九章節(jié)脂類代謝課件

1、第九章 脂類代謝metabolism of lipids1第1頁，共74頁。導(dǎo) 學(xué)掌握血漿脂蛋白質(zhì)的分類命名組成及其功能；三酰甘油的分解代謝；膽固醇的轉(zhuǎn)化。熟悉脂類的生理功能；血脂的來源和去路；三酰甘油和膽固醇的合成；高脂血癥的概念。了解脂類的消化、吸收與分布；磷脂和鞘磷脂的代謝；脂類代謝紊亂。2006-92第十章 脂類代謝第2頁，共74頁。教學(xué)內(nèi)容第一節(jié) 概述第二節(jié) 血脂第三節(jié) 三酰甘油代謝第四節(jié) 類脂的代謝第五節(jié) 脂類代謝紊亂2006-93第十章 脂類代謝第3頁，共74頁。第一節(jié) 概述一、脂類的分布和生理功能脂類脂肪類脂分布：脂庫（貯存脂、可變脂）功能：氧化供能、維持體溫等分布：各種生物膜

2、（固定脂）功能：膜的結(jié)構(gòu)成分2006-94第十章 脂類代謝第4頁，共74頁。二、脂類的消化吸收脂類的消化膽汁酸鹽磷脂膽固醇酯甘油三酯乳化微團(tuán)膽固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶FFA、溶血磷脂F(xiàn)FA、游離膽固醇2FFA、一酰甘油食物中的脂類 微團(tuán) 產(chǎn)物乳化 消化酶2006-95第十章 脂類代謝第5頁，共74頁。二、脂類的消化吸收脂類的吸收TG、GE、PL載脂蛋白乳糜微粒淋巴血液重新酯化消化產(chǎn)物中短鏈脂肪酸構(gòu)成的TG乳化 吸收腸黏膜細(xì)胞甘油+FFA脂肪酶門靜脈2006-96第十章 脂類代謝第6頁，共74頁。第二節(jié) 血脂一、血脂的組成與含量組成：三酰甘油、磷脂、膽固醇（酯）游離脂肪酸含量：個體差異，波動范圍

3、較大2006-97第十章 脂類代謝第7頁，共74頁。二、血脂的來源和去路血脂500mg/dl食物中脂類體內(nèi)合成脂類脂庫動員釋放氧化供能進(jìn)入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)2006-98第十章 脂類代謝第8頁，共74頁。三、血脂的運(yùn)輸形式脂蛋白血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)形式：脂蛋白血脂 + 載脂蛋白質(zhì) 游離脂肪酸 + 清蛋白復(fù)合體（疏水） （親水）（親水）血脂不溶于水，不能在血液中游離存在2006-99第十章 脂類代謝第9頁，共74頁。（一）血漿脂蛋白的分類 根據(jù)血漿脂蛋白中所含蛋白質(zhì)和脂類不同，有以下兩種分類：電泳法超速離心法2006-910第十章 脂類代謝第10頁，共74頁。1、電泳法原理：各類脂蛋白的表面

4、電荷不同、顆粒大小差異在電場中遷移率不同而達(dá)到分離2006-911第十章 脂類代謝第11頁，共74頁。血漿脂蛋白電泳圖譜與命名血清蛋白電泳脂蛋白電泳2006-912第十章 脂類代謝第12頁，共74頁。2、超速離心法密度不同而漂浮或沉降原理：各脂蛋白密度不同（脂類和蛋白質(zhì)含量各異）超速離心2006-913第十章 脂類代謝第13頁，共74頁。密度 顆粒乳糜微粒(CM) 極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 類型：IDL2006-914第十章 脂類代謝第14頁，共74頁。乳糜微粒（ CM） CM極低密度脂蛋白（VLDL） 前脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白（L

