藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識培訓教學課件(53張)

1、Basic Knowledge of Good Manufacturing Practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識培訓（新員工）1培訓主要內(nèi)容GMP起源及目的預(yù)防污染及交叉污染設(shè)備清潔批記錄填寫取樣2Good Manufacturing Practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強制性規(guī)范，是最低的要求（法規(guī)）GMP含義3GMP誕生原因人類社會發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。 30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改食品、藥品和化妝品法，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。60年代歐

2、洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國藥品管理局的警覺。4 1963年美國首先開始實施GMP制度。 1969年世界衛(wèi)生組織采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。 1979年第28屆世界衛(wèi)生大會上世界衛(wèi)生組織再次向成員國推薦 GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。 一共有100多個國家頒布了有關(guān)GMP的法規(guī)。 中國GMP是1998年修訂的，2010版在2011年3月1日開始執(zhí)行實施藥品GMP認證是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強制性措施和制度。GMP起源5防混淆有序生產(chǎn)，避免混淆防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染防差錯規(guī)范生產(chǎn)，預(yù)防錯產(chǎn)品

3、的質(zhì)量不是檢驗出來的！質(zhì)量體系所有的努力都是圍繞這個目的展開。GMP的目的6混淆定義： 兩種不同的原輔料或級別不同的同種原輔料混在一起； 兩種不同編碼的同類包材及標簽等混在一起； 兩種不同的產(chǎn)品、不同批號的同種產(chǎn)品、或同種同批而所 用包材不同的產(chǎn)品混在一起； 合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。防混淆7自始至終對物料進行明確標識： 鑒別標識： 編碼，名稱，規(guī)格，入庫序號 狀態(tài)標識：合格-綠色標簽待檢-黃色標簽不合格紅色標簽防混淆8污染定義：在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲存、轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)生的具有其他特性或外來的物質(zhì)進入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。所有與程序規(guī)定不符的操作

4、均會帶來污染的風險。防污染9污染的種類： 化學污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì) 物理污染混入了異物 微生物污染帶入了微生物防污染10交叉污染交叉污染有可能源于: 空調(diào)系統(tǒng)過濾器的問題 桶蓋沒蓋好 壓差問題更換品種設(shè)備，管道未清潔干凈未做好標識物料，工具混淆 氮氣，空壓系統(tǒng) 交叉污染環(huán)境，投料粉塵，外來化學顆粒物料A物料B通風系統(tǒng)11一般來說，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠有產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A污染產(chǎn)品A: 這是典型的違反GMP上一批產(chǎn)品沒有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)的遺留物 交叉污染12 注意，即使是微小的混批也能污染整個批由混批導致的污染

5、13異物污染原料如果容器沒有完全密封，有可能導致污染14 微小的顆粒金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片頭發(fā)任何不是產(chǎn)品的微粒微粒污染15顆粒污染頭皮屑，頭發(fā)，皮膚，疤痂等啊呀或者口袋里掉出東西.PLOP16微生物污染微生物是活的有機體我看不到？霉菌，細菌，真菌.17我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板18-人體內(nèi)細菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內(nèi)約有100萬億個微生物.（這些微生物參與人體的正常生理功能）。-其次微生物較多的地方是口腔內(nèi)，總數(shù)約占人體微生物總數(shù)的十分之一-再其次微生物較多之處是人體皮膚表面，人是最大的污染源19人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方

6、米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒1083x108。每一個在潔凈室工作的人就相當于一個擁有20億個微粒的粒子庫。會影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源20差的衛(wèi)生狀況 微生物污染看起來很干凈嗎 ! 500 x你會大吃一驚的！21微生物污染水平22微生物污染水平23污染的來源：原輔包材料供應(yīng)商控制進貨檢驗生產(chǎn)環(huán)境干凈整潔，標志清晰通風系統(tǒng)通風口，回風口過濾網(wǎng)清潔水系統(tǒng)水系統(tǒng)監(jiān)測控制程序設(shè)備設(shè)備清潔程序人員GMP基本原則防污染24防污染：措施穿戴頭套，不露出頭發(fā)或者更多 !如果需要，我必須：手套面罩和保護裝置口袋里

