醫(yī)學(xué)專題抗高血壓藥(antihypertensive-drugs)知識

1、第三十九章內(nèi)酰胺類抗生素 -lactams2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀1【化學(xué)結(jié)構(gòu)】頭孢類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）青霉素類： 6-氨基青霉烷酸 6-APA-內(nèi)酰胺環(huán)-內(nèi)酰胺環(huán)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀21.窄譜 iv青霉素G、po青霉素V2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林3.廣譜：iv氨芐西林、 po阿莫西林、4.抗 銅綠假單孢菌廣譜 iv羧芐西林 5.抗G(-)桿菌：iv美西林 po匹美西林內(nèi)酰胺類抗生素分類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀31928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿2021/7/

2、19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀4作用機(jī)制1.作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解 2. 觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性【作用特點(diǎn)】 1. 毒性小 2. 繁殖期殺菌劑 3. 對G-菌作用小2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀5耐藥機(jī)制1. 產(chǎn)生水解酶（ -內(nèi)酰胺酶 ）2. 與藥物結(jié)合 牽制機(jī)制3. 改變PBPs結(jié)構(gòu) 4. 改變菌膜通透性5.增加藥物外排6.缺乏自溶酶2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀6青霉素G（ benzylpenicillin ， 芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定、不耐熱一、天然青霉

3、素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀7體內(nèi)過程不宜口服、宜肌注、t1/2為0.5-1h延長作用時(shí)間： 普魯卡因青霉素 維持24h 芐星青霉素 維持15d 僅用于輕癥或預(yù)防感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀8抗菌作用1.G+ 球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、芽胞桿菌3.G- 球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌4. G- 桿菌5.螺旋體：梅毒、放線桿菌 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀9臨床應(yīng)用 敏感G/ G-球菌、 G桿菌、螺旋體感染首選藥1. 溶血性鏈球菌：咽炎

4、、猩紅熱、敗血癥等 肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎 腦膜炎球菌：腦膜炎 草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎 螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱2. G桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽桿菌 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀102.赫氏反應(yīng) 治療梅毒、炭疽時(shí)，癥狀加劇，表現(xiàn)為發(fā)熱、喉痛、心動過速等。3.其他神經(jīng)毒性 鞘內(nèi)注射或大劑量全身用藥可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等（青霉素腦?。?大劑量iv 水、電解質(zhì)紊亂不良反應(yīng)1. 過敏反應(yīng)過敏性休克癥狀：呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞抑制防治：1.詢問過敏史2.皮試30min3.初次使用、用藥間隔3天以上或換批號必須做皮試4.避免饑餓時(shí)注射5.用藥后觀察30m

5、in6.用腎上腺素?fù)尵?，必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素、氨茶堿和抗組胺藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀111.口服（耐酸）不耐酶類青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用 抗菌譜=青霉素優(yōu)點(diǎn)：耐酸，口服吸收好（60%）臨床應(yīng)用：G(+)球菌引起的輕度感染及預(yù)防過敏反應(yīng)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀12抗菌譜青霉素G, 抗菌活性青霉素抗菌活性青霉素對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高過敏反應(yīng)青霉素較好藥動學(xué)特點(diǎn)第二節(jié) 頭孢菌素類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀18頭孢菌素分類分類藥 物 一 代二 代頭孢噻吩iv、頭孢氨芐po頭孢孟多

6、、頭孢呋辛iv頭孢克洛po頭孢拉啶 iv/po頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po三代四代頭孢匹羅、頭孢吡肟iv2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀19分類一代二代三代G+菌G菌腎毒性銅綠假單胞菌+0+G菌感染+0+耐酶應(yīng)用0G-菌感染+重癥耐藥G-菌+0【藥理作用】厭氧0+四代+三代耐藥感染0+2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀20【臨床應(yīng)用】第一代： G 菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、耐藥金葡菌所致感染第二代：G- 菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代：G- 菌所致嚴(yán)重感染，如敗血癥、腹腔感染、腦膜炎等；其中頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)。第四代

