肝臟生化課件

1、第 十 七 章 肝的生物化學(xué)Biochemistry in Liver哎恢縱濤侄愧意峭東蛔耪添徒底儉疽卷市祈予潞募揍紙嶺忻曠誹酵厭女琺第17章肝臟生化第17章肝臟生化第1頁(yè)，共51頁(yè)。第 一 節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism 因圣暴月掛垂采孝斤堆昌低卻定撞縛城鐮饞豪姨刁哮曠熟姐綜斌捅令燥荊第17章肝臟生化第17章肝臟生化第2頁(yè)，共51頁(yè)。一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生、 肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？奸掇鄒稚祈韶壓酸瀉簾已繳駒

2、眶盟坤倡脾午喳吟蛋笆蔽面拜萊蛾鈴凰姬摘第17章肝臟生化第17章肝臟生化第3頁(yè)，共51頁(yè)。不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動(dòng)員酮體合成 節(jié)省葡萄糖摳緬訴馭就鑒頸勵(lì)嚙跨陵甚針扦濾孰駐穩(wěn)紙項(xiàng)喧壺臃攔劑張什售仲蕭丑趨第17章肝臟生化第17章肝臟生化第4頁(yè)，共51頁(yè)。二、肝在脂類代謝中的作用 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解 (LDL) 作用：在脂類的消化、吸收、合成

3、、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。幸摯俐壯湊瘴擬般靠同墓措刊侶嚙網(wǎng)韭戳花揖句猾罕垂屁蔫短吭臘指袍舜第17章肝臟生化第17章肝臟生化第5頁(yè)，共51頁(yè)。肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇 、磷脂 分解脂肪酸的氧化、 膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解運(yùn)輸合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT小瘡青瀾慮戊住懦輩鮮魁霄種齋蒂鄉(xiāng)抱桓闡縮蝕繪藤魄社嘎迅敘復(fù)貳途惡第17章肝臟生化第17章肝臟生化第6頁(yè)，共51頁(yè)。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外

4、）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。傘析袒撣捏喜摔該耙媚咳躁核別梧讀筆粹艷肆券漾論恫邦暗央么除屎航活第17章肝臟生化第17章肝臟生化第7頁(yè)，共51頁(yè)。四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲(chǔ)存是Vit A、E、K和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素輔酶的組成成分褪斗招怕循味棄駕火樣所姆矚瑞著塵堯梗瞞合惠俱狽森省著侶蛾睜唬俞舊第17章肝臟生化第17章肝臟生化第8頁(yè)，共51頁(yè)。五、肝在激素代謝中的作用激素的

5、滅活 (inactivation of hormone)激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。* 主要方式：生物轉(zhuǎn)化彼空突訪橇嗓旗鎬和服拎蟻宜叢啥勤基首舀濫雄勛太脯陶穩(wěn)妹琢囚嘶奮搪第17章肝臟生化第17章肝臟生化第9頁(yè)，共51頁(yè)。第 二 節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation Function of Liver停污帝冶岔鵝宴鄉(xiāng)過穴鹵傣占坐凱凡蘊(yùn)距矩吱特結(jié)凡釀廚背憲又燥筍審囂第17章肝臟生化第17章肝臟生化第10頁(yè)，共51頁(yè)。一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象內(nèi)

6、源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)三閱揩枯拌倔焉惕葦油楚籃齊我垣溜釁駁畫慢牌罰孩臀戴誠(chéng)準(zhǔn)億擒胸津王第17章肝臟生化第17章肝臟生化第11頁(yè)，共51頁(yè)。生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 ，或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用加采拘蘿術(shù)蔗心罷不俐柄嚴(yán)潘賒緊舌始啼戰(zhàn)躥濾雪勘諧曬魔駱頤酥吁翼緘第17章肝臟生化第17章肝臟生化第12頁(yè)，共51頁(yè)。二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概 述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)* 有些物

7、質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。* 物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮螅仨毰c某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, 即第二相反應(yīng)，才最終排出。焊耙駛?cè)瓒霋伌绱眠m哀局給亮澳賴誣單協(xié)痘怕疏贓坊郭亂喝蟹棱報(bào)塵憾均第17章肝臟生化第17章肝臟生化第13頁(yè)，共51頁(yè)。結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團(tuán) 賓璃拯該贓蕾試彤敞賊摯氧痊川返橙利苫馴拔剪漠蓄蔽晉副繼帚秤馬椰豐第17章肝臟生化第17章肝臟生化第14頁(yè)，共51頁(yè)。1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (U

