矮小癥的診斷和治療授課PPT課件

1、指在相似環(huán)境下同種族、同性別、同年齡患者身高低于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差（-2 SD）或第3百分位以下。身高線性生長損害，導(dǎo)致生理、精神心理 和社交困難。大多數(shù)身材矮小系正常生理變異而非病理 性。為作出正確診斷，需做臨床觀察和相 關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。身材矮小定義矮小癥的診斷： 目測（身高、比例、面容） 病史（父母身高、家譜） 查體（身高、上下部量、第二性征）和測智力 是否屬于身材矮?。ㄉL速度、個人需求、目的） 做判斷（排除或是否繼續(xù)？）需作進(jìn)一步檢查的指征身高明顯低于正常兒童平均身高-2 SD以上。身高增長速率在第25百分位（按骨齡）以下：2歲以下，每年生長速率 7 cm；3歲至青春期開始，每年

2、生長速率 5 cm；青春期，每年生長速率10 ng/mL，排除GHD510 ng/mL，部分性GHD 5 ng/mL，完全性GHD垂體侏儒癥診斷（GHD)（1）身高低于同年齡同性別正常兒童第3百分位下；（2）生長速率4 cm/年；（3）骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上；（4）體形勻稱、面容幼稚（呈娃娃臉）；（5）智力正常；（6）男孩陰莖較小，多數(shù)有青春發(fā)育期延遲；（7）兩種藥物激發(fā)試驗(yàn)均不正常，激發(fā)峰5g/L 為完全性生長激素缺乏，峰值在510 g/L 為部分性缺乏（8）血清胰島素樣生長因子-1（IGF） 10 ng/mL，排除GHD換算成身高增加值即為2030cm生長激素缺乏癥(GHD) 藥用人生長

3、激素發(fā)展史第一代 hGH第二代 rhGH第三代 rhGH第四代 rhGH第五代 rhGH 20 世紀(jì) 50-70 年代80 年代早期80 年代中期80 年代晚期 90 年代人垂體源性hGH大腸桿菌包涵體基因表達(dá)rhGH普通大腸桿菌基因表達(dá) rhGH哺乳動物細(xì)胞基因表達(dá) rhGH大腸桿菌分泌型基因表達(dá) rhGH藥用人生長激素發(fā)展史1956年 從人垂體中分離和提純生長激素1958-1985年 美國至少有8000名兒童接受這種生 長激 素治療 1985年 人生長激素人工合成成功 并大量應(yīng)用于臨床矮身材的治療1985年至今逾20萬矮小兒童接受治療 FDA批準(zhǔn)生長激素適應(yīng)癥1985 兒童生長激素缺乏(垂

4、體侏儒癥)（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前 1996 Turner綜合征1997 成人GHD 2001 宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)2003 特發(fā)性矮身材（ISS） rhGH在其他方面的應(yīng)用性早熟軟骨發(fā)育不全低磷抗D性佝僂病先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥進(jìn)入到真性性早熟矮小癥的治療：垂體侏儒癥(GHD)兒童矮小癥中最常見 生長激素(GH)是人體生長不可缺乏的成分,它主要通過刺激肝臟分泌類胰島素刺激因子,作用于骨和軟骨引起身高增長,同時能夠促進(jìn)人體蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)脂肪分解,調(diào)節(jié)體內(nèi)水鹽平衡,以保證人體生長的需要。用法睡前30分鐘，皮下注射，劑量0.10.15Iu/kg/ 第一年身高增1012cm,

5、以后逐漸減慢,不得12歲可采用r-hGH與同化激素（氧甲氫龍） 聯(lián)合治療劑量：0.0625mg/kg.d 青春發(fā)育期增加r-hGH劑量 停止治療指征： BA14歲 r-hGH治療時生長速度10ng/ml染色體正常骨齡正常特發(fā)性矮小癥（ISS）rhGH劑量：0.150.2u/kg/d每晚或隔日睡前皮下注射療程：至少6個月，最好能達(dá)到2年停止治療指征: 生長速度10 ng/mL，排除GHD運(yùn)動試驗(yàn)跑樓梯運(yùn)動5分鐘,心率達(dá)70 mg/kg/week（0.雙側(cè)腎上腺超聲或CT檢查T3、T4、TSH、FT3、FT41985 兒童生長激素缺乏(垂體侏儒癥)（GHD）Turner綜合征的治療靜注 胰島素(