7、對第三代耐藥的感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀21頭孢曲松（瑞士羅氏公司）2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀22【不良反應(yīng)】與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：一二代較強(qiáng)三代 二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮 低凝血酶原癥或血小板減少 嚴(yán)重出血頭痛、頭暈、可逆性中毒性精神病2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀23第三節(jié) 非典型-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺酶抑制藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀24 泰能：亞胺培南/西司他?。I去氫肽酶抑制劑）美羅培南（美平）特點(diǎn)：廣譜、強(qiáng)效、耐酶、毒

8、性低臨床應(yīng)用：G+/G-的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染碳青霉烯類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀25頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑抗菌譜及抗菌活性= 第二代頭孢菌素對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定一定抗厭氧菌作用用于盆腔、腹腔和婦科的需氧/厭氧菌混合感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀26 氧頭孢烯類 拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌譜及抗菌活性 = 第三代頭孢對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定低凝血酶原癥或血小板減少 嚴(yán)重出血2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀27 氨曲南、卡盧莫南窄譜，抗需氧G菌（銅綠假單孢菌）耐酶、低毒、不易耐藥應(yīng)用：敏感G需氧菌感染，

9、如淋病、腹腔與盆腔感染單環(huán)-內(nèi)酰胺類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀281. 克拉維酸阿莫西林/克拉維酸安滅菌替卡西林/克拉維酸泰門丁2. 舒巴坦氨芐西林/舒巴坦優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦舒普深氨芐西林/舒巴坦舒他西林-內(nèi)酰胺酶抑制藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀29氨基苷類抗生素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀30氨基苷類抗生素 aminoglycosides由氨基醇環(huán)與氨基糖分子組成來自鏈霉菌鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素來自小單孢菌慶大霉素、西索米星、小諾米星人工半合成阿米卡星、奈替米星2021/7/19

10、 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀31主要優(yōu)點(diǎn)抗需氧G(-)桿菌活性強(qiáng)PAE明顯主要缺點(diǎn)無抗厭氧菌活性消化道不吸收損傷腎功能和第八對腦神經(jīng)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀32氨基苷類的共性抗菌作用需氧G（-）桿菌：大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、銅綠假單孢菌等 氧依賴性抗生素跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、沙門氏桿菌、分支桿菌等MRSA和MRSE耐藥菌:鏈球菌、腸球菌、厭氧菌快速殺菌藥 靜止期與內(nèi)酰胺合用:協(xié)同作用2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀33抗菌作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成的多個環(huán)節(jié)1.抑制核糖體70S亞基始動復(fù)合物的形成2.

11、選擇性地與核糖體30S亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，使mRNA密碼錯譯3.阻止肽鏈釋放因子R進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放4.阻止70S解離，造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭，循環(huán)受阻破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，增加其通透性2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀34耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制1.產(chǎn)生鈍化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙?；?2.膜通透性改變3.靶位的修飾改變 30S亞基2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀35藥代學(xué)1.吸收 有機(jī)堿 極性及解離度大，肌注2.分布 細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液高濃度積聚，不透過血腦屏障3.代謝與排泄 不代謝，以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過 202

12、1/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀36臨床應(yīng)用敏感需氧G（-）桿菌所致全身感染嚴(yán)重感染：敗血癥 肺炎等+廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素或 氟喹諾酮局部用藥結(jié)核：鏈霉素、卡那霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀37不良反應(yīng)1.耳毒性a.前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫 奈替米星慶大鏈霉素b.耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或耳聾 損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致Na+-K+ATP 功能障礙 鏈霉素妥布奈替米星慶大C.避免與耳毒性和抗組胺藥合用 耳毒性藥物：萬古霉素、高效利尿藥、順鉑 抗組胺藥：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪2021/7