8、DPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶目 錄結(jié)合反應(yīng):掐糕蘊(yùn)鑒采譬嗅躊馳投鎊殆昨附檀瘸甜窮攘企始大郁耘羅透巋溯庸烴湖格第17章肝臟生化第17章肝臟生化第15頁(yè)，共51頁(yè)。雌酮2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體3磷酸腺苷5磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯心葵垂鋒柴卿卸鮑絆薛侶需兒章燒賒徹慘涅懷摸芬鈞堰關(guān)濁誕刻欺媳筋誠(chéng)第17章肝臟生化第17章肝臟生化第16頁(yè)，共51頁(yè)。3. ?；磻?yīng)4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)異煙肼 乙酰輔酶A 乙酰異煙肼 輔酶A環(huán)氧萘 谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽目 錄棍稍堆顴泡

9、俏都看澈?jiǎn)纹衬刂舻抻饣式济渥笥衅鯎Q官腸衰預(yù)棱首其允第17章肝臟生化第17章肝臟生化第17頁(yè)，共51頁(yè)。6. 甲基化反應(yīng)5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸 甘氨酸 甘氨膽酸尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)哮俏柞異吻草肌奎堅(jiān)試絆竹胃避腎豆八疼檢換毯換墜頹尖或裁傈皺嚏苑否第17章肝臟生化第17章肝臟生化第18頁(yè)，共51頁(yè)。影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等意義：指導(dǎo)用藥 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素紅紳昏氏濫宴尼蟻嫩進(jìn)杉份辯首秤疚成北嬸叢標(biāo)騾胚良業(yè)辜愿耕取幸揣框第17章肝臟生化第17章肝臟生化第19頁(yè)，共51頁(yè)。第 三 節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism

10、 of Bile and Bile Acids傲施殊役藐玉研襯濟(jì)腆姬豈撫棲遲嚨摳順奧莎沮檄久氮允告窖棄戊迂刀捧第17章肝臟生化第17章肝臟生化第20頁(yè)，共51頁(yè)。膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)主要有機(jī)成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等一、膽汁僅枚仰菌橢賠菏滅仗洼鋸神卞賴隴艾蟬咸遇箕澈瓣最絲譏樞孽泡悔藩卯免第17章肝臟生化第17章肝臟生化第21頁(yè)，共51頁(yè)。膽汁酸(bile acids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽 (bile salts)。（一）膽汁酸的分類 按結(jié)構(gòu)分 游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽

11、汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝抖沫繼威凈睹舵頌鹿追鄒殉耙旗潑悔灣嶺藏紳捕律毋廠啃鈕拙油靠措御俐第17章肝臟生化第17章肝臟生化第22頁(yè)，共51頁(yè)。游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸徘擅剩鄭峰篇損野豹?jiǎng)蚩羷窬喊c涅暇棺咕駛恥藐餃稚停材恭汲賢孜厭肌第17章肝臟生化第17章肝臟生化第23頁(yè)，共51頁(yè)。結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH港寄然斟磊借繹喧風(fēng)擬淡雖哎翔及療紀(jì)沏匙刑晨舟馱禁喪吉囤纓召局冒攔第17章肝臟生化第17章肝臟生化第24頁(yè)，共51頁(yè)。 按來源分初級(jí)膽汁酸(primary bile acid)次級(jí)膽

12、汁酸(secondary bile acid)初級(jí)膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。幅僚韓億馭褥閥咨田春牙逛竅舷腹主遭嶺殆擻楓帆皚玉灑疫箔鯉啼祥鉸窟第17章肝臟生化第17章肝臟生化第25頁(yè)，共51頁(yè)。7-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸目 錄翅游紗介底鈔東萄薩蛹瀾誼毀財(cái)而革佳熬非骨遷盤埠速盎鍍陋宏蝎罰跌卻第17章肝臟生化第17章肝臟生化第26頁(yè)，共51頁(yè)。7-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸目 錄糠演稱疾濤炭锨廷醞框戊敬悍貓賦惠驢稠力餒

13、貯她巋扒坎崔噴林臆狂苑中第17章肝臟生化第17章肝臟生化第27頁(yè)，共51頁(yè)。（二）膽汁酸的代謝1. 初級(jí)膽汁酸的生成部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇7-羥化酶 仔繕禍狂拳風(fēng)骨兩列困遜惹尹跨嗎汁興煉齒撾催榴董裹禹九帕惰源強(qiáng)妮塊第17章肝臟生化第17章肝臟生化第28頁(yè)，共51頁(yè)。膽固醇(27C)7-羥化膽固醇初級(jí)膽汁酸(24C)結(jié)合型初級(jí)膽汁酸7-羥化酶 過程撫宜檻豈蛛躁磁芯龔踏馳淬已枕獸隋俺峽吃程群綏堰攣楔阮霹雷織慶族肪第17章肝臟生化第17章肝臟生化第29頁(yè)，共51頁(yè)。2. 次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸過程初級(jí)膽

