藥物治療相關(guān)問題及FDA課件

1、1兒童期精神障礙的藥物治療及其相關(guān)問題2兒童精神藥理學(xué)發(fā)展的概況病因?qū)W基礎(chǔ)：遺傳素質(zhì)、環(huán)境因素關(guān)系密切藥物治療的地位：重要，但在必要時使用兒童精神障礙內(nèi)科疾病兒童精神障礙成人精神障礙對癥處理和輔助治療兒童精神藥理發(fā)展：=6歲)可用于兒童青少年強(qiáng)迫障礙青少年劑量與成人接近,12歲以下兒童劑量稍低于成人量21抗抑郁藥引起的自殺問題 2007年5月，美國FDA發(fā)布了有關(guān)成年人使用抗抑郁藥的風(fēng)險評估結(jié)果抗抑郁藥引起的自殺風(fēng)險在不同年齡段存在差異：1824歲人群抗抑郁藥組自殺風(fēng)險高于安慰劑組24歲以上人群抗抑郁藥組自殺風(fēng)險與安慰劑組無顯著差異65歲以上人群抗抑郁藥組自殺風(fēng)險低于安慰劑組。 22FDA新的

2、警告！2007年5月，F(xiàn)DA修改警告：抗抑郁藥可能增加兒童、青少年及25歲以下成年人自殺的風(fēng)險(包括自殺觀念和自殺行為)尤其是在治療初期以及增加用藥劑量期間。提醒醫(yī)護(hù)人員、患者家屬及看護(hù)人應(yīng)加強(qiáng)對患者日常行為的監(jiān)測，在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確使用此類藥品。 23FDA新的警告標(biāo)簽FDA也對原先抗抑郁藥包裝盒上的警告進(jìn)行了修正變?yōu)椤皟和颓嗌倌甑亩唐谘芯勘砻鳎挂钟羲幙赡軙?dǎo)致自殺意念和自殺行為危險性的增加”，而不是“藥物會引起自殺行為” April 2006 24FDA批準(zhǔn)的兒童適應(yīng)證抗強(qiáng)迫藥兒童強(qiáng)迫癥：FDA批準(zhǔn)3種舍曲林： =6歲的兒童強(qiáng)迫癥盡管兒童代謝較快，為避免產(chǎn)生過高血藥濃度，對兒童患者建議

3、使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。氟西汀膠囊兒童期：=7歲的兒童強(qiáng)迫癥。氟伏沙明：=8歲的兒童強(qiáng)迫癥25FDA批準(zhǔn)的兒童適應(yīng)證抗焦慮藥等咪達(dá)唑侖FDA：用于兒童患者的鎮(zhèn)靜藥代學(xué)：與成人接近氟馬西尼（Flumazenil，商品名：易安醒Anexate）對兒童患者使用苯二氮卓類藥物后出現(xiàn)的過分鎮(zhèn)靜有幫助意識復(fù)蘇的作用26FDA批準(zhǔn)的治療ADHD的藥物興奮劑哌甲酯（methylphenidate）短效(利他林ritalin ，Methylin*)中效*(利他林SR、 Metadate ER 、Methylin ER)長效(專注達(dá)、Metadate CD*、利他林LA*) 哌甲酯控釋片(專

4、注達(dá)）FDA：6歲-17歲ADHD和成人ADHD中樞興奮劑僅限于6歲以上患者使用*指中國目前尚未引進(jìn)上市的藥物27FDA批準(zhǔn)的治療ADHD的藥物興奮劑安非他明（苯丙胺）短效(Dexedrine、Dextrostat) * 中效(Adderal、緩釋Dxedrine)：3-12歲兒童ADHD、發(fā)作性睡病長效(Adderall-XR) ： 6-17歲兒童及成人ADHD28FDA批準(zhǔn)的治療ADHD的藥物興奮劑Lisdexamfetamine右旋安非他明的前體物 Vyvanse 6歲-12歲的ADHD兒童和成人ADHD29國際研究者的治療建議嚴(yán)重ADHD患者采用精神興奮劑治療，輕度病例首選心理治療，如

5、無效則用興奮劑治療。療前應(yīng)體檢、實驗室和行為檢查，服藥過程定期服查、監(jiān)控不良反應(yīng)，評估療效。對原發(fā)性品行障礙，不建議用精神興奮劑，因有成癮危險。建議夜晚攝取高熱量食物，以抵消興奮劑引起食欲缺乏和生長發(fā)育遲緩的反應(yīng)“藥物休假”服藥方法引起爭議30FDA批準(zhǔn)的治療ADHD的藥物非興奮劑托莫西汀6歲以上兒童ADHD和成人ADHD對多動、沖動和注意缺陷等ADHD核心癥狀均有效，療效與中樞興奮劑相當(dāng)， 可用于嚴(yán)重ADHD患兒的治療；每天給藥1次，療效可持續(xù)24 h，全天癥狀都能得到緩解；如果兩次，建議早晚各一次。起效時間比中樞興奮劑緩慢，一般要在開始用藥后數(shù)周才能達(dá)到最佳療效，因此不適用于需要急性治療的

