臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù):第16章 內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)_第1頁(yè)
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1、第十六章 內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié) 概述第二節(jié) 內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目與檢測(cè)方法第三節(jié) 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在常見(jiàn)內(nèi)分泌診治中的應(yīng)用臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié) 概述內(nèi)分泌、內(nèi)分泌系統(tǒng)激素的分泌調(diào)節(jié)、類(lèi)型、作用機(jī)制不同腺體激素的分泌與調(diào)節(jié)激素常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)一、內(nèi)分泌及調(diào)控(一)內(nèi)分泌腺體 激素 運(yùn)輸 生物效應(yīng)過(guò)程(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺 、散在的內(nèi)分泌組織細(xì)胞組 成體液調(diào)節(jié)系統(tǒng),影響生長(zhǎng)、發(fā)育 、代謝臨床生物化學(xué)檢驗(yàn) 人體主要內(nèi)分泌腺二、激素的概念、分泌與調(diào)控、作用機(jī)制(一)激素(hormone)由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性的化學(xué)物質(zhì)

2、(二)激素的分泌與調(diào)控1.激素的分泌內(nèi)分泌腺在體內(nèi)復(fù)雜的監(jiān)控系統(tǒng)下?lián)枨蟀匆欢ㄋ俣然蚬?jié)律分泌,與神經(jīng)系統(tǒng)一起調(diào)節(jié)人體代謝和生理功能,有遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和神經(jīng)分泌三種方式,正常情況下,各激素保持動(dòng)態(tài)平衡臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(二)激素的分泌與調(diào)控 2.激素的調(diào)控 主受以下因素調(diào)控 (1)下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸的調(diào)控 (2)生理、病理、環(huán)境、情緒等因素調(diào)控如各因素打破平衡(激素過(guò)多過(guò)少),引起內(nèi)分泌失 調(diào),出現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(三)激素的類(lèi)型 1.按化學(xué)本質(zhì)不同分為4種 蛋白質(zhì)肽類(lèi)、氨基酸衍生物、類(lèi)固醇和脂肪酸衍生物類(lèi)激素 2.按激素作用的受體不同可分為2種 膜受體激素、核受體激素臨床生物

3、化學(xué)檢驗(yàn)3.常見(jiàn)激素及化學(xué)本質(zhì) 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)腺體類(lèi)型 激素名稱(chēng) 英文或縮寫(xiě) 化學(xué)本質(zhì)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素TRH 肽類(lèi)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素GRH肽類(lèi)生長(zhǎng)激素釋放激素 GHRH 多肽生長(zhǎng)激素釋放抑制激素 GHIH 肽類(lèi)腺垂體促甲狀腺激素TSH糖蛋白促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 肽類(lèi)促卵泡激素FSH 糖蛋白黃體生成素LH 糖蛋白生長(zhǎng)激素GH蛋白質(zhì)催乳素PRL 蛋白質(zhì)3.常見(jiàn)激素及化學(xué)本質(zhì)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)腺體類(lèi)型 激素名稱(chēng) 英文或縮寫(xiě) 化學(xué)本質(zhì)神經(jīng)垂體抗利尿激素ADH 肽類(lèi)催產(chǎn)素oxytocrn 肽類(lèi)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素E氨基酸衍生物去甲腎上腺素NE 氨基酸衍生物腎上腺皮質(zhì)醛固酮皮質(zhì)醇ald

4、osterone cortisol類(lèi)固醇類(lèi)類(lèi)固醇類(lèi)雄激素androgens 類(lèi)固醇類(lèi)雌激素 estrogens 類(lèi)固醇類(lèi)其他腺體 絨毛膜促性腺素 hCG 蛋白質(zhì)前列腺素prostaglandin 脂肪酸衍生物(四)激素作用機(jī)制激素能對(duì)特定組織細(xì)胞(靶細(xì)胞)發(fā)揮作用,主要是因?yàn)榘屑?xì)胞含有能識(shí)別激素信號(hào)并與激素特異結(jié)合的物質(zhì),即激素受體(hormone receptor)。受體與激素結(jié)合后,將激素的信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列化學(xué)反應(yīng),表現(xiàn)出激素的生物學(xué)效應(yīng),主有兩種機(jī)制臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(四)激素作用機(jī)制1.蛋白質(zhì)及肽類(lèi)、氨基酸衍生物類(lèi)激素主要通過(guò)細(xì)胞膜受體起作用,膜受體與激素特異性結(jié)合后,能將激素的

