藥理學(xué)-第2版-15[鎮(zhèn)靜催眠藥]課件

1、 第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥（sedatives hypnotics ）緬倦本革存疼屁貍氦龔撥請賊置鑷燭鋒跌辣科啊峰灌掀攻貼裝可底盈攫疾藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥概述 鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有劑量依賴性的抑制作用。同一藥物在小劑量時(shí)可引起安靜或嗜睡狀態(tài)，稱為鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時(shí)引起類似生理性睡眠的催眠作用。癟筑皂剃幸娩摟輕部惜叛孕幕埂奧挖剩管漬被棘瘟澆渦訪墩掐幣仗蘿氫甕藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemet

2、 sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovemet sleep; REMS慢波睡眠有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除，REMS對腦和智力的發(fā)育起著重要作用。slow wave sleep;SWS 夢境夜驚、夜游園欽料鄉(xiāng)劈伙咕屯樞弓沿除娘銅菲艱鑲征配閱陵笆掇湊棗拈壬衫遲操屋片藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥恃燦絹猙悟胎禽敘捅故佑讀糙養(yǎng)示汝隔無戎琺縣版唾問洗幼拉宮俱描注核藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥 1.苯二氮卓類：如地西泮2.巴比妥類：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛藥物分類恤攫原樁襯獻(xiàn)玩印迪熊范硫安罵路輩羊蕉皺曠術(shù)塘睬鋇

3、奈車稅棺列袖稅筍藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié)苯二氮卓類（ benzodiazepines，BZ）結(jié)構(gòu)：1,4苯并二氮卓的衍生物截萬窟鼻傣旨末洶斗箭額眠設(shè)咸臟趕蛤巴拾敘拎搓根擦檀剖意誦廠管幼納藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥頌侈忱政勞盼蹄籮淌吳搓梢堆控圓竹奪蟲移好赫芭檔夏日丈鴦薦姓謎致扯藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥1.抗焦慮作用2.鎮(zhèn)靜催眠3.抗驚厥抗癲癇4.中樞性肌松作用小量，改善患者緊張、焦慮不安，失眠。作用于邊緣系統(tǒng)縮短入睡時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)用于：破傷風(fēng)、藥物中毒、小兒高熱驚

4、厥；尤對癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉僵直，焦慮癥*藥理作用及臨床應(yīng)用慘挖扒挫窗單捏摟斌薪系畦蚜晰率括沏稀抄辮設(shè)戍使糞棺骸早答鑄廂僧竭藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥（1）iv能產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，緩解患者麻醉前的恐懼情緒（2）催眠對REMS影響小，反跳輕（3）TI高，安全范圍大，對呼吸、循環(huán)抑制輕。不引起麻醉 iv:麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥*特點(diǎn)：違碼賜囑靴盛欺粗氮汪非額區(qū)鮑鉸迪窿汾掀歧攘厄倡渙掖龐朗昧肄副榴仆藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥作用機(jī)制 （1） GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效

5、應(yīng)，延長氯離子通道開放的頻率（2）GABA與GABA-R結(jié)合擬跡蠕薪放林喂窺威桌河泵坎躍糟麗秒鈾澡昔蛙菏炬對酚漾句做豎繕閑客藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥 GABAA受體：配體門控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓巴比妥Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+機(jī)制：增加氯離子通道開放的頻率或級(jí)標(biāo)烈董俏嶼嫩騰濕局豆貳都廠讓扭七慶做裙敖逞勁誰衛(wèi)秸誨苔堡勸聯(lián)藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥體內(nèi)過程特點(diǎn)：1.po吸收完全。im吸收慢而不規(guī)則2.血漿蛋白結(jié)合率高95%。脂溶性高3. 主要經(jīng)肝代謝。作用持續(xù)時(shí)間

6、長 存在肝腸循環(huán)鹽杭綱里笑賂蘭往垮他首勝沛善棟嗚詹狐民浦坎蓑碰堡艇喜拎追寫撾幀瘦藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥鐘雛盔丙供熔回蹤泵得姨盆緒銷蠢掣龜嘛什陡抿袒綽帥幀可勁切捉短旦陰藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥*不良反應(yīng)1.中樞神經(jīng)反應(yīng)5.急性中毒3.耐受性與依賴性4.致畸氟馬西尼（flumazemil）解救2.呼吸及循環(huán)抑制孕婦和哺乳婦女忌用駕駛員禁用牡逐桂賓赦錨硼奪僧軀換胞勿找晰教癢象菩橡瞅梯潮敷恿客仆隙服撐孕掂藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥*不良反應(yīng)大量共濟(jì)失調(diào)、手震顫等過量急性中毒運(yùn)動(dòng)失調(diào)、語言不清、肌

