心血管疾病患者便秘的防治

1、心血管疾病患者便秘的防治僅供特定醫(yī)護(hù)人員或藥師閱看，請(qǐng)勿提供給患者或其他人員目錄一 總結(jié)現(xiàn)狀：心血管疾病和便秘呈惡性循環(huán)的關(guān)系二 立足當(dāng)下：重視心血管患者便秘的管理 三 展望未來：腸道菌群治療有望成為心血管疾病 治療新途徑心血管疾病和便秘呈惡性循環(huán)的關(guān)系年齡增長1動(dòng)脈硬化藥物副作用抗膽堿類藥物、阿片類藥物、鈣拮抗劑、受體阻抗劑等3）腸蠕動(dòng)減少盆底功能障礙利尿劑體液丟失腸道環(huán)境的變化高血壓主動(dòng)脈瓣狹窄糞便滯留在腸道內(nèi)糞便干硬便秘因住院引起的環(huán)境變化和臥床休息心血管事件急性冠狀動(dòng)脈疾病主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂心臟衰竭中風(fēng)排便緊張血壓升高心血管疾病與便秘呈惡性循環(huán)Ishiyama Y , Hoshide

2、 S , Mizuno H , Kario K. Constipation-induced pressor effects as triggers for cardiovascular eventsJ. Journal of Clinical Hypertension, 2019Zhu L , Liu W , Alkhouri R , et al. Structural changes in the gut microbiome of constipated patientsJ. Physiological Genomics, 2014, 46(18):679-686.周毓娟, 何艷英. 冠心

3、病患者便秘的防治進(jìn)展J. 當(dāng)代護(hù)士(中旬刊), 2012(8):10-12.飲食因素2例如:膳食纖維腸道微生態(tài)改變LPS: 脂多糖；TLR: Toll樣受體；SCFA：短鏈脂肪酸心血管疾病和便秘相互影響心血管疾病便秘心內(nèi)科室的便秘發(fā)病率高心血管疾病患者的便秘風(fēng)險(xiǎn)增加多種因素導(dǎo)致心血管疾病患者的便秘用力排便類似valsalva動(dòng)作，導(dǎo)致心血管不良事件便秘是心血管不良事件的危險(xiǎn)因素隨著便秘的加重，心血管不良事件的發(fā)生率增高便秘增加心血管疾病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病患者便秘的現(xiàn)狀5陳偉偉， 高潤霖，劉力生，朱曼璐，王文，王擁軍，等.中國心血管病報(bào)告2017概要J. 中國循環(huán)雜志, 2018(1):1

4、-8.賀海龍, 薛艷琴, 何香蓮,張文勇. 冠心病患者便秘的臨床觀察及防治J. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2004(03):83-84.劉成芹, 宋瓊, 張方霞, 楊堅(jiān) 王艷華 李叢叢. 急性心肌梗死患者24小時(shí)出入量統(tǒng)計(jì)與便秘相關(guān)性的研究J. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016, 22(19):2-3王洋, 李榮. 瓣膜病病人術(shù)后便秘的非手術(shù)相關(guān)因素分析J. 護(hù)理研究：上旬版, 2013, 27(12):3927-3928.常見的心血管疾病包括冠心病、肺原性心臟病、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病等1。便秘在心內(nèi)科室發(fā)病率高。CHD患者便秘發(fā)生率78%在90例冠心病(CHD)患者中便秘發(fā)生率78.1%2。

5、 AMI患者便秘發(fā)生率46-66%在264例急性心肌梗死(AMI)患者便秘發(fā)生率為46-66%3。瓣膜病術(shù)后便秘發(fā)生率30%在122例心臟瓣膜術(shù)后便秘的發(fā)生率達(dá)30.33%4。 心血管疾病患者便秘的風(fēng)險(xiǎn)增加非胃腸道共病慢性便秘病例N=307(13%)對(duì)照N=2020(87%)ORa(95% CI)P 值心血管疾病122(18%)549(82%)1.5(1.1-1.9)0.004心肌梗塞30(21%)111(79%)1.5(1.0-2.4)0.055心絞痛95(19%)418(81%)1.5(1.1-1.9)0.009缺血性心臟病76(19%)332(81%)1.5(1.0-1.9)0.051一

