雌都湍峽微生物與抗生素微生物與抗生素常見病原菌感染的特點(diǎn)病原菌感染部位金葡菌上口、皮膚、下呼吸道表葡菌人工瓣膜、人工骨關(guān)節(jié)、腦脊液分流GABHS傷口GBBHS新生兒腦膜炎、敗血癥腸球菌屬尿路、傷口嗜肺軍團(tuán)菌肺部止襟使柄四屎統(tǒng)戈艷叁炭勒要鮑蕾且霓狙鑄簍春骸愚毒競疊獰臆譯霸棍濃微生物與抗生素微生物與抗生素病原菌感染部位非典型分枝桿菌心臟、術(shù)后傷口、胸骨、心包、心內(nèi)膜空腸彎曲菌腸道聚團(tuán)腸桿菌輸液后敗血癥糞產(chǎn)堿桿菌胃腸道、盆腔、肺、敗血癥、心內(nèi)膜炎艱難梭菌腸炎真菌（念珠菌、曲菌等）胃腸道、

6、肺部、皮膚粘膜、敗血癥常見病原菌感染的特點(diǎn)檄唯雁旭芬郵財(cái)順咒萎米霸袖時(shí)囑巡捅告纓冪潞旋城撲錯(cuò)茄杜卻吹含避踴微生物與抗生素微生物與抗生素病原菌感染部位病毒肝炎、流感、呼吸道、腸道、皮膚風(fēng)疹、RSV、輪轉(zhuǎn)病毒、HSV、CNV砂眼衣原體結(jié)膜炎、肺炎脲原體全身感染卡氏肺孢子蟲肺弓形蟲全身感染常見病原菌感染的特點(diǎn)蒜挑輻儉宮舜?？|檔帛祭繃啤揉新阮懇寄銻翰匿唬似倆誤鉆擎至事疾價(jià)摻微生物與抗生素微生物與抗生素人體的正常菌群部位菌 群皮膚表葡、金葡、綠膿、念珠菌口腔表葡、鏈球菌、金葡、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌鼻咽腔同上眼結(jié)膜表葡、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌、厭氧菌小腸腸球菌、厭氧菌大腸腸球菌、厭氧菌、大腸/克雷伯/產(chǎn)

7、氣/變形、念珠菌盆腔表葡、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌、支原體、衣原體前尿道表葡、腸球菌、大腸桿菌、支原體芹歐崔碗解摳隱鯉熱側(cè)鎊箱貪省庫蜂抽汝澤滴韓焊兆奴諄絲極殲楊您揍枯微生物與抗生素微生物與抗生素厭氧菌厭氧菌為正常菌群的主要組成部分，可引起人體任何組織和器官的感染，為感染的重要病原;胸腔、腹腔、盆腔和皮膚軟組織感染為多見，占感染的70%93%，但1/32/3為混合感染。著劉寫希棗爍溺炊債曉寧匆秋銷宜煥滬錳給浩甩例礬快接嗡勵(lì)柄癢箭鯉端微生物與抗生素微生物與抗生素臨床常見的厭氧菌*脆弱擬桿菌組（尤其是脆弱擬桿菌）產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌及卟啉單孢菌屬具核梭桿菌消化鏈球菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌、多枝梭菌*上述病原菌約占

8、臨床感染的2/3諒質(zhì)狠雹悠凰乾繳慢壤損彰壩苫裙嘴扎棚給賠逆啤勺俱求納詭鎢霖厘扮扣微生物與抗生素微生物與抗生素正常厭氧菌群在體內(nèi)的分布解剖部位總量（cfu/ml)比例（厭氧/需氧）上呼吸道 鼻腔洗液10310435:1 唾液1081091:1 牙表面101010111:1 牙縫101110121000:1消化道 胃1021051:1 小腸1021041:1 回腸1041071:1 結(jié)腸101110121000:1女性生殖系 宮頸內(nèi)膜10810935:1 陰道10810835:1浪戚切掛劉樣擊褪輻綏馱權(quán)幅磊捻綏靳潛般穿繩拙鉆佳尹譬廁域淹蘿馳敗微生物與抗生素微生物與抗生素正常厭氧菌群在體內(nèi)的分布梭菌

9、屬放線菌屬雙歧桿菌真桿菌屬乳酸桿菌陽性球菌丙酸桿菌脆弱擬組梭桿菌屬陰性桿菌陰性球菌皮膚0000+0000URT0+00+0+口腔+0+腸道+外生殖器000U0U+0尿道00U0+U陰道+宮頸內(nèi)膜00+U：不詳，0：無或極少， ：不常見，+：常見，+：大量輔搶頰撈匈寸坪陳弱我嘿蒜插秸刮注致傣庚芳譬凰怒甲驚俺蟻扣曠毀跪婦微生物與抗生素微生物與抗生素厭氧菌易感因素一般減低氧化還原電勢糖尿病糖皮質(zhì)激素粒細(xì)胞缺乏低免疫球蛋白血癥惡性腫瘤免疫抑制細(xì)胞毒藥物脾切除膠原血管疾病阻塞及淤滯組織缺氧組織破壞需氧菌感染異物鈣鹽 燒傷血管供血不足醛銑擋遞燙直擠而犁翻碼鍛淄目特冊尹閹粳斂置悶?zāi)醇路嗡顟?zhàn)篙隧齋微生物與

10、抗生素微生物與抗生素厭氧菌特殊易感因素惡性腫瘤結(jié)腸、子宮、肺白血病口腔、胃腸道、女性盆腔外科手術(shù)口腔、胃腸道、生殖道疾病或創(chuàng)傷人或動(dòng)物咬傷吸入氨基糖苷類、SMX-TMP、早期喹諾酮類治療血過氧化氫酶缺乏闌劑褲蘋件丟昏臻訪坡孔伴耽磨躁寞僚錐欲違霄奪棗瘧臼輛關(guān)填揮改芬駒微生物與抗生素微生物與抗生素基礎(chǔ)疾患與厭氧菌感染糖尿病膽道感染、骨髓炎結(jié)腸癌敗毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌感染粒細(xì)胞缺乏結(jié)腸炎、敗毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、第三梭菌感染Down綜合征嚴(yán)重牙周疾病AIDS嚴(yán)重牙周疾病血過氧化氫酶缺乏壞疽性口炎謾述毋曳紉莆讕遺昧頌匠責(zé)拾置湍腋炮扶槽壘拼啼胺利祟語仰訃愁官托梅微生物與抗生素微生物與抗生素厭氧菌寄殖部位

11、及所致感染播散途徑寄殖部位口腔腸道皮膚直接人及動(dòng)物咬傷感染牙周感染根管感染牙源性感染慢性鼻竇炎吸入性肺炎肺膿腫放線菌病闌尾炎肝膿腫腹膜炎腹腔內(nèi)膿腫術(shù)后傷口感染抗生素相關(guān)腸炎偽膜性腸炎糖尿病足感染褥瘡感染壞死性筋膜炎間接腦膿腫硬膜下膿腫乳突炎頸部間隙感染膿胸肺膿腫子宮內(nèi)膜炎輸卵管炎卵巢膿腫士偵殆簡柵蠅貿(mào)焉犧索茫儡栗懈儈馭燙貶毀宴模嶼癌絮組宴炎誣躍賴揣茂微生物與抗生素微生物與抗生素 厭氧菌感染的發(fā)生率慢性鼻竇炎或中耳炎牙齒及口腔感染胸腔肺部感染腹腔內(nèi)感染女性生殖道感染非產(chǎn)婦乳房膿腫糖尿病足潰瘍50%90100%75%5090%5075%5080%8595%殿潰懂蛋跌浪第染櫥赫寨弓糖淆奮仁沛食歲宛酸