6、0.約有1015的IUGR兒童缺乏追趕性生長，在4歲時身高仍低于第3百分位蘭州大學(xué)第一醫(yī)院高林(0.約8590SGA嬰兒出生2個月即出現(xiàn)追趕性生長，6個月時達(dá)最大增長，多數(shù)在生后2年中可以達(dá)到正常1、對垂體-甲狀腺軸功能影響約30%左右有亞臨床甲減表現(xiàn) 血清T4水平降低 不伴T3和TSH濃度改變 無甲狀腺功能低減的臨床表現(xiàn)需及時補(bǔ)充甲狀腺激素2、rhGH抗體 國外資料： rhGH抗體產(chǎn)生在5%-30%，不影響患者 身高的增長 國內(nèi)觀察資料： 治療3-6個月時約有1/3左右患者產(chǎn)生 rhGH抗體，但未影響療效3、特發(fā)性顱內(nèi)高壓椐美國國家生長協(xié)會資料：有20例（1994.6前）可能是由于rhGH迅

7、速糾正了GHD而造成的腦脊液轉(zhuǎn)移所致出現(xiàn)頭痛應(yīng)予注意，癥狀輕者可繼續(xù)應(yīng)用，同時給予乙酰唑胺緩解，并監(jiān)測視野和眼底變化4、糖尿病的發(fā)生是否增高？ 非GHD患者采用GH治療時有高胰島素血癥 發(fā)生，尚無糖尿病發(fā)病率增加的證據(jù)5、發(fā)生白血病的幾率是否增加？ 美國國家生長協(xié)會資料： 每年診斷5萬例矮小， GH治療2.4萬例 發(fā)生白血病46例，大約0.0026、其他副作用注射局部出現(xiàn)紅斑或紅鐘，一般2-3天消退，長則2周個別出現(xiàn)短期肝功能損害（停藥后恢復(fù)）水、鈉潴留表現(xiàn)色素痣增多2倍，但未發(fā)現(xiàn)惡變現(xiàn)象男性乳房發(fā)育，多為自限性7、禁忌癥骨骺已閉合的矮小患者進(jìn)展或復(fù)發(fā)的顱內(nèi)腫瘤患者白血病、糖尿病等Thanks

8、！ 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院高林謝謝！實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查生長激素檢測 生長激素的檢測方法有兩大類 生理性激發(fā)試驗(yàn)：運(yùn)動、睡眠 藥物激發(fā)試驗(yàn)：藥物生長激素篩查運(yùn)動試驗(yàn)跑樓梯運(yùn)動5分鐘,心率達(dá) 150次/分,然后正常步行10分鐘,運(yùn)動前 和運(yùn)動后靜脈采血，陽性率30左右深睡眠試驗(yàn)夜間睡眠后60120分 鐘內(nèi)靜脈采血，陽性率30左右1956年 從人垂體中分離和提純生長激素指在相似環(huán)境下同種族、同性別、同年齡患者身高低于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差（-2 SD）或第3百分位以下。睡前30分鐘，皮下注射，劑量0.第1、2年身高增長率 1012cm/年開始治療的最佳年齡為9歲左右雙側(cè)腎上腺超聲或CT檢查T3、T4、TS

9、H、FT3、FT4睡前30分鐘，皮下注射，劑量0.5、發(fā)生白血病的幾率是否增加？精氨酸(0.宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）圖 人生長激素分子的結(jié)構(gòu)示意圖早熟：骨齡比生活年齡大1歲以上；口服 左旋多巴(10mg/kg)大劑量GH 0.人生長激素的分子結(jié)構(gòu)人生長激素（ human growth hormone，hGH） * 由191個氨基酸組成的單一肽鏈 * 固定位點(diǎn)上含有兩對二硫鍵,形成 特定的空間構(gòu)象 生物活性rhGH在其他方面的應(yīng)用性早熟軟骨發(fā)育不全低磷抗D性佝僂病先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥進(jìn)入到真性性早熟特發(fā)性矮小癥（ISS） 指一種目前暫時未被認(rèn)知的原因所引起的 生長紊亂而導(dǎo)致的身材矮小，其生長速度 顯示不太可能達(dá)到正常成人身高（2SDS以上） 排除其他病因：慢性系統(tǒng)性疾病、