6、項(xiàng)前瞻性、基于人群的巢式病例對(duì)照研究, 隨機(jī)選取8006例社區(qū)居民寄出自我評(píng)價(jià)胃腸道癥狀的問卷。慢性便秘是根據(jù)羅馬III標(biāo)準(zhǔn)定義的?？偣灿?831例居民(48%)回復(fù)了問卷，其中307例符合慢性便秘情況。Choung RS, Rey E, Richard Locke G, Schleck CD, Baum C, Zinsmeister AR, et al. Chronic constipation and co-morbidities: A prospective population-based nested case-control studyJ. United European Gast

7、roenterol J. 2016 Feb;4(1):142-51.對(duì)照組為包括非慢性便秘在內(nèi)的其他接受調(diào)查的人群。a比值比(ORs)（95% 置信區(qū)間 CI）對(duì)于心血管疾病患者便秘組 vs 無便秘組，根據(jù)年齡和性別調(diào)整。多種因素導(dǎo)致心血管疾病患者的便秘陳秀云. 心血管內(nèi)科患者便秘原因分析及護(hù)理干預(yù)方法J. 中國實(shí)用醫(yī)刊, 2009, 36(18):80-81.周素紅. 老年心血管病人便秘原因及護(hù)理干預(yù)J. 全科護(hù)理, 2011, 09(15):1363-1364.周毓娟, 何艷英. 冠心病患者便秘的防治進(jìn)展J. 當(dāng)代護(hù)士(中旬刊), 2012(8):10-12.生理、心理因素隨著年齡的增長，

8、胃腸蠕動(dòng)減慢，易引起便秘1。病人患病后易產(chǎn)生緊張、焦慮、抑郁等心理1。排便環(huán)境及習(xí)慣改變由于疾病限制，要求病人在床上或室內(nèi)排便，許多病人不習(xí)慣臥位排便2。藥物因素心血管病人均需長期服藥治療2，而治療冠心病的多種藥物，可導(dǎo)致結(jié)腸平滑肌功能失調(diào)，減慢腸道蠕動(dòng)引起便秘，如鈣拮抗劑、阿片類受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥物、受體阻抗劑等3。飲食結(jié)構(gòu)每日飲水量不足，纖維素?cái)z入減少，均不利于形成符合生理要求的排便習(xí)慣2。中國人群飲食結(jié)構(gòu)西方化易導(dǎo)致便秘，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)GBD 2017 Diet Collaborators. Health effects of dietary risks in 195 count

9、ries, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1958-1972. .He Y, Li Y, Yang X, Hemler EC, Fang Y, Zhao L, et al. The dietary transition and its association with cardiometabolic mortality among Chinese adults, 1982-2012: a cross-sect

10、ional population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):540-548. 2019年柳葉刀發(fā)布了全球飲食領(lǐng)域的首個(gè)大規(guī)模重磅研究195個(gè)國家和地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)造成的死亡率和疾病負(fù)擔(dān)。結(jié)果顯示，中國因飲食結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致的心血管疾病死亡率最高（299275-324死亡/100 000人）1。2019年柳葉刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)刊登中國CDC學(xué)者發(fā)表的橫斷面研究數(shù)據(jù)顯示，從1982年至2012年的三十年間，我國人群飲食模式的西方化明顯，包括全谷類和蔬菜的攝入減少，從而導(dǎo)致較高的心臟代謝疾病的高風(fēng)險(xiǎn)2。全谷物攝取量20年下降8

11、3.9%蔬菜攝取量20年下降24.8%心血管疾病和便秘相互影響心血管疾病便秘心內(nèi)科室的便秘發(fā)病率高心血管疾病患者的便秘風(fēng)險(xiǎn)增加多種因素導(dǎo)致心血管疾病患者的便秘用力排便類似valsalva動(dòng)作，導(dǎo)致心血管不良事件便秘是心血管不良事件的危險(xiǎn)因素隨著便秘的加重，心血管不良事件的發(fā)生率增高便秘增加心血管疾病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)便秘導(dǎo)致心血管不良事件的原因用力排便類似Valsalva動(dòng)作，導(dǎo)致心血管不良事件Bassotti, Gabrio. Being constipated: A bad omen for your cardiovascular system?J. Atherosclerosis, 2016