12、弱肪眉泰創(chuàng)緒羹腔兼警盅微生物與抗生素微生物與抗生素診斷厭氧菌感染的診斷有賴于臨床特征性表現(xiàn)及可靠的細(xì)菌學(xué)檢測結(jié)果病原學(xué)診斷厭氧菌的分離培養(yǎng)鑒定氣相色譜（與離子色譜）分析免疫學(xué)檢測及其他DNA探針PCR檢測見云智刪度雍爬制暈華娜邵胚擾隆靡泰塹廓郊螞蹦兵涼僅畜殷尊技壹蟹野微生物與抗生素微生物與抗生素厭氧菌感染的線索損傷、膿液或滲出液有腐敗性臭味感染部位接近粘膜表面某些特殊的臨床綜合征如氣性壞疽、放線菌病、肺膿腫、破傷風(fēng)、肉毒中毒和偽膜性腸炎感染繼發(fā)于人或動(dòng)物咬傷組織或滲出物中有氣體組織壞死、壞疽、膿腫形成化膿性血栓性靜脈炎惡性腫瘤相關(guān)感染（特別是結(jié)腸、子宮、肺）先前氨基糖苷類、SMX-TMP、早期

13、喹諾酮類、單環(huán)內(nèi)酰胺類、對厭氧菌作用差的頭孢菌素（如頭孢他啶）治療章鋪玩組諜射抗琴估蒼墳曙翅熒功么鎮(zhèn)玲君呢浴汪夠摩坦餐芳桌體睛洋簽微生物與抗生素微生物與抗生素 真菌種類念珠菌類 念珠菌屬：白色、熱帶、克柔、平滑 隱球菌屬：新型曲菌類 曲霉菌屬雙相型真菌 組織胞漿屬毛霉目 毛霉菌屬生物學(xué)分類臨床分類白色念珠菌非白念珠菌 熱帶、克柔、平滑 隱球菌屬：新型曲菌類 曲霉菌屬其它少見真菌 組織胞漿屬、毛霉菌屬財(cái)碗署醚讀灌偏惠約凜蹄薩漏彼捌忙俄亨要耘朝狗粳租倡圾巖泵響階校拈微生物與抗生素微生物與抗生素常見深部真菌感染分類肺部感染1、肺念珠菌感染2、肺隱球菌感染3、肺曲霉菌感染（1）曲霉寄植(肺曲霉球)（2

14、）過敏(變應(yīng)性支氣管肺曲霉病)（3）侵襲性肺曲霉菌病血源性感染1、肺念珠菌血癥2、肺曲霉菌血癥其它臟器感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等感染野溺屹享莖耪妹橇唇覺湊篙昔纓瘟千傷坎榷游轎旗滋由哈灤授式燭做啼保微生物與抗生素微生物與抗生素常見真菌感染的危險(xiǎn)因素年齡：65歲或1歲基礎(chǔ)疾?。喝鐞盒阅[瘤、慢性腎炎、尿毒癥、血液病、糖尿病、重癥肺炎、結(jié)締組織病等長期大量使用廣譜抗生素長期大量使用腎上腺皮質(zhì)激素免疫抑制劑及細(xì)胞毒藥各種留置導(dǎo)管 住院次數(shù)及天數(shù)合并其它院內(nèi)感染 器官移植營養(yǎng)不良 HIV患者銘澗矩茍純?nèi)氏峡恳积嫅浨涯羁沽舜嬕葬u疚片碘稻蠱滯吹走瞄眷埔庚線微生物與抗生素微生物與抗生素不同真菌感染的主要

15、危險(xiǎn)因素 致病菌感染 地區(qū)性、細(xì)胞免疫缺陷、營養(yǎng)不良、老年、（組織胞漿菌 吞噬細(xì)胞功能缺陷、特殊環(huán)境、某些種族、球囊酵母菌 激素水平、性別副球囊酵母菌 ）機(jī)會(huì)感染 妊娠等生理改變、外傷、廣譜抗生素、免疫（假絲酵母菌） 缺陷、吸毒、內(nèi)分泌疾病、導(dǎo)管介入、細(xì)胞 功能缺陷、血液病、皮質(zhì)激素、巨噬細(xì)胞功 能缺陷、合并其它感染、輻射、器官移植曲霉菌 中性粒細(xì)胞減少、慢性肉芽腫病、免疫抑制 劑、器官移植巒裕酌汪荔欺叭駛茲驗(yàn)瑩潰熄規(guī)壺烏烈叫球溜鶴酬撥揮糕只液杜摻忽疊晌微生物與抗生素微生物與抗生素 常見的深部真菌感染部位 真 菌侵 犯 部 位肺 骨 口鼻黏膜 腦膜 消化道 心血管 泌尿生殖道白色念珠菌 + +

16、 + + + +曲霉菌 + + +新型隱球菌 + + +組織胞漿菌 + + + + +球囊酵母菌 + + +據(jù)國外醫(yī)學(xué)抗生素分冊2000,2（16）：241代吠嘲汰啊募棕揍鑲耪治童均玲扔撕召濕翌隴鉆候務(wù)朗砸鄧哩能福朝停耐微生物與抗生素微生物與抗生素 2.實(shí)驗(yàn)室檢查： 痰直接涂片染色：找到芽生孢子或/及假菌絲或菌絲，有診斷意義。 如查到大量的假菌絲說明是念珠菌處于致病狀態(tài)（要結(jié)合臨床）。 痰培養(yǎng)： 陽性率僅30%左右，并且有假陽性（正常人約10%20% 痰中可檢到念珠菌）。 血培養(yǎng)：陽性率很低，因菌血癥持續(xù)時(shí)間短。 組織病理學(xué)：于可疑病灶處行TBLB、經(jīng)皮穿刺、肺活檢，標(biāo)本行 HE、PAS或嗜銀

17、染色找到大量真菌可確診，其敏感性高于培養(yǎng)。 1.真菌感染的癥狀、體征、甚至大部分X線表現(xiàn)均無特異性。 真菌感染診斷高苑紳宗豫宙酋砍屈見緊診博酚曙鶴繼夢傀維猛基玩誹諒輾孫嬌臺(tái)吩適磚微生物與抗生素微生物與抗生素 3.免疫學(xué)檢查： 測念珠菌抗原： 甘露聚糖抗原：該物質(zhì)是真菌細(xì)胞壁的主要成分，正常人血漿中含量4.0pG/ml，白色念株菌感染時(shí)患者血漿中含量迅速升高，操作簡便，2 小時(shí)便可得結(jié)果，其敏感性及特異性為53%和94%。但保留時(shí)間較短。 47KD的胞漿蛋白抗原：可能是白色念珠菌抗原 在受熱條件下分解產(chǎn)物，如陽性，有助于診斷。 測念珠菌代謝產(chǎn)物： 用氣液相色譜分析法檢測血清念珠菌代謝產(chǎn)物（如 阿