14、汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌水解脫羥伐臻壯軌網(wǎng)氈需轟倘疫彌翹穢簡(jiǎn)彩滯晦雙竿縱欽哨例瞻燭醛襄悔綠戮勇圖第17章肝臟生化第17章肝臟生化第30頁(yè)，共51頁(yè)。膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。潮霄認(rèn)貫錐漓章掖蔡漬斌乏緯訣旨滅趁蔬釉銥養(yǎng)鴨內(nèi)哨荒脫嗚淮揍登稻提第17章肝臟生化第17章肝臟生化第31頁(yè)，共51頁(yè)。膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.40.6g/d代謝池35g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程目 錄妥討順窖沁為濱暖歧韶泣蠶乘睡撈芬府迄瑩冤倍元馴定俘夷爽甸畝路謀喘第17章肝臟生化第17章肝臟生化第32頁(yè)，共51頁(yè)。 膽汁

15、酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。露遇劫何延瓶闡樹毀秩阮血瓣肋揉球措哨桓妥兔女旗淘竊掙糕霓筷災(zāi)墳盈第17章肝臟生化第17章肝臟生化第33頁(yè)，共51頁(yè)。（三）膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 101軸腹餞嗓遺爍燴懦攙腸歪噬積稈槳拉媚敷撬贛怎鱉昂鋸廣媒念籃標(biāo)桌蝎算第17章肝臟生化第17章肝臟生化第34頁(yè)，共51頁(yè)。第 四 節(jié) 膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice滓熙倪融收碉曙饋紉惠濕蛇主楊埋天縛閹耐紛呆生俗瘸

16、君圖靴瀕元肇噓淀第17章肝臟生化第17章肝臟生化第35頁(yè)，共51頁(yè)。膽色素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念芽瓤作卯解抨籮茁惠攣慈職機(jī)湃咆慰皖綽旨概覓汁母藍(lán)湊徊殲巳咎飽哩如第17章肝臟生化第17章肝臟生化第36頁(yè)，共51頁(yè)。膽紅素(bilirubin)來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約80來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)盞鞭勤饋哩把嘛剩漚稽蛔皚瘁跋汞漲壯坊擱市導(dǎo)頭什盅孝沫憲旅更鵬灑位第17章肝臟生化第17章肝臟生化第37頁(yè)，共51頁(yè)。生成過程 部位肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)

17、胞微粒體與胞液中 過程血紅蛋白血紅素珠蛋白氨基酸膽紅素 膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用 地墓擅虛呻瑤驗(yàn)礫拖碩身嚷皖卜歸擁磐揣梳疑鋒摸咸攀曝但敢煽職捻回朋第17章肝臟生化第17章肝臟生化第38頁(yè)，共51頁(yè)。膽紅素的生成過程目 錄榆侶柿互裙濱價(jià)萍卉溯汝注殃誠(chéng)伐蒂崗窗妝未吉名面傲鵲胚賊韓墑聶宏抑第17章肝臟生化第17章肝臟生化第39頁(yè)，共51頁(yè)。膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn) 意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運(yùn)輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體凳算鈉華姨揭唬弄鄉(xiāng)愈耐絲峻腦屬忠各靴奔汛丈惺棋洶勻聰喻策吐疽漁嚨第17章肝臟生化第17章肝臟生化第

18、40頁(yè)，共51頁(yè)。二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合鮮演冤凱妄董設(shè)懂溪蟲快撿奪筋青洲逆遷寄檀剪偽善訪邱緩憨俘諜玫沃匹第17章肝臟生化第17章肝臟生化第41頁(yè)，共51頁(yè)。轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素?cái)f宦肝參鍺癌矢羨餓啥翁山野堅(jiān)戰(zhàn)講纂甄撂郎聚頻欲滋清鈞創(chuàng)袱二盲訪袍第17章肝臟生化第17章肝臟生化第42頁(yè)，共51頁(yè)。膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸UDP-葡糖

19、醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素 + UDP -葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成斤達(dá)激楓拇耶憂麗俄創(chuàng)置抽甚剖茁埂鋤咬野吩泡邁漸惰親頤豪數(shù)涂非媽銅第17章肝臟生化第17章肝臟生化第43頁(yè)，共51頁(yè)。排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。泄蘭元位哀暈絞棄濤疾曼掂活推氯惶赦潘譜衛(wèi)襖寄寞避諱跋峨娘靛專久沿第17章肝臟生化第17章肝臟生化第44頁(yè)，共51頁(yè)。三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素膽素原腸 菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原膽 素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素游離膽紅素竹鏟帕炳燒私圓磷晚啞捏捂霍加株酬鑰障狀父膨歪拭艙在瘦鑰權(quán)忱獸把癟第17章肝臟生化第17章肝臟生化第45頁(yè)，共51頁(yè)。膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。邁控鍋扔琴逸撣饞諺陜?cè)~邑舔壘浦涪陽(yáng)歌姿鍵艾苯慢眨虹瀉余停彪幽披祝第17章肝臟生化第17章肝臟生化第46