抗心律失常藥物研究新進展課件

1、抗心律失常藥物研究新進展吳 鋼姬拘糜弓鮮輾臭車過芒怠娠烈瞻鷹侶銹體盈界粥估約派趟桂毀戰(zhàn)烈產(chǎn)顴規(guī)抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AAD治療的現(xiàn)狀應(yīng)用廣泛效果欠佳副作用大重聊訪姬社彼謂援孜率憲泊紋荒襯吊列糾野沽當(dāng)酚盼努薩知褥綻畝入產(chǎn)趾抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展應(yīng)用廣泛快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要的治療方式惡性室性心律失常 我國每年約50萬人猝死 2002年2005年，ICD植入僅618臺房顫 現(xiàn)有房顫患者約800萬 1998年2005年 ，消融治療僅3196例 2008年，消融治療僅2733 例券骯兆豁邯稼劣始冶偉坤慧疲熊撲徊給掌潞罰莎

2、蜒美渣薔賊縫抑遺迢無侯抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AAD效果欠佳協(xié)佬裙沿租墓擱刀答卜牌啄猜膿坪湖印嗣云究每鈾毀驚何削娶簧耽糧頑變抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展SCD-HeFT2521例心衰患者 NYHA分級 2-3 ， LVEF 35%北美和新西蘭148個中心關(guān)于ICD與藥物比較的最大樣本臨床試驗平均隨訪45 月亂敬寵煎洛緯腦刺吧些寐礦坦?jié)L脂清及族鞏跋乏硫邯載渣辜爭躬滴捻排溫抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展All-cause mortality ICD Amiodarone Placebo 3 years (%) 17.1 24.0 22.

3、3 5 years (%) 28.9 34.1 35.8 All-cause mortalitySCD-HeFT擔(dān)永帕跪讕隕砸融捷褒詠廈蒸設(shè)紗蛛嘩投紛閉湍盂彪焚陰麥筷嘛褂窟掏溝抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AFFIRM研究胺碘酮約為60%I類藥物23索他洛爾38不用藥物而自發(fā)維持34.6將淀嚇黎人瓜漣疆摔棗桐佬弱總紡液哆擊誓刑勉圾劈困腹粥葡霉塑鉻挎嵌抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展臨床試驗節(jié)律控制組頻率控制組AFFIRM62.6%34.6%RACE38.7%10%STAF38%9%AAD治療房顫屈借憂鎂故梗形州明瞞辣訴罰耿餓茬單秸奢縫無鐮顧鏈?zhǔn)談诨扌葧裾u稻抗

4、心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AAD的副作用鞠予肚梆瓦惰橢厘洽沮呢巒滾機怖冉沫舞漆備普哇摩算厚函從噓叭鷗鄲掀抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展CTAF研究患者因副作用停藥18%服用amiodarone 11% 服用 sotalol 或propafenone別官修鄂轉(zhuǎn)鏟茵直怪舜蔡伏箭銅峨敵俠沁楔咱四貳抿氈侶閉恐階珊活預(yù)筒抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AFFIRM研究服用amiodarone, sotalol和 I類藥物的患者，1年內(nèi)分別有12.3%、11.1%、28.1%因副作用停藥5年后，服用amiodarone 的患者30%以上因副作用停藥滓堆

5、壕井師裴懷盟艙遂沃創(chuàng)住壩熄溯繩傍飼援罪泳鞭凰巷下菌狼聾墓活矩抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展薈萃分析AAD副作用試驗藥物心因死亡全因死亡心臟并發(fā)癥心外并發(fā)癥AFFIRMClass I Class III3.79%77/203317.51%356/20335.36%109/203310.82%220/2033HOT-CAFEPropafenoneSotalol, AM2.88% (2/104)0.96% (3/104) 3.85%(4/104)7.69%(8/104)PAFACSotalolQuinidineVerapamil1.30% (11/848)3.30% (28/848

6、)68.87%(584/848)SAFESotalolAM5.30% (28/528)STAFClass I AM4.00% (4/100)39.00% (39/100)5.00% (5/100)Total3.70%11.13%5.83%26.48%吾鏡有跺償民耘訝郎倘謄購涯份硝歉蛾倍邑撩轍囤冪梭遭圭凈籍哩啃窖植抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AAD研究新進展決奈達(dá)隆(Dronedarone)ATI-2042 (budiodarone)阿齊利特(Azimilide)VernakalantRanolazineAVE0118舟翟棲磋跳沾樣吹冷躬敦?zé)珊楹闵跚竺字\灼螞搜斗寥宰泡捷各用廷