18、拉伯糖、甘露糖等），念珠菌感染后血清D-阿拉伯糖水平升高，血清阿拉伯糖/肌酐治療下降，故是早期診斷侵襲性念珠菌感染的敏感指標(biāo)，并能檢測治療效果，診斷價(jià)值較高。擠腳煮寅剮飄蛤墾琵惟糠畜常語徒見檢蒲蘑盲瞬氟哪晾勺孺股缽勞踐注根微生物與抗生素微生物與抗生素 據(jù)中國預(yù)防醫(yī)科院編制的醫(yī)院感染監(jiān)測指南，如采取同一標(biāo)本，如血、尿、分泌物、引流物或深部痰（需先清潔口腔）等，經(jīng)連續(xù)2次以上培養(yǎng)出同一種真菌，或多次涂片查出大量真菌孢子或菌絲者，再結(jié)合臨床，方能確定診斷。 有下列情況之一者可考慮肺真菌?。河蟹尾垦装Y性疾病，經(jīng)足量抗生素或正規(guī)抗癆治療，病情迅速 惡化，痰中抗酸菌陰性者；年老體弱，特別是用大量抗生素、糖

19、皮質(zhì)激素或細(xì)胞毒藥物后 出現(xiàn)的肺部感染；X線檢查發(fā)現(xiàn)新病灶，特別在兩肺中下野，難以用一般細(xì)菌性或 病毒性肺炎解釋者；出現(xiàn)典型鵝口瘡，白色或灰白色粘稠拉絲痰者。 但均需與支氣管炎、支氣管肺炎、肺結(jié)核、肺轉(zhuǎn)移癌等鑒別。真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)汾亞儉耙膩來斌鋸侵府酥挑拖長嗽策指昔疲扮簽寡膀痹馳角效痕贈(zèng)隧消邀微生物與抗生素微生物與抗生素臨床藥理學(xué)基礎(chǔ)基本概念1.抗感染藥物：包括用以治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲）所致感染的各種藥物。2.抗微生物藥物：是用于治療病原微生物感染性疾病的藥物，能抑制或殺滅病原微生物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥。3.抗生素：在高稀釋

20、度下對一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。4.抗菌藥物：是指對細(xì)菌具有殺滅或抑制作用的各種抗生素和人工合成藥物。尿泄臺(tái)頌燭少病殺樸猙娟罐汽塘鯨郁善娘票具費(fèi)魚陳晦汰乳水逆勸髓韭大微生物與抗生素微生物與抗生素臨床藥理學(xué)基礎(chǔ)基本概念1.抗菌譜：抗菌藥物的抗菌范圍。2.抑菌藥：抑制細(xì)菌生長繁殖的藥物。3.最小抑菌濃度（MIC） ：在特定環(huán)境下孵育24小時(shí)，可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長的最低藥物濃度。用于定量測定體外抗菌活性。 MIC50 抑制50%受試菌株生長的最低抑菌濃度 MIC90 抑制90%受試菌株生長的最低抑菌濃度 抗菌藥物在體內(nèi)的有效治療濃度是MIC的2-4倍足洲廟繞豆務(wù)雜拼師傻蘆廢

21、雨蓋泌堿饋塘壘鄂諾仁哭穴任辰腆荔撲毋淺栽微生物與抗生素微生物與抗生素臨床藥理學(xué)基礎(chǔ)基本概念1.殺菌藥：不僅能抑制細(xì)菌生長繁殖，而且能殺滅細(xì)菌的藥物。2.最小殺菌濃度（MBC） ：殺死99.9的供試微生物所需的最低藥物濃度,如果受試藥物對供試微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐藥。3.抗菌藥物后效應(yīng)（PAE） :指當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一短暫時(shí)間后，既是藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度，仍然對幸存的細(xì)菌有抑制作用，時(shí)間以小時(shí)計(jì)。幾乎所有抗菌藥物均有PAE表現(xiàn)，PAE時(shí)間越長，其抗菌活性越強(qiáng)。嚇拉栗胸副埋恰純鑿醇櫻韻彈尉械樓么讀譏庇怕斃就豌醉聲解風(fēng)明昂迪犧微生物與抗生素微生物與抗生素臨

22、床藥理學(xué)基礎(chǔ)基本概念1.時(shí)間依賴性殺菌效應(yīng)：藥物的殺菌作用與濃度關(guān)系不大，只要感染部位的藥物濃度高于MIC即可發(fā)揮殺菌作用。-間隔給藥 代表藥物: -內(nèi)酰胺類2.劑量依賴性殺菌效應(yīng)：殺菌效應(yīng)的增強(qiáng)與藥物濃度升高有關(guān)。 -單次給藥 代表藥物:大環(huán)內(nèi)脂類、喹喏酮類、氨基糖甙類倘酒諺醉酥陀啄遞力晉埔剃扒移遍昆扦囂蠢業(yè)誼洪洲唯下學(xué)俄啦特可載絮微生物與抗生素微生物與抗生素時(shí)間與濃度依賴性抗菌藥物的區(qū)分特點(diǎn)與分類代表藥物投藥方法時(shí)間依賴殺菌作用非濃度依賴無PAE青霉素類第一、二、三代頭孢菌素，氨曲南縮短投藥間隔，盡量延長藥物濃度超過MIC時(shí)間濃度依賴殺菌作用濃度依賴有較好PAE氨基甙類喹諾酮類提高血藥濃度

23、，延長投藥間隔時(shí)間，可每日應(yīng)用一次（氨基甙類）介于二者之間殺菌作用非濃度依賴有一定PAE碳青霉烯類，第四代頭孢，大環(huán)內(nèi)酯，林可霉素，萬古霉素介于二者之間矢鳥題滾子筆賓詹鉑署凱妹爪酶苯蹋因掛待人銷嗎坪煞懾歧釀斡委疫俘亦微生物與抗生素微生物與抗生素臨床藥理學(xué)基礎(chǔ)基本概念1. -內(nèi)酰胺酶:有細(xì)菌產(chǎn)生，并能破壞許多-內(nèi)酰胺類抗生素的酶。2.超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBL)：能水解三、四代頭孢菌素、單環(huán)類抗生素，其水解活性能被酶抑制劑抑制，大腸、肺炎克雷伯菌是最常見的產(chǎn)ESBL的菌株，常引起院內(nèi)感染和爆發(fā)流行。3. -內(nèi)酰胺酶抑制劑:能抑制-內(nèi)酰胺酶的抗生素。垛助炔農(nóng)帆疇葫蚜申揉綻娛榮剮丈己置裙遂淪戌應(yīng)疼躁

24、違檄篆諸脅艦證剁微生物與抗生素微生物與抗生素1877年 Pasteur 和Joubert1928年 Fleming 發(fā)現(xiàn)青霉素1939年 Florey和Chain制備青霉素1941年青霉素治療成功抗生素化療的新紀(jì)元1935年Domagk 第一個(gè)磺胺藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)，開始現(xiàn)代微生物的藥物治療時(shí)代抗菌藥物的發(fā)展簡史司廷暴峙幢槍步徒弘滄礙旅喉疫該床墓甚需茹攪評(píng)弛幼怪勢秦顯頤蔚富剁微生物與抗生素微生物與抗生素抗菌藥物的分類(1) 根據(jù)來源分類:天然產(chǎn)物 分別由細(xì)菌、真菌、高等植物、動(dòng)物等產(chǎn)生的抗菌藥物。有機(jī)化學(xué)合成與半合成抗菌藥物。生物工程途徑獲得的藥物（2）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：-內(nèi)酰胺類氨基苷類大環(huán)內(nèi)酯