5、DL） 脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白(-LP)密度分類法 電泳分類法兩種分類法的對應(yīng)關(guān)系2006-915第十章 脂類代謝第15頁，共74頁。（二）血漿脂蛋白質(zhì)的組成與結(jié)構(gòu)1、血漿脂蛋白的組成脂類：三酰甘油、磷脂、膽固醇、膽固醇酯載脂蛋白（apo）：A、B、C、D、E2006-916第十章 脂類代謝第16頁，共74頁。apoA apo B apoC apo D apoEA B48 C B100 C E B100A 結(jié)合及轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)、穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性、識別脂蛋白受體CM VLDLLDLHDL主要功能脂蛋白質(zhì)中蛋白質(zhì)：載脂蛋白（apo）2006-917第十章

6、 脂類代謝第17頁，共74頁。（二）血漿脂蛋白質(zhì)的組成與結(jié)構(gòu)2、血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)apoA- ,apoC-游離膽固醇磷 脂apoB-100,apoB-48磷脂單分子層膽固醇酯 脂蛋白疏水核心甘油三酯2006-918第十章 脂類代謝第18頁，共74頁。（三）血漿脂蛋白的代謝與功能1、乳糜微粒合成部位：小腸功能：運(yùn)輸外源性三酰甘油空腹血漿不含CM2006-919第十章 脂類代謝第19頁，共74頁。食物脂肪消化吸收脂肪 磷脂膽固醇載脂蛋白CM小腸CMLPL 甘油脂肪酸殘余顆粒肝細(xì)胞攝取血液2006-920第十章 脂類代謝第20頁，共74頁。（三）血漿脂蛋白的代謝與功能2、極低密度脂蛋白合成部位：肝臟功

7、能：運(yùn)輸內(nèi)源性三酰甘油2006-921第十章 脂類代謝第21頁，共74頁。合成脂肪VLDL磷脂膽固醇載脂蛋白HDLLPLVLDL甘油脂肪酸IDLLDL肝臟血液2006-922第十章 脂類代謝第22頁，共74頁。（三）血漿脂蛋白的代謝與功能3、低密度脂蛋白合成部位：血漿功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇至肝外是空腹血漿的主要脂蛋白2006-923第十章 脂類代謝第23頁，共74頁。LDL肝或肝外組織受體水解釋放膽固醇溶酶體VLDL2006-924第十章 脂類代謝第24頁，共74頁。（三）血漿脂蛋白的代謝與功能4、高密度脂蛋白合成部位：肝臟、小腸將肝外膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝內(nèi)代謝2006-925第十章

8、脂類代謝第25頁，共74頁。新生HDL血液PCCAT成熟HDL（富含膽固醇酯）膽汁酸膽固醇含磷脂膽固醇載脂蛋白肝臟 小腸2006-926第十章 脂類代謝第26頁，共74頁。血漿脂蛋白代謝的臨床意義CM VLDL 高脂蛋白血癥LDL LDL：動脈粥樣硬化危險性HDL：抗動脈粥樣硬化2006-927第十章 脂類代謝第27頁，共74頁。血漿脂蛋白的主要組成及功能名稱 CM VLDL LDL HDL脂類 三酰甘油 三酰甘油 膽固醇 磷脂、膽固醇 （90） （60） （50） （各25）蛋白質(zhì) 1 8 25 50場所 小腸 肝 血漿 肝功能 轉(zhuǎn)運(yùn)外源性 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇從 三酰甘油 三

9、酰甘油 從肝內(nèi)到肝外 肝外到肝內(nèi)2006-928第十章 脂類代謝第28頁，共74頁。第三節(jié) 三酰甘油的代謝2006-929第十章 脂類代謝第29頁，共74頁。一、三酰甘油的分解代謝（一）脂肪動員脂肪 脂肪酸甘 油組織氧化利用2006-930第十章 脂類代謝第30頁，共74頁。激素敏感性脂肪酶脂解激素抗脂解激素三酰甘油三酰甘油脂肪酶二酰甘油二酰甘油脂肪酶單酰甘油單酰甘油脂肪酶甘油H2O 脂肪酸H2O 脂肪酸H2O 脂肪酸2006-931第十章 脂類代謝第31頁，共74頁。（二）甘油的代謝葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（肝、腎、腸）甘油 甘油3磷酸 磷酸二羥丙酮甘油-3-磷酸脫