12、, 245:240-241.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組功能性胃腸病協(xié)作組.中國慢性便秘專家共識(shí)意見(2019，廣州).中華消化雜志, 2019,39(9) : 577-598.田子強(qiáng). 名詞解釋:Valsalva之動(dòng)作J. 食管外科電子雜志, 2013(3).Valsalva動(dòng)作過程中的超聲心動(dòng)圖。改編自Ghazal SN. Valsalva maneuver in echocardiographyJ. J Echocardiogr. 2017 Mar;15(1):1-5. 血壓心率時(shí)間(秒)壓力時(shí)期Valsalva動(dòng)作(Valsalva Maneuver)有兩種方法：一是深吸一口氣，

13、緊閉聲門，用力作呼氣動(dòng)作；二是深吸氣后，捏住鼻子，閉嘴，像吹氣球那樣兩腮隆起，用力鼓氣，迫使空氣進(jìn)入咽鼓管，從而增加中耳的壓力3。用力排便動(dòng)作類似于Valsalva動(dòng)作，導(dǎo)致顱內(nèi)壓增加，可能引發(fā)動(dòng)脈瘤破裂或增加由右至左的肺分流，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生1。在急性心肌梗死、腦血管意外等疾病中，過度用力排便可能導(dǎo)致病情加重甚至死亡2。便秘導(dǎo)致心血管不良事件的原因研究證實(shí)用力排便會(huì)增加顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)對(duì)3年時(shí)間250名蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的研究，對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血潛在的30個(gè)觸發(fā)因素和暴露頻率與強(qiáng)度調(diào)查，評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)、。Vlak MH, Rinkel GJ, Greebe P,

14、van der Bom JG, Algra A. Trigger Factors and Their Attributable Risk for Rupture of Intracranial Aneurysms A Case-Crossover StudyJ. Stroke, 2011, 42(7):1878-1882.(2.9-19)(1.3-4.5)(0.6-3.3)(0.2-1.3)(0.2-2.9)(0.4-1.4)便秘是心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素一項(xiàng)對(duì)心內(nèi)科住院的冠心病病人1303例的回顧性分析，比較了不良心臟事件組、無不良心臟事件組病人的便秘、睡眠時(shí)間、情緒波動(dòng)等方面的差異。因

15、素回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤RRP睡眠時(shí)間0.4380.1755.3601.4930.026情緒波動(dòng)0.7520.4246.4721.6810.012便秘1.4170.26410.7002.7150.002不良心臟事件：突發(fā)的與心臟有關(guān)的病變，包括新出現(xiàn)的急性心肌梗死、頑固性心絞痛、心力衰竭、心源性休克、室性心律失常、心源性猝死等。1. Sumida K, Molnar MZ, Potukuchi PK, Thomas F, Lu JL, Yamagata K, et al. Constipation and risk of death and cardiovascular events. Atheros

16、clerosis. 2019 Feb;281:114-120.2. 袁越, 陳紅方, 劉峰, 高巍. 冠心病病人住院期間不良心臟事件影響因素研究J. 護(hù)理研究, 2013, 27(5):428-430.便秘是患者發(fā)生不良心臟事件的危險(xiǎn)因素2便秘非便秘隨訪時(shí)間(年)累積冠心病事件概率便秘是患者發(fā)生冠心病事件的高危因素1在全美國3,359,653例慢性腎病患者的回顧性隊(duì)列研究，共237,855例患者(7.1%)被診斷為便秘，根據(jù)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、共病、藥物和社會(huì)經(jīng)濟(jì)多變量調(diào)整。結(jié)果顯示：便秘患者較非便秘患者的冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)比例增高11%（風(fēng)險(xiǎn)比1.11,95% CI,1.08-1.14）。隨著便秘的加重

17、，心血管事件的發(fā)生率增高Salmoirago-Blotcher E, Crawford S, Jackson E, Ockene J, Ockene I. Constipation and Risk of Cardiovascular Disease among Post-Menopausal WomenJ. The American journal of medicine, 2011, 124(8):714-723.心血管事件發(fā)生率與風(fēng)險(xiǎn)比按便秘的嚴(yán)重程度無輕度中度重度所有心血管事件發(fā)生率19.5910.4814.2419.13風(fēng)險(xiǎn)比2-1.13*1.37*1.77*心肌梗塞發(fā)生率12.16