5、信息向細(xì)胞的其他部位傳遞,引起膜通透性的改變和膜上某些酶活性的改變臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(四)激素作用機(jī)制2.類(lèi)固醇激素主通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體發(fā)揮作用,與受體結(jié)合形成激素一受體復(fù)合物,受體發(fā)生變構(gòu),復(fù)合物轉(zhuǎn)變成“活性復(fù)合物”,與DNA結(jié)合,活化基因,轉(zhuǎn)錄出特異的mRNA,翻譯成功能性蛋白質(zhì)顯示激素特有的生物學(xué)效應(yīng)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)三、不同腺體激素的分泌與調(diào)節(jié)(一)下丘腦-垂體激素與調(diào)節(jié) 1.腦垂體的組成 結(jié)節(jié)部 腺垂體 遠(yuǎn)側(cè)部 腦垂體 中間部 神經(jīng)部 神經(jīng)垂體 漏斗部 下丘腦與神經(jīng)垂體的關(guān)系臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)2.垂體激素臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)激素名稱(chēng)生理作用腺垂體激素生長(zhǎng)激素(GH)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促腎上腺皮質(zhì)激素(A

6、CTH)促腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺激素(TSH)促甲狀腺激素合成及釋放促卵泡激素(FSH)促卵泡或精子生成黃體生成素(LH) 促排卵和黃體生成,刺激孕激素、雄激素分泌2.垂體激素臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)激素名稱(chēng)生理作用催乳素(PRL) 刺激乳房發(fā)育及泌乳黑色素細(xì)胞刺激素(MSH) 刺激黑色素細(xì)胞合成黑色素神經(jīng)垂體激素抗利尿激素(ADH) 收縮血管,促進(jìn)尿管對(duì)水的重吸收催產(chǎn)素(OT) 促子宮收縮,乳腺泌乳3.下丘腦激素臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)激素名稱(chēng) 調(diào)節(jié)的腺垂體激素促甲狀腺激素釋放激素(throtropin-releasing hormone,TRH)TSH. GH. FSH. PRL促腎上腺皮質(zhì)激素

7、釋放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH) ACTH促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH) LH、FSH、PRL生長(zhǎng)激素釋放激素(growth hormone-releasing hormone,GHRH)GH催乳素釋放激素(prolactin-releasing hormone,PRRH) PRL黑色素細(xì)胞刺激素釋放激素(melanocyte stimulating MSH hormone-releasing hormone, MRH)生長(zhǎng)激素抑制激素(growth hormone-inhibiti

8、ng hormone,GHIH)GH. TSH. ACTH. PRL催乳素釋放抑制激素(prolactin-releasing-inhibiting hormone, PRIH)PRL4.下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié) 該激素分泌主受體液因素的反饋調(diào)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 管理調(diào)節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(二)甲狀腺激素的分泌與調(diào)節(jié) 受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)T3T4FT3FT4 甲狀腺結(jié)構(gòu)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(三)腎上腺激素的分泌與調(diào)節(jié) 1.腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺素(epinephrine,E)去甲腎上腺素(norepineplmine,NE)多巴胺(dopamine,DA) 2.腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素、

9、糖皮質(zhì)激素和性激素 3.分泌主要受下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)軸的控制 腎上腺結(jié)構(gòu)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(四)性激素的分泌與調(diào)節(jié) 雄激素性激素 雌激素 雌激素 孕激素 性腺的結(jié)構(gòu)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)(四)性激素的分泌與調(diào)節(jié)分泌少量由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生,男性(睪丸),女性 (非妊娠期的卵巢,妊期的胎盤(pán)) 調(diào)節(jié)受下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸的控制 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)四、激素常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)(一)檢測(cè)方法與評(píng)價(jià)化學(xué)發(fā)光免疫分析電化學(xué)發(fā)光免疫分析放射免疫分析色譜法質(zhì)譜法臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)四、激素常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)化學(xué)發(fā)光免疫分析是上世紀(jì)70年代中期Arakawe首先報(bào)道,發(fā)展至今已經(jīng)成為一種成熟的、先進(jìn)