13、/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀382.腎毒性 親和力高 近曲小管上皮細(xì)胞輕：腎小管腫脹重：蛋白尿、管型尿、血尿藥物吞飲腎皮質(zhì)、髓質(zhì)細(xì)胞溶酶體線粒體Ca2+細(xì)胞腫脹、壞死積聚溶酶體腎細(xì)胞損傷機(jī)制：鏈霉素奈替阿米妥布慶大霉素2-5倍，對慶大霉素耐藥者仍有效 +青霉素類或頭孢菌素（抗銅菌者）：治療銅綠假單孢菌的各類感染，如感染性心內(nèi)膜炎不良反應(yīng)慶大 腎毒性 多西環(huán)素 美他 地美 四環(huán)素 土霉素土霉素 腸道阿米巴痢疾金霉素 外用結(jié)膜炎、沙眼2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀48抗菌機(jī)制與細(xì)菌核糖體30S亞基A位特異結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位，抑制蛋白質(zhì)合成增加

14、細(xì)胞膜通透性，胞內(nèi)重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制主動轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入G（-）菌體內(nèi)抑菌，高濃度殺菌2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀49耐藥性機(jī)制漸進(jìn)型藥物促進(jìn)核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增加藥物使大腸埃希菌染色體突變，攝入減少產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因，增加排出 產(chǎn)生滅活酶2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀50四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（terramycin；oxytetracycline）抗菌特點(diǎn)G（ + ）青霉素、頭孢G（ - ）氨基糖苷、氯霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀51體內(nèi)過程1. 吸收:多西環(huán)素93% 、

15、米諾環(huán)素100% ;含二、三價(jià)陽離子的藥物（堿性藥、H2受體阻斷藥）和食物妨礙吸收；2. 分布廣，沉積于骨及牙組織內(nèi)，米諾環(huán)素進(jìn)入血腦屏障3.代謝和排泄：以原形經(jīng)腎小球排出 多西環(huán)素 腸道排泄,肝腸循環(huán)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀52臨床應(yīng)用立克次體感染：斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱 首選藥：衣原體感染：肺炎、鸚鵡熱 多西環(huán)素或青霉素類支原體感染：非典型肺炎 多西環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯螺旋體感染：回歸熱 多西環(huán)素或青霉素類首選：鼠疫、腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病、Hp2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀53不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng) 2.二重感染(菌群交替癥):老

16、幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低，+糖皮質(zhì)激素+抗腫瘤藥的患者真菌病 (抗真菌藥):口腔鵝口瘡、腸炎偽膜性腸炎:停藥并口服萬古霉素3.影響骨、牙生長 孕婦、哺乳期婦女，8歲以下的兒童4.肝腎毒性:長期大量口服或靜脈給予5.肝損傷或腎損傷、過敏反應(yīng):藥熱和皮疹 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀54多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）對土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌有效脂溶性大、肝腸循環(huán)顯著，分布廣由腸道排泄（絡(luò)合的無活性代謝產(chǎn)物）取代四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的首選或次選藥腎外感染伴腎衰竭者及膽道感染其他感染：酒糟鼻、痤瘡等不良反應(yīng)：舌炎、口腔炎和肛門炎 直立30min光敏反應(yīng)202

17、1/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀55米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）作用最強(qiáng)，吸收100%四環(huán)素耐藥的病菌仍敏感脂溶性最大，組織滲透性好（中樞）酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體疾病可逆性前庭反應(yīng)：運(yùn)動失調(diào)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀56氯霉素 chloramphenicol體內(nèi)過程吸收：迅速完全，肌注易結(jié)塊分布：廣，脂溶性大；進(jìn)入胞內(nèi)，抑制胞內(nèi)菌代謝；與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎小管排出 肝藥酶抑制劑2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀57 抗菌作用G（+） G（-）支原體、衣原體、立克次體、螺旋體分枝桿菌、病毒與真菌：無效