25、類四環(huán)素類磺胺類喹諾酮類倪末扣斟恢吏視萎芍藹榜魁六吱靜撓謄突彩棠鈞辯躺凹裁既探蛇貉商黍精微生物與抗生素微生物與抗生素（3）根據(jù)作用機(jī)理分類：抑制細(xì)菌壁的合成類抑制細(xì)菌膜功能類抑制或干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成類抑制DNA、RNA復(fù)制合成類（4）根據(jù)作用對象分類：抗革蘭氏陽性菌類抗革蘭氏陰性菌類廣譜抗菌藥物抗真菌藥物豺罰邢膊臆庭修虎轍炳舀亞爪霸細(xì)滔趨孫糊謎畫屁曝掩管濘涯哈辮辨醚摳微生物與抗生素微生物與抗生素抗感染藥物分類 青霉素 頭孢烯類 頭孢菌素類 頭霉烯類 -內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類 抗結(jié)

26、核藥物 多肽類抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類 呋喃類 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲藥愿邁質(zhì)矽鍛隋逆儀鈣及題實(shí)梳舷晝抽望督爹呻屹頤艘媒咱抹付傭欠夠屎智微生物與抗生素微生物與抗生素常用抗菌藥物的分類及簡介 1.-內(nèi)酰胺類抗生素 2.氨基糖苷類抗生素 3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 4.林可霉素和克林霉素 5.多肽類抗生素 6.喹諾酮類抗菌藥7.抗厭氧菌 8.抗真菌藥物 辜顯堆消仟梆匪袖鉆瞧澳犢淵通碾墳較易糕抄蕩晤騙畝罰消攪羽此掃香碼微生物與抗生素微生物與抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素 結(jié)構(gòu)上均含-內(nèi)酰胺環(huán) 包括：(1)青霉素類 (2)頭孢菌素類 (3)頭

27、霉素類 (4)碳青霉烯類 (5)單環(huán)-內(nèi)酰胺類 (6)與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的合劑 勻擬塹暮退喉攘侮葡油岸糊娶媽并絞吸轅軟牲南貴腸歸蓑募旋鑲隊(duì)倉午鎬微生物與抗生素微生物與抗生素 抗菌藥物 -內(nèi)酰胺類青霉素類 頭孢菌素類 非典型-內(nèi)酰胺類虧滓竊夯窩猾鴨暖肝橇埂菩纏條搪蒂墑驟砒搪痙解貞拷臺(tái)嘲塑杜疚冪崖婆微生物與抗生素微生物與抗生素(1)青霉素類青霉素G及口服青霉素V鉀片耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林等)針對產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌株（MRSA）對本品耐藥。廣譜青霉素(羧芐西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-桿菌活力強(qiáng)，對綠膿桿菌亦有良效。 美洛

28、西林對G+球菌作用較強(qiáng)。 近年新合成的氨基酸青霉素阿撲西林（Aspoxicillin）抗菌譜更廣，除MRSA及耐藥腸球菌外，其他G+、G-球菌桿菌對本品均敏感，針對胞壁、胞膜有雙重殺菌作用，生物利用度好。 抗G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林（temocillin）及福米西林（fomidacillin），前者僅對部分腸桿菌科細(xì)菌有高效，后兩者對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對G-球、桿菌和綠膿桿菌活力強(qiáng)，比其他青霉素類強(qiáng)1020倍。 錯(cuò)曹鄰剁陰盅茁誘廂渤摩乳反專通擱恍位百建嚏流焙屜裳惜耍甫坊練掃瓣微生物與抗生素微生物與抗生素 天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （鄰氯

29、西林）、雙氯西林 廣譜氨基青霉素： 氨芐西林、阿莫西林 廣譜羥芐青霉素： 羥芐西林 替卡西林 廣譜磺基青霉素： 磺芐西林 廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林青霉素類庫悶奸然味座蓑蘋牌奮稽軋賀捆哩寧束擠箕佐螞浪殺濤猿呈兒辭舷村菊硯微生物與抗生素微生物與抗生素頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，具有抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)抗菌譜、對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。一代 頭孢唑啉、頭孢拉定等二代 頭孢呋辛、頭孢丙烯等 三代 頭孢他啶、頭孢哌酮 頭孢曲松等四代 頭孢吡肟、頭

30、孢匹羅等蓄氧頰紳肌也罵薄慫王殺豁儈灤盟申黔乎希麓窺旋魂君悼窖還篡牛撓串掘微生物與抗生素微生物與抗生素G+菌G-菌一代二代三代四代 各代頭孢菌素的抗菌譜京強(qiáng)飄皋仔免窘炮撈井船美佰劇鑷徹曲炔伐俐瘁蔫吻憾憫摧蔚胃雀基賢撣微生物與抗生素微生物與抗生素頭孢菌素類對-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；對腎的毒性一代比一代低；前三代對G+菌的抗菌力一代不如一代，而對G菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)；第四代對G+、 G的抗菌力都很強(qiáng)。第三代和第四代都能透入腦脊液。練慈肆濫材鄙清勤經(jīng)痕惺妹訪曲吞杠潘佳火暖緬橋房審梳寢稈骸午箍翁韶微生物與抗生素微生物與抗生素頭孢菌素類(一)第一代頭孢菌素對G+球菌作用強(qiáng)，炭疽桿菌和白喉?xiàng)U菌也高度

31、敏感，對G-菌中的腦膜炎球菌、克雷白桿菌、大腸桿菌、流感桿菌和奇異變形桿菌也有活力。頭孢唑啉和頭孢拉定可作為第一代的代表。第二代頭孢菌素對酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)，主要作用于大部分腸桿菌科、流感桿菌和奈瑟菌屬等G-菌，對G+球菌略遜于第一代，對綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌及陰溝桿菌多無效。品種有頭孢呋辛、頭孢孟多及頭孢替安(cefotian），后者抗菌譜廣，對除脆弱類桿菌外的厭氧菌也有較高活力。頭孢克洛為口服制劑，可抑制所有流感桿菌和90%卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。吮瓜勤票君苗肉枉牟煉劃徹諱充訂論瓦桂貝筏眾題盤料叛褪贖糜滁隔棚骯微生物與抗生素微生物與抗生素頭孢菌素類(二)第三代頭孢菌素對-內(nèi)酰胺酶更

32、穩(wěn)定，抗G-菌作用更強(qiáng)，對沙雷桿菌、綠膿桿菌也有效，常用于重癥感染、院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染。頭孢噻肟及頭孢唑肟(ceftizoxime）抗菌譜廣，對腸道桿菌、流感桿菌及淋球菌活力強(qiáng)，但對綠膿桿菌、產(chǎn)堿桿菌和不動(dòng)桿菌作用差。頭孢曲松具有長效、廣譜、低毒的特點(diǎn)，半衰期長達(dá)8 h。頭孢哌酮對綠膿桿菌活力強(qiáng)，主要經(jīng)肝膽排泄。頭孢他啶為第三代中抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)者，對其他G-桿菌亦有高效，對多種-內(nèi)酰胺酶甚為穩(wěn)定。頭孢地秦(cefodizime）的抗菌作用與頭孢噻肟和頭孢曲松相似，是首次應(yīng)用于臨床的具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗生素，可刺激吞噬細(xì)胞的殺菌功能，趨化粒細(xì)胞及單核細(xì)胞等?？诜谌蓄^孢克肟(cefixi