10、的超微量活性物質(zhì)檢測(cè)技術(shù),應(yīng)用范圍廣泛,近10年發(fā)展迅猛,是目前發(fā)展和推廣應(yīng)用最快的免疫分析方法,也是目前最先進(jìn)的標(biāo)記免疫測(cè)定技術(shù),靈敏度和精確度比酶免法、熒光法高幾個(gè)數(shù)量級(jí),可以完全替代放射免疫分析,該法主要具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、方法穩(wěn)定快速、檢測(cè)范圍寬、操作簡(jiǎn)單、自動(dòng)化程度高等優(yōu)點(diǎn),但易受溶血、脂血等的影響臨床生物化學(xué)檢驗(yàn) 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)電化學(xué)發(fā)光分析,干擾因素少,但其過(guò)程較復(fù)雜。RIA影響因素較多,易受PH、離子強(qiáng)度、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等的影響,具有放射性,隨著化學(xué)發(fā)光免疫分析和電化學(xué)發(fā)光免疫分析的出現(xiàn),RIA即將淘汰。質(zhì)譜法可提供分子質(zhì)量和結(jié)構(gòu)的信息,在復(fù)雜混合物中鑒定待測(cè)化合物,

11、尤其在低濃度生物樣品的定量分析方面具有很大優(yōu)勢(shì) 四、激素常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)(二)影響激素測(cè)定的因素生物節(jié)律性變化、年齡、妊娠、藥物、方法、試劑、儀器和環(huán)境等的影響,因此有必要固定方法與試劑,建立本實(shí)驗(yàn)室的參考區(qū)間臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)第二節(jié) 內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測(cè)方法臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(一)生長(zhǎng)激素檢測(cè)(GH) 1.分泌、調(diào)控與作用分泌 腺垂體嗜酸細(xì)胞,晝夜節(jié)律性,脈沖式分泌,191aa,22.124 KD,游離形式輸送作用 促骨生長(zhǎng),加速RNA、DNA及蛋白黏多糖合成及軟骨細(xì)胞分裂增殖,使骨骺板增厚臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(一)生長(zhǎng)激素

12、檢測(cè)(GH) 1.分泌、調(diào)控與作用調(diào)節(jié) 主要受下丘腦GHRH和GHIH的控制,除GH和SM可反饋性調(diào)節(jié)GHRH和GHIH釋放外,劇烈運(yùn)動(dòng)、精氨酸、多巴胺、中樞2腎上腺素受體激動(dòng)劑等,可通過(guò)下丘腦、垂體、中樞神系統(tǒng),促進(jìn)分泌臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(一)生長(zhǎng)激素檢測(cè)(GH) 2.檢測(cè)方法及原理方法 ECLIA原理 雙抗夾心,在反應(yīng)體系中,單抗GH-GH-酶標(biāo)抗GH,洗滌,加酶底物硝酸-4-甲基傘形酮,檢測(cè)產(chǎn)物熒光物質(zhì)的生成速度,確定血清中HGH的濃度 3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間成人 94.92 umol/L臨床生物化學(xué)檢驗(yàn) 4.臨床應(yīng)用GH增高 垂體腫瘤所致的巨人癥或肢端肥大癥,創(chuàng)傷

13、、 麻醉、糖尿病、腎功不全、低血糖等GH降低 垂體功能減退、垂體性侏儒、遺傳性或繼發(fā)性GH缺乏癥等臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(二)催乳素檢測(cè)(prolactin,PRL) 1.分泌、調(diào)控與作用分泌 垂體前葉細(xì)胞合成分泌的糖蛋白類(lèi)激素。由198個(gè)氨基酸組成,分子量約22KD,半衰期約為20min 調(diào)控 下丘腦調(diào)節(jié)肽釋放因子(PRF)和泌乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重控制,前者促PRL分泌,后者抑分泌 作用 促乳腺發(fā)育,維持泌乳,刺激LH受體的生成,調(diào)控卵巢內(nèi)LH受體的數(shù)量,促孕酮生成,減少孕酮分解;促前列腺及精囊的生長(zhǎng),促睪酮的合成臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(二)催

