留樣管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、留樣管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)S0P-02-20-008版本號(hào)01修訂號(hào)00頁(yè) 碼第1頁(yè)共7頁(yè)文件類(lèi)型：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程責(zé)任人部門(mén)/職位姓名簽名日期起草人年 月日審核人年 月日審核人年 月日審核人年 月日審核人年 月日審核人年 月日批準(zhǔn)人年 月日生效日期年 月日復(fù)審日期年 月日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量保證部發(fā)放編號(hào)（1）驗(yàn)證技術(shù)部（）設(shè)備工程部（）物流部（）生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)部（）（）制劑車(chē)間（）技術(shù)部（）（）財(cái)務(wù)部（）醫(yī)學(xué)注冊(cè)部（）分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量保證部（1）質(zhì)量控制部EHS部（）采購(gòu)部原液車(chē)間I（）原液車(chē)間II行政部（）人力資源部不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（）銷(xiāo)售部 其他:留樣管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)SOP-02-20-008版

2、本號(hào)011修訂號(hào)00頁(yè) 碼第2頁(yè)共7頁(yè)1.的規(guī)范物料、產(chǎn)品的留樣原則及留樣管理范圍適用于本公司物料、產(chǎn)品的留樣管理，臨床試驗(yàn)用藥物的留樣管理參照本文件執(zhí)行。職責(zé)樣品管理員：嚴(yán)格執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。定義留樣：按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。引用標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國(guó)藥典2015年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）2018年版流程圖見(jiàn)附件1、留樣管理流程圖內(nèi)容留樣范圍：物料（分為原輔料、包裝材料）、產(chǎn)品（分為中間產(chǎn)品、成品）、臨床樣品均應(yīng)留樣。物料每批原料藥都要有留樣，穩(wěn)定性較差的物料，如

3、：生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水不留樣。與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)留樣。印字包材更換版本、供應(yīng)商時(shí)需要進(jìn)行留樣。產(chǎn)品每批原液應(yīng)留樣。每批成品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。7.1.3.臨床試驗(yàn)用藥物7.2.7.2.1.7.2.1.1.7.2.1.2.7.2.1.3.7.2.2.7.2.2.1.7.2.2.2.7.2.3.7.2.3.1.7.2.3.2.7.3.7.3.1.7.3.2.7.3.2.1.7.3.2.2.7.3.3.747.4.1.文件編號(hào)S0P-02-20-008版本號(hào)01修訂號(hào)00頁(yè) 碼第頂共7頁(yè)每批臨床試驗(yàn)用藥物均應(yīng)當(dāng)

4、留樣，留樣應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品、安慰劑的最小包裝。留樣量物料原輔料的留樣量至少為兩倍檢驗(yàn)量。與藥品直接接觸的包裝材料，留樣量為關(guān)鍵檢驗(yàn)項(xiàng)U檢驗(yàn)量的兩倍。印字包材按照每品種/規(guī)格各留一套。產(chǎn)品每批原液的留樣數(shù)量至少為兩倍全檢量。每批成品的留樣數(shù)量應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）。臨床試驗(yàn)用藥物留樣數(shù)量一般至少能夠完成三次全檢。如對(duì)照藥品更改包裝的，應(yīng)對(duì)原最小包裝以及更改包裝后的最小包裝分別留樣。留樣還應(yīng)當(dāng)包括已設(shè)盲的產(chǎn)品，至少保存一個(gè)完整包裝，以備必要時(shí)核對(duì)產(chǎn)品的身份。留樣包裝與保存條件物料物料的留樣樣品包裝應(yīng)采用密封包裝，如不采用市售包裝形式，可

5、采用物料實(shí)際包裝的模擬包裝，并按生產(chǎn)商/供應(yīng)商要求的條件儲(chǔ)存。產(chǎn)品中間產(chǎn)品的留樣應(yīng)采用密封包裝，保存容器材質(zhì)應(yīng)不與樣品發(fā)生反應(yīng)，并按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的貯存條件進(jìn)行保存；原液的留樣包裝采用儲(chǔ)液袋。成品的留樣包裝形式應(yīng)與藥品最終市售包裝形式相同，根據(jù)批準(zhǔn)的儲(chǔ)存條件進(jìn)行儲(chǔ)存。臨床試驗(yàn)用樣品臨床試驗(yàn)用樣品的留樣應(yīng)為獨(dú)立包裝，并按照經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性考察的貯存條件保存。留樣期限物料文件編號(hào)S0P-02-20-008版本號(hào)01修訂號(hào)00頁(yè) 碼第4頁(yè)共7頁(yè)原輔料和與藥品直接接觸的內(nèi)包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至其有效期。無(wú)有效期的包裝材料的留樣應(yīng)保存至其投入的最后一批產(chǎn)品的有效期。印字包裝材料的留樣應(yīng)至少保存五年。7.4.