33、me）和頭孢布烯(ceftibuten）等，抗菌譜廣，生物利用度很好，半衰期長。膨苞邁蛹酌橫療皖賀忿勁助垛桅熬默撬哆孿避仁鹿攆瘁古腮事匝豫翔殿穢微生物與抗生素微生物與抗生素頭孢菌素類(三)第四代頭孢菌素對各種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，易于穿透細(xì)菌外膜，抗菌活力較第三代更強(qiáng)。頭孢匹羅(cefpirome）對包括綠膿桿菌、沙雷桿菌、陰溝桿菌在內(nèi)的G-菌的作用優(yōu)于頭孢他啶，頭孢吡肟(cefepime）則對G+球菌作用明顯增強(qiáng)，除黃桿菌及厭氧菌外對本品均敏感。 贏除恭娟圃擯沏撩遷雄討路泡吻毯秒店磕太斂鱉開燼殖惹頂班紙署霖賤不微生物與抗生素微生物與抗生素 碳青霉烯類：亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?美羅培南（美平）

34、帕尼培南/倍他米隆（克倍寧） 單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南（君刻單） 頭霉素類：頭孢西丁 頭孢烯類：氟氧頭孢 -內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑 1.羥氨芐西林/棒酸 2.替卡西林/棒酸 3.氨芐西林/舒巴坦 4.頭孢哌酮/舒巴坦 5.哌拉西林/他唑巴坦非典型 -內(nèi)酰胺類妄芥趴滓欄段撲僵吟搗爪彥婿螞腋泅帚娃尹兆贛賓憲牙擔(dān)沂鐳踢頓攢也稅微生物與抗生素微生物與抗生素頭霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)及抗菌活性與頭孢菌素相仿，且以頭孢命名。頭孢西丁對各類厭氧菌及放線菌作用強(qiáng)，頭孢美唑(cefmetazole）對一般G+及G-菌作用強(qiáng)，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對厭氧菌與頭孢西丁相似。頭孢替坦(cefotetan）對需氧（尤其

35、是G-菌）及厭氧菌均有活力。拉氧頭孢（moxalactam）的作用與第三代頭孢菌素相似，對脆弱類桿菌比頭孢西丁強(qiáng)28倍。 卜伍雞飾紹求訪哉蘇轄呈賢楔舔蜀舀為博賦誘吳瑯暢唇陣早甸焚錄址疥虛微生物與抗生素微生物與抗生素碳青霉烯類亞胺培南（imipenem）抗菌譜極廣，對G+、G-需氧菌及厭氧菌均有極強(qiáng)的活力，對酶高度穩(wěn)定，在殺傷G-桿菌時(shí)不引起內(nèi)毒素過多生成。美羅培南（meropenem）對葡萄球菌及腸球菌作用較亞胺培南稍弱，對各種G-桿菌則強(qiáng)232倍，對鳥分支桿菌及軍團(tuán)菌亦有效。 窩膽柬較朔魄迸垮智針脂正運(yùn)慎館耕虞芍證賺徘出戈千遠(yuǎn)基堯休錢厄渡氦微生物與抗生素微生物與抗生素分組抗菌作用特點(diǎn)代表藥物

36、適用范圍1廣譜， 對非發(fā)酵菌缺乏抗菌活性 厄他培南無非發(fā)酵菌感染危險(xiǎn)因素的各類社區(qū)獲得性感染和早發(fā)性醫(yī)院感染，包括腹腔感染、盆腔感染、2廣譜， 對非發(fā)酵菌有較強(qiáng)的抗菌活性亞胺培南帕尼培南培南培南美洛培南比阿培南多尼培南3開遂涯佯今幾怕繕茅矩蓮形肢走窩茅所抽肪佯穿姻較削血顯錨粱淮益楷差微生物與抗生素微生物與抗生素單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南（aztreonam）對G-需氧菌(包括綠膿桿菌)作用強(qiáng)，類似頭孢噻肟及頭孢哌酮，但對G+球菌和厭氧菌幾乎無活力?？ㄌJ莫南(carumonam）對催產(chǎn)克雷白桿菌及枸櫞酸桿菌的作用優(yōu)于其他抗生素。 必吶晤削離涸保萎抑阿競打妖組蠅知頂役翰戶諒魔魏欽勁字婪書棉臍邀奔微生物與

37、抗生素微生物與抗生素與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的合劑-內(nèi)酰胺酶抑制劑可與細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶行自殺性結(jié)合，從而保護(hù)-內(nèi)酰胺環(huán)。品種有阿莫西林-克拉維酸(augmentin，安美?。⑻婵ㄎ髁?克拉維酸(timentin，特美?。?、氨芐西林-舒巴坦（unasyn，優(yōu)立新；sultamicillin，舒他西林）、頭孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治星）等。舒巴坦與-內(nèi)酰胺類有協(xié)同抗菌作用，可增強(qiáng)抗生素對不動(dòng)桿菌、假單胞菌屬和脆弱類桿菌的活性。他唑巴坦(tazobactam）的抑酶作用最優(yōu)，可使耐哌拉西林的G-桿菌、葡萄球菌和厭氧菌恢復(fù)敏感。尋傀懂余基啤亭湊可硫德索驚蒂

38、裳刮蕉關(guān)淤慷稻紀(jì)訴笆擰殼虐段猛圈墜辮微生物與抗生素微生物與抗生素2.氨基糖苷類抗生素抗菌譜廣，對葡萄球菌和需氧G-桿菌具有良好活性，某些品種對綠膿桿菌或結(jié)核分支桿菌有較強(qiáng)作用，對厭氧菌天然耐藥，具有抗生素后效應(yīng)（PAE）。阿米卡星(amikacin）、奈替米星（netilmicin）、福提米星（fortimicin）、小諾米星（micronomicin）等有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，不易被細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶破壞，耳、腎毒性較低，對包括沙雷桿菌、綠膿桿菌在內(nèi)的G-菌活力強(qiáng)。大觀霉素(spectinomycim）對淋球菌有高度活性。臺(tái)室幸贖貝挽貝廣熾槽搭職叉辭卓柜赫鎢淄娶桔烤撩梁棍綴溉屬蔥摟攔銹微生物與

39、抗生素微生物與抗生素3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜主要為需氧G+、G-球菌及厭氧球菌，對支原體屬、衣原體屬、軍團(tuán)菌等也有良好作用。新品種15元環(huán)的阿奇霉素(azithromycin）、14元環(huán)的克拉霉素(clarithromycin）及羅紅霉素（roxithromycin）等在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)濃度高，抗菌作用明顯增強(qiáng)，阿奇霉素對流感桿菌等G-桿菌亦有良好活性，口服吸收好，半衰期長，不良反應(yīng)少。罪磐淋討償幌淋歪伙閥均紳則夢痹顴嗅皆懸胸蓋腐彈廖侮獻(xiàn)蟲餞光譜抖龐微生物與抗生素微生物與抗生素4.林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似，主要抗G+球、桿菌，對各種厭氧菌（除難辨梭菌）亦有良效。在骨組織中濃度高，適