14、乳素檢測(cè)(prolactin,PRL) 2.檢測(cè)方法及原理 ECLIA3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 400 mIU/L臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義生理性增加見(jiàn)于運(yùn)動(dòng)后、性交、妊娠、產(chǎn)后、吮乳、夜間睡眠、應(yīng)激狀態(tài)及月經(jīng)周期中的分泌期 病理性增加見(jiàn)于垂體腫瘤、乳腺腫瘤、非功能性腫瘤、庫(kù)欣綜合征、肢端肥大癥、垂體柄腫瘤、下丘腦腫瘤、肉芽腫、腦膜炎等。 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(三)促性腺激素檢測(cè)(follicle stimulating hormone, FSH) 1.分泌、調(diào)控與作用分泌 腺垂體(脈沖式、隨月經(jīng)周期變化)調(diào)控 受下丘腦肽能神經(jīng)元分泌促性腺激素釋放激素調(diào)節(jié) 作用 促卵泡細(xì)胞

15、的發(fā)育和成熟排卵、作用睪丸的間質(zhì)細(xì)胞,促生精管形成、生精、分泌雄性激素臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(三)促性腺激素檢測(cè)2.檢測(cè)方法及原理 CLIA3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間成年男性 520 U/L成年女性 卵泡期 520 U/L 黃體期 615 U/L排卵期 1230 U/L 閉經(jīng)期 20320 U/L臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義FSH 一般與LH聯(lián)測(cè),判斷下丘腦-垂體-性腺軸的功能 兩者增高垂體促性腺激素細(xì)胞腺瘤、卵巢功能早衰、 性腺發(fā)育不全、細(xì)精管發(fā)育障礙、真性卵巢發(fā)育不全、完全性(真性)性早熟癥兒童等臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義兩者降低下丘腦-垂體病變引起的垂體性閉經(jīng)、下丘腦性閉

16、經(jīng)、不完全性(假性)性早熟癥兒童等月經(jīng)中期,LH快速升高形成LH峰,刺激排卵,多數(shù)婦女排卵發(fā)生在此后的2436小時(shí)后,這段時(shí)間易受孕。因此可通過(guò)檢測(cè)“LH峰”,明確排卵功能是否正常以提高受孕率臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(四)促黃體素檢測(cè)(luteinizing hormone,LH) 1.分泌、調(diào)控與作用分泌 腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部嗜堿性細(xì)胞分泌,為糖蛋白,121aa,分子量29KD調(diào)控 下丘腦肽能神經(jīng)元分泌促性腺激素釋放激素調(diào)節(jié) 作用 促進(jìn)排卵和黃體生成,預(yù)測(cè)排卵時(shí)間,促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的成熟并分泌雄激素 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(四)促黃體素檢測(cè)(luteinizing

17、hormone,LH) 2.檢測(cè)方法及原理:CLIA3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間成年男性 520 U/L成年女性 卵胞期 230 U/L 排卵期 40200 U/L黃體期 020 U/L 閉經(jīng)期 40200 U/L 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(四)促黃體素檢測(cè)(luteinizing hormone,LH) 4.臨床意義用于異常月經(jīng)周期的評(píng)估、不孕診斷的評(píng)估以及未絕經(jīng)期激素替代治療的評(píng)估。FSH和LH持續(xù)升高,表明為原發(fā)性卵巢衰竭;FSH和LH降低或低于參考范圍以下,為繼發(fā)性卵巢衰竭。連續(xù)檢測(cè) LH可用于排卵預(yù)測(cè)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(五)促甲狀腺激素檢測(cè)(thyro

18、id stimulating hormone,TSH) 1.分泌、調(diào)控與作用分泌 垂體前葉細(xì)胞,糖蛋白激素,分子量約30kD 調(diào)控 受促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的的調(diào)節(jié),受血中T3、T4反饋性影響,二者互相拮抗 作用 促甲狀腺上皮細(xì)胞的代謝及胞內(nèi)核酸、蛋白的合成,促甲狀腺細(xì)胞對(duì)的碘的攝取與甲狀腺球蛋白的碘化,促甲狀腺激素的合成與分泌臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)一、下丘腦-垂體功能檢查(五)促甲狀腺激素檢測(cè)(thyroid stimulating hormone,TSH) 2.檢測(cè)方法及原理 CLIA 3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 0.27.0mIU/L 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義配合甲狀腺激素水平的測(cè)定,