18、作用機(jī)制與核糖體50S亞基上的肽?；D(zhuǎn)移酶可逆結(jié)合，阻止P位上肽鏈的末端羧基與A位上的氨基酰tRNA 反應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成 哺乳動物線粒體70S 大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀58 臨床應(yīng)用耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：備選藥傷寒：選用 氟喹諾酮類或第三代頭孢立克次感染：斑疹傷寒、Q熱 對四環(huán)素過敏者+其他抗菌藥：腹腔或盆腔感染眼部細(xì)菌感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀59 不良反應(yīng)1.血液系統(tǒng)毒性 a.可逆性血細(xì)胞減少 b. 再生障礙性貧血 2.灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：呼吸困難、皮膚發(fā)白和發(fā)紺 29d3.其他：胃腸道反應(yīng)和二重

19、感染 、過敏反應(yīng)、溶血性貧血2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀60人工合成抗菌藥 喹諾酮類藥物 磺胺類藥 其他合成抗菌藥 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀61喹諾酮類quinolones母核：4-喹諾酮發(fā)展簡史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸 G（-）第三代 氟喹諾酮類合成 諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀62氟喹諾酮類的共同特性構(gòu)效關(guān)系1.增強(qiáng)抗菌活性C6-氟2.擴(kuò)大抗菌譜 N1-環(huán)丙基，C7-哌嗪環(huán)3.提高藥物脂溶性 C7-甲基哌嗪環(huán)4.光敏反應(yīng) C8 Cl/F 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

20、 C7-取代基+茶堿/NSAIDS2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀63 抗菌作用廣譜殺菌藥G（-）桿菌銅綠假單孢菌G（+）球菌，產(chǎn)酶金葡菌厭氧菌、分枝桿菌、支原體及衣原體2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀64形 成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負(fù)超螺旋（-）（-）1.與DNA回旋酶A亞基結(jié)合 G(-)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡作用機(jī)制2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀652.與拓?fù)洚悩?gòu)酶IV G(+)解環(huán)連2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀66細(xì)菌耐藥機(jī)制DNA回旋酶

21、改變，細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變與其他抗菌藥間無交叉耐藥性2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀67體內(nèi)過程1.吸收：口服好，可螯合二價(jià)、三價(jià)陽離子；2.分布：廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺， 培氟、氧氟和環(huán)丙沙星 ：腦脊液 左氧氟沙星：細(xì)胞內(nèi)3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀68 三、臨床應(yīng)用1.泌尿生殖系感染：環(huán)丙沙星 銅綠假單孢菌尿道炎首選、加替沙星、氧氟沙星和內(nèi)酰胺 尿路感染、前列腺炎，淋病 2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+萬古霉素 耐青霉素的肺炎鏈球菌 氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯2021/7/19 星期一南京醫(yī)

22、科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀693. 胃腸感染： 志賀菌引起的菌痢，沙門菌引起的胃腸炎、傷寒等氟喹諾酮、頭孢曲松腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀70四、不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)：2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮、焦慮、煩躁、驚厥 劑量大、+茶堿/NSAIDS3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)（司氟、氟羅、洛美沙星） 4. 軟骨損害 關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫5.肝腎損害 大劑量長期2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀71常用喹諾酮類藥物1.諾氟沙星（norfloxacin 氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染2.氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸）G+

23、菌、G-菌包括銅綠假單孢菌；厭氧菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀722021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀732021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀743.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）環(huán)丙氟哌酸體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)其他抗菌藥耐藥的G（-）各種感染誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂老年人、運(yùn)動員慎用左氧氟沙星 不良反應(yīng)低洛美沙星：光敏反應(yīng)氟羅沙星：體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)司氟沙星：體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)莫西沙星：抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)低2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀75磺胺類藥和

24、磺胺增效藥基本結(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺優(yōu)點(diǎn)：使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低甲氧芐啶(TMP) ：易產(chǎn)生耐藥性2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀761.全身性感染的磺胺藥 口服易吸收 短效類24h ：磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺對甲氧嘧啶（SMD）2.腸道感染的磺胺藥 口服難吸收柳氮磺胺吡啶（SASP）3.外用磺胺藥 磺胺米?。⊿ML）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀77抗菌作用 廣譜抑菌G+菌和G-菌抑制沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體對支原體、螺旋體、立克次氏體無效；TMP 抗菌譜=磺胺類 對銅綠假單孢菌無效20