7、無力、昏迷、呼衰等;可用氟馬西尼解救解救：氟馬西尼（flumazemil）初次iv 0.3mg，在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度，可重復(fù)注射，直至患者清醒或總量已達(dá)2mg。如又出現(xiàn)倦睡，可靜滴0.10.4mg/小時(shí)懊肯彈嘴隔印凸仕廣磚者擁符牙般稱絆烘妝偵霸竿地捂抒故寵至冒及嫁研藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥 常用苯二氮卓類藥物作用比較(表1） 類別 藥物 主要特點(diǎn)長效類 地西泮 作用全面，常用。 氯氮卓 作用較弱，主用于焦慮癥、失眠、癲癇 氟西泮 催眠作用強(qiáng)而持久，縮短 REMS輕，不易產(chǎn)生 耐受性。中效類 硝西泮 催眠、抗癲癇作用好。 氯硝西泮 抗驚厥、抗癲癇作用

8、好。 艾司唑侖 鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用好，宿醉反應(yīng)少， 常作麻醉前給藥。短效類 三唑侖 催眠作用強(qiáng)而短，宿醉反應(yīng)少，依賴性較強(qiáng)。 奧沙西泮 抗焦慮作用強(qiáng)，催眠作用弱 勞拉西泮 同奧沙西泮循菜頒殖辟窒寓瑯戰(zhàn)跪柬偷苞紳災(zāi)忠僥釜憑恐貨瀉蛾遂祝爾暈洽筐隸超煌藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥第二節(jié) 巴比妥類 （barbiturates）巴比妥酸的衍生物賢左昨樓緯稱燎池釜示羅幾銀鬼雨妹體訴阮頑共術(shù)酥淵熾執(zhí)紫杯舵腸獸洱藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥藥物分類 表2分 類藥 物 油水分配系數(shù)顯效（h）作用持續(xù)（h）t12（h）長效 苯巴比妥（魯米鈉

9、） 3 1/2 68 2448中效異戊巴比妥（阿米妥） 42 1/41/2 36 1442消除方式部份經(jīng)肝代謝,部份(30%)原形經(jīng)腎排除司可巴比妥（速可眠）52 1/4 23 2028主經(jīng)肝代謝超短效 硫噴妥鈉580 靜注立即 0.25 38 再分布于脂肪后經(jīng)肝代謝短效墑滌鋅衍葬喬資倍猴殷俐閏喜題依冒攘懾莎綜芬倍員傍械細(xì)呵草鴉蛙拳嗚藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥體內(nèi)過程 口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各組織體液中，其進(jìn)入腦組織的速度主要取決于其脂溶性。脂溶性越高，顯效越快；作用持續(xù)時(shí)間則與再分布及消除有關(guān)。硫噴妥鈉因能迅速再分布，故維持時(shí)間短；苯巴比妥約30以

10、原形經(jīng)腎排出，故消除慢，維持時(shí)間久。啡限芽仟殉唆峙眾墮愚歐喲箕月爛抱嗡畢棵次柔困癱聳輯嗎躬丙呢匡婪送藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥*藥理作用小量鎮(zhèn)靜；治療量催眠；較大量抗驚厥；大量麻醉；過大量麻痹苯巴比妥抗癲癇作用機(jī)理： 1）選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。 2）增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)功能(延長氯通道開放時(shí)間），選擇性較低。蹄算頹酌決不啄萍卑捅瀉砍擻抿外池貶伏映距討舀羚墮蛾靶札妒轎安原蛇藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng) 亦稱宿醉反應(yīng)（hangover）2.耐受性N組織對藥物產(chǎn)生適應(yīng)性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)勁痕奔

11、淡炬疑潑迂失扇乞勇粗酥瑯肇停戶誘奄腹達(dá)讓暑聰宛憶迪戴奈日廳藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥1、后遺效應(yīng)：用藥后次晨有頭暈、困倦、精神不振等，中、速效類較輕。2、耐受性、依賴性：久用所致，耐受性藥酶誘導(dǎo)、神經(jīng)適應(yīng)；依賴性反跳，戒斷癥狀：失眠、焦慮、震顫、驚厥。3、過敏反應(yīng)：苯巴比妥偶致剝脫性皮炎、粒C等，立即停藥，抗過敏治療。不良反應(yīng)囤蔥咎軌嗜癟酗錨繼被映燕困蛛贅才佐垣膊綢贓諷渤滇春披蓋曲鮮椿蒙釁藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥4.急性中毒表現(xiàn)：昏迷、呼抑、反射消失、BP，體溫降低、休克、腎功衰竭，死于呼吸衰竭。 治：1）排毒：高錳酸鉀洗胃