7、不裝東西，或干脆沒有口袋25人員衛(wèi)生我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū) : 按不同區(qū)域管理要求穿工作服，戴頭套、鞋套等勞動防護用品 生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時注意 保持個人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。26人員衛(wèi)生我不能讓身體部位越過暴露的產(chǎn)品、物料聊天裸手接觸產(chǎn)品靠墻、或座在地面取下護目鏡取下口罩不恰當?shù)男袨榭赡軐е挛廴?7人員衛(wèi)生如果我在一個和產(chǎn)品直接接觸的區(qū)域工作，我必須向我的主管報告我的每一次生病和傷口。生產(chǎn)人員應(yīng)定期進行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 我覺得不舒服

8、快告訴老板 !28廠房和設(shè)施的清潔我們必須嚴格遵循廠房和設(shè)備的清潔程序，成功的清潔程序需要考慮：A。產(chǎn)品的特性要求B設(shè)備的構(gòu)造要求 C 清洗殘留限度要求程序已經(jīng)有了: 他們必須被嚴格執(zhí)行 （SOP-PR-001 設(shè)備清洗規(guī)程）清洗級別分為：普通清洗： 目測檢查不需要檢測控制測試 ，適用同一產(chǎn)品批間清潔大清洗：目視檢查，還需要檢測控制測試 ，適用于更換品種清潔。清洗時間要求：中間體更換品種大清洗待洗時間為2天，API生產(chǎn)過程設(shè)備使用后待洗時間為1天。清洗有效期：一般生產(chǎn)區(qū)同品種生產(chǎn)過程中使用過的設(shè)備待用時間為7天，更換品種大清洗有效期為30天29預(yù)防交叉污染的關(guān)鍵：A、同一工段同一時間只能生產(chǎn)一

9、種產(chǎn)品 B、不同產(chǎn)品之間的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有物理隔離 C、生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計應(yīng)考慮對產(chǎn)品的污染預(yù)防 防污染意義重大30為什么要隨手關(guān)門？保持風平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩 防止口腔內(nèi)的微生物污染藥品為什么要經(jīng)常洗澡、出料時要更換潔凈服？防止體表、毛發(fā)中微生物污染產(chǎn)品 注意：必須戴帽子，因為頭發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么不能祼手接觸產(chǎn)品？為了防止手部對產(chǎn)品的污染，如手指甲脫落，和手上異物，微生物GMP防污染基本問答31知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導致的后果防差錯：人員培訓法規(guī)要求：對從事藥品生

10、產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP要求進行培訓和考核。32防差錯：物料管理有書面程序描述如何接收取樣測試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定蟲鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。溫濕度控制（定期監(jiān)測）庫存控制33防差錯：物料檢驗與控制測試必須被記錄，有簽名和日期還有復核鑒別測試如：紅外光譜，含量, pH .供應(yīng)商提供的檢測結(jié)果34車間收料人員領(lǐng)到物料要核對以下內(nèi)容：名稱、批號、數(shù)量、規(guī)格要求。防差錯：物料管理物料狀態(tài)標簽待驗或待處理合格放行不合格拒收物料按品種、規(guī)格、批號分別存放。按規(guī)定的儲存條件儲存，每一批有明顯的狀態(tài)標識有復驗期，按期復驗，如有特殊情況應(yīng)及時復驗過有效期物料不得用于生產(chǎn)先進先出原則35

11、防差錯：生產(chǎn)管理對生產(chǎn)和工藝控制，我們必須 :遵循批準過的現(xiàn)行的操作SOP 投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所有的生產(chǎn)過程必須嚴格按照SOP操作 36一些例子沒有履行確認的職責，產(chǎn)品中有異物（黑點，金屬粒子，玻離，纖維等）-投訴，客戶對我們信心的下降沒有按生產(chǎn)規(guī)范投料-產(chǎn)品報廢沒有按程序清潔-污染、產(chǎn)品報廢或者召回任何由于生產(chǎn)問題導致的產(chǎn)品召回或退貨都會損害我們在客戶那里的聲譽。一旦退貨或召回， 就會花費大量的錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒有任何捷徑。如果我們不遵循程序37防差錯：清場及物料平衡避免混料（物料）物料平衡計算（物料貨位卡）嚴格的清場 （更換品種徹底清除上一品種的物料，清洗設(shè)