19、對(duì)甲狀腺功能紊亂的診斷及病變部位的判斷很有價(jià)值原發(fā)性甲亢 T3、T4增高,TSH降低,主要病變?cè)诩谞钕伲焕^發(fā)性甲亢: T3、T4增高,TSH也增高,主要病變?cè)诖贵w或下丘腦原發(fā)性甲減 T3、T4降低而TSH增高,主要病變?cè)诩谞钕倮^發(fā)性甲減 T3、T4降低而TSH也降低,主要病變?cè)诖贵w或下丘腦臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(一)三碘甲腺原氨酸測(cè)定(T3) 1.形成、分泌、調(diào)控與作用形成與分泌碘的攝取與活化:碘泵-主動(dòng)攝取、過(guò)氧化酶作用氧化為活性碘臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(一)三碘甲腺原氨酸測(cè)定 1.形成、分泌、調(diào)控與作用形成與分泌酪氨酸碘化與縮合:活化碘使核糖體上的甲狀腺球蛋白酪氨酸

20、殘基碘化-碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT),過(guò)氧化物酶再次氧化, 1分子MIT與1分子DIT縮合成1分子T3,2DIT縮合成1分子T4,進(jìn)入儲(chǔ)存于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞待釋放,T3的活性為T(mén)4的3-5倍,分泌恒定,與機(jī)體需求相適應(yīng),寒冷時(shí)分泌增加臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(一)三碘甲腺原氨酸測(cè)定 1.形成、分泌、調(diào)控與作用調(diào)控 下丘腦、垂體和甲狀腺激素水平的調(diào)節(jié)作用 促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)和脂肪的氧化,增大耗氧量和產(chǎn)熱效應(yīng),使基礎(chǔ)代謝率升高,促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、蛋白質(zhì)的合成等臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(一)三碘甲腺原氨酸測(cè)定2.檢測(cè)方法及原理 CLIA3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 1.34

21、2.73nmol/L 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義升高 彌漫性毒性、結(jié)節(jié)性甲腫,T3升高早于T4;甲狀 腺腺瘤、地方性甲狀腺腫、T3毒血征等,其血T3升高比T4更明;亞急性甲炎、甲狀腺制劑治療過(guò)量、甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合力增高征等,血清中T3也明顯升高臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義降低 輕型甲低,T3下降不如T4明顯;粘液性水腫、呆小征、慢性甲炎、甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合力下降、非甲狀腺疾病的低T3綜合征等T3明顯下降 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(二)甲狀腺素測(cè)定(thyroxine,T4) 1.形成、分泌、調(diào)控與作用形成與分泌碘的攝取與活化 碘泵-主動(dòng)攝取、過(guò)氧化酶作用氧化為活性碘酪氨酸碘化

22、與縮合 活化碘使核糖體上的甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化-碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT),過(guò)氧化物酶再次氧化, 1分子MIT與1分子DIT縮合成1分子T3,2DIT縮合成1分子T4,進(jìn)入儲(chǔ)存于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞待釋放,T3的活性為T(mén)4的3-5倍,分泌恒定,與機(jī)體需求相適應(yīng),寒冷時(shí)分泌增加臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(二)甲狀腺素測(cè)定(thyroxine,T4) 1.形成、分泌、調(diào)控與作用調(diào)控 下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平的調(diào)節(jié)。作用 促糖、蛋白和脂的氧化和產(chǎn)熱效應(yīng),促機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育,促進(jìn)糖、脂代謝和蛋白質(zhì)的合成等臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(二)甲狀腺素測(cè)定(thyroxin