10、氫酶2006-932第十章 脂類代謝第32頁，共74頁。（三）脂肪酸的分解1、脂肪酸的氧化分解過程脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA進(jìn)入（線粒體）脂肪酸的-氧化（線粒體）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）2006-933第十章 脂類代謝第33頁，共74頁。（1）脂肪酸的活化RCOOH+HSCoARCoSCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi活化時消耗2ATP2006-934第十章 脂類代謝第34頁，共74頁。（2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體2006-935第十章 脂類代謝第35頁，共74頁。（3）脂肪酸的氧化FAD FADH2脫氫 H2O水化NAD+NADH + H+再脫氫HSCoA硫

11、解TCA循環(huán)2006-936第十章 脂類代謝第36頁，共74頁。脂肪酸-氧化小結(jié)一次-氧化：經(jīng)過：脫氫、加水、再脫氫、硫解生成：1 FADH2 1 NADH+H+ 1 乙酰CoA 少2個碳原子的脂酰CoA-氧化終產(chǎn)物 乙酰CoA 2006-937第十章 脂類代謝第37頁，共74頁。（4）乙酰CoA的徹底氧化乙酰CoA三羧酸循環(huán)CO2 + H2O2006-938第十章 脂類代謝第38頁，共74頁。2、脂肪酸氧化的能量生成n21（）5+2n122-氧化的次數(shù)生成的乙酰CoA數(shù)脂肪酸活化消耗的ATP數(shù)2006-939第十章 脂類代謝第39頁，共74頁。（四）酮體的生成和利用酮體：脂肪酸在肝中不徹底氧

12、化產(chǎn)生的 乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮原料：（脂肪酸-氧化產(chǎn)生）乙酰CoA部位：肝（線粒體）2006-940第十章 脂類代謝第40頁，共74頁。1、酮體的生成（肝內(nèi)）HMG-CoA合成酶乙酰乙酸丙酮-羥丁酸2006-941第十章 脂類代謝第41頁，共74頁。2、酮體的利用（肝外）三羧酸循環(huán)2006-942第十章 脂類代謝第42頁，共74頁。3、酮體代謝的生理意義酮體是肝為肝外組織提供的一種能源物質(zhì)饑餓、糖尿病時脂肪動員加強(qiáng)酮體生成過多，超出肝外組織利用能力酮血癥(ketonemia)酮尿癥酮癥酸中毒等2006-943第十章 脂類代謝第43頁，共74頁。脂肪動員甘油 脂肪酸CO2+H2O +ATP糖

13、 原CO2+H2O +ATP-氧化乙酰CoA（肝）酮體(ketone bodies)（肝外）小結(jié)：2006-944第十章 脂類代謝第44頁，共74頁。二、三酰甘油的合成代謝（一）脂肪酸的合成合成部位：肝和脂肪組織（細(xì)胞質(zhì)）合成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP葡萄糖代謝主要來自1、部位與原料2006-945第十章 脂類代謝第45頁，共74頁。檸檬酸丙酮酸循環(huán)：實(shí)現(xiàn)乙酰CoA從線粒體 到胞液的轉(zhuǎn)運(yùn)2006-946第十章 脂類代謝第46頁，共74頁。2、合成過程（1）乙酰CoA的羧化脂肪酸合成的限速酶2006-947第十章 脂類代謝第47頁，共74頁。（2）軟脂酸的合成過程：縮合、加氫、脫水、再

14、加氫 的反復(fù)循環(huán)2006-948第十章 脂類代謝第48頁，共74頁。（3）碳鏈的加工 碳鏈延長、縮短軟脂酸 多種不同的脂肪酸2006-949第十章 脂類代謝第49頁，共74頁。（二）磷酸甘油的生成主要來源2006-950第十章 脂類代謝第50頁，共74頁。（三）三酰甘油的合成過程直接原料：脂酰CoA 、甘油3磷酸2006-951第十章 脂類代謝第51頁，共74頁。嗜好甜食易肥胖的原因三酰甘油合成的原料中：甘油3磷酸主要來自磷酸二羥丙酮（糖代謝）脂酰CoA合成所需的乙酰CoA主要來自丙酮酸氧化脫羧（糖代謝）小結(jié)：糖是合成脂肪的原料2006-952第十章 脂類代謝第52頁，共74頁。第四節(jié) 類脂的

