藥物檢測(cè)分析技術(shù)課件

1、藥物檢測(cè)分析技術(shù)張慶英第1頁(yè)，共37頁(yè)。崗前培訓(xùn) 基本要求 1.明確藥物檢測(cè)分析工作者的主要任務(wù)和責(zé)任。 2.能夠熟悉藥物的質(zhì)量管理規(guī)范。 3.能夠靈活運(yùn)用中國(guó)藥典等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能準(zhǔn)確確定指定藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)施。 。4、熟悉藥品檢驗(yàn)工作的基本程序。5、明確全面控制藥品質(zhì)量的意義。 6、熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。第2頁(yè)，共37頁(yè)。藥物檢測(cè)分析的性質(zhì)和任務(wù) 一、藥物和藥物分析 1. 藥品 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品

2、等。 第3頁(yè)，共37頁(yè)。2. 藥物分析 藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 第4頁(yè)，共37頁(yè)。3. 藥物檢測(cè)分析中常用的分析方法 容量分析法 經(jīng)典化學(xué)分析 重量分析法 現(xiàn)代儀器分析技術(shù) 光譜分析法 色譜分析法 電化學(xué)分析法 第5頁(yè)，共37頁(yè)。 容量分析法（滴定分析法） 酸堿滴定法 氧化還原滴定法 絡(luò)合滴定法 沉淀滴定法 非水溶液滴定法 第6頁(yè)，共37頁(yè)。光譜分析法 紫外可見(jiàn)分光光度法 UVVis 紅外分光光度法 IR 原子吸收分光光度法AAS 原子發(fā)射分光光

3、度法AES 熒光分析法 第7頁(yè)，共37頁(yè)。色譜分析法 高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC） 氣相色譜法（GC） 第8頁(yè)，共37頁(yè)。電導(dǎo)法 電位法 伏安法 電化學(xué)分析法 電解法 極譜法 第9頁(yè)，共37頁(yè)。 質(zhì)譜法（MS）、高效毛細(xì)管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。 如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICPAES）、氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）、液質(zhì)聯(lián)用（HPLCMS）、傅立葉變換紅外分光光度法（FTIR）。 第10頁(yè)，共37頁(yè)。二、藥物檢測(cè)分析的任務(wù) 1. 基本任務(wù)（1）藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)工作（2）藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制（3）藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察（4）臨床藥物分析工作 2. 藥物分析學(xué)科還應(yīng)為

4、相關(guān)學(xué)科的研究開(kāi)發(fā)提供必要的配合和服務(wù) 第11頁(yè)，共37頁(yè)。藥典概況一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。第12頁(yè)，共37頁(yè)。 1. 中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 2. 國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第13頁(yè)，共37頁(yè)。藥品法中規(guī)定 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出

5、廠。第14頁(yè)，共37頁(yè)。二、中國(guó)藥典及主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介 （一）中國(guó)藥典的沿革 建國(guó)以來(lái)，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995 、2000和2005年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（2005年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。 藥典是國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。第15頁(yè)，共37頁(yè)。 中國(guó)藥典英文版 臨床用藥需知 各年的增補(bǔ)本 藥典注釋（一部、二部） 操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程 第16頁(yè)，共37頁(yè)。（二）中國(guó)藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)

6、容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。 1. 凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問(wèn)題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。 第17頁(yè)，共37頁(yè)。 2. 正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 3. 附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。 4. 索引（Index） 中文索引（漢語(yǔ)拼音索引）和英 文名稱索引。第18頁(yè)，共37頁(yè)。 進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、

7、仿制國(guó)外藥品檢驗(yàn)、趕超國(guó)際水平時(shí)，可供參考的國(guó)外藥典有： （三）國(guó)外藥典 1美國(guó)藥典與美國(guó)國(guó)家處方集 美國(guó)藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，2000年為24版，即USP（24） 美國(guó)國(guó)家處方集 The National Formulary，縮寫NF，2000年為19 版，即NF（19）第19頁(yè)，共37頁(yè)。 二者合并為一冊(cè)，縮寫為 USP（24）NF（19） USP（25）NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版 2英國(guó)藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，2000 年版，即BP（2000） 3日本藥局方 縮寫JP

8、，目前為14 版，即J（14）第20頁(yè)，共37頁(yè)。 4歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補(bǔ)本。歐洲藥典對(duì)其成員國(guó)，與本國(guó)藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充5國(guó)際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布第21頁(yè)，共37頁(yè)。三、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出報(bào)告。 （一）取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 1. 基本原則 均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取

9、樣探子取樣第22頁(yè)，共37頁(yè)。 3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x300時(shí)， 當(dāng)x 300時(shí)， 當(dāng)x3時(shí)，每件取樣第23頁(yè)，共37頁(yè)。 (二) 性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；第24頁(yè)，共37頁(yè)。 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。3. 物理常數(shù)第25頁(yè)，共37頁(yè)。 例：阿苯達(dá)唑 性狀本品為白色

10、或類白色粉末；無(wú)臭，無(wú)味。 本品在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為206212，熔融時(shí)同時(shí)分解。 吸收系數(shù) 取本品約10mg，精密稱定，置100ml 量瓶中，加冰醋酸5ml 溶解后，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml ，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄 A），在295nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)（1% 1cm）為430 458 。 第26頁(yè)，共37頁(yè)。(三) 鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。 第27頁(yè)

11、，共37頁(yè)。 例：阿苯達(dá)唑 【鑒別】 (1) 取本品約0.1g，置試管底部，管口放一濕潤(rùn)的醋酸鉛試紙，加熱灼燒試管底部，產(chǎn)生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。 (2) 取本品約0.1g，溶于微溫的稀硫酸中，滴加碘化鉍鉀試液，即生成紅棕色沉淀。 (3) 取吸收系數(shù)項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定，在295nm 的波長(zhǎng)處有最大吸收，在277nm 的波長(zhǎng)處有最小吸收。 (4) 本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1092 圖）一致。如發(fā)現(xiàn)在1380cm處的吸收峰與對(duì)照的圖譜不一致時(shí)，可取本品適量溶于無(wú)水乙醇中，置水浴上蒸干，減壓干燥后測(cè)定。 第28頁(yè)，共37頁(yè)。 (四)檢查 包括有效性、均一性

12、、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）第29頁(yè)，共37頁(yè)。(五) 含量測(cè)定（Assay） 準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 （六）檢驗(yàn)報(bào)告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。原始記錄 完整、真實(shí)、具體，清晰第30頁(yè)，共37頁(yè)。 1. 供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）；4. 若需

13、涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 第31頁(yè)，共37頁(yè)。 5. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。第32頁(yè)，共37頁(yè)。品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來(lái)源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人第33頁(yè)，共37頁(yè)。 檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無(wú)操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。 結(jié)論1. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如： 本品為“維生素C”；符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。 2. 全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定 本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。第34頁(yè)，共37頁(yè)。3. 全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如： 本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定，不得供藥用。4. 根據(jù)送檢者要求，僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如：本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。pH值 應(yīng)為4.06.0第35頁(yè)，共37頁(yè)。四、 全面控制藥