第一章總論獸醫(yī)藥理學(xué)

1、第一章總論獸醫(yī)藥理學(xué)藥物作用（drug action）是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應(yīng)機制，有其特異性。藥物作用和藥理效應(yīng)的概念 藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是藥物作用的結(jié)果，是機體反應(yīng)的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。第一節(jié) 藥效動力學(xué) 一、 藥物作用 藥物的基本作用是指藥物的興奮作用和藥物的抑制作用。藥物的興奮作用是指使機體機能活動增強的作用。藥物的抑制作用是指使機體機能活動減弱的作用。 藥物為外因，機體為內(nèi)因。 藥物的基本作用 局部作用(1ocal action)：指藥物未吸收入血之前在用藥部位產(chǎn)生的作用。普魯卡因的局麻作用。全身作用(syste

2、mic action)：指藥物自用藥部位吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用,也稱吸收作用（absorptive action）。如毛果蕓香堿滴眼液的縮瞳作用，即為局部作用 ，但該藥經(jīng)粘膜吸收后增加唾液分泌作用則是全身作用。 范圍分類 二、 藥物作用的方式 直接作用(direct action)：原發(fā)性作用（primary action）藥物直接作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)為直接作用。如受體拮抗藥作用于心臟的受體, 產(chǎn)生心率減慢作用。洋地黃-加強心肌收縮力。間接作用(indirect action)：又稱繼發(fā)作用 (secondary action)，指由藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效

3、應(yīng)又引發(fā)了其它另一種效應(yīng), 常通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。（利尿） 順序分類 藥物作用的選擇性 (selectivity) 指在治療劑量 時，藥物吸收入血后常只選擇性地作用于某一個 或幾個器官組織的靶位，而對其他器官組織的靶 位不發(fā)生作用。 藥物作用的選擇性 特點：有高低之分；有相對性。 機制：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機體靶位結(jié)構(gòu)的差異； 藥物在靶位的濃度和靶位的數(shù)量。 三、藥物作用的兩重性 凡是符合用藥目的或能達到防治效果的藥物作用，稱為治療作用。治療作用 (therapeutic action)對因治療 (etiological treatment) 指針對引起疾病發(fā)生的原因進行治療，以徹底治愈疾

4、病,亦稱治本。 對癥治療 (symptomatic treatment) 指應(yīng)用藥物改善疾病的臨床癥狀，亦稱治標(biāo)。 副作用 (side effect)毒性反應(yīng)(toxic reaction)過敏反應(yīng) hypersensitive reaction 后遺效應(yīng) 不良反應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) (secondary effect)四、藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了化學(xué)反應(yīng)，藥物的化學(xué)反應(yīng)決定了藥物的藥理作用，藥物結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)之間的這種密切聯(lián)系稱為構(gòu)效關(guān)系。構(gòu)效關(guān)系(SAR)1、基本結(jié)構(gòu)：麻黃堿與腎上腺素均是兒茶酚胺類藥物。2、官能團：磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與PABA，以及巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)。3、光學(xué)異構(gòu)體：氯霉素

5、左旋體為左霉素，消旋體為合霉素。劑量 （Dose）：臨床所用藥物的份量, 按所用劑量與藥效的關(guān)系無效量闕劑量治療量極量中毒量致死量五、藥物的量效關(guān)系在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量增加，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系，即藥物劑量一效應(yīng)關(guān)系。在量效曲線中有一個特定的位點即半數(shù)效應(yīng)劑量(或濃度)，能使半數(shù)群體死亡的劑量稱為半數(shù)致死量（LD50）; 使半數(shù)群體產(chǎn)生藥效或某一反應(yīng)的劑量稱為半數(shù)有效量 (ED50)，兩者之間的比值稱為治療指數(shù)。TI=LD50/ ED50,可用于表示藥物的安全性。治療指數(shù)(TI)藥物效應(yīng)量效關(guān)系A(chǔ)：劑量或濃度表示藥量；B：對數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度 表示藥量；E：效應(yīng)強度(E

6、/Emax)； C：藥物濃度六、藥物作用機制受體：對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性與之結(jié)合的生物大分子。受體的特性：飽和性、特異性、可逆性。配體：對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。藥物作用的受體機制親和力：藥物與其作用物（受體或酶）相結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與其作用物結(jié)合后進一步引起反應(yīng)的能力。激動劑：親和力強，內(nèi)在活性強的藥物。乙酰膽堿。拮抗劑：親和力強，無內(nèi)在活性的藥物。阿托品腎上腺素能受體 煙堿受體t-細胞受體 1.對酶的作用 2.影響離子通道 3.對核酸的作用 4.影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì) 5.參與或干擾細胞代謝 6.影響免疫機能 7.理化條件的改變 藥物作用的

7、非受體機制 第二節(jié) 藥代動力學(xué) 是研究機體對藥物代謝的動態(tài)變化，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。 藥代動力學(xué) 藥物藥物吸收吸收生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化代謝型代謝型排泄排泄游離型藥物游離型藥物體循環(huán)體循環(huán)結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物分布分布作用部位作用部位肝臟肝臟膽囊膽囊小腸小腸體體外外血管或血管或血管外血管外腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)膽囊膽囊小腸小腸一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運簡單擴散濾過藥物的跨膜轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散胞飲/吞噬作用被動轉(zhuǎn)運擴散的條件：脂溶性、非解離、非極性二、藥物的吸收指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內(nèi)。吸收（absorption）1. 內(nèi)服； 2. 注射；3.

8、吸入；4. 皮膚給藥影響藥物吸收的因素首過效應(yīng)：藥物在經(jīng)過肝臟進入體循環(huán)時，因肝臟代謝滅活作用，使進入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象被稱為第一關(guān)卡效應(yīng)。三、藥物的分布藥物吸收入血后，通過血液循環(huán)到達一定組織器官的過程。藥物的分布 影響藥物分布的因素 5、體液的酸堿度和藥物的理化性質(zhì)4、體內(nèi)屏障3、與組織的親和力2、局部器官的血流量1、與血漿蛋白結(jié)合率 四、藥物轉(zhuǎn)化 氧化、還原、水解、結(jié)合。方式 第一步為氧化、還原或水解。-OH -COOH NH2 第二步為結(jié)合。葡萄糖醛酸 硫酸 氨基酸步驟非微粒體藥酶系統(tǒng) 藥物代謝酶系 肝微粒體代謝酶系腸道菌群的藥酶系統(tǒng)藥酶胞漿中酶系線粒體中酶系血漿中酶系肝腸循環(huán)

9、五、 排 泄 乳腺 肺 腎臟 汗腺 唾液 圖：尿液酸堿度對弱酸性（水楊酸）及弱堿性（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響 堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。指不同劑型的藥物能吸收并經(jīng)首過效應(yīng)后進入體循環(huán)的相對份量及速度，它與藥物作用強度與速度有關(guān)。一般是以口服吸收百分率(%)表示，即F(生物利用度)= 100%六、藥代動力學(xué)基本參數(shù)及其概念生物利用度(bioavailability)半衰期又稱生物半衰期，是指某一藥物給藥后，血中藥物濃度減少一半所需的時間。以t1/2表示。半衰期(half-life time)第三節(jié) 影響藥物作用的因素 藥物的劑量和劑型 給藥方案 用藥次數(shù)、療程及用藥時間 聯(lián)合用藥與藥物的相互作用 藥物方面的