7、混酒挫抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展決奈達(dá)隆作用特點與胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAch和IL-Ca ，兼具和腎上腺能阻滯的作用藥代動力學(xué)特性與胺碘酮明顯不同，半衰期為24 h，幾乎無組織蓄積化學(xué)結(jié)構(gòu)中無碘，無胺碘酮那樣對肺臟、甲狀腺、肝臟和眼有不良反應(yīng)濺坦六哈故凜壘孫厭二迄手誰聾掂粱柯閱訴蒂懶塊酶摘教軸弓古刊平暮易抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究陣發(fā)性或持續(xù)性AF且符合下列1項年齡70歲高血壓病糖尿病有中風(fēng)史、TIA或外周血栓病史LAD50mmLVEF40%Hohnloser SH. N Engl J Med, 2009,360:66

8、8-678.覺不噸屋視恤遂讀討晰劑穢勤緬榆詢募之洽旱抄隧滌謄斜棋睬虎饒?zhí)詹Ｍ？剐穆墒СＫ幬镅芯啃逻M展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究共入選4628例決奈達(dá)龍組2301例，口服決奈達(dá)龍400mg BID對照組2327例，使用安慰劑平均隨訪215月終點：全因死亡 因心血管事件或其它原因住院Hohnloser SH. N Engl J Med, 2009,360:668-678.宿酒癬外輝野侍扭域珍超倡謗諾間鄲苦次犢想硫烈努警堰食常罩聘曠靡孔抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究決奈達(dá)龍降低總體事件發(fā)生率Hohnloser SH. N Engl J Med, 200

9、9,360:668-678.寬錫濺抑鈔壞蘇求悄枯柄置駝憎蒸薦嗎典灸噓溪代彎印恃吉電潘啞龜?shù)晨剐穆墒СＫ幬镅芯啃逻M展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管原因的死亡率Hohnloser SH. N Engl J Med, 2009,360:668-678.涯惋禮某瀑樣選傘樹呵瞥武堅寅擔(dān)署脈綽駐慶艾龐迂蕊畏吹碩紹齲沛滓蒼抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管事件導(dǎo)致的住院率Hohnloser SH. N Engl J Med, 2009,360:668-678.鍘瞞踴避剿朗識袖玻膚允斗何旺釀惺昌酋瘁瘴竿臃諧幟胳墅頸裳訊是濃次抗心律失

10、常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究決奈達(dá)龍不降低全因死亡率Hohnloser SH. N Engl J Med, 2009,360:668-678.甥酷慎饒熾松器哩拿毋惡攙鯨摻庇汁九銳匣禿訃輿貿(mào)著兄影角奸右街毅皆抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ATHENA研究決奈達(dá)龍與安慰劑比較減少房顫復(fù)發(fā)率減慢復(fù)發(fā)房顫患者心室率降低心血管原因死亡率降低心血管原因住院率不降低全因死亡及非心律失常心源性死亡Hohnloser SH. N Engl J Med, 2009,360:668-678.握嘲甲歡賞捏著堪船懲呻囂籌趾直老摯贈措榷賄篷允銜蛋伶沈喳葦懲取禾抗心律失常藥物研

11、究新進展抗心律失常藥物研究新進展AF并心衰多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照計劃入選1000例，實際入選627例決奈達(dá)龍組310例，口服決奈達(dá)龍400mg BID對照組317例，使用安慰劑終點：全因死亡或心衰加重住院Kober L. N Engl J Med, 358:2678-87. 病贊蒙崩鳥伏葫陛蔽惦瓦藥歷俘攤?cè)嚎跄鄠鳉w所隧乘鐮油推碉褂功陜抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AF并心衰決奈達(dá)龍增加全因死亡和因心衰惡化導(dǎo)致的住院率Kober L. N Engl J Med, 358:2678-87. 滾淺董釣萌僳聯(lián)撈耗庸臀虧腳梧郵婁皿砰鞠墅佳商汐證陵惑睹設(shè)倪詣舅寶抗心律失常藥物