12、備，管道，出料鏟等）避免錯誤的標簽物料平衡計算嚴格標簽管理（沒有標簽的物料嚴格使用，安全風險，質(zhì)量風險）為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何差錯，拒絕未經(jīng)批準或確認的操作有效的工作場所清潔是成功的交叉污染預(yù)防管理的基礎(chǔ)。38設(shè)備設(shè)施我們要使設(shè)備保持干凈整潔 - 清潔- 維修- 校驗必須建立書面程序并定期審核 程序必須被嚴格遵守對于可移動工具，一定要做好明顯標示，如是項目專用，必須做好專用標識。對于可移動工具，一定要做好明顯標示，如是項目專用，必須做好專用標識。39狀態(tài)標識40可移動設(shè)備及工具移動設(shè)備定置管理：明確適用范圍、使用項目等-生產(chǎn)結(jié)束清場

13、后應(yīng)檢查工具是否齊全，有無遺留。如螺釘、螺帽、扳手等-某產(chǎn)品或某系列產(chǎn)品專用的軟管或泵。41文件我控制了DateProduct XBatch recordPressurenVerifid by: ABCDEFHour8:30C120145Date: Initials我還要控制批文件 QA 負責文件的最終審核批準和分發(fā) 對每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書面指令來完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復核。做一步，記一步42文件如實記錄你所做的每個步驟，有助于 改進過程 識別發(fā)生的問題一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問題診斷時就特別重要43記錄比你想象的更重要如果你忘

14、記錄入數(shù)據(jù)或者沒有簽名，就沒有證據(jù)說明你已作了這個動作/活動。在檢查的時候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無法提供檢查官要的記錄，一個不符合項就產(chǎn)生了。44記錄的填寫如實填寫，及時記錄。禁止事后憑回憶寫記錄，先將其記錄于某處然后再填寫正式記錄。一律采用藍色或黑色墨水筆書寫，不得用鉛筆填寫，字跡清晰如因記錄內(nèi)容過多填寫不下，則可另附紙于其上并在原記錄處作說明。附紙上應(yīng)有記錄人簽名及日期記錄內(nèi)容應(yīng)填寫齊全，不得留有空格。如無內(nèi)容時要用 “N/A”表示或說明原因。內(nèi)容與上項相同時應(yīng)重復抄寫，不得用簡寫符號或“同上”表示。批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。日期

15、寫法： MM/DD/YYYY 月/日/年 如 08/10/2013 45記錄的修改記錄不得撕毀和任意涂改，如發(fā)生錯誤則由記錄人在錯誤處劃一橫線（應(yīng)使錯誤處清晰可見）并將正確記錄記于一旁，同時由記錄人在修改處簽上姓名及修改日期。不得使用修正液修改。如發(fā)生的錯誤涉及操作參數(shù)的改變或者有不合格結(jié)果改成合格結(jié)果，修改人還應(yīng)作相應(yīng)的說明。修改人應(yīng)簽全名，不得縮寫或簡寫。原則上應(yīng)由原記錄人或復核人進行修改，他人不得隨意修改。46取樣QA取樣員負責：原料，回收溶劑，中間體，最終成品操作員： 負責中控樣品取樣，如反應(yīng)液，出料前控制，濕品取樣：從一批產(chǎn)品中抽取一部份產(chǎn)品，該一部份產(chǎn)品代表整批產(chǎn)品的質(zhì)量，用以檢測