25、21/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀78 作用機(jī)制 與對氨基苯甲酸（PABA）競爭二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，抑制細(xì)菌生長繁殖 首劑加倍TMP抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，干擾細(xì)菌核酸合成 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀79二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABA磺胺類砜類二氫蝶酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶（）（）活化前體嘌呤嘧啶TMP乙胺嘧啶甲氨蝶啶2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀80不良反應(yīng)1.泌尿系統(tǒng):結(jié)晶尿、血尿、管型尿2.過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱3.造血系統(tǒng)反應(yīng):溶血性貧血，粒細(xì)胞減少4神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛

26、頭暈、全身乏力5其他：.惡心、嘔吐，肝損害；TMP孕婦禁用 ，TMP長期造成葉酸缺乏2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀81臨床應(yīng)用1.全身感染流行性腦脊髓膜炎、諾卡菌屬引起的肺、腦感染首選SD SMZ+TMP：5:1泌尿系統(tǒng)感染 、上呼吸道、支氣管、霍亂、傷寒、腸道、肺孢子肺炎、諾卡菌病2.腸道感染 SMZ菌痢 SASP 潰瘍性結(jié)腸炎3.局部感染 SD-Ag用于燒傷2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀82 硝基呋喃類作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，不易引起耐藥性呋喃唑酮（furazolidone 痢特靈） 腸炎、菌痢、Hp硝基咪唑類甲硝唑（metronidazol

27、e，滅滴靈）抗菌譜：厭氧菌特效:二重感染、消化性潰瘍2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀83第 四 十 章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀84大環(huán)內(nèi)酯類 macrolides14元環(huán) 紅霉素、 克拉霉素、羅紅霉素15元環(huán) 阿齊霉素16元環(huán) 乙酰螺旋霉素、麥迪霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀85大環(huán)內(nèi)酯的共性抗菌作用 1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等 2.部分G（-）：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌 3.厭氧球菌： 4.非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典

28、型分支桿菌抑菌藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀86抗菌作用機(jī)制不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合， 14元阻斷肽?；鵷-RNA移位,16元抑制肽酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離，阻礙蛋白質(zhì)合成 結(jié)合位點(diǎn)與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀87 耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改變： 甲基化攝入減少外排增加2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀88藥代動力學(xué)堿性抗生素吸收：紅霉素不耐酸op易破壞，克拉、阿奇穩(wěn)定易吸收分布：廣，進(jìn)入全身各組織、體液，紅霉素可進(jìn)入

29、前列腺、在巨噬細(xì)胞和肝臟聚積，可透過胎盤，不易透過血腦屏障肝臟代謝，紅霉素影響P450抑制藥物氧化阿奇膽汁排泄2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀89紅霉素 erythromycin耐青霉素的輕、中度金葡菌感染和青霉素過敏治療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀90不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛2.肝損害：膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等3.過敏性藥疹等乳糖酸紅霉素：5%葡萄糖稀釋 依托紅霉素 無味紅霉素，耐酸 肝損害強(qiáng)：琥乙紅霉素 無味，耐酸 ，利君沙2

30、021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀91克拉霉素（甲紅霉素）抗G（+）、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強(qiáng)耐酸，po 不受進(jìn)食影響,分布廣首過消除大阿奇霉素 唯一15元環(huán)G(-)紅霉素po吸收快，分布廣，t1/2 = 3548h 最長對某些細(xì)菌快速殺菌2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀92林可霉素類抗生素林可霉素、克林霉素抗菌作用1.G（+）需氧、G +/-厭氧菌2.對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用抗菌作用機(jī)制與紅霉素相似，易與G（+）核糖體結(jié)合耐藥機(jī)制 交叉耐藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀93體內(nèi)過程吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：廣，在骨組織中濃度尤高肝臟代謝 克林在腸道抑