6、2.原液留樣應(yīng)保存至該樣品有效期后一年。成品的留樣應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存到藥品有效期后一年。臨床用藥品臨床用藥品留樣時(shí)間為相關(guān)的臨床試驗(yàn)完成或終止后五年，或者相關(guān)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)或終止后兩年，取較長(zhǎng)時(shí)間。樣品取樣、放樣樣品的取樣按物料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。樣品管理員接到留樣樣品后先進(jìn)行接收檢查，包括留樣標(biāo)簽、包裝、品名、批號(hào)等信息。物料留樣樣品：留樣樣品信息核對(duì)無(wú)誤后，將其放入留樣地點(diǎn)，填寫(xiě)物料留樣臺(tái)賬進(jìn)行留樣，如果樣品經(jīng)檢驗(yàn)為不合格時(shí)，應(yīng)將留樣樣品同檢驗(yàn)剩余樣品一同處理。產(chǎn)品留樣樣品：留樣樣品信息核對(duì)無(wú)誤后，將其放入留樣地點(diǎn)，填寫(xiě)產(chǎn)品留樣臺(tái)賬進(jìn)行留樣，如果樣品

7、經(jīng)檢驗(yàn)為不合格時(shí)，應(yīng)將留樣樣品同檢驗(yàn)剩余樣品一同處理。臨床用藥品：留樣樣品信息核對(duì)無(wú)誤后，將其放入留樣地點(diǎn)，填寫(xiě)產(chǎn)品留樣臺(tái)賬進(jìn)行留樣，如果樣品經(jīng)檢驗(yàn)為不合格時(shí)，應(yīng)將留樣樣品同檢驗(yàn)剩余樣品一同處理。留樣管理樣品的賬物管理樣品管理員放樣時(shí)應(yīng)核對(duì)樣品數(shù)量、標(biāo)簽及登記的樣品臺(tái)賬，確保無(wú)誤；并定期檢查賬物是否一致。溫濕度管理樣品管理員每個(gè)工作日上下午查看留樣室、留樣冷庫(kù)溫濕度各1次，填寫(xiě)實(shí) 驗(yàn)室溫濕度記錄，溫濕度標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。此外留樣冷庫(kù)留樣管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)S0P-02-20-008版本母01修訂尋頁(yè) 碼第5頁(yè)共7頁(yè)采用實(shí)時(shí)監(jiān)控措施并有溫度報(bào)警裝置，若溫濕度有異常，立即報(bào)告經(jīng)理

8、并采取相應(yīng)措施。) 先由樣品管理員初步查看異常情況，必要時(shí)通知設(shè)備工程部。如果是停電引 起的異常 情況，應(yīng)盡快恢復(fù)供電；如果是設(shè)備故障，應(yīng)立即通知設(shè)備工程部 檢修，必要時(shí)應(yīng)將 留樣樣品轉(zhuǎn)移至其他冷庫(kù)。) 當(dāng)留樣溫度超出范圍，應(yīng)執(zhí)行偏差管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。留樣觀察對(duì)于成品留樣，應(yīng)至少每年一次對(duì)留樣外觀進(jìn)行檢查并填寫(xiě)留樣觀察記錄， 一般應(yīng)每年至少對(duì)同一產(chǎn)品的 3 批留樣進(jìn)行外觀檢查，外觀檢查不應(yīng)損壞留樣包裝，如有異常(例如外包裝變形、褪色、字跡不清淅或掉字等)，應(yīng)進(jìn)行徹底 調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。留樣樣品的使用：分為主動(dòng)使用和被動(dòng)利用兩種類(lèi)型。主動(dòng)使用是指公司內(nèi)部主動(dòng)對(duì)留樣進(jìn)行質(zhì)量追溯。被動(dòng)使用是

9、指有客戶(hù)或政府監(jiān)查機(jī)構(gòu)投訴或其它非預(yù)期事件發(fā)生，用于質(zhì)量調(diào)查時(shí)對(duì)物料或產(chǎn)品的質(zhì)量確認(rèn)。留樣樣品作為該批成品或物料的原始檔案，使用前填寫(xiě)留樣樣品領(lǐng)用申請(qǐng)單 , 并在“領(lǐng) 用原因”一欄中詳細(xì)描述領(lǐng)用的原因以及具體的使用時(shí)間，必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量副總的批準(zhǔn)。使用留樣樣品時(shí)，需填寫(xiě)物料留樣臺(tái)賬或產(chǎn)品留樣臺(tái)賬中相關(guān)內(nèi)容，確保留樣樣品的賬物一致。留樣樣品的銷(xiāo)毀到期后山樣品管理員將樣品撤離留樣貨架，放入待銷(xiāo)毀樣品區(qū)，及時(shí)列出留樣樣 品銷(xiāo)毀清 單，經(jīng) QC 經(jīng)理審核、質(zhì)量副總審批后，統(tǒng)一銷(xiāo)毀，并填寫(xiě)樣品銷(xiāo)毀 記錄。產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)執(zhí)行 實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)超常異常結(jié)果處理標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程注意事項(xiàng)留樣室中各留樣區(qū)

10、域應(yīng)作好明顯標(biāo)識(shí)。文件編號(hào)S0P-02-20-008版本號(hào)01修訂號(hào)00頁(yè) 碼第6頁(yè)共7頁(yè)8.2.為避免樣品包裝與實(shí)際物料或產(chǎn)品不一致，導(dǎo)致留樣樣品不能代表物料或產(chǎn)品的的真實(shí)情況和質(zhì)量，物料的留樣樣品采用與物料包裝相似的模擬包裝，成品留樣采用上市產(chǎn)品的包裝進(jìn)行留樣。環(huán)境、健康、安全 （EHS）要求N/A派生記錄10.1.F-SOP-02-20-008-01物料留樣臺(tái)賬10.2.F-SOP-02-20-008-02產(chǎn)品留樣臺(tái)賬10.3.F-SOP-02-20-008-04留樣樣品領(lǐng)用申請(qǐng)單10.4.L-SOP-02-20-008-01留樣標(biāo)簽10.5.F-SOP-02-20-008-03留樣觀察記錄們？相關(guān)文件.SOP-02-20-001物料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.F-SOP-02-20-007-03樣品銷(xiāo)毀記錄.SOP-02-20-011實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)超常異常結(jié)果處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.F-SOP-02-10-001-01實(shí)驗(yàn)室溫濕度記錄.SOP-02-20-002產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.SO