藥劑學(xué)固體制劑1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣)課件

1、（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 固體制劑-1第一節(jié) 概述常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑的共性： （1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好， 生產(chǎn)制造 成本較低，服用與攜帶方便； （2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同； （3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理 膜，被吸收入血。一、固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑二、固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+膠囊劑+顆粒劑-+散劑-+混懸劑-+溶液劑-+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑溶液劑 混懸劑 散劑 顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑口服制劑

2、吸收的快慢順序：三、Noyes-Whitney方程藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V式中： K- 溶出速度常數(shù) S- 溶出界面面積 D- 藥物的擴散系數(shù) CS- 藥物的溶解度 - 擴散邊界層厚 C- 藥物的濃度 V- 溶出介質(zhì)的量 改善藥物溶出速度的措施：（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變 晶型，制成固體分散物等）粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。dC/dt=KS (CS-C) K=D/V第二節(jié) 散 劑散劑

3、（Powders）系指一種或數(shù)種藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。其分類有如下三種方法： 按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑； 按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散； 按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。一、概述粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性二、散劑的制備物料前處理粉碎過篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝儲存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。（一

4、）散劑的制備工藝二、散劑的制備固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。粉碎度或粉碎比（n）（二）粉碎n = D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（二）粉碎粉碎操作的意義：粉碎過程中常用的外力 沖擊力 (impact) 壓縮力 (compression) 剪切力 (cutting) 彎曲力 (bending) 研磨力 (rubbing)（1）研缽 一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成。粉碎機粉碎機（2）球磨機 在

5、不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當(dāng)電機轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。臨界轉(zhuǎn)速Vc ：使球體在離心力的作用下剛開始隨園通做旋轉(zhuǎn)運動的速度。適宜的轉(zhuǎn)速為：(0.5-0.8)Vc粉碎機（3）沖擊式粉碎機（impact mill） 對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，因此具有“萬能粉碎機”之稱。 錘擊式粉碎機 沖擊柱式粉碎機（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而

6、產(chǎn)生粉碎作用。流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。由于粉碎過程中高壓氣流（170 kPa2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量。粉碎機粉碎機類型粉碎作用力粉碎后粒度(m)適應(yīng)物料球磨機磨碎、沖擊20200可研磨性材料滾壓機壓縮、剪切20200軟性粉體沖擊式粉碎機沖擊4325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20200軟性纖維狀氣流粉碎機撞擊、研磨130中硬度物質(zhì)各種粉碎機的性能比較（三）篩 分篩分法（sieving method)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)搖動篩振蕩篩粉末的分級和要求（四）混

7、合混合（mixing）將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康?，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌隙龋╠egree of mixing）是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)?；旌隙鹊谋硎痉椒?(1)標(biāo)準(zhǔn)偏差()或方差(2) 式中，n為抽樣次數(shù)；Xi為某組分在第I次抽樣中的分率(重量或個數(shù))； X為樣品中某一組分的平均分率，以表示某一組分的理論分率。(2)混合度(degree of mixing)混合度的表示方法 式中，M為混合度； 0為兩組分完全分離狀態(tài)下的標(biāo)準(zhǔn)偏差；為兩組分完全混勻狀態(tài)下的標(biāo)準(zhǔn)偏差；t為兩組分在混合時間t時的標(biāo)準(zhǔn)偏差。 完全分離狀態(tài)M0=0；完

8、全混勻狀態(tài)M =1?；旌蠙C理對流混合剪切混合擴散混合三種混合方式在實際的操作過程中并不是獨立進(jìn)行，而是相互聯(lián)系的。混合的影響因素物料粉體性質(zhì)的影響：粒徑、粒子形態(tài)、密度設(shè)備類型的影響：混合機的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等。操作條件的影響：物料的填充量（30%）、裝料方式、混合比、混合機的轉(zhuǎn)動速度（臨界轉(zhuǎn)速的70-90%）及混合時間等。離析（segregation)是指可使已混合好的物料重新分層，降低混合程度。離析是與粒子混合相反的過程，妨礙良好的混合。 均勻混合的措施：組分的比例：組分比例相差過大時，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，加入等體積其它藥物細(xì)粉混