18、2.493.054.34風(fēng)險(xiǎn)比2-1.19*1.29*1.76*經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)發(fā)生率12.502.873.565.06風(fēng)險(xiǎn)比2-1.16*1.32*1.84*冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)發(fā)生率11.501.752.363.22風(fēng)險(xiǎn)比2-1.20*1.46*1.95*心絞痛發(fā)生率13.503.916.178.61風(fēng)險(xiǎn)比2-1.13*1.62*2.16*1以發(fā)生事件數(shù)/1000 患者-年表示發(fā)生率；2根據(jù)人口統(tǒng)計(jì)(基線年齡組，種族/民族，教育，婚姻狀況)進(jìn)行校正后的HR值。年齡分為50-59歲、60-69歲和70-79歲。婚姻狀況分為從未結(jié)婚、以前結(jié)過婚(喪偶、離婚或分居)、目前已婚或處于類似婚姻關(guān)系

19、的。教育分類為:高中，高中或同等學(xué)歷，大學(xué)學(xué)位，和研究生* 與無便秘癥狀相比，心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義美國婦女健康倡議協(xié)會(huì)(Womens Heahlth Intiative, WHI) 開展的一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究，納入93,676例絕經(jīng)后婦女進(jìn)行6-10年的隨訪，最終統(tǒng)計(jì)到73,047例婦女?dāng)?shù)據(jù)，使用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析便秘嚴(yán)重程度與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。心血管事件包括冠心病、心肌梗塞、心絞痛、冠狀動(dòng)脈重建術(shù)、卒中和短暫性腦缺血發(fā)作便秘增加心血管疾病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)Honkura K, Tomata Y, Sugiyama K, Kaiho Y, Watanabe T, Zhang

20、 S, et al. Defecation frequency and cardiovascular disease mortality in Japan: The Ohsaki cohort study. Atherosclerosis. 2016;246:251256.*P0.05, *P0.001, 一項(xiàng)對(duì)40-79歲日本群體的隊(duì)列研究(Ohsaki)，共納入45,112例，通過自我管理調(diào)查問卷的形式對(duì)排便頻率進(jìn)行評(píng)估。在13.3年的隨訪中，2,028名參與者因心血管疾病死亡，包括缺血性心臟疾病、中風(fēng)、出血中風(fēng)、缺血性中風(fēng)、蛛網(wǎng)膜下腔出血。數(shù)據(jù)調(diào)整：根據(jù)年齡(以年計(jì))、性別、體重指數(shù)(1

21、8.5 kg/m2、18.5-24.9 kg/m2、25 kg/m2以上、高血壓(是/否)，糖尿病(是/否)，基線吸煙情況(目前吸煙，過去吸煙，從未吸煙，吸煙，或數(shù)據(jù)丟失)，飲酒(目前飲酒，過去飲酒，從未飲酒，或數(shù)據(jù)丟失)，教育程度(初中以下、高中、大學(xué)、大學(xué)以上、數(shù)據(jù)丟失)、每天步行時(shí)間(1小時(shí)以上、30-59分鐘，30分鐘，或數(shù)據(jù)丟失)，基線工作狀態(tài)(就業(yè)，失業(yè)，或數(shù)據(jù)丟失)，壓力意識(shí)(高，正常，低，或數(shù)據(jù)丟失)，婚姻狀況(目前已婚，離婚或喪偶，未婚，或數(shù)據(jù)丟失)，水果和蔬菜攝入*(1.08-1.35)(1.06-1.81)目錄一 總結(jié)現(xiàn)狀：心血管疾病和便秘呈惡性循環(huán)的關(guān)系二 立足當(dāng)下：重

22、視心血管患者便秘的管理 三 展望未來：腸道菌群治療有望成為心血管疾病 治療新途徑指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣良好的排便習(xí)慣應(yīng)是每日定時(shí)排便1次，排便時(shí)不費(fèi)力1。合理安排膳食鼓勵(lì)患者多攝入可促進(jìn)排便的含高纖維食物1。加強(qiáng)心理護(hù)理消除患者排便時(shí)的緊張情緒及恐懼心理1。合理選擇通便藥物常用藥物如乳果糖，口服后能促進(jìn)排便2。心血管疾病患者便秘的管理方法陳秀云. 心血管內(nèi)科患者便秘原因分析及護(hù)理干預(yù)方法J. 中國實(shí)用醫(yī)刊, 2009, 36(18):80-81.中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì), 等.老年人慢性便秘的評(píng)估與處理專家共識(shí)J. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2017,36(4): 371-381. 維持軟便有助于