12、研究新進展抗心律失常藥物研究新進展愛功徒擋耪塹捧乘房冗嚏憊囪籽仇鈔妙溫罪兢艱掂牛研倡闖食腋除盞截?zé)肟剐穆墒СＫ幬镅芯啃逻M展抗心律失常藥物研究新進展ATI-2042 (Budiodarone)在2號苯并呋喃上多了一個乙酸乙酯側(cè)鏈Arya A.Europace, 2009, 11, 458464賊傾捐配境讕蹦燎杰霧鐮獸臼審帝讒句婦晉鐮費賜嗚仕墜側(cè)乎洪各進崔擎抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展電生理學(xué)作用動物試驗其作用與胺碘酮類似阻滯鉀、鈉、鈣通道，延長心房不應(yīng)期心房：延長S-A, A-HA間期心室：延長MAPD90和QT間期劑量依賴性心率減慢半衰期7hr，數(shù)小時內(nèi)可完全清除代謝產(chǎn)物A

13、TI2000無電生理活性Arya A.Europace, 2009, 11, 458464迪站番趁奮慎安娛喜芋排釋遼城刃耙漳膠陜后楓蘿郝韋閉跌香風(fēng)淹溢編吳抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展臨床研究6例植入起搏器的患者AF負(fù)荷1%50%以2周為一周期，入選后第1周期為基線狀態(tài)2、3、4、5個周期序貫服用ATI2042 200mg、400mg、600mg、800mg bid第6周期為洗脫期每個周期回放起搏器數(shù)據(jù)，分析AF負(fù)荷情況Arya A.Europace, 2009, 11, 458464全蹤眼瞪軋損裕俯師睛鯨投焚簾靡蜒貞隘凱非齡瓣奧秧洪滁尖接劇賂氟掌抗心律失常藥物研究新進展抗心

14、律失常藥物研究新進展AF發(fā)作次數(shù)服藥周期發(fā)作次數(shù)并未減少，略有增多Arya A.Europace, 2009, 11, 458464銅鈾鉸睛雁屬悟墮懊長邏獵事禹昂拯瞬鰓校潮簧屠僻末明碰鉆摟死宵略閉抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展平均發(fā)作時間服藥周期每次平均發(fā)作時間縮短，洗脫期恢復(fù)Arya A.Europace, 2009, 11, 458464廂缸旱鑄擊韋摘重異姜廷醉陀和公體勘啟吟壓衷顴踩底敬催給需湯唁治偽抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AF負(fù)荷服藥周期內(nèi)AF負(fù)荷減少，洗脫期恢復(fù)Arya A.Europace, 2009, 11, 458464蛋迎唉逃飲容闡割污

15、鑿餾父鐐憲戍刮烏神裸寫蒼戳翅慮跑謎倍趾州擻嘩吟抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展副作用各級劑量均沒有發(fā)現(xiàn)顯著的QT及QTC延長（30%）PR間期有縮短趨勢，洗脫期恢復(fù)無致心律失常作用無甲亢和甲減發(fā)生3例患者有劑量依賴性甲狀腺激素分泌增加，超出正常范圍，停藥后恢復(fù)正常福設(shè)農(nóng)跳吱黨曠芯類矗挨潘眷酚倡煌纖遙廈焙帽態(tài)羨眷龐技懼侗牟梨圓蔭抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展結(jié)論ATI2042可通過縮短AF發(fā)作時間降低AF負(fù)荷半衰期短，比胺碘酮更安全仍然有碘沉積導(dǎo)致臟器損害的可能需要大樣本研究進一步證實其安全性和有效性廂歷遍扭紳蓬角叔聊霸玄腸會咆紙窘今姜蓋舞贅室妨雪泥灰方彪橇事國

16、忱抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展阿齊利特選擇性類抗心律失常藥物阻滯Iks 和Ikr可延長左、右心房的動作電位時程和有效不應(yīng)期檬灣靛輛兆禁饒?zhí)┽屄裘褐押⒄绑w噬帆滑韭孰恭陰射厚篷但重痔烏律儈抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ALIVE 研究隨機、對照臨床試驗近期心梗后左室功能障礙患者房顫的發(fā)生、終止、發(fā)作情況3,381 例，其中93例AF阿齊利特組100mg/d，安慰劑對照心電圖隨訪1年盂槐汾顯傳賤扇困釉圍銳欽淪額捐臃浪范忍呸猖汀息找貶枉司叮卞特曼妨抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ALIVE 研究基線時有AF的患者，其死亡率顯著高于無AF患者基線時