9、勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。 組分的密度： 若密度及粒度差異較大時，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。均勻混合的措施：組分的粘附性與帶電性 一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。如阿斯匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。 均勻混合的措施：含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)

10、針對吸濕原因加以解決：a.如含結(jié)晶水（會因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；b.若是吸濕性很強的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。 形成低共熔混合物的組分 將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。均勻混合的措施：混合方式與設(shè)備實驗室的混合方式：攪拌、研磨、過篩。大批量生產(chǎn)時的混合方式：

11、 攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式?；旌戏绞脚c設(shè)備1)容器旋轉(zhuǎn)型混合機 水平圓筒型混合機 V型混合機 雙錐型混合機2)容器固定型混合機攪拌槽型混合機 錐形垂直螺旋混合機1)容器旋轉(zhuǎn)型混合機 水平圓筒型混合機 V 型混合機以對流混合為主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機中效果最好，應(yīng)用廣泛。1)容器旋轉(zhuǎn)型混合機 V型混合機 2)容器固定型混合機攪拌槽型混合機 錐形垂直螺旋混合機分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。常用的方法：目測法、重量法、容量法。（五）分劑量1）均勻度 取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。 2）干燥失重 西藥散劑：在105干燥至恒

12、重，減失重量不得過2.0%。3）水分 中藥散劑：取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0。4）裝量差異 單劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。 三、散劑的質(zhì)量要求散劑裝量差異限定要求 吸濕性 散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。散劑的質(zhì)量檢查臨界相對濕度（critical relative humidity, CHR) 是水溶性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相對濕度時極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分CRH 的乘積，因此，這類藥物混合

13、或保存必須在低于混合物CRH的環(huán)境下進(jìn)行才能有效地防止吸潮。冰硼散處方：冰片 50 g 硼砂 500 g 朱砂 60 g 玄明粉 500 g制備：朱砂水飛法或粉碎成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉，將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混合，即得。本品具清熱解毒、消腫止痛功能。用于咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。第三節(jié) 顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。 顆粒劑的特點（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；

14、（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。顆粒劑的制備顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。 制軟材 制濕顆粒（擠出、流化制粒） 濕顆粒的干燥 整粒與分級 質(zhì)量檢查與分劑量外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15。干

15、燥失重：取供試品照藥典法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0。顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物。混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。顆粒劑的質(zhì)量檢查作業(yè)散劑、顆粒劑的特點？球磨機的粉碎效果與轉(zhuǎn)速的關(guān)系？顆粒劑的制備工藝流程？混合物料時，為了達(dá)到均勻的效果，應(yīng)注意哪些問題？如何解決？ 將藥物壓成片形是英國人卜羅克登(W.Brockedon)于1843年發(fā)明。當(dāng)時,他用一模圈和杵將藥壓成

16、片。這種方法一經(jīng)傳開,即被推廣。后來又用銅模加壓制成片劑,以后又改用手壓模制片,簡單的手壓模由一帶把的杵(作上沖)、空心模和下沖三部分組成。 1915 The first Aspirin tablets were made. 第四節(jié) 片劑片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。一、概述（一）片劑的特點劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；化學(xué)穩(wěn)定性較好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護(hù)；攜帶、運輸、服用均較方便；

17、生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。片劑的優(yōu)點：幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。（一）片劑的特點片劑的缺點：l口服用片劑(1)普遍壓制片（Compressed tablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。（二）片劑的分類根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：(2) 包衣片(coated tablets)包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sug

18、ar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)等。 如牛黃解毒片、 銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。 口服用片劑泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構(gòu)成的混合物，遇水時二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人?？诜闷瑒?3) 泡騰片（Effervescent tablets）是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服

19、用，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收?？诜闷瑒?4) 咀嚼片（Chewable tablets）系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（211 下水中3min即可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片?？诜闷瑒?5) 分散片(dispersible tablets) 能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點?？诜闷瑒?6) 緩釋片（Sustained release tablets） 或控釋片（Controlled release tablets） (7) 多層片（