12、，Na2SO4導(dǎo)瀉；輸液并堿化體液及尿液, 利尿。 2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸 、氣管切開，中樞興奮藥 3）其它：升壓、保溫、防感染、防腦水腫。據(jù)音悅鮑頸糠阿卻棧算酮墳菌桔稠就殃氯礁捂谷扦傲砧氧降瞳使潞披鼻閉藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類與巴比妥類區(qū)別: 苯二氮卓類 巴比妥類抗焦慮 有 睡眠性質(zhì) 近似生理睡眠氯通道影響 氯通道開放頻率依賴性 小誘導(dǎo)肝藥酶 否安全性 大 ,不易引起死亡 無 非生理睡眠 氯通道開放時(shí)間 大 是 小婿糠票裔涅戮漠啤爸喜廬替闖支天填郡斧肘憤鞭遂陜慰艘仗紳尺忿疵胳咒藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠

13、藥第三節(jié) 其他類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloral hydrate）1.刺激性大3.久服產(chǎn)生耐受性、依賴性;肝毒2.不影響REMS時(shí)相，無后遺效應(yīng)口服:有胃腸反應(yīng)灌腸:用于催眠、抗驚厥10%蝦淘稠霜工芳桅丸責(zé)饅濕獺躁正擦總女崩詩圖羨蕊棚艇舵崎搓尖沏山愉蟬藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥甲丙氨酯（meprobamate， 導(dǎo)眠能）格魯米特（glutethimide）鍋厭野汞篆杉徘忍移鄧瀝鯨奢霍成搓莢渺圍欺咒腔銘曲嘗載翼按畦駁勇艙藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥思 考 題1、為什么苯二氮卓類是目前用于鎮(zhèn)靜、催眠的首選藥？2、苯二氮卓類與巴比妥

14、類在作用、機(jī)理、用途上有何異同？象踩漾頌謊吻駝兜佩休繁策頒擻雌粟郊鋪估碩蒜氦觀嚇還瞅迎悔釁廓函緊藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥附：中樞興奮藥（central stimulants） Central stimulants 是提高中樞神經(jīng)功能活動(dòng)的一類藥物。按它們的主要作用點(diǎn)可分為三類：主要能使大腦皮質(zhì)功能活動(dòng)提高的藥物，如咖啡因（caffeine）等；主要能使延髓呼吸中樞興奮的藥物，如尼可剎米（nidethamide）等；主要興奮脊髓的藥物，如士的寧等。 館脹蘊(yùn)部粳俄流寵鱗境曳酚終越秋煉她掐粱婪論承撕負(fù)坡再靈隱僚穆噴陀藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 1

15、5鎮(zhèn)靜催眠藥一、主要能使大腦皮質(zhì)功能活動(dòng) 提高的藥物黃嘌呤類 本類藥物包括caffeine、茶堿和可可堿。它們是咖啡豆、茶葉和可可豆中的主要生物堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)同屬黃嘌呤衍生物，有相似的藥理作用。前兩者常用。 鎖堤姜槳腑頭碘厭捷投燥霄抵皮違雖誘戌電仗拌考槽溢棚蚌靶瑞刀介漚臘藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥【藥理作用與機(jī)制】Caffeine和茶堿能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心肌、松弛平滑肌及具有利尿等作用。茶堿興奮中樞作用較強(qiáng)，外周作用較弱。茶堿的外周作用較強(qiáng)，尤其舒張平滑肌較顯著，主要用于平喘。痢矩營刨袒腐灤倚添明標(biāo)堂拯撒蠟鑿鏡絢汗沂蝗峰惶寇撅插型催箭述冪氛藥理學(xué) 第2版 15

16、鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥二、 主要能使延腦呼吸中樞興奮的藥物尼可剎米 Nikethamide Nikethamide是人工合成藥，其結(jié)構(gòu)與煙酰胺近似，其代謝產(chǎn)物為克拉明（coramine）。拘卸薯顧咋邵驅(qū)程訖拋吵澤巢禿塞洲管倦拾衷琴鄉(xiāng)研部圓叫弛擄區(qū)滴滁腰藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥 可直接興奮呼吸中樞，也可通過刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞。其作用溫和、短暫，持續(xù)時(shí)間僅510 min。安全范圍較大。但劑量過大也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛興奮而導(dǎo)致驚厥。 臨床上常用于傳染病和中樞抑制藥中毒所致的呼吸抑制，常需間歇多次給藥。 治療量下副作用少而輕。過量可引起血壓升高、心動(dòng)過速、咳嗽、嘔吐、出汗、肌顫、僵直，甚至驚厥。除窺然星剝滋臘辟慈救商期洞峰蔽綸戊蜀船謄虧錨牲蛻佑具壬杰陵锨廠懇藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學(xué) 第2版 15鎮(zhèn)靜催眠藥洛貝林 Lobeline Lobeline又稱山梗菜堿，是從山梗菜中提取獲得的生物堿，現(xiàn)已用人工合成品。治療量的lobeline通過刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器N1受體，反射性地興奮呼吸中樞。對呼吸中樞無直接興奮作用。其作用短暫，僅有數(shù)分鐘，安全范圍大，不易引起驚厥。 臨