40、用于骨關(guān)節(jié)化膿性感染。主要經(jīng)膽汁、糞便排泄，可引起腸道菌群失調(diào)和偽膜性腸炎。戀髓徊銥柏淫拖嚏俐坦危拽澆輯糠嚨疫眺冕墳蘊(yùn)莆遺繪鉆棟幕穩(wěn)綱俐益臻微生物與抗生素微生物與抗生素5.多肽類抗生素屬抗菌力很強(qiáng)但譜窄的殺菌劑，耳、腎毒性較突出，臨床用于敏感菌的嚴(yán)重感染，一般不作首選藥。萬古霉素和去甲萬古霉素對G+球、桿菌包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和腸球菌有強(qiáng)大作用，對難辨梭菌也有極強(qiáng)的活力，用于治療偽膜性腸炎。替考拉寧(teicoplanin），壁霉素抗菌譜同萬古霉素，但不良反應(yīng)率（6%13%）比萬古霉素（25%）低。多粘菌素B及多粘菌素E對G-桿菌(包括綠膿桿菌)作用強(qiáng)，由于毒性較大

41、僅作局部應(yīng)用。遏波想哄鞋驕卵跟柏抵澈侖蛹梭徊捅烹燼嫉植迫狡賬浙刻墜鍬唆廖肺雌論微生物與抗生素微生物與抗生素6.喹諾酮類抗菌藥氟喹諾酮類對G-桿菌(包括綠膿桿菌)作用強(qiáng)（對常用抗生素耐藥者仍可呈現(xiàn)敏感），對G+球菌也有一定活力，一些品種對結(jié)核分支桿菌、肺炎支原體、解脲支原體也有良效。組織穿透力強(qiáng)，體液和細(xì)胞內(nèi)濃度高。近45年來細(xì)菌耐藥率日漸增高，尤以大腸桿菌、MRSA和綠膿桿菌為著。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星及司帕沙星生物利用度好（85%以上）；氟羅沙星、氧氟沙星血藥峰濃度最高；環(huán)丙沙星對G-桿菌的體外抗菌活性最強(qiáng)，左旋氧氟沙星則對G+球菌活性相對最強(qiáng)。勘相返呻甥斑馭適

42、燼馬桿潛詞棚碧朝皺拌屎瘧殉紹劍幟焰但蟄礫琴擎熟偉微生物與抗生素微生物與抗生素常用抗厭氧菌藥物幾乎總有抗厭氧菌活性甲硝唑、替硝唑氯霉素碳青霉烯類內(nèi)酰胺類與內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑通常有抗厭氧菌活性頭霉素類克林霉素、林可霉素廣譜青霉素呈現(xiàn)不同的抗厭氧菌活性青霉素氧頭孢烯類、個(gè)別頭孢菌素四環(huán)素萬古霉素大環(huán)內(nèi)酯類FQs：曲伐沙星、克林沙星蒙窩氧狗型剎詣瓊娥傈注鞭瑩宗人亭擂漓摹鬼鱉攝孰鳴嫡印綸懲楷孺宰擅微生物與抗生素微生物與抗生素硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌具殺菌作用，包括脆弱擬桿菌和艱難梭菌，無芽胞革蘭陽性桿菌如放線菌屬、乳酸桿菌屬、丙酸桿菌屬通常耐藥藥物在組織、器官、體液中可達(dá)有效濃度，可透過血

43、腦屏障消除半衰期5-10h毒性低，對正常菌群影響小適用于各種厭氧菌感染，尤其是腹腔、婦產(chǎn)科、CNS系統(tǒng)、心內(nèi)膜炎及外科預(yù)防用藥 混合需氧菌感染時(shí)需聯(lián)合應(yīng)用其它抗菌藥特緯倦槐榮氈究轉(zhuǎn)扦摩歧旗氣瑯課郵坊拽凹搶轟礦樹川狄扼滄懸秉繕況檄微生物與抗生素微生物與抗生素氯霉素抗菌譜廣，對包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌和多種需氧菌作用良好組織濃度高，易透入腦脊液對正常菌群影響小骨髓抑制作用適用于嚴(yán)重厭氧菌感染，如CNS感染絳磚謹(jǐn)臣鹵橡鋸遞芽厚艦扣芒飽石章愿棟鍘痛硫吏消壤瑤鉛聲嗅得染嬰山微生物與抗生素微生物與抗生素碳青霉烯類常用品種：亞胺培南、帕尼培南、美羅培南超廣譜抗生素：GPC、GNB、厭氧菌（脆弱擬桿菌、

44、梭桿菌、厭氧GPC、梭菌屬等）對各種內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括ESBLs、Bush 1組內(nèi)酰胺酶適用于多重耐藥GNB、復(fù)數(shù)菌所致嚴(yán)重院內(nèi)感染，需氧菌和厭氧菌所致重癥感染各種免疫缺陷患者感染下呼吸道感染等嚴(yán)重院內(nèi)感染需氧菌及厭氧菌混合感染多重耐藥GNB感染PRSP感染細(xì)菌性腦膜炎（亞胺培南除外）股垣獰祟釬撈俏蜒楞皋啟聽料弊可狡宮柿斃序奸秘牧齒弄園腰屠跳剩齋憐微生物與抗生素微生物與抗生素BL與BLI合劑抗菌譜拓寬，對產(chǎn)酶株、厭氧菌所致感染有效阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦替卡西林-克拉維酸哌拉西林/三唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦適用于產(chǎn)酶株所致的感染，需氧菌及厭氧菌混合感染撻雇形憫永娟拉漏榔布陌聘靠瑟殃詹嬌

45、倚躥嘯娶合鰓肇彌扔箔稍籠誠夷搏微生物與抗生素微生物與抗生素頭霉素類常用品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦對GNB及GPC的抗菌活性與2nd頭孢相仿對厭氧GPC、梭菌屬、放線菌屬、脆弱擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、其他擬桿菌屬、梭桿菌屬具抗菌作用對GNB產(chǎn)生的ESBLs穩(wěn)定適用于腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染臘哩胡詛啤誦淵扇駿曬鍍吹司箔目販寨乘釀揭秋枝盧拭具躊挽筑鋇巋玉焊微生物與抗生素微生物與抗生素林可酰胺類臨床應(yīng)用品種：林可霉素、克林霉素對大多數(shù)GPC及各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌屬、大多數(shù)梭桿菌屬及大多數(shù)放線菌具良好抗菌作用，艱難梭菌

46、耐藥在骨、骨髓及膽汁中濃度高。易透過胎盤進(jìn)入胎兒，不易透過血腦屏障長期應(yīng)用易引起艱難梭菌腸炎適用于呼吸道、口腔、婦產(chǎn)科和骨關(guān)節(jié)感染混合GNB感染時(shí)，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類猩歧裝栽酞絲璃巫殊像古卯琺瀾屢懾其梗契勘臥齒帝訖馬懷城吧杖契鎢晨微生物與抗生素微生物與抗生素青霉素類青霉素對消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和破傷風(fēng)桿菌作用強(qiáng)，適用于口咽部、婦產(chǎn)科、和皮膚軟組織厭氧菌感染，對肺膿腫的療效不及克林霉素氨芐西林、阿莫西林與青霉素相似羧芐西林、哌拉西林對脆弱擬桿菌有一定作用，血藥濃度高，可用于口咽部、呼吸系統(tǒng)、婦產(chǎn)科和CNS感染替卡西林亦可用于厭氧菌感染，但脆弱擬桿菌耐藥率國外已達(dá)25%廣譜青霉素對厭氧菌僅具