20、Multilayer tablets）是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果。如胃仙-U片口服用片劑舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用?？杀苊飧闻K對藥物的首過作用。如硝酸甘油片2. 口腔用片劑(1) 舌下片（Sublingual tablets）口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片口腔用片劑(2) 口含片（toroches）貼在口腔粘膜，藥物直接有粘膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑

21、。適用于肝臟首過作用較強的藥物。(3) 口腔貼片（ Buccal tablets ）口腔用片劑臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片。適用于漱口、消毒、洗滌傷口等。如復(fù)方硼砂漱口片3. 外用片劑（1）可溶片（solution tablets）置于陰道內(nèi)應(yīng)用的片劑。主要起局部消炎、殺菌、殺精子及收斂等作用。如壬苯醇醚陰道片3.外用片劑（2）陰道片 （vaginal tablets）輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。 作用二、片劑的常用輔料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用潤滑作用片劑輔料的質(zhì)量要求必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不

22、與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)對人體無毒、無害、無不良反應(yīng)不影響主藥的療效和含量測定（一）稀釋劑稀釋劑（Diluents） 的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑（Fil1ers）。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用，而且減少劑量偏差，改善壓縮成形性。 1.淀粉（starch)性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜。可壓性差含水量10%-14

23、%常與可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。稀釋劑糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。吸濕性較強常于糊精、淀粉配合使用。稀釋劑2.糖粉（sugar)淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。 粘結(jié)性較強，易造成片劑的麻點和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 影響崩解度和主藥含測。3.糊精（dextrin)稀釋劑由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。可壓性好 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影

24、響。非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。稀釋劑4.乳糖（lactose)可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉(pregelatinized starch)，又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。 本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。 本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。稀釋劑5.可壓性淀粉微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性， 亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。 片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。 國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。稀釋劑6.微晶纖維素（microcrystalline ce

25、llulose, MCC)主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。稀釋劑7.無機鹽類甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。 稀釋劑8.糖醇類（二）濕潤劑與粘合劑濕潤劑 (moistening agent)系指本身無

26、粘性， 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。粘合劑 (adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是 無色、無嗅、無味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。 潤濕劑(1)蒸餾水 (distilled water) 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的

27、性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團(tuán)塊。潤濕劑(2)乙醇(ethanol) 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑1. 淀粉漿甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性

28、好、且不隨時間變硬，常用濃度為2% 10%。 粘合劑2. 纖維素衍生物（1）甲基纖維素（Methylcellulose，MC ）羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%77.5%。易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。粘合劑2. 纖維素衍生物（2）羥丙基纖維素( hydroxypropylcellulose，HPC)粘合劑2. 纖維素衍生物（3）羥丙甲纖維素羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為 2% 10%。( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于水，不

29、溶于乙醇，粘性很強，常用于可壓性較差的藥物。粘合劑2. 纖維素衍生物（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑。 對藥物的釋放有阻滯作用。常用濃度為 2% 10%。 粘合劑2. 纖維素衍生物（5）乙基纖維素( ethylcellulose, EC)本品為白色高分子聚集合物， 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。粘合劑3.聚維酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）溶于水形成膠漿，

30、其粘度較大，制粒時明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨放置時間變硬。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。粘合劑4.明膠（gelatin)根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。粘合劑5. 聚乙二醇( polyethylene glycol，PEG)聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%20%) 、蔗糖(常用濃度為5070%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。 粘合劑6. 其

31、他粘合劑制粒時主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實踐經(jīng)驗選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。崩解時限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。（三）崩解劑（disintegrants）崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。崩解機理毛細(xì)管作用膨脹作用潤濕熱產(chǎn)氣作用干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強且有一定的膨脹性（186%），較適用

32、于水不溶性或微溶性藥物的片劑。但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。崩解劑1. 干淀粉是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%6%。崩解劑2. 羧甲基淀粉鈉（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)低取代羥丙基纖維素這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時）。崩

33、解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。崩解劑3. 低取代羥丙基纖維素（LHPC）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。崩解劑4. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellose sodium, CCNa)交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)