6、ADHD患者；長期服用，無成癮性。31FDA批準(zhǔn)的治療ADHD的藥物非興奮劑可樂定0.1mg/0.2mg緩釋片(Kapvay,shionogi Inc)單用或聯(lián)合使用治療6-17歲的ADHD的患者每日兩次睡前服用單片0.1mg片劑為起始劑量,每周以0.1mg/d向上遞增,直到達(dá)到所需療效劑量(最大劑量0.4mg/d)副反應(yīng):低血壓/心動過緩嗜睡/鎮(zhèn)靜32FDA批準(zhǔn)的治療ADHD的藥物非興奮劑胍法新(Guanfacine):中樞性a2受體激動劑緩釋片(intuniv)用于6-17歲兒童青少年ADHD口服后2小時起效,較托莫西汀短,而持續(xù)作用較可樂定長,可達(dá)36小時,最大作用約在6小時,降壓作用較

7、可樂定弱每日服用一次規(guī)格:1mg/2mg/3mg/4mg與前額皮質(zhì)(參與計劃注意力調(diào)整和行為抑制的區(qū)域)33FDA批準(zhǔn)的兒童適應(yīng)證治療抽動癥可樂定緩釋劑0.1mg/0.2mg劑型被FDA批準(zhǔn)用于抽動障礙患者氟哌啶醇Tourettes syndrome中的抽動和發(fā)聲抽動（口服或肌注）34FDA警告：抗抑郁藥引起的自殺問題2004年3月，美國食品與藥物管理局（FDA）就兒童和成年患者使用的新型抗抑郁癥藥（安非他酮, 西酞普蘭, 氟西汀, 度洛西汀，氟伏沙明, 米氮平, 奈法唑酮, 帕羅西汀, 舍曲林, 艾司西酞普蘭以及文拉法辛）會導(dǎo)致抑郁癥自殺風(fēng)險增加的問題發(fā)布了公眾健康警告。 35從藥品說明書中

8、來看對兒童期精神障礙患者用藥的特別說明36經(jīng)典抗精神病藥氟哌啶醇：兒童慎用。兒童和青少年更易發(fā)生急性肌張力障礙。舒必利：15歲以下兒童不推薦使用,14歲及以上兒童35 mg/kg /d氯氮平：12歲以下兒童不宜使用奮乃靜： 12歲以下兒童用量尚未確定氯丙嗪：6歲以下兒童慎用，6歲以上兒童酌情減量37經(jīng)典抗精神病藥三氟拉嗪不推薦用于6歲以下兒童口服：最初1mg,逐漸增量，最大15mg/d，除非年齡大的兒童癥狀又非常嚴(yán)重時超過最大量肌注：1mg im Qd/bid高抗素（氯噻噸）18歲以下兒童安全性和有效性未建立有研究支持可減少兒童在受精神受刺激后的攻擊行為38非經(jīng)典抗精神病藥利培酮：對于15歲以

9、下兒童尚缺乏足夠的 臨床經(jīng)驗。利培酮口服液：同上芮達(dá)：18歲以下人群安全性和有效性尚未 明確奎硫平：對于兒童和青少年的安全性和有效性 尚未進(jìn)行評價,不推薦用于18歲以下人群奧氮平：尚無18歲以下人群中的研究情況,但經(jīng)常用于18歲以下人群39抗抑郁藥（一）氯米帕明:三環(huán)類,NE,5-HT適應(yīng)癥:抑郁癥、強(qiáng)迫癥、恐怖癥副反應(yīng):抗膽堿能副反應(yīng)年齡規(guī)定：6歲以下兒童禁用，6歲以上兒童酌情減量使用。40抗抑郁藥（二）阿米替林不推薦12歲以下兒童使用如果使用,起始劑量50mg/d, 逐漸增至于100 mg/d馬普替林不推薦18歲以下兒童使用如果使用劑量不超過75mg/d41抗抑郁藥（二）氟西汀膠囊 長t1