23、e,T4) 2.檢測(cè)方法及原理 CLIA 3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 78.4157.4 nmol/L 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義升高 甲亢、T3毒血征、大量服用甲狀腺素、慢性甲狀腺炎急性惡化期、甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合力增高征等降低 原發(fā)或繼發(fā)性甲狀腺功能減退臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(三)游離三碘甲腺原氨酸測(cè)定(free-triiodothyro- nine,FT3) 1.形成與作用血循環(huán)中T3主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合,僅有少部 分(約0.3%)為不結(jié)合的具有生理活性的游離部分(FT3),其血清濃度與甲狀腺的機(jī)能狀態(tài)密切相關(guān),F(xiàn)T3的測(cè)定不受血循環(huán)中結(jié)合蛋白濃度和結(jié)合特性變化的影響,較

24、T3的測(cè)定更為可靠臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(三)游離三碘甲腺原氨酸測(cè)定2.檢測(cè)方法及原理 ECLIA3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 3.6710.43 pmol/L 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義升高甲亢、甲亢危象、缺碘(代償)、T3甲亢、彌漫性毒性甲腫、橋本甲狀腺炎降低甲減、低T3綜合征、粘液性水腫、晚期橋本甲狀腺炎,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、多巴胺等藥物治療 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(四)游離甲腺素測(cè)定(free-thyroxine,FT4) 1.形成、特性絕大部分T4與其轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)合蛋白質(zhì)(甲狀腺結(jié)合球蛋白、前白蛋白、白蛋白等)結(jié)合,其游離部分僅為0.04%,為T(mén)4的生理活性部分。

25、FT4的代謝水平不受其結(jié)合蛋白質(zhì)的影響,直接測(cè)定FT4對(duì)了解甲狀腺功能更有意義 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(四)游離甲腺素測(cè)定(free-thyroxine,FT4) 2.檢測(cè)方法及原理 ECLIA 3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 11.220.1 pmol/L 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義升高甲亢、甲亢危象、多結(jié)節(jié)性、彌漫性毒性甲腫、 初期橋本甲狀腺炎等;部分無(wú)痛性甲炎、重癥感 染發(fā)熱、重危患者以及應(yīng)用肝素和乙胺碘呋酮等藥物后降低甲減、粘液性水腫、晚期橋本甲狀腺炎以及應(yīng)用 抗甲狀腺等藥物后,其FT4降低比FT3明顯;服用苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素后,其FT4降低臨床生物化學(xué)檢驗(yàn) 二、甲狀腺功能檢查

26、(五)血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定(TBG) 1.生成、作用 肝細(xì)胞合成的一種-球蛋自,395aa,含有一個(gè)甲狀腺素結(jié)合部位,是血液中甲狀腺激素T3、T4的主要結(jié)合蛋白, T4與TBG的親和力大于T3 ,TBG的濃度變化可以影響總甲狀腺激素的水平,但不影響游離甲狀腺激素的水平。測(cè)定血清TBG濃度常用來(lái)排除非甲狀腺功能紊亂所引起的T3、T4變化臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(五)血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定(TBG) 2.檢測(cè)方法及原理 CLIA 3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間 1228 mg/L臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義 TBG增高多伴T(mén)3,T4升高,而F T3 、FT4無(wú)明變,患者多無(wú)甲亢表現(xiàn),如

27、妊娠、口服避孕藥、大劑量雌激素治療、家族性TBG增多癥、肝硬化、多發(fā)性骨髓瘤等;甲減時(shí)TBG升高,而T3 、T4含量降低TBG降低常伴T(mén)3、T4降低,而游離T3 、T4無(wú)明變,患者多 無(wú)甲減表現(xiàn),如大劑雄激素或糖皮質(zhì)激素治療、家族性TBG降低癥、腎病綜合征、肢端肥大癥、失蛋白性腸道疾病等;甲亢時(shí)TBG降低,而T3 、T4含量升高臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(六)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體測(cè)定 1.特性 933aa,糖基化亞鐵血紅素的膜蛋白,位于甲狀腺 卵泡細(xì)胞的頂膜中臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(六)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體測(cè)定2.作用 催化T3、T4合成,甲狀腺球蛋白酪氨酸的碘化、 激