34、品現(xiàn)已研制成功。 崩解劑5. 交聯(lián)聚維酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVPP)泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。崩解劑6. 泡騰崩解劑（effervescent disintegrants)崩解劑的加入方法：（1）外加法（2）內(nèi)加法（3）內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)加法是

35、將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的5070%，外加的占25%50%。在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。（四）潤滑劑（lubr

36、icants）減少重量差異保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。保證壓片時應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。l硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。潤滑劑微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%3%，潤滑劑2微粉硅膠滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，也可做抗粘劑和潤滑劑。它可將顆粒表面的凹

37、陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動性的目的。但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離。常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。潤滑劑3滑石粉本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。潤滑劑4氫化植物油主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。潤滑劑5. 聚乙二醇類水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強片劑的強度，而且促

38、進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑劑6. 月桂醇硫酸鈉（鎂）三、片劑的制備方法與分類壓片過程的三大要素： 流動性、壓縮成形性和潤滑性。 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異； 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。片劑的制備方法按制備工藝分類：制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法粉末（結(jié)晶）直接壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法（一）濕法制粒壓片法濕法制粒（wet granulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應(yīng)用最為廣

39、泛的壓片方法。濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。制備方法分為壓片法和滾壓法。適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。優(yōu)點：方法簡單，省時省力。使用時應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。（二）干法制粒壓片法重壓法在重型壓片機下，先將物料粉末壓成大的胚片(20 25mm)，然后粉碎成一定大小的顆粒，必要時加入一些崩解劑和潤滑劑，混合均勻后，即可壓片。滾壓法利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后粉碎成一定大小的顆粒，必要時加入一些崩解劑和潤

40、滑劑，混合均勻后，即可壓片。直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。優(yōu)點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少等。弱點：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。優(yōu)良藥用輔料使用，促進(jìn)了粉末直接壓片的大幅度發(fā)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。（三）粉末直接壓片法半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。適用于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。（四）半干式顆粒壓片法四、濕法制粒技術(shù)1.擠壓制粒方法與設(shè)備2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3.高速攪拌制粒方法

41、與設(shè)備4.流化床制粒方法與設(shè)備5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備6.噴霧制粒方法與設(shè)備7.液相中晶析制粒法（一）濕法制粒方法與設(shè)備：1、擠壓制粒方法與設(shè)備擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。擠壓制粒的關(guān)鍵和準(zhǔn)則：擠壓制粒的關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。軟材質(zhì)量以“輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)則。擠壓式制粒機的特點:顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.330mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄； 制軟材是關(guān)鍵，可用不同粘合劑及其濃度和加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)壓片的

42、需要； 制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。2、轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強度的球形粒子的方法。 經(jīng)典的容器轉(zhuǎn)動制粒機有，圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動鍋等。（多用于藥丸的生產(chǎn)）轉(zhuǎn)動制粒過程分為三個階段：母核形成階段：粉末中噴入少量液體，在滾動和搓動作用下形成大量母核。在中藥生產(chǎn)中叫起模。母核長大階段：藥粉層積于母核表面，反復(fù)多次，可得一定大小的藥丸。在中藥生產(chǎn)中稱此為泛制。壓實階段：停止加入液體和藥粉，在繼續(xù)轉(zhuǎn)動過程中多余的液體被擠出表面或未被充分潤濕的層積層中，從

43、而顆粒被壓實形成具有一定機械強度的微丸。轉(zhuǎn)動容器型制粒機多用于藥丸的生產(chǎn)。可制備2mm3mm以上大小的藥丸。粒度分布較寬，操作多為憑經(jīng)驗控制。離心轉(zhuǎn)動制粒機 離心制粒機 先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。3、高速攪拌制粒方法與設(shè)備常用高速攪拌制粒機的示意圖操作：先把藥粉和各種輔料倒入容器中，蓋上蓋，把物料攪拌混合均勻后加入粘合劑，攪拌制粒。制備后的濕顆粒從容器底部的出料口放出，送去干燥。主要結(jié)構(gòu)： 容器、攪拌槳、切割刀。高速攪拌制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)； 攪拌速度； 攪拌器的形狀與角度