16、或放行或留樣或其它的目的。目的：樣的目的：從物料中取得有代表性 的樣品，通過對樣品的檢測，得到容許差內(nèi)的數(shù)據(jù)，以代表物料的整體質(zhì)量情況。47取樣取樣工具的準備：液體樣品一般用帶蓋的透明玻璃瓶，見光分解的樣品可用棕色瓶；固體樣品一般用自封袋。 取樣工具必需 干燥、干凈 旋轉(zhuǎn)式烘箱的取樣：a.在旋轉(zhuǎn)式烘箱中烘干的物料，如果物料 均勻,則用取樣簽任意插入，取所需分析的物料；b.如果旋轉(zhuǎn)式烘箱中烘干的物料出現(xiàn) 結(jié)塊現(xiàn)象，在取樣時要取物料性質(zhì) 結(jié)塊 的物料（或 粉狀與塊狀混合料 ）裝袋后干品的取樣：裝袋后的烘干物料，原則上取樣要等物料 冷卻 后進行取樣，取樣時按取樣原則進行取樣。取樣件數(shù)要求 ： n3

17、每件取樣4n300 +1n300 /2+148同一時間只能取同一產(chǎn)品，不允許在指定地點同時不同產(chǎn)品樣品。標簽應(yīng)包括以下信息：取樣量（如：50ml,10g）取樣桶/袋號（一般表示為：取樣件號/總?cè)蛹?shù)，如：1/6）取樣人/日期取樣量 ：全檢數(shù)量的3倍取樣49質(zhì)量審計內(nèi)審：內(nèi)審小組成員，定期審計外審：官方，客戶 SFDA FDA EU GMP 來，讓我們?nèi)ゲ椴槭欠裆a(chǎn)符合cGMP, EU GMP, FDA要求50人-機構(gòu)與人員：經(jīng)過培訓的，勝任其工作崗位的員工機-廠房，設(shè)施與設(shè)備布局、設(shè)計避免交叉污染設(shè)備合理的設(shè)計和安裝，便于清潔及日常維護料-物料管理有可追溯性有質(zhì)量標準、效期及儲存期規(guī)定法-法

18、規(guī)及文件反映現(xiàn)狀的文件驗證過的生產(chǎn)工藝對每一個操作的控制記錄環(huán)環(huán)境衛(wèi)生注重衛(wèi)生和清潔，防污染GMP的五大要素51要有書面的程序！要按所寫的程序做！要記錄所做的工作！要確認/驗證這個工作！設(shè)計和安裝合適的設(shè)施和設(shè)備！維護廠房和設(shè)備！必須通過教育，培訓和擁有實際經(jīng)驗勝任你的工作！必須做清潔！必須控制質(zhì)量！定期內(nèi)審來檢查GMP的符合性！GMP的十大指令521、這世上，沒有誰活得比誰容易，只是有人在呼天搶地，有人在默默努力。2、當熱誠變成習慣，恐懼和憂慮即無處容身。缺乏熱誠的人也沒有明確的目標。熱誠使想象的輪子轉(zhuǎn)動。一個人缺乏熱誠就象汽車沒有汽油。善于安排玩樂和工作，兩者保持熱誠，就是最快樂的人。熱誠

19、使平凡的話題變得生動。3、起點低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一場馬拉松比賽，拼的不是起點，而是堅持的耐力和成長的速度。只要努力不止，進步也會不止。4、如果你不相信努力和時光，那么時光第一個就會辜負你。不要去否定你的過去，也不要用你的過去牽扯你的未來。不是因為有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。5、人生每天都要笑，生活的下一秒發(fā)生什么，我們誰也不知道。所以，放下心里的糾結(jié)，放下腦中的煩惱，放下生活的不愉快，活在當下。人生喜怒哀樂，百般形態(tài)，不如在心里全部淡然處之，輕輕一笑，讓心更自在，生命更恒久。積極者相信只有推動自己才能推動世界，只要推動自己就能推動世界。6、人性本善，純?nèi)缜逑魉?/p>

20、露瑩爍。欲望與情緒如風沙襲擾，把原本如天空曠蔚藍的心蒙蔽。但我知道，每個人的心靈深處，不管烏云密布還是陰淤蒼茫，但依然有一道彩虹，亮麗于心中某處。7、每個人的心里，都藏著一個了不起的自己，只要你不頹廢，不消極，一直悄悄醞釀著樂觀，培養(yǎng)著豁達，堅持著善良，只要在路上，就沒有到達不了的遠方！8、不要活在別人眼中，更不要活在別人嘴中。世界不會因為你的抱怨不滿而為你改變，你能做到的只有改變你自己！9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天賜，不都是一路披荊斬棘才換來的。10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你會覺得解脫。但舌頭總會不由自主地往那個空空的牙洞里舔，一天數(shù)次。不痛了不代表你能完全無視，留下的那個