23、縮短患者住院時(shí)間一項(xiàng)在618例患有充血性心力衰竭（CHF）老年患者中，201例患者在家就使用瀉劑，254例患者從入院起使用瀉劑，作為便秘的預(yù)防措施。結(jié)果顯示，患者入院起繼續(xù)使用瀉劑，較住院時(shí)未繼續(xù)使用瀉劑的患者住院時(shí)間顯著減少。Staller K , Khalili H , Kuo B . Constipation prophylaxis reduces length of stay in elderly hospitalized heart failure patients with home laxative useJ. Journal of Gastroenterology and He

24、patology, 2015, 30(11):1596-1602.多因素分析便秘預(yù)防措施對(duì)既往便秘患者入院的影響瀉劑使用縮短CHF老年患者住院時(shí)間多因素因子P值入院時(shí)啟動(dòng)便秘預(yù)防0.790.03性別（女性）0.920.44年齡0.990.843個(gè)月內(nèi)近期入院1.140.20由熟練護(hù)理機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)院1.070.63慢性腎臟疾病1.100.40慢性阻塞性肺疾病0.880.29糖尿病0.840.12住院時(shí)使用安眠藥1.020.83住院時(shí)使用鈣通道阻滯劑0.990.93住院時(shí)阿片類藥物1.370.004*P0.05，顯著相關(guān)常用通便藥物種類中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì), 等.老年人慢性便秘的評(píng)估與處理專家共識(shí)J.

25、 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2017,36(4): 371-381.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南(2013,武漢)J. 胃腸病學(xué), 2013, 33(10):605-612.滲透性瀉藥可在腸內(nèi)形成高滲狀態(tài)，吸收水分，增加糞便體積，刺激腸道蠕動(dòng)，可用于輕、中度便秘患者。常用藥物有乳果糖、聚乙二醇及鹽類瀉藥（如硫酸鎂等）。乳果糖還是一種益生元，有助于促進(jìn)腸道有益菌群的生長。其他潤滑性瀉藥 具有軟化大便和潤滑腸壁的作用，使糞便易于排出。促動(dòng)力藥 作用于腸神經(jīng)末梢，釋放運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)遞質(zhì)、拮抗抑制性神經(jīng)遞質(zhì)活直接作用于平滑肌，增加腸道動(dòng)力。促分泌藥 可刺激腸液分泌，促進(jìn)排便。微生態(tài)

26、制劑 可改善腸道內(nèi)微生態(tài)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，有助于緩解便秘癥狀。刺激性瀉藥作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)腸道動(dòng)力和刺激腸道分泌。常用藥物有比沙可啶、蓖麻油、蒽醌類藥物。容積性瀉藥通過滯留糞便中的水分，增加糞便含水量和糞便體積從而起通便作用，主要用于輕度便秘患者。常用藥物有歐車前、麥麩、車前草、甲基纖維素以及聚卡波非鈣。通便藥物的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì), 等.老年人慢性便秘的評(píng)估與處理專家共識(shí)J. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2017,36(4): 371-381.分類藥物證據(jù)水平推薦級(jí)別滲透性瀉藥乳果糖I級(jí)A級(jí)聚乙二醇I級(jí)A級(jí)容積性瀉藥歐車前II級(jí)B級(jí)麥麩III級(jí)C級(jí)甲基纖維素III級(jí)C級(jí)聚卡波非鈣II

27、I級(jí)C級(jí)刺激性瀉藥比沙可啶II級(jí)B級(jí)番瀉葉III級(jí)C級(jí)軟化劑磺基丁二酸鈉二辛酯I級(jí)A級(jí)促動(dòng)力藥普蘆卡必利I級(jí)A級(jí)促分泌藥魯比前列酮I級(jí)A級(jí)利那洛肽II級(jí)B級(jí)來自于老年人慢性便秘的評(píng)估與處理專家共識(shí)目錄一 總結(jié)現(xiàn)狀：心血管疾病和便秘呈惡性循環(huán)的關(guān)系二 立足當(dāng)下：重視心血管患者便秘的管理 三 展望未來：腸道菌群治療有望成為心血管疾病 治療新途徑腸道菌群在心血管疾病中的作用閆坤濤, 劉寅, 高靜. 腸道微生態(tài)與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展J. 中華心血管病雜志, 2018, 46(2):165-167.腸道微生態(tài)失衡，導(dǎo)致菌群結(jié)構(gòu)紊亂，擾亂宿主基礎(chǔ)代謝過程，從而誘導(dǎo)冠心病、高血壓、心力衰竭等心血管疾病