44、、切割刀的位置等。高速攪拌制粒的特點：在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速；可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒。 當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒。4、流化床制粒方法與設(shè)備流化床制粒機的示意圖主要結(jié)構(gòu)： 容器、氣體分布裝置（如篩板等）、噴嘴、氣固分離裝置（如圖中袋濾器）、空氣進(jìn)口和出口、物料排出口等。流化床制粒機的操作裝料藥物粉末與各種輔料于容器中；送風(fēng)從床層下部吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合均勻；噴入粘

45、合劑由噴嘴均勻噴入，粉末開始聚結(jié)成粒，干燥噴干燥，當(dāng)顆粒的大小符合要求時停止噴霧，形成的顆粒繼續(xù)在床層內(nèi)送熱風(fēng)干燥，出料。流化床制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度； 操作條件 空氣的進(jìn)口速度：影響物料的流化狀態(tài)和干燥速度 空氣溫度：影響物料表面的潤濕和干燥； 粘合劑的噴霧量：量多，粒徑大 噴霧速度：影響粒子間的結(jié)合速度和顆粒大小的均勻 噴霧高度：影響噴霧面積和潤濕均勻性流化床制粒的特點：在一個臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 5.復(fù)合型制粒方法與

46、設(shè)備復(fù)合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。 多以流化床為母體進(jìn)行的多種組合。各種單功能制粒機的示意圖 復(fù)合型制粒方法以流化床為母體進(jìn)行多種組合 復(fù)合型制粒機的典型結(jié)構(gòu)示意圖 根據(jù)不同制粒要求采用不同方式欲制備致密的球形顆粒時，以攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒為主體欲制備輕質(zhì)、不規(guī)則顆粒時，以流化床制粒為主體6.噴霧制粒方法與設(shè)備噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細(xì)顆粒的方法。噴霧制粒的特點：由液體直接得到粉末狀固體顆粒； 熱風(fēng)溫度高，但

47、霧滴比表面積大，干燥速度非常快(數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理； 粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。噴霧制粒的缺點：設(shè)備高大、汽化大量液體，因此設(shè)備費用高、能耗大、操作費用高； 粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。噴霧制粒技術(shù)的應(yīng)用：抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。以干燥為目的時叫噴霧干燥；以制粒為目的時叫噴霧制粒。7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因其

48、顆粒形狀為球形，故也稱為球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。球晶制粒法三種基本溶劑:使藥物溶解的良溶劑使藥物析出結(jié)晶的不良溶劑使藥物結(jié)晶聚結(jié)的液體架橋劑。 液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析出的結(jié)晶使之結(jié)聚成粒制備方法：將液體架橋劑與藥物同時加入于良溶劑中溶解，然后在攪拌下再注入于不良溶劑中，良溶劑立即擴散于不良溶劑中而使藥物析出微細(xì)結(jié)晶，同時在液體架橋劑的作用下使藥物結(jié)晶潤濕、聚結(jié)成粒，并在攪拌的剪切作用下使顆粒變成球狀。 液體架橋劑也可根據(jù)需要或加至不良溶劑中或析出結(jié)晶后再加入。球晶制粒的特點：在一個過程中同時進(jìn)行結(jié)晶、聚結(jié)、球形化過程，結(jié)晶(第一粒子)與球

49、形顆粒(第二粒子)的粉體性質(zhì)可通過改變?nèi)軇嚢杷俣燃皽囟鹊葪l件來控制； 制備的球形顆粒具有很好流動性，接近于自由流動的粉體的性質(zhì)，充填性和壓縮成形性也好； 利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功能性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。（1）固體粒子間引力 引力來自范德華力、靜電力和磁力。粒徑50m時，粉粒間的聚集現(xiàn)象非常顯著。在干法制粒中范德華力的作用非常重要。 （2）自由流動液體（freely movable liquid）產(chǎn)生的界面張力和毛細(xì)管力。粒子間的結(jié)合力（二）濕法制粒機理自由流動液體產(chǎn)生的界面張力和毛細(xì)管力(A)干粉狀態(tài)；(a)鐘擺狀（pendular state）：液體以分散的液橋連接顆粒