21、空缺永遠都在，偶爾甚至會異常掛念。適應(yīng)是需要時間的，但牙總是要拔，因為太痛，所以終歸還是要放手，隨它去。11、這個世界其實很公平，你想要比別人強，你就必須去做別人不想做的事，你想要過更好的生活，你就必須去承受更多的困難，承受別人不能承受的壓力。12、逆境給人寶貴的磨煉機會。只有經(jīng)得起環(huán)境考驗的人，才能算是真正的強者。自古以來的偉人，大多是抱著不屈不撓的精神，從逆境中掙扎奮斗過來的。13、不同的人生，有不同的幸福。去發(fā)現(xiàn)你所擁有幸運，少抱怨上蒼的不公，把握屬于自己的幸福。你，我，我們大家都可以經(jīng)歷幸福的人生。14、給自己一份堅強，擦干眼淚；給自己一份自信，不卑不亢；給自己一份灑脫，悠然前行。輕輕

22、品，靜靜藏。為了看陽光，我來到這世上；為了與陽光同行，我笑對憂傷。15、總不能流血就喊痛，怕黑就開燈，想念就聯(lián)系，疲憊就放空，被孤立就討好，脆弱就想家，不要被現(xiàn)在而蒙蔽雙眼，終究是要長大，最漆黑的那段路終要自己走完。16、在路上，我們生命得到了肯定，一路上，我們有失敗也有成功，有淚水也有感動，有曲折也有坦途，有機遇也有夢想。一路走來，我們熟悉了陌生的世界，我們熟悉了陌生的面孔，遇人無數(shù)，匆匆又匆匆，有些成了我們忘不掉的背影，有些成了我們一生的風景。我笑，便面如春花，定是能感動人的，任他是誰。17、努力是一種生活態(tài)度，與年齡無關(guān)。所以，無論什么時候，千萬不可放縱自己，給自己找懶散和拖延的借口，對

23、自己嚴格一點兒，時間長了，努力便成為一種心理習慣，一種生活方式！18、自己想要的東西，要么奮力直追，要么干脆放棄。別總是逢人就喋喋不休的表決心或者哀怨不斷，做別人茶余飯后的笑點。19、即使不能像依米花那樣畫上完美的感嘆號，但我們可以歌詠最感人的詩篇；即使不能阻擋暴風雨的肆虐，但我們可以左右自己的心情；即使無法預(yù)料失敗的打擊，但我們可以把它當作成功的一個個驛站。20、能力配不上野心，是所有煩擾的根源。這個世界是公平的，你要想得到，就得學會付出和堅持。每個人都是通過自己的努力，去決定生活的樣子。1、許多人企求著生活的完美結(jié)局，殊不知美根本不在結(jié)局，而在于追求的過程。2、慢慢的才知道：堅持未必就是勝

24、利，放棄未必就是認輸，。給自己一個迂回的空間，學會思索，學會等待，學會調(diào)整。人生沒有假設(shè)，當下即是全部。背不動的，放下了；傷不起的，看淡了；想不通的，不想了；恨不過的，撫平了。3、在比夜更深的地方，一定有比夜更黑的眼睛。4、一切偉大的行動和思想，都有一個微不足道的開始。5、從來不跌倒不算光彩，每次跌倒后能再站起來，才是最大的榮耀。6、這個世界到處充滿著不公平，我們能做的不僅僅是接受，還要試著做一些反抗。7、一個最困苦、最卑賤、最為命運所屈辱的人，只要還抱有希望，便無所怨懼。8、有些人，因為陪你走的時間長了，你便淡然了，其實是他們給你撐起了生命的天空；有些人，分開了，就忘了吧，殘缺是一種大美。9、照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被別人的