15、代謝類脂： 磷脂、糖脂、類固醇2006-953第十章 脂類代謝第53頁，共74頁。一、甘油磷脂的代謝磷脂（含磷酸的脂類）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）2006-954第十章 脂類代謝第54頁，共74頁。（一）甘油磷脂的分解代謝R2 R1磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）甘油磷脂的結(jié)構(gòu)-CH2-CH2-N+(CH3)3-CH2-CH2-NH22006-955第十章 脂類代謝第55頁，共74頁。分解甘油磷脂的酶磷脂酶 A1、A2、C、D2006-956第十章 脂類代謝第56頁，共74頁。分解產(chǎn)物：甘油脂肪酸磷酸含氮堿2006-957第十章 脂類代謝第57頁，共74

16、頁。（二）甘油磷脂的合成1、部位與原料部位：肝、腎、腸，細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)原料：脂肪酸、甘油-3-磷酸、ATP、GTP 膽堿 乙醇胺2006-958第十章 脂類代謝第58頁，共74頁。2、基本過程二酰甘油合成途徑：合成卵磷脂、腦磷脂CDP-二酰甘油合成途徑：合成磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、心磷脂2006-959第十章 脂類代謝第59頁，共74頁。1、乙醇胺與膽堿的活化2、卵磷脂與腦磷脂的合成2006-960第十章 脂類代謝第60頁，共74頁。脂肪肝脂肪肝：肝內(nèi)脂肪含量10%原因：磷脂合成不足，導(dǎo)致VLDL合成障礙 脂肪來源過多治療：提供磷脂合成的原料磷脂、膽堿、甲硫氨酸、Vit B12、CTP2006-

17、961第十章 脂類代謝第61頁，共74頁。三、膽固醇代謝1234568791011121314151617191920212223242526272006-962第十章 脂類代謝第62頁，共74頁。（一）膽固醇的合成1、部位與原料部位：肝臟，細(xì)胞質(zhì)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜原料：乙酰CoA、NADPH+H+、ATP2006-963第十章 脂類代謝第63頁，共74頁。2、合成過程第一階段：甲羥戊酸（MVA）的合成第二階段：鯊烯的合成（30C）第三階段：膽固醇的生成（27C）2006-964第十章 脂類代謝第64頁，共74頁。胞質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)關(guān)鍵酶2006-965第十章 脂類代謝第65頁，共74頁。3、膽固醇合成的調(diào)節(jié)

18、饑餓（-）飽食（+）食物膽固醇（-）胰島素誘導(dǎo)胰高血糖素（-）甲狀腺素誘導(dǎo)膽固醇膽汁酸促進(jìn)HMG-CoA還原酶2006-966第十章 脂類代謝第66頁，共74頁。（二）膽固醇的酯化組織細(xì)胞中：RCOSCoAACATRCOOHSCoA脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶2006-967第十章 脂類代謝第67頁，共74頁。（二）膽固醇的酯化血漿中：PCCATPCCAT（磷脂酰膽堿膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶）： 肝細(xì)胞合成后釋放入血，肝功能受損時，血漿膽固醇酯含量下降。2006-968第十章 脂類代謝第68頁，共74頁。（三）膽固醇的轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に剞D(zhuǎn)變?yōu)閂it D3腎上腺皮質(zhì)激素性激素2006-969第十章 脂類代謝第69頁，共74頁。2006-970第十章 脂類代謝第70頁，共74頁。（四）膽固醇的排泄大部分被重吸收，少部分被腸道細(xì)菌還原變成糞固醇排泄。2006-971第十章 脂類代謝第71頁，共74頁。第五節(jié) 脂類代謝紊亂一、高脂血癥概念：空腹血脂濃度持續(xù)高于正常主要是血漿膽固醇及甘油三酯含量超過正常分為六型：、a、b、原發(fā)性：遺傳基因缺陷、家族史、肥胖等繼發(fā)性：糖尿病、腎病、甲狀腺功能減退等易引起心血管疾病2006-