50、，空氣成連續(xù)相。(b)索帶狀(funicular state)：液體橋相連，液體成連續(xù)相，空隙變小，空氣成分散相。(c)毛細(xì)管狀(capillary state)：液體量增加到充滿顆粒內(nèi)部全部空隙，而顆粒表面沒有潤濕。(d)泥漿狀(slurry state)：液體充滿顆粒內(nèi)部與表面。 一般，在顆粒內(nèi)液體以鐘擺狀存在時，顆粒松散；以毛細(xì)管狀存在時，顆粒發(fā)粘，以索帶狀存在時得到較好的顆粒?？梢娨后w的加入量對濕法制粒起著決定性作用。（3）不可流動液體（immobile liquid）產(chǎn)生的附著力與粘著力（4）粒子間固體橋（solid bridges） （a）可溶解的物質(zhì)（包括可溶性粘合劑和藥物）經(jīng)干

51、燥后析出結(jié)晶而形成固體架橋。（b）干燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發(fā)除去，殘留的粘合劑固結(jié)成為固體架橋。（5）粒子間機械鑲嵌(mechanical interlocking bonds) 2從液體架橋到固體架橋的過渡主要有以下二種形式：（1）架橋液中被溶解的物質(zhì)（包括可溶性粘合劑和藥物）經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而形成固體架橋。（2）高粘度架橋劑靠粘性使粉末聚結(jié)成粒。干燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發(fā)除去，殘留的粘合劑固結(jié)成為固體架橋。五、固體的干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。 使?jié)穹制募訜岱绞接校簾醾鲗?dǎo)加熱、對流加熱、熱輻射加熱、

52、介電加熱等。 干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是說干燥后水份含量越低越好。(一)干燥的基本理論1、干燥原理 pwp，進(jìn)行干燥； pw=p，干燥即行停止； pwtw。 空氣的濕度越小， t和tw的差值越大。(1)干球溫度與濕球溫度 干球溫度(dry bulb temperature)是用普通溫度計在空氣中直接測得的溫度，常用t表示。濕球溫度(wet bulb temperature)是在溫度計的感溫球包以濕紗布放置在空氣中，傳熱和傳質(zhì)達(dá)到平衡時所測得的溫度，常用tw表示。 空氣的常用性質(zhì)：空氣濕度(humidity，H)系單位質(zhì)量干空氣帶有的

53、水蒸氣的質(zhì)量(kg水蒸氣/kg干空氣)。 H=0.622p/(P-p) 式中，P為濕空氣的總壓，Pa；p為水蒸氣分壓；0.622為水分子量18與空氣分子量29之比。(2)濕度和相對濕度 相對濕度 (relative humidity，RH) 是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分?jǐn)?shù)，常用RH%表示。 RH%= p/ps100% 飽和空氣的RH=100%； 未飽和空氣的RH100%； 絕干空氣的RH=0%；空氣的相對濕度直接反映空氣中濕度的飽和程度?？諝獾某Ｓ眯再|(zhì)：(2)濕度和相對濕度 根據(jù)物料中所含水分能否干燥來劃分平衡水分與自由水分。 平衡水分 (e

54、quilibrium water)系指在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分為平衡水分，是不能干燥的水分。 平衡水分與物料的種類、空氣狀態(tài)有關(guān)，根據(jù)干燥要求選擇適宜的空氣條件。 自由水分(free water)系指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或稱游離水分，是能干燥除去的水分。3、物料中水分的性質(zhì)(1)平衡水分與自由水分根據(jù)物料中所含水分的干燥難易程度來劃分結(jié)合水分與非結(jié)合水分。 結(jié)合水分 (bound water)系指以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時物料的平衡水分。 由于結(jié)合水分與物料結(jié)合力強，干燥速度緩慢，如動植物細(xì)胞壁內(nèi)