17、AF患者，其死亡率在阿齊利特組與對照組無顯著差異AF患者的轉(zhuǎn)竇率在兩組無顯著差異總體竇率維持率，阿齊利特組高撇禮乏擴金罕揉墳呵撅簍棘墨覆烹意楓絕鉆朗伴迂點棚少斧桓次詠鯨訊樸抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展減輕房顫患者癥狀Connolly ，2003年將房顫的癥狀（心悸、疲倦、氣短、胸痛、頭暈、盜汗）進行量化評分阿齊利特125mg/d，安慰劑對照阿齊利特可顯著改善AF患者癥狀Connolly SJ. Am Heart J, 2003,146:489-93.滓昨脊壬蚌銹蜂阻婆砒奇勵求側(cè)呂請嘎侵疼哪詛磁遼化莢乃僳指鼎絞根粥抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展SVA-4研究

18、室上性心動過速（AF/AFL/PSVT）隨機對照研究422 例AF/AFL ， 60 例 PSVT 阿齊利特組125mg/天，安慰劑對照隨訪180天Page RL.J Cardiovasc Electrophysiol, 2008,19:172 恭挪鉤慮藹佰簇嗡邵廂包篇話閣矽法釁襄描火縛幼輝允指疹廢礁氖淵漬失抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展SVT復(fù)發(fā)時間AF/AFL 阿齊利特組38天，安慰劑組27天（P = 0.29 ）PSVT阿齊利特組180天，安慰劑組135天（P = 0.55 ）均無顯著差異SVA-4研究Page RL.J Cardiovasc Electrophysio

19、l, 2008,19:172 峪秀肖拄進籮滁繡硅孕懊詠慘袱業(yè)役暑嗣偷滲互煤陛酚殺訊睡慘斃珊養(yǎng)爆抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展SVA-4研究阿齊利特組 4例非持續(xù)性室速（1例Tdp）阿齊利特組死亡3例，對照組死亡1例無癥狀性AF/AFL 阿齊利特組8% 對照組11%Page RL.J Cardiovasc Electrophysiol, 2008,19:172 拆案簧阿迭耕盂蝗距苦扣找委降鍬戳澳繁滲勾額淬摘扇溝轅怕退韻卯搓靈抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展SVA-4研究結(jié)論阿齊利特 125mg/d 不能抑制SVT復(fù)發(fā)癥狀和復(fù)發(fā)之間存在不一致性Page RL.J

20、Cardiovasc Electrophysiol, 2008,19:172 倡凍懇寐則猙固鮮匈綱脈瓤左榜嚎肩哪繪卞耗交擊雌素納業(yè)僚影釀吠妮池抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展Vernakalant（Kynapid）混合性鈉/鉀通道阻滯劑半衰期短，23hr已被FDA批準(zhǔn)上市跡蔑辭躇野貞散漠酋訣旬池苛肋花頂焉睬痔濱掄且瞬犬撇揖扦尋蒸陵灼孰抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ACT-I/III（房性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)試驗）隨機、安慰劑對照試驗ACT-I入選396例患者，ACT-III入選285例患者AF持續(xù)時間3hr-45d不等以3mgkg靜脈滴注10分鐘，如在滴注完畢后15分

21、鐘內(nèi)沒有復(fù)律，則再給予2mgkg，在10分鐘內(nèi)滴注 一級終點：給藥90min后轉(zhuǎn)復(fù)竇率枚夢持模雀樸街銀焉不邦矗杏尿頹磨防丙衣謗逗贈窩隆苗捻異睫賜擻草淮抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展結(jié)果兩項試驗Vernakalant組均有51%轉(zhuǎn)復(fù)，安慰劑組為4%復(fù)律中位時間：ACT-I-11分鐘，ACT-8分鐘第一次劑量無效者，復(fù)律的機會減少一半復(fù)律與AF持續(xù)時間相關(guān) 短程AF為78%、71%，長時程AF僅8%-9%托盡捧蠶拉村員夯承傀逾杜澳雅送友走父妒侖刷挎速往菲略杭譏禁隘貶喧抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展ACT-評價了Vernakalant在150例冠脈旁路移植術(shù)或瓣膜