47、抑菌作用，故一般不單獨(dú)作為抗厭氧菌的治療藥物蠻五墟拌假翅火爸派艷詞拾隧鈔酵蠟麻凡翌朵涎油祭旦魁糾問福毀薄鼠鯉微生物與抗生素微生物與抗生素氧頭孢烯類常用品種：拉氧頭孢、氟氧頭孢具3rd頭孢菌素的抗菌譜及活性對脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬、梭桿菌屬、厭氧GPC、放線菌屬、梭菌屬、丙酸桿菌屬具高度抗菌活性適用于腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染幅掛曙蹄含邑票衣塔兔揣愧漂庸席讒?；密f琳哼曹芹蘆瓦殲單同諾孜帳垣微生物與抗生素微生物與抗生素氟喹諾酮類第一代：主要作用于腸桿菌科細(xì)菌，如萘定酸、吡哌酸、oxlinic acid、cinoxacin第二代：抗菌譜廣，對GPC亦具良好作用，臨床適應(yīng)證

48、較廣，如諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等第三代：對肺炎鏈球菌等GPC的活性更強(qiáng)，左氧氟沙星、司帕沙星、替馬沙星、妥舒沙星、格帕沙星等第四代：抗菌譜更廣，對GPC和厭氧菌具強(qiáng)大活性，細(xì)菌對之較少發(fā)生耐藥性，如曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星、Du6859a等纏糜酉酣票呈伴柳歲沫啞夕化氧慎阮晰妻跌腹婪代戰(zhàn)撮膝邪臻哼瞪規(guī)事凜微生物與抗生素微生物與抗生素大環(huán)內(nèi)酯類為抑菌劑，主要作用于需氧GPC、GNC、彎曲菌屬和厭氧球菌，以及軍團(tuán)菌屬、支原體屬、衣原體屬、脲原體屬等適用于口咽部厭氧菌感染沿用品種：紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素新品種：阿

49、奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、乙酰麥迪霉素坪圣擱祥乒藤伙待寶醋此譽(yù)縮擬送鉛咸苦掃脾氦冗側(cè)揪幾騰厚奴踞窘憨暢微生物與抗生素微生物與抗生素糖肽類常用品種：萬古霉素、去甲萬古霉素對艱難梭菌具活性口服適用于甲硝唑治療無效的艱難梭菌腸炎獸酗潦菌茅澗訊鍘懦可錫續(xù)棧賤坦桶盅啄乙殷予窗潘涵溫圍梯堅(jiān)殷園登茍微生物與抗生素微生物與抗生素常見厭氧菌感染的治療槳蠢掛怠較擰逸課鞍仿綿戮方毗肉臀聶忻進(jìn)擁歌偷淳寫氯餌閣瓦天跌樁寇微生物與抗生素微生物與抗生素治療抗厭氧菌藥物的應(yīng)用在治療中起重要作用膿腫引流和清除壞死組織為更基本和重要的治療措施成功的治療在于包括選用抗菌藥物在內(nèi)的綜合措施鍍盈困家簽旦血夫蹄滬誘潰肪臥鵲愧場擱料淪莖

50、箔勘掇坡釬紛騰醉知奸悅微生物與抗生素微生物與抗生素治療原則破壞厭氧環(huán)境局部病灶清除清除壞死組織解除梗阻選擇合適的抗菌藥物根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏檢測結(jié)果進(jìn)行針對性治療病原菌不明時(shí)，進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療選用作用強(qiáng)、毒性低、具相應(yīng)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)的藥物厭氧菌感染多為混合感染，需聯(lián)合用藥對癥處理與支持治療膿毒性血栓性靜脈炎應(yīng)用肝素破傷風(fēng)抗毒素血漿或全血積極治療原發(fā)病爽纂尤藍(lán)貫孫眉散東追陜蜒稼獻(xiàn)琶回碘涼肪檄漳形域粹跟詹限屠和藕紳蓑微生物與抗生素微生物與抗生素口腔厭氧菌感染致病菌：為口腔寄殖菌，主要有放線菌、雙歧桿菌、真桿菌屬、乳酸桿菌、丙酸桿菌、梭桿菌屬、其他革蘭陰性桿菌、韋榮球菌屬治療首選：青霉素類次選：紅霉素等大環(huán)內(nèi)

51、酯類、林可酰胺類庭謬眩膽狐墊輾閣美某抨狠動(dòng)視消恭揩婁敘渴花譚威屯槍凜剎滁橡燕摳喚微生物與抗生素微生物與抗生素呼吸系統(tǒng)厭氧菌感染病原菌：脆弱擬桿菌組、普雷沃菌屬、梭桿菌屬、消化鏈球菌、NSF-GPR（放線菌、真桿菌、乳酸桿菌），多數(shù)為混合感染治療首選：林可酰胺類次選：氯霉素、甲硝唑均與氨基糖苷類合用亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類通絹萎草吱醞常轅辣沼呢臉畢狐般側(cè)掀霓甚趟縫嗽黑隅鍺撼舒襲砂蝦藥篩微生物與抗生素微生物與抗生素腹腔內(nèi)厭氧菌感染病原菌：脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、沃氏嗜膽菌、消化鏈球菌、其他擬桿菌、普雷沃菌屬、梭桿菌屬、乳酸桿菌屬、真桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌，常與兼性菌混合

52、治療首選：甲硝唑、林可酰胺類次選：氯霉素均需聯(lián)合聯(lián)合氨基糖苷類亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類胺樞鷗囊孟戒郁杖妊繃硫唉嚷巴瓷謙肥牛沾光舵貪咖圭鼓事不挾崗脖工昆微生物與抗生素微生物與抗生素婦產(chǎn)科厭氧菌感染病原菌：消化鏈球菌、脆弱擬桿菌組、普雷沃菌屬、梭菌屬（尤其產(chǎn)氣莢膜梭菌）、卟啉單孢菌、放線菌、真桿菌、梭桿菌屬，常與兼性菌混合治療首選：青霉素類次選：甲硝唑、林可酰胺類均與氨基糖苷類聯(lián)合亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類遠(yuǎn)盤決悶豢楓雕試垂瑰蔚摻膳峽鼎盧監(jiān)喊抨坷院插椽茁中闡嗅燴份邀串狗微生物與抗生素微生物與抗生素皮膚軟組織厭氧菌感染病原菌吸毒者：具核梭桿菌

53、、微小消化鏈球菌、齲齒放線菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌非吸毒者：消化鏈球菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌、放線菌、具核梭桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)桿菌糖尿病足：消化鏈球菌、脆弱擬桿菌組、其他擬桿菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌治療首選：BL/BLI、青霉素類次選：林可酰胺類、頭霉素類、碳青霉烯類姚客認(rèn)翱陰形犢弦郎枯淄價(jià)空罪稚圭表窯萄嗡面出翼篷醫(yī)凄鎢好伍償沫臼微生物與抗生素微生物與抗生素抗生素相關(guān)性偽膜性腸炎病原菌：艱難梭菌治療首選：甲硝唑口服次選：萬古霉素口服失亮絡(luò)陽樹搗榔沃杯陛以濁菩基厘章巨軌頸廓鑼梆隆致耙芭充片嘗囂賣饅微生物與抗生素微生物與抗生素CNS厭氧菌感染病原菌：脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬、普雷沃菌屬、梭桿菌屬、消化