28、的發(fā)生發(fā)展。腸道與大腦、心臟和腎臟之間的相互作用SCFAs: 短鏈脂肪酸；Bile acids: 膽汁酸; TMA/TMAO: 三甲胺/氧化三甲胺; LPS: 脂多糖; Bacterial Wall Products: 細(xì)菌細(xì)胞壁產(chǎn)物; :Uremic toxins: 尿毒素 圖片改編自Kitai T, Tang WHW. Clin Sci (Lond). 2018 Jan 11;132(1):85-91. doi: 10.1042/CS20171090. 腸道菌群血壓異常精神異常心力衰竭動(dòng)脈粥樣硬化高血壓慢性腎臟衰竭腸道微生態(tài)與冠心病相關(guān)1. 閆坤濤, 劉寅, 高靜. 腸道微生態(tài)與心血管疾病

29、相關(guān)性的研究進(jìn)展J. 中華心血管病雜志, 2018, 46(2):165-167.2. Tun, Hein & Leung, Frederick & Cheng, Kimberly. (2016). Role of Gut Microbiota in Cardiovascular Disease that Links to Host Genotype and Diet. 10.5772/64636. 腸道微生態(tài)中腸道菌群參與調(diào)解宿主膽固醇代謝、尿酸代謝、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等基礎(chǔ)代謝過程，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生發(fā)展1。腸道菌群亦參與宿主膽堿代謝過程。部分菌群可產(chǎn)生三甲胺裂解酶，將人體直接

30、攝入或間接生成的膽堿轉(zhuǎn)化為三甲胺，后者經(jīng)門脈循環(huán)進(jìn)入肝臟并被黃素單氧酶氧化生成氧化三甲胺(TMAO)1,2。腸上皮細(xì)胞易位細(xì)菌毒素和脂多糖(LPS)心臟病卒中死亡血管再生動(dòng)脈硬化心肌細(xì)胞損傷三甲胺(TMA)氧化三甲胺(TMAO)腸道微生態(tài)肉堿磷脂酰膽堿膽堿紅肉一些家禽，肝臟紅肉 家禽，肝臟，魚，牛奶，芝士，雞蛋腸道菌群代謝產(chǎn)物(TMAO)證實(shí)腸道微生態(tài)與冠心病相關(guān)體外研究：TMAO水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積相關(guān)1Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, et al. Gut flora metabolism of

31、 phosphatidylcholine promotes cardiovascular diseaseJ. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):57-63.Tang W H W , Wang Z , Levison B S , Koeth RA, Britt EB, Fu X, et al. Intestinal Microbial Metabolism of Phosphatidylcholine and Cardiovascular RiskJ. New England Journal of Medicine, 2013, 368(17):1575-1584.一項(xiàng)大

32、樣本(n=4007)前瞻性臨床隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者TMAO高水平者較低水平者三年內(nèi)發(fā)生心肌梗死、卒中、死亡等心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增高。TMAO: 氧化三甲胺體內(nèi)研究：高TMAO水平增加不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)2高膽堿飲食使小鼠發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加，且小鼠血清TMAO水平越高,其大動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積越大。腸道微生態(tài)與心力衰竭相關(guān)1. 閆坤濤, 劉寅, 高靜. 腸道微生態(tài)與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展J. 中華心血管病雜志, 2018, 46(2):165-167.2. Tang WHW, Li DY, Hazen SL. Dietary metabolism, the gut microbiom

