白血病--PPT課件

1、白 血 病概述是一類造血干細(xì)胞的克隆性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚，并浸潤(rùn)其他器官和組織，而正常造血受抑發(fā)病情況發(fā)病率(我國(guó)) ：2.76/10萬(wàn)惡性腫瘤死亡率：男為第6位,女為第8位,兒童和35歲以下成人中為第1位。急性慢性(5.5:1) ANLLALLCMLCLL病因和發(fā)病機(jī)制一、病毒 : HTLV-IATL二、電離輻射三、化學(xué)因素 :苯、乙雙嗎啉、氯霉素、 保泰松等四、遺傳因素五、其他血液病 白 血 病分類白 血 病白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程慢性白血病(CL) Mix 急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

2、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)多毛細(xì)胞白血病(HCL)幼淋巴細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞非淋巴細(xì)胞主要受累的細(xì)胞系列劃分急性白血病(AL)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)概述 是造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病，骨髓中異常的原始細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤(rùn)各種組織器官，正常造血受抑。主要表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)腫大、貧血、出血和感染 MIC分類 形態(tài)學(xué)+免疫學(xué)+細(xì)胞遺傳學(xué)急性白血病M1(粒細(xì)胞未分化型）BM原始粒細(xì)胞I型及II型占非紅系細(xì)胞(NEC)的90%及以上。M2(粒細(xì)胞部分分化型)BM原始粒細(xì)胞I型及II型占NEC的3079%，各 階段單核細(xì)胞10%。M3a (早幼粒細(xì)胞粗顆粒型)

3、BM中顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主，在NEC中30%。又分三種亞型：粗顆粒型(M3a)M3b (早幼粒細(xì)胞細(xì)顆粒型)細(xì)顆粒型(M3b)M3 (早幼粒細(xì)胞型變異型)變異型(M3v)BM形態(tài)近似 M3a或M3b，但周圍血早幼粒細(xì)胞胞核為雙葉、多葉或腎形，胞漿中嗜天青顆粒少，甚至缺如，而部分細(xì)胞仍呈典型的異常早幼粒細(xì)胞形態(tài)。M4(粒-單細(xì)胞型)BM中NEC的原始細(xì)胞30%原粒及以下各階段粒細(xì)胞占3079%各階段單核細(xì)胞20%和/或外周血原粒細(xì)胞35109/L。M4E0 (粒-單細(xì)胞變異型)嗜酸粒細(xì)胞NEC的5%，且胞漿中同時(shí)出現(xiàn)嗜鹼性顆粒，和/或不伴嗜酸性粒細(xì)胞。染色體畸形(ivt 16)。M5

4、(單核細(xì)胞型)M5a(原始單核細(xì)胞型):BM中原始單核細(xì)胞80%M5b: BM中原始單核細(xì)胞80%。M6（急性紅白血?。┕撬柚杏准t細(xì)胞50%，非紅系細(xì)胞中原始細(xì)胞（I型+II型）30%骨髓原紅細(xì)胞胞體巨大，易見(jiàn)多個(gè)核和核分裂相M7（急性巨核細(xì)胞白血病）原始巨核細(xì)胞30%原始細(xì)胞增多，核呈圓形、深藍(lán)，胞漿呈偽足狀L1胞體小，較一致；胞漿少；核形規(guī)則、核仁小而不清楚，少見(jiàn)或不見(jiàn)。 L2胞體大，不均一；胞漿常較多；核形不規(guī)則，常呈凹陷、折疊，核形規(guī)則，核仁清楚，一個(gè)或多個(gè)L3胞體大，均一；胞漿多，深蘭色，有較多空泡，呈蜂窩狀；核形規(guī)則，核仁清楚，一個(gè)或多個(gè)。臨床表現(xiàn)一、貧血:常為首發(fā)表現(xiàn),呈進(jìn)行性加

5、重.二、發(fā)熱:低熱：常為白血病本身引起發(fā)熱，38.5高熱：提示有繼發(fā)感染, 體溫常38.5三 、出血: 原因:主要因血小板 減少,其次為凝血機(jī)制障 礙,如合并DIC 部位:皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多為主?？捎醒鄣壮鲅B內(nèi)出血為常見(jiàn)死亡原因。四 、器官和組織浸潤(rùn)的表現(xiàn)1.肝.脾.淋巴結(jié)腫大：多為輕至中度， 巨脾罕見(jiàn)。2.骨骼和關(guān)節(jié)：胸骨下端局限性壓痛， 關(guān)節(jié)疼痛。3.眼部：粒細(xì)胞肉瘤或稱綠色瘤。4.口腔和皮膚：M5和M4型可出現(xiàn)齒齦浸潤(rùn)， 皮膚粒細(xì)胞肉瘤。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS-L): 頭痛、頭暈，嘔吐、 頸項(xiàng)強(qiáng)直，重者抽搐、昏迷，常發(fā)生于緩解期的兒童急淋.6.睪丸浸潤(rùn)

6、：一側(cè)無(wú)痛性腫大,常發(fā)生于幼兒或青年急淋緩解期。7.肺、心、消化道、泌尿道等均可受累，但不一定有臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象 1.白細(xì)胞：大多數(shù)患者增高，晚期更顯著，也可正?；驕p低。原始和（或）幼稚細(xì)胞30%90%。2.正細(xì)胞貧血。3.不同程度的血小板減少。二、骨髓象1.增生I或II級(jí)，粒紅比值M1-M42.某一系列的白血病細(xì)胞極度增生30%（占NEC）3.白血病裂孔現(xiàn)象 4.正常幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞減少5.白血病細(xì)胞形態(tài)異常，Auer小體見(jiàn)于急粒、急單、急粒單，但不見(jiàn)于急淋。三、細(xì)胞化學(xué)染色：協(xié)助鑒別各類急性白血病 急淋白血病 急粒白血病 急單白血病過(guò)氧化物酶 （） 分化差的原始細(xì)胞 （）（+