28、活補(bǔ)體,是甲功失調(diào)和甲減的主要致病原因。 在患有自身免疫性甲狀腺疾病的人群中,幾乎每 個(gè)淋巴瘤性甲狀腺炎的患者和 70%以上的甲亢 患者體內(nèi)都存在TPOAb,該類(lèi)抗體在自身免疫性 甲狀腺疾病的病因診斷中具有重要意義臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(六)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體測(cè)定檢測(cè)方法及原理方法 ECLIA原理 人TPO抗原和鼠抗人IgG單抗,加入堿性磷酸酶標(biāo)記 的鼠抗人IgG單抗,再次反應(yīng)后,用清洗液將未反應(yīng)的酶標(biāo)記抗體成分除去,添加酶底物磷酸-4-甲基傘形酮磷酸,通過(guò)檢測(cè)酶反應(yīng)產(chǎn)物熒光物質(zhì)的生成速度確定血清或肝素血漿中的TPOAb的濃度臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)二、甲狀腺功能檢查(六)抗甲狀腺過(guò)氧

29、化物酶抗體測(cè)定檢測(cè)方法及原理標(biāo)本采集與參考區(qū)間成人 13.6IU/ml以下臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)5.臨床意義TPOAb 為甲病體內(nèi)一種自免抗體,在橋本甲狀腺炎、 Graves病和特發(fā)性黏液水腫時(shí)明升,尤以橋甲炎明顯。主對(duì)自免與非自免甲病的診斷與鑒別診斷對(duì)原發(fā)甲減,如TPOAb 升高,結(jié)合TSH升高,可以發(fā)現(xiàn)早期甲減病人。對(duì)可疑甲減,若TPOAb升高,有助于原發(fā)和繼發(fā)性甲減的鑒別臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)5.臨床意義產(chǎn)后甲狀腺炎,萎縮性甲狀腺、部分結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者,TPOAb可為陽(yáng)性;某些自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可見(jiàn)TPOAb 水平升高臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)三、腎上腺功能檢查(一)皮質(zhì)醇檢測(cè)(

30、cortisol) 1.分泌、調(diào)節(jié)、作用 分泌 腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞,皮質(zhì)醇是最主要的糖皮質(zhì)激素,屬類(lèi)固醇類(lèi),入血后,多與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白結(jié)合調(diào)節(jié) 受腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素調(diào)控作用 影響糖、脂、蛋白代謝,具有抗炎、抗過(guò)敏和抗毒的作用,維持血管緊張度和反應(yīng)性具有重要意義,能使心肌收縮力增強(qiáng),增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)三、腎上腺功能檢查(一)皮質(zhì)醇檢測(cè)(cortisol) 2.檢測(cè)方法及原理方法 ECLIA原理 待測(cè)皮質(zhì)醇、釕標(biāo)記的F競(jìng)爭(zhēng)性地與生物素化的抗F單抗結(jié)合。待測(cè)F的量與釕標(biāo)記的F和生物素化的抗F單抗所形成的免疫復(fù)合物的量成反比,加入鏈霉親和素包被的磁性微粒捕獲該復(fù)合物,在磁場(chǎng)的

31、作用下,磁性微粒被吸附至電極上,電極加壓后產(chǎn)生光信號(hào),其強(qiáng)度與檢樣中一定范圍的F含量成反比臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)三、腎上腺功能檢查(一)皮質(zhì)醇檢測(cè)(cortisol) 3.標(biāo)本采集與參考區(qū)間成人上午710時(shí) 71.0536.0 nmol/L下午1620時(shí) 64.0340.0 nmol/L臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)4.臨床意義 升高見(jiàn)于皮質(zhì)醇增多癥、高皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白血征、腎上腺癌、垂體促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤、異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征、休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷等降低見(jiàn)于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、Graves病、家族性皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白缺陷癥;服用苯妥英鈉、水楊酸鈉等藥物后;嚴(yán)重的肝病、腎病和低蛋白血癥,F(xiàn)降低 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)四、性腺功能檢查(一)雌二醇檢測(cè)(estradiol,E2) 1.分泌、調(diào)節(jié)、作用分泌 活性最強(qiáng)的雌激素,卵巢分泌,卵泡期由顆粒和內(nèi) 膜細(xì)胞分泌,黃體期由黃體細(xì)胞分泌。懷孕期由胎盤(pán)產(chǎn)生,睪丸和腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少量調(diào)節(jié) 受LH、FSH負(fù)反饋調(diào)節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)四、性腺功能檢查(一)雌二醇檢測(cè)(estradi

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