33、e, and heart failure. Nat Rev Cardiol. 2019 Mar;16(3):137-154. 消化道缺血或瘀血性改變、血液循環(huán)內(nèi)毒素樣復(fù)合物合成與釋放增加、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)以及氧化應(yīng)激指數(shù)升高，引起人體免疫功能異常、代謝紊亂，導(dǎo)致腸道菌群易位或結(jié)構(gòu)紊亂，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展1,2。TMA/TMAO: 三甲胺/氧化三甲胺；FMO:含黃素單加氧酶系；GPCR：G蛋白偶聯(lián)受體飲食營養(yǎng)膽堿和肉堿難以消化的纖維心力衰竭缺血、水腫和炎癥導(dǎo)致結(jié)構(gòu)完整性受損內(nèi)毒素增加腸漏微生物微生物代謝產(chǎn)物膽汁酸轉(zhuǎn)化發(fā)酵產(chǎn)物短鏈脂肪酸加速動(dòng)脈粥樣硬化增加血栓激活內(nèi)皮細(xì)胞減少腎纖維化改變收縮性二次

34、膽汁酸改變膽汁酸降低心音信號(hào)減少炎癥和纖維化短鏈脂肪酸通過GPCR信號(hào)改善血管張力結(jié)腸能量來源和抗炎動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈血栓不良心室重構(gòu)慢性腎臟疾病腸道微生態(tài)改變可直接損傷心肌細(xì)胞，引起心功能障礙體外研究：TMAO組較對(duì)照組LVEF明顯降低1TMAO: 氧化三甲胺；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù); TAC:主動(dòng)脈縮窄術(shù): Ctr: 對(duì)照組；HF:心力衰竭；根據(jù)NYHA分為II級(jí)和III/IV級(jí) 采用飲食干預(yù)試驗(yàn)，C57BL6/J小鼠在TAC手術(shù)前3周開始分別喂食對(duì)照飲食、含有TMAO的飲食(0.12%)。TAC手術(shù)后進(jìn)行12周觀察，每隔3周用超聲心電圖監(jiān)測心功能和左心室結(jié)構(gòu)。體內(nèi)研究：心力衰竭患者T

35、MAO水平升高2一項(xiàng)臨床對(duì)照隊(duì)列研究顯示慢性心力衰竭患者血清TMAO水平升高，且TMAO水平與心功能分級(jí)相關(guān)。Organ CL, Otsuka H, Bhushan S, Wang Z, Bradley J, Trivedi R, et al. Choline Diet and Its Gut Microbe-Derived Metabolite, Trimethylamine N-Oxide, Exacerbate Pressure Overload-Induced Heart FailureJ. Circ Heart Fail. 2016 Jan;9(1):e002314. Trseid

36、M, Ueland T, Hov JR, Svardal A, Gregersen I, Dahl CP, et al. Microbiota-dependent metabolite trimethylamine-N-oxide is associated with disease severity and survival of patients with chronic heart failureJ. J Intern Med. 2015 Jun;277(6):717-26. 腸道微生態(tài)與代謝疾病相關(guān)Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, et

37、 al. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60.遲誠, 齊海宇, 陰赪宏. 腸道微生態(tài)與2型糖尿病的關(guān)系J. 中國醫(yī)刊, 2019, 54(06):11-14.與健康人群相比，中國T2DM患者腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化1。而多項(xiàng)微生物基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能的變化可影響胰島素抵抗、肥胖、血糖異常升高等病理過程2。糖尿病患者的腸道微生態(tài)特征1放線菌門擬桿菌門厚壁菌門變形菌門MLG：宏基因組連鎖群；未分類遲緩埃格特菌另枝菌擬桿菌副擬桿菌毛螺菌科梭菌目梭菌屬真桿菌脫硫弧菌大腸桿菌疣微菌門嗜血桿菌糞桿菌屬RoseburiaErysipelotrichaceae

38、SubdoligranulumAkkermansia改善腸道微生態(tài)有望成為心血管疾病的治療新途徑閆坤濤, 劉寅, 高靜. 腸道微生態(tài)與心血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展J. 中華心血管病雜志, 2018, 46(2):165-167.膳食調(diào)節(jié)高纖維飲食及醋酸的補(bǔ)充，改善腸道菌群，有助預(yù)防高血壓和心肌纖維化。益生元或益生菌應(yīng)用乳果糖增加腸道有益菌，減少有害菌，改善腸道微生態(tài)。乳果糖調(diào)節(jié)高鹽飲食對(duì)高血壓小鼠的負(fù)面影響。益生菌和益生元調(diào)節(jié)糖尿病患者腸道微生態(tài)，改善血糖。腸道菌群移植糞便菌群移植(FMT)：通過恢復(fù)菌群組成，減輕心肌損傷其他基礎(chǔ)疾病治療膳食調(diào)節(jié)：高纖維飲食及醋酸的補(bǔ)充，改善腸道菌群Marque

