抗菌藥物概論-抗菌藥物的基本概念-抗菌藥物的作用機(jī)制-細(xì)菌的耐藥性-抗菌藥物應(yīng)用的基本原則

1、第三十八章 抗菌藥物概論1病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤藥物類別抗微生物藥抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥化學(xué)治療Chemotherapy一毒：病毒三菌：細(xì)菌、真菌、放線菌四體：支原體、衣原體、 立克次體、螺旋體G+球菌：金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等；G+桿菌：產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、白喉棒狀桿菌等G球菌：腦膜炎球菌、淋球菌等G桿菌：大腸桿菌、傷寒沙門菌、軍團(tuán)菌、痢疾桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿桿菌銅綠假單孢菌等2不良反響體內(nèi)過程耐藥性抗菌作用致病力抗病力3第一節(jié) 抗菌藥物的根本概念抗菌藥人工合成抗菌藥抗生素天然抗生素人工半合成抗生素抗菌譜抗菌

2、藥抑制或殺滅病原微生物的范圍抗菌活性窄譜抗菌藥廣譜抗菌藥藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力體外藥敏試驗(yàn)體內(nèi)抗菌活性試驗(yàn)血清抗菌活性試驗(yàn)4最低抑菌濃度MIC藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度最低殺菌濃度MBC藥物能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度磺胺類四環(huán)素類青霉素類氨基糖苷類喹諾酮類化療指數(shù)用于衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和平安性評(píng)價(jià)LD50/ED50LD5/ED95抗菌后效應(yīng)PAE5第二節(jié) 抗菌藥物的作用機(jī)制一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成胞漿內(nèi)胞漿膜上胞漿膜外側(cè)形成N乙酰葡萄糖胺和N乙酰胞壁酸五肽形成雙糖五肽，進(jìn)一步形成雙糖十肽轉(zhuǎn)肽酶催化下，形成網(wǎng)狀肽聚糖-內(nèi)酰胺類PBPs磷霉素環(huán)絲氨酸萬古霉素桿菌肽6二、

3、影響胞漿膜通透性真菌細(xì)胞膜中含麥角固醇哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜中含膽固醇細(xì)菌細(xì)胞膜中不含麥角固醇和膽固醇多烯類抗真菌藥多粘菌素類三、抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)菌核糖體：30S + 50S 70S哺乳動(dòng)物細(xì)胞核糖體：40S + 60S 80S氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素林可霉素類7四、影響葉酸及核酸代謝磺胺類與甲氧芐啶TMP可分別抑制二氫蝶酸合酶與二氫葉酸復(fù)原酶，阻礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細(xì)菌的生長和繁殖。 喹諾酮類藥物能抑制DNA盤旋酶，阻礙細(xì)菌DNA的合成，利福平能抑制以DNA為模板的RNA多聚酶。 8第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性固有耐藥性是指基于藥物作用機(jī)制的一種內(nèi)在耐藥性獲得耐藥性是指對(duì)某種細(xì)菌

4、的耐藥基因是后天獲得的交叉耐藥性是指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其它作用機(jī)制相似藥物也產(chǎn)生耐藥性。細(xì)菌耐藥性的概念91、獲得耐藥性的生物化學(xué)表現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生獲得耐藥性的機(jī)理降低外膜的通透性產(chǎn)生滅活酶改變靶位結(jié)構(gòu)藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)活性增強(qiáng)改變代謝途徑102、耐藥基因的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化：耐藥菌溶解后，釋放出DNA轉(zhuǎn)移給敏感菌,與其同種基因重組，僅限革蘭陽性菌。轉(zhuǎn)導(dǎo)：耐藥通過噬菌體將耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移給敏感菌。其發(fā)生率不高。接合：通過耐藥菌與敏感菌菌體直接結(jié)合，將耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移至敏感菌?；蛲蛔冇扇旧wDNA改變介導(dǎo)，并能垂直傳遞給子代，其產(chǎn)生和消失與藥物接觸無關(guān)。耐藥基因的水平轉(zhuǎn)移11第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的根本原那么1、根據(jù)致病菌和藥物的特點(diǎn)選用抗菌藥2、抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用僅限于明確有效的少數(shù)情況3、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要謹(jǐn)慎掌握指征，權(quán)衡利弊4、防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用：病毒感染