7、） （）（+） 分化好的原始細(xì)胞 （+）（+）糖原PAS反應(yīng) （+）成塊或 （）或（+）， （）或（+） 顆粒狀 彌漫性淡紅色 呈彌漫性淡紅 色或顆粒狀非特異性酯酶 （） （）（+），NaF （+）,能被NaF 抑制不敏感 抑制中性粒細(xì)胞堿 增加 減少或（） 正?；蛟黾有粤姿崦?急性單核細(xì)胞白血病，非特異性染色五、 染色體和基因改變克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常發(fā)生率高，但除少數(shù)類型外，變異范圍甚大，僅下列幾種異常和分型有一定關(guān)系。1. t(8；21) : 1015%的AML，主要為M2。 2. t(15；17): AML-M3, PML/RARa3. inv/del(16)(q22 ) : 5%的AM

8、L，主要見(jiàn)于M4E0。4. t(9：22): 25%的成人ALL，基本上無(wú)免疫表型特異性。5. N-ras癌基因點(diǎn)突變，p53、Rb抑癌基因失活.APL with t(15;17) PML-RAR診斷 臨床表現(xiàn) 血象 骨髓象中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS-L)的診斷1.顱壓增高的癥狀和體征、顱神經(jīng)麻痹、偏癱、截癱、神智和/或精神異常、抽搐等。2. 腰椎穿刺: 顱壓.CSF中WBC0.01109/L、蛋白定性(潘氏試驗(yàn))陽(yáng)性、定量450mg/L,或糖降低(20109/L，分類以中性中、晚幼和桿 狀粒細(xì)胞為主，原始細(xì)胞(原+早) 10%，嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增多， 早期血小板正常或偏高，晚期減少，可有貧血

9、。二、骨髓三、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變 ph染色體陽(yáng)性和/或bcr/abl融合基因陽(yáng)性。 四、血液生化 血清及尿中尿酸，血清VitB12濃度及結(jié)合力 二、骨髓 增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主粒:紅 =1050:1其中主要為中、晚幼和桿狀粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞10%。嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多。紅系細(xì)胞相對(duì)減少。巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，晚期減少。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分降低ph染色體t(9;22)(q34;q11)： bcr/abl融合基: 9號(hào)染色體長(zhǎng)臂原癌基因c-abl 易位至22號(hào)染色體長(zhǎng)臂斷裂點(diǎn) 集中區(qū)bcr 蛋白p210: 增強(qiáng)酪氨酸激酶活性， 刺激粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化、增殖。 診斷 (慢性期)臨床表

10、現(xiàn)： 脾大： 高代謝：低熱、乏力、多汗、體重減輕、(2) 血象：WBC 中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分降低。(3) 骨髓象：增生-級(jí)， 粒系增生(原始細(xì)胞10%)。(4) ph染色體陽(yáng)性和/或bcr/abl融合基因陽(yáng)性。(5) CFU-GM培養(yǎng)：集落及集簇增加。 鑒別診斷1、Ph（+）急性白血病；2、其他原因引起的脾腫大： 血吸蟲(chóng)病、慢性瘧疾、黑熱病、 肝硬化、脾功能亢進(jìn)等；3、類白血病反應(yīng)：4、骨髓纖維化 3、類白血病反應(yīng)： 常并發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤 WBC可達(dá)50109/L 原發(fā)病控制后消失 脾大不如慢粒顯著 粒細(xì)胞常有中毒顆粒和空泡 嗜酸嗜堿粒細(xì)胞不增多 NAP強(qiáng)陽(yáng)性 Ph染色體（）病程演變

11、 加速期具有下列二項(xiàng)或以上，排除其他原因可考慮為本期：(1) 不明原因的發(fā)熱、貧血、出血傾向，和/或骨疼。(2) 脾臟進(jìn)行性腫大。(3) 非藥物所致血小板進(jìn)行性增高或下降。(4) 原粒細(xì)胞(I+II型)在血或骨髓中10%，但20%。(6) 骨髓中有顯著的膠原纖維增生。(7) 出現(xiàn)ph以外的其他染色體異常。(8) 對(duì)常用的治療藥物無(wú)反應(yīng)。(9) CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增加。注：2+3需除外脾亢，2+6需除外繼發(fā)性MF 急變期具有下列一項(xiàng)者可診斷為本期：骨髓中原單+幼單或原淋+幼淋30%， 或原粒+早幼粒在骨髓中50%。(2) 外周血中原始粒+早幼粒細(xì)胞30%。(3) 有髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)。此期臨床癥狀，體征比加速期更惡化，CFU-GM培養(yǎng)呈小簇生長(zhǎng)或不生長(zhǎng)。 治療1.化療: 羥基脲(Hu) 1-3g/d p.o , 馬利蘭2.干擾素： 適應(yīng)于慢性期患者，INF-a 3-9mU，qd或 qod，皮下，療程6個(gè)月，可與化療合用 或在控制白細(xì)胞數(shù)后單用。 3.骨髓移植