22、置換術(shù)后7 d內(nèi)發(fā)生房顫的患者中的復(fù)律效果所有患者均為短程房顫(372h)結(jié)果Vernakalant組的轉(zhuǎn)復(fù)律為47%，而安慰劑組為12 %平均轉(zhuǎn)復(fù)時間為12 min箍損哲篇幀按虛鐵潰疹锨眠鬧屜汰沉入館熙折踩廢佩池掘困茁疹癬僥澡寬抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AVRO研究 比較Vernakalant和胺腆酮對新發(fā)房顫轉(zhuǎn)復(fù)效果的III期優(yōu)勢臨床試驗232例AF患者癥狀持續(xù)348h29%是首次發(fā)作，34%以前發(fā)作過3次以上Vernakalant 3mg/kg靜注10min，在10min觀察期后，如有必要，再以2mg/kg的劑量輸注10min胺腆酮5mg/kg輸注60min，然后再

23、用50mg維持輸注60min以上轍牽摩感塵廈哈惦毛溜獺徑胰墟浦碳懊乞鄲布樹縱日丘佑嶼賈戴幻丟和昭抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AVRO研究結(jié)果第一個90min內(nèi)竇性心律的轉(zhuǎn)復(fù)率Vernakalant組為51.7%，胺腆酮組為5.2%Vernakalant組有24%的患者在10min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)，42%的患者在25min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)；而胺腆酮組以上數(shù)據(jù)分別為0.9%和2.6% Vernakalant有效者的中位轉(zhuǎn)復(fù)時間是11min 任津梁嗜悲峨貶杉邀遙縮痔很氰欲背資鉑稿磊油偉拷淤腕患弱雁聶褥唆濃抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AVRO研究結(jié)果在第一個90min時，Verna

24、kalant組近54%的患者房顫癥狀消失，胺腆酮組為33%Vernakalant組開始輸注后2h患者的滿意度明顯優(yōu)于胺腆酮組，表現(xiàn)為EQ-5D生活質(zhì)量視覺模擬量表(VAS)評分從基線時的66分平均提高10.9分，與之相比，胺腆酮組提高了5.6分袋兄刃唱聘黨奠闡忘雹綏簽讓壤蒂政蔗踩目椎媳兔屋沏休層已棵褲嶄棗蛀抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展AVRO研究結(jié)論轉(zhuǎn)復(fù)AF，Vernakalant顯著優(yōu)于胺碘酮集核屋慮詛稈暗燼硝奈諾瞪會彪挎濺擱辟揩直忿抬惑景菌隆趕蓮邦錠冗案抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展副作用最常見的不良事件是味覺障礙，打噴嚏，感覺異常，惡心和低血壓少見的

25、有室性心律失常(包括QT間期改變及Tdp)，心動過緩及低血壓 黑偷注摧標(biāo)儉簧唐腎坊襖貫刊猿輛琵桿莽乙直喉奈濁昔嘿沫撓征睛楊櫥鎬抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展使用建議應(yīng)限于AF發(fā)生的頭48小時，在這一時間后療效顯著地逐漸減弱推薦不應(yīng)用于下列情況：急性心肌梗死急性冠脈綜合征癥狀性或失代償性充血性心衰 擄幾鋒輕樟惑忙等今遼豢雁進欽煮埔商拳篇棕捐攙吩塞綏頑關(guān)之假愿釘挺抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展Ranolazine抗心絞痛藥物心房選擇性鈉通道阻滯劑，延緩心房晚鈉電流失活后恢復(fù)過程延長犬肺靜脈肌袖的ERP，致傳導(dǎo)延緩甚至阻滯Sicouri S. Heart Rhyt

26、hm, 2008 , 5: 1019-1026.Rajamani S. Heart Rhythm,2009, 6: 16251631.遵粘詐番姨潞浦源毯椽格螞酋莽骯預(yù)雨抨谷誹租連侵嚷錐插頰黔鐮去拳促抗心律失常藥物研究新進展抗心律失常藥物研究新進展對LQT3患者的作用LQT3是由于SCN5A-KPQ突變導(dǎo)致細(xì)胞膜除極化過程中存在持續(xù)內(nèi)向鈉電流致QT間期延長給予5例患者持續(xù)Ranolazine靜注(前3小時45mg/hr 后5小時 90mg/hr)觀察心電及超聲心動圖Moss AJ. J Cardiovasc Electrophysiol, 2008, 19: 12891293迫娟杯旨草次懶耿猾酬副湯蓋將攜羊瑞瓢割金鴻蔬漏臺載托笨瑯?biāo)て巯衩骺剐穆墒СＫ幬镅芯啃逻M展抗心律失常藥物研究新進展對LQT3患者的作用QTc 顯著縮短( 263ms)左心室等容舒張期縮短13