10、/2適應(yīng)癥：用于成人口服。兒童期：尚無兒童服用氟西汀膠囊安全性和有效性的數(shù)據(jù)，不提倡兒童服用注意氟西汀需停藥5周才能換用MAOIS，其它SSRIS需2周。撤藥癥狀：消除半衰期4到5天，停藥時有撤藥癥狀的出現(xiàn)，盡管不是由于依賴性引起，一般癥狀包括頭昏、頭暈、惡心、焦慮42抗抑郁藥（三）舍曲林：盡管兒童患者對其代謝較快，為了避免產(chǎn)生過高的血藥濃度，對兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。6-12歲：25mg/日開始13歲以上：按成人劑量長期食用安全，對兒童生長發(fā)育的影響還無詳細(xì)研究研究：左洛復(fù)治療6-17歲病人的藥代動力學(xué)特點和成年人相似（Alderman et al. 199

11、8）43抗抑郁藥（四）氟伏沙明：本品不推薦給8歲以下兒童使用。氫溴酸西酞普蘭（喜普妙）兒童臨床經(jīng)驗不詳。未被批準(zhǔn)用于兒童，但初步數(shù)據(jù)支持在治療兒童青少年抑郁和強(qiáng)迫的安全性和有效性帕羅西汀對兒童的療效及安全性數(shù)據(jù)尚不完善，故不推薦兒童使用但初步數(shù)據(jù)支持在治療兒童青少年抑郁、強(qiáng)迫和社交恐怖的安全性和有效性44抗抑郁藥（五） 文拉法辛、米氮平、奈發(fā)唑酮和曲唑酮等這些藥物FDA沒有批準(zhǔn)在兒童少年中使用文拉法新緩釋膠囊（怡諾思）：沒有兒童期說明文拉法新膠囊：兒童期用藥慎用注明：前期數(shù)據(jù)顯示治療兒童青少年焦慮抑郁及ADHD有效達(dá)體朗（噻萘普?。何礉M15歲以下的禁用,但成功用于兒童哮喘癥狀米氮平：由于兒童

12、服用的安全性和有效性的數(shù)據(jù)尚缺乏，不建議兒童服用45抗抑郁藥（六）曲唑酮兒童用藥：對于18歲以下患者，有效性和安全性尚未確定，故不推薦使用。注明：但臨床上已被成功用于兒童行為障礙、夜驚及抑郁障礙路優(yōu)態(tài)（圣約翰草提取物）：缺乏兒童中應(yīng)用的足夠資料，所以12歲以下兒童禁用。46抗焦慮藥勞拉西泮：12歲以下兒童的有效性和安全性尚未建立。三唑侖：幼兒CNS對本藥異常敏感阿普唑侖：18歲以下兒童，用量尚未有具體規(guī)定。丁螺環(huán)酮：兒童禁用47抗焦慮藥氯硝安定：兒童青少年焦慮：應(yīng)低劑量，密切監(jiān)測、長期效應(yīng)不清楚兒童青少年驚恐發(fā)作：安全性和有效性未確立癲癇10歲以上兒童或兒童體重在30 kg以上 0.010.0

13、3 mg/kg/day; maximum dose 0.05 mg/kg/day，一天兩次或三次48抗焦慮藥唑吡坦(思諾思/樂坦)兒童安全性和有效性未建立對人體的長期效應(yīng)尚不清楚49心境穩(wěn)定劑碳酸鋰：12歲以下兒童禁用，12歲以上兒童從小劑量開始，根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量。丙戊酸鈉：不推薦用于10歲以下雙向情感障礙患者，除非專家建議或其他治療目的下使用2歲以下兒童肝毒性更明顯，對該藥的清除能力下降應(yīng)注意本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)開始使用的前6個月注意監(jiān)測肝功能若使用：用量按體重計（15mg/kg)與成人(10mg/kg)接近.50心境穩(wěn)定劑（抗癲癇藥物）拉莫三嗪2歲以上兒童的部分性癲癇發(fā)作奧卡西平:416歲兒童的部分性癲癇發(fā)作的單一治療或作為其他用藥的輔助治療托吡酯 2歲-16歲兒童的部分性癲癇發(fā)作2歲-16歲兒童的強(qiáng)直陣攣發(fā)作2歲以上兒童癲癇伴發(fā)的Lennox-Gastaut綜合征51抗癲癇藥物左乙拉西坦青年型肌陣攣性癲癇肌陣攣性癲癇發(fā)作6歲以上的特發(fā)性全身性癲癇的聯(lián)合治療 52抗強(qiáng)迫藥物氯米帕明:三環(huán)類,NE,5-HT適應(yīng)癥:抑郁癥、強(qiáng)迫癥、恐怖癥副反應(yīng):抗膽堿能副反應(yīng)年齡規(guī)定：6歲以下兒童禁用，6歲以上兒童