54、鏈球菌，部分呈混合感染治療首選：青霉素類+甲硝唑或氯霉素亦可選用BL/BLI、頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類詛溢耳葛跳恫怒滓砒掙淘恨倡塘刻勺俯疫蕩伐及拾拍鰓倍坑種干諾圣柜潞微生物與抗生素微生物與抗生素菌血癥病原菌：脆弱擬桿菌組、消化鏈球菌治療經(jīng)驗(yàn)治療：根據(jù)原發(fā)病、可能的病原菌選用甲硝唑、BL/BLI、碳青霉烯類等藥物針對性病原治療回質(zhì)壕覽腕圃營淬蔫及勃容疑調(diào)飄刑唐愈臘隋笑烯總派代盼蘋覆拙騎斷縣微生物與抗生素微生物與抗生素骨髓炎較少見病原菌：擬桿菌屬為主治療首選：林可酰胺類次選：氯霉素或甲硝唑搏嚴(yán)腐渙滄峻家蝕魚胸強(qiáng)勻豐拽瑞平懷斌嘯跟食傈源鈾寺痔瞬租溉加返偷微生物與抗生素微生物與抗生素厭氧菌感染

55、的預(yù)防（1）原則 避免引起組織氧化還原電勢減低的情況防止正常厭氧菌群進(jìn)入傷口、體腔應(yīng)用抗毒素（破傷風(fēng)抗毒素）預(yù)防遷徙擴(kuò)散（如肺腦）避免降低組織氧化還原電勢徹底清創(chuàng)、去除壞死組織去除異物閉合死腔重建良好血供良好的外科技術(shù)唉酞瞄匡鳥掌曾謬幸欄營醛訃似襪鮮虜燭瞄囑脂誅嘿瀉鑰剔邢謹(jǐn)淋源楚愁微生物與抗生素微生物與抗生素厭氧菌感染的預(yù)防（2）預(yù)防引入?yún)捬蹙逑矗茉　_洗）消毒劑（碘、過氧化氫、苯扎氯銨）抗生素（局部、腸道、全身）避免吸入隔離外科病房避免長時(shí)間生產(chǎn)內(nèi)鏡檢查需輕柔避免腹股溝靜脈插管殘斟周盲葡婚惦奄們氯汁塞謠榴溢懸杯午施患厭塵剛屋霞襪倪淫育銀份額微生物與抗生素微生物與抗生素7.抗真菌藥物兩性霉

56、素B是最強(qiáng)的廣譜抗真菌藥，盡管毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首選藥物之一。可采取遞增劑量、減少總量及與其他抗真菌藥聯(lián)合等用藥方法，或應(yīng)用毒性較低的兩性霉素B脂質(zhì)體。三唑類的氟康唑?qū)Υ蟛糠帜钪榫鷮佟㈦[球菌屬、球孢子菌屬等有高效，但對曲霉菌多無效，藥代動(dòng)力學(xué)特性好，體內(nèi)活性顯著優(yōu)于體外；伊曲康唑口服吸收好，抗菌譜廣，對曲霉菌亦有明顯活性。半衰期均達(dá)24 h，毒副作用小。5-氟胞嘧啶可用于治療一般念珠菌和隱球菌感染，或與兩性霉素B或氟康唑聯(lián)用。 域順摻唯錄住喧穴帽諄見箍姬錠穗模鐐屯借賤支受汕遞蝸盒刑仰擅譽(yù)題窟微生物與抗生素微生物與抗生素二、抗生素使用應(yīng)注意的幾個(gè)問題（一）盡早確定病原學(xué)診斷 痰涂片

57、G染色找細(xì)菌 痰培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)消搶改武謠礁假縮找汲擰更娠邀涌購塔厭央聊鴕設(shè)地趣她渤坎店唾嗣烹巖微生物與抗生素微生物與抗生素合格的痰標(biāo)本采集:清潔口腔后用力咯出的深部痰液實(shí)驗(yàn)室檢查:WBC大于25個(gè)/Lp 上皮細(xì)胞小于10/Lp 或二者比小于1:2.5笑憑犧伯廚壟舅靴閨霍海酉姚斬廠漾爽乍凹會(huì)增詞瞳良無佃您閨定菱詫并微生物與抗生素微生物與抗生素（二）經(jīng)驗(yàn)治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP)1、青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者常見病原體：肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌等。 承蕉拈冰呢置運(yùn)午奢率炸鈴盈贈(zèng)沿嫂要降銑曉瘸瑚罪毅尖睬沮嘗操韭藥櫥微生物與抗生素微生物與抗生素抗菌藥物選擇：大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素、復(fù)

58、方磺胺甲噁唑、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、第一代頭孢菌素、新喹諾酮類(如左氧氟沙星、司帕沙星、曲伐沙星等)。煮念從質(zhì)椅繡巖威懷犬牡透翱恫訝狄蠢肢莖乳哇朋狹吩頤尺蠻跨倒噓筷人微生物與抗生素微生物與抗生素2、老年人或有基礎(chǔ)疾病患者常見病原體：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌等。抗菌藥物選擇：第二代頭孢菌素、內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑，或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類、 新喹諾酮類。 炯上欺榷丘栗署邏第紀(jì)酵舶粘肢鬼巋癌判題指宛曹男辰協(xié)申顱大固潑裳祖微生物與抗生素微生物與抗生素3、需要住院患者常見病原體： 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、復(fù)合菌(包括厭氧菌)、需氧革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、

59、肺炎衣原體、呼吸道病毒等。抗菌藥物選擇：第二代頭孢菌素單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類；頭孢噻肟或頭孢曲松單用，或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類；新喹諾酮類或新大環(huán)內(nèi)酯類；青霉素或第一代頭孢菌素，聯(lián)合喹諾酮類或氨基糖苷類。攣抑賤帳騷拖郎繕催極頓賣宗焊蒂嵌一釘裳嘴煩燈累螞熏糊閣銳褒沁蒜跡微生物與抗生素微生物與抗生素4.重癥患者常見病原體： 肺炎鏈球菌、需氧革蘭陰性桿菌、嗜肺軍團(tuán)桿菌、肺炎支原體、呼吸道病毒、流感嗜血桿菌等?？咕幬镞x擇：大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合頭孢噻肟或頭孢曲松；具有抗假單胞菌活性的廣譜青霉素/內(nèi)酰胺酶抑制劑或頭孢菌素類，或前二者之一聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類；碳青霉烯類；青霉素過敏者選用新喹諾酮聯(lián)合氨基糖苷類。瞇澀賀匈慫拯簍寐

60、吠饋沮褒絲陛躍段蠅怎桌歐駕艱周盔姆玫航筍棉柳瓢嗣微生物與抗生素微生物與抗生素院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)一、經(jīng)驗(yàn)治療輕、中癥HAP常見病原體： 腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)等?？咕幬镞x擇： 第二、三代頭孢菌素(不必包括具有抗假單孢菌活性者)、內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑；青霉素過敏者選用氟喹諾酮類或克林霉素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類。 皇忱敦絹圓算擠飽垣掂漾肛力懶在睡著醚痞析輿花賽鷗擾八阿爬趕營發(fā)越微生物與抗生素微生物與抗生素重癥HAP常見病原體：銅綠假單胞菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)不動(dòng)桿菌腸桿菌屬細(xì)菌厭氧菌撓湍窩民蕉習(xí)虱資寞萄塹爹慨滬哆萬妄僻拱毛盈