55、的水分、物料內(nèi)毛細(xì)管中的水分、可溶性固體溶液中的水分等。 非結(jié)合水分(nonbound water)系指以機械方式結(jié)合的水分，與物料結(jié)合力很弱，干燥速度較快。3、物料中水分的性質(zhì)(2)結(jié)合水分與非結(jié)合水分（二）干燥器的物料衡算濕物料是由絕干物料與水分所組成，含水量有兩種表示方法： 濕基含水量w,以濕物料為基準(zhǔn)的濃度表示法。 w = 濕物料中水分的質(zhì)量/濕物料總質(zhì)量100% 干基含水量x,以絕干物料為基準(zhǔn)的濃度表示法。 x = 濕物料中水分的質(zhì)量/濕物料中絕干物料的質(zhì)量100%1.物料中含水量的表示方法在干燥計算中常采用干基含水量（二）干燥器的物料衡算按干基計算水分蒸發(fā)量： W=G(x1-x2)

56、 濕基計算水分蒸發(fā)量： W=G1(w1-w2)/(1-w2)=G2(w1-w2)/(1-w1) 空氣消耗量L: L=W/(H2-H1) 式中，絕干物料的量(G)；干燥前后物料的量(G1 ，G2)；物料中的含水量(w1 ，w2或x1 ,x2)；干燥過程中空氣濕度由H1變成H2。2.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣/s) 干燥速度是單位時間、單位干燥面積上被干物料所能汽分的水分量。即水分量的減少值，其單位kg/(m2s)。 U=dW/Ad=-Gdx/Ad 式中，U為干燥的速度，kg/(m2s)； dW為d干燥時間(s)內(nèi)水分的蒸發(fā)量，kg；A為被干物料的干燥面積，m2； G為濕物

57、料中所含絕干物料的質(zhì)量，kg；dx為物料的干基含水量的變化，kg水分/kg絕干料；負(fù)號表示物料中含水量隨干燥時間的增加而減少。（三）干燥速度（四）水分含量的測定方法(1)測定水分含量時常用干燥失重測定法， 該法的干燥常采用： 保干器干燥法，常用干燥劑為無水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷； 常壓加熱干燥； 減壓干燥法等。 (2)精確測定微量水分含量時，必須采用費休法或甲苯法。（五）干燥方法與設(shè)備按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。 按操作壓力分類：常壓式、真空式。 按加熱方式分類：熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。(1)干燥方法(2)干燥設(shè)備1) 廂式干燥器 廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加

58、熱法。 廂式干燥器設(shè)備簡單，適應(yīng)性強，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。 但勞動強度大，熱量消耗量大。(2)干燥設(shè)備2) 流化床干燥器 亦稱沸騰干燥器，構(gòu)造簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料停留時間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。 但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料，要求粒度適宜。噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非常快(數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般 50左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。 干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。(2)干燥設(shè)備3) 噴霧干燥器是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方

59、式。波長范圍0.721000m； 0.725.6m近紅外； 5.61000m遠(yuǎn)紅外。 優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好； 缺點：電能消耗大。(2)干燥設(shè)備4) 紅外干燥器使用的頻率為915Hz和245Hz。 優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便； 缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。(2)干燥設(shè)備5) 微波干燥器六、整粒與混合整粒的目的：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。整粒一般采用過篩的方法。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和外加的崩解劑，進(jìn)行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)或處方主藥的劑量很小或?qū)瘛岷懿环€(wěn)定，則可將藥物

60、溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。七、壓片1、按主藥含量計算片重 2、按干顆?？傊赜嬎闫?有些中藥成份復(fù)雜，沒有準(zhǔn)確的含量測定方法，這時選擇該法計算片重。（一）片重的計算片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥的百分含量(實測值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)（二）壓片機(1) 常用壓片機按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機和旋轉(zhuǎn) 壓片機； (2) 按壓制片形分圓形片壓片機和異形片壓片機； (3) 按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機和二壓制壓片機； (4) 按片層分為雙層壓片機和單層壓片機等。1、壓片機分類（二）壓片機2、壓片設(shè)備(1)壓片機 主要結(jié)構(gòu)： 加料器加料斗、飼料器