39、s F Z , Nelson E , Chu P Y , Horlock D, Fiedler A, Ziemann M,et al. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent the Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive MiceClinical PerspectiveJ. Circulation, 2017, 135(10):964-977.在雄性C57BI/6小鼠中隨機(jī)分為對(duì)照組(C

40、ontrol)，高纖維組(Fibre)和醋酸組(Acetate)。具體研究設(shè)計(jì)包括：假手術(shù)組(Sham組)：假手術(shù)+對(duì)照(單側(cè)腎切除+安慰劑+正常飲食, n=13)；假手術(shù)+纖維(單側(cè)腎切除+DOCA+高纖維飲食, n=6);假手術(shù)+醋酸(單側(cè)腎切除+DOCA+醋酸鎂, n=6); DOCA組：DOCA+對(duì)照(單側(cè)腎切除+DOCA+正常飲食, n=11); DOCA+纖維(單側(cè)腎切除+DOCA+高纖維飲食, n=15); DOCA+醋酸(單側(cè)腎切除+DOCA+醋酸鎂, n=13); *P0.05, *P0.01 vs. Sham對(duì)照組, *P0.001, P0.001 vs. DOCA-對(duì)照組

41、DOCA：醋酸脫氧皮質(zhì)酮；F/B ratio: 厚壁菌門/擬桿菌門 比例高纖維飲食和醋酸組產(chǎn)醋酸菌比例高1高纖維飲食和醋酸組腸道菌群失調(diào)標(biāo)志F/B值低2Marques F Z , Nelson E , Chu P Y , Horlock D, Fiedler A, Ziemann M,et al. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent the Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive Mi

42、ceClinical PerspectiveJ. Circulation, 2017, 135(10):964-977.膳食調(diào)節(jié)：高纖維飲食及醋酸的補(bǔ)充，有助預(yù)防高血壓收縮壓舒張壓平均動(dòng)脈壓*P0.05, *P0.01 P0.001 vs. DOCA-對(duì)照組DOCA：醋酸脫氧皮質(zhì)酮；Marques F Z , Nelson E , Chu P Y , Horlock D, Fiedler A, Ziemann M,et al. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent th

43、e Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive MiceClinical PerspectiveJ. Circulation, 2017, 135(10):964-977.膳食調(diào)節(jié)：高纖維飲食及醋酸的補(bǔ)充，有助預(yù)防心肌纖維化*P0.001 vs. Sham對(duì)照組, , P0.001 vs. DOCA-對(duì)照組DOCA：醋酸脫氧皮質(zhì)酮；血管周圍纖維化間質(zhì)纖維化血管周圍纖維化比例間質(zhì)維化比例Masson 三色染色(比例尺=40m)乳果糖增加腸道有益菌，減少有害菌，改善腸道微生態(tài)1. Vanhoutte T, De Pre

44、ter V, De Brandt E, Verbeke K, Swings J, Huys G. Molecular monitoring of the fecal microbiota of healthy human subjects during administration of lactulose and Saccharomyces boulardii. Appl Environ Microbiol. 2006 Sep;72(9):5990-7.2. Ballongue J, Schumann C, Quignon P. Effects of lactulose and lactit

45、ol on colonic microflora and enzymatic activity. Scand J Gastroenterol Suppl. 1997;222:41-4.健康人群的隨機(jī)交叉對(duì)照（n=30）研究得出，成人服用乳果糖4周后，糞便中雙歧桿菌總數(shù)顯著升高。*P=0.007, S2 VS. S1; P=0.004, S2 VS. S3 P=0.061, S2 VS. S4; P=0.099, S2 VS. S5 隨機(jī)、雙盲、對(duì)照平行組研究中，納入36例健康人群，服用乳果糖4周后進(jìn)行糞便細(xì)菌分析。研究得出，乳果糖抑制擬桿菌、梭菌的產(chǎn)生。乳果糖增加雙歧桿菌1乳果糖減少擬桿菌、梭菌2*P0.01, 乳果糖組 VS 安慰劑組益生元的應(yīng)用：乳果糖調(diào)節(jié)高鹽飲食對(duì)高血壓小鼠的負(fù)面影響Zhang Z, Zhao J, Tian C,