雌激素和抗衰老

1、關(guān)于雌激素與抗衰老第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容要點(diǎn)衰老的表現(xiàn)雌激素的生理作用雌激素與女性衰老的關(guān)系雌激素抗衰老的臨床應(yīng)用第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老（aging or senescence）隨年齡增加機(jī)體逐漸出現(xiàn)退行性變化死亡率上升普遍性內(nèi)因性進(jìn)行性有害性實(shí)質(zhì)：身體各部分器官系統(tǒng)的功能普遍的逐漸衰退的過程第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老的細(xì)胞變化組織中細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞分化與修復(fù)的功能明顯減退細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣改變，有淀粉樣蛋白和免疫復(fù)合物類沉積，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂褐素，是衰老機(jī)體的普遍現(xiàn)象細(xì)胞核攜帶的大量遺傳信息被改變或丟失，細(xì)胞生理活動出

2、現(xiàn)紊亂，細(xì)胞喪失原有的活力，逐漸發(fā)生退行性變化第四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老的機(jī)體變化體內(nèi)水分和固體成分，如肌肉、肝、腎器官細(xì)胞數(shù)減少體內(nèi)總水分應(yīng)占體重的60%，到老年期減少到45-50%肌肉占體重的比例由年輕人的50%降到25%體液量的下降、實(shí)質(zhì)細(xì)胞的減少和細(xì)胞內(nèi)液的減少，體內(nèi)鉀含量降低與老年人常見的肌無力有關(guān)脂肪明顯增多第五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老的代謝機(jī)能下降機(jī)體代謝所需酶類和生物活性物質(zhì)含量減少，胃蛋白酶、細(xì)胞色素氧化酶、血清脂蛋白脂酶等生物活性下降老年人酶活力降低40-60%，基礎(chǔ)代謝率下降15%，使得機(jī)體整體代謝功能減退內(nèi)分泌代謝、生殖、神

3、經(jīng)傳導(dǎo)等生理功能呈現(xiàn)下降趨勢第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老的免疫機(jī)能改變胸腺及骨髓的退化使T細(xì)胞生成受到影響，T細(xì)胞殺傷效應(yīng)、增殖情況及細(xì)胞因子產(chǎn)生都有變化淋巴細(xì)胞對特異性抗原刺激的反應(yīng)性下降，抗體效價(jià)降低免疫應(yīng)答能力低下，對細(xì)菌、病毒產(chǎn)生的抗體效價(jià)降低患病常表現(xiàn)為復(fù)雜難以控制，恢復(fù)時(shí)間長第七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老的抗氧化機(jī)能改變衰老機(jī)體的血漿過氧化脂質(zhì)（LPO）隨齡而增高衰老過程中紅細(xì)胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性隨齡而降低SOD能清除體內(nèi)產(chǎn)生的過多自由基，已成為衰老生物學(xué)的重要標(biāo)志有助于健康長壽保持機(jī)體的抗氧化能力維持SOD在較高的水平第八張，

4、PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老時(shí)各系統(tǒng)的生理變化循環(huán)系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)第九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月女性壽命長于男性的主要原因雌激素發(fā)揮抗衰老作用有關(guān)上調(diào)抗氧化物基因長壽相關(guān)的基因表達(dá)延緩機(jī)體器官和組織的退行性變化女性比男性平均壽命長510年Vina J et al, Biol Chem,2008第十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素的生理作用雌激素的產(chǎn)生器官雌激素產(chǎn)生的細(xì)胞雌激素的成分雌激素的作用卵巢（95%）腎上腺皮質(zhì)胎盤卵泡顆粒細(xì)胞黃體顆粒細(xì)胞促進(jìn)生殖系統(tǒng)生長發(fā)育第二性征的出現(xiàn)促進(jìn)和維持機(jī)體多系統(tǒng)的發(fā)育和功能雌

5、酮（estrone）30雌二醇（estradiol）雌三醇（estriol）20第十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素的受體受體的類型高度的同源性ErEr受體的分布靶器官第十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素作用的靶器官腦眼睛 牙齒 血管舒縮 心臟 乳房 結(jié)腸泌尿生殖道骨質(zhì)生殖系統(tǒng)乳腺組織泌尿系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)臟：血管、肝、腎皮膚骨骼第十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素與女性衰老的關(guān)系女性的卵巢儲備時(shí)間約3035年隨年齡增加原始卵泡逐漸耗竭青春期3050萬2040歲7萬40歲后1萬絕經(jīng)后數(shù)百個(gè)卵巢開始退化萎縮 第十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于20

6、22年6月雌激素與女性衰老的關(guān)系絕經(jīng)后雌激素的減少，無疑會引起全身各系統(tǒng)的改變不同的器官和組織水平，雌激素的降低發(fā)揮了不同程度的作用血管舒縮癥狀泌尿生殖道萎縮神經(jīng)精神癥狀老年性疾病的發(fā)生率增加與衰老直接相關(guān)第十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素低下導(dǎo)致泌尿生殖系統(tǒng)萎縮雌激素缺乏的年輕女性子宮發(fā)育不良卵巢早衰生殖道萎縮、性欲下降等絕經(jīng)后生殖泌尿系統(tǒng)萎縮影響非常明確長期的臨床實(shí)踐表明：雌激素能夠有效地治療低雌激素引起的泌尿生殖道萎縮第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素缺乏引起骨質(zhì)疏松人類的骨代謝：骨形成和骨吸收雌激素是抑制骨吸收的雌激素缺乏時(shí)，骨吸收增加，加速骨丟

7、失骨質(zhì)疏松癥治療缺乏有效地藥物，預(yù)防較治療更為重要HT可預(yù)防骨密度的快速下降第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素調(diào)節(jié)心血管疾病內(nèi)源性雌激素通過直接調(diào)節(jié)血管和間接調(diào)節(jié)心臟危險(xiǎn)因素而發(fā)揮作用雌激素促進(jìn)血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長和移行年齡增加和絕經(jīng)是導(dǎo)致脂肪代謝異常的主要因素肥胖加重脂肪代謝異常絕經(jīng)后脂代謝異常與動脈粥樣硬化直接相關(guān)E降低影響心血管系統(tǒng)功能絕經(jīng)后心血管病的發(fā)生率是絕經(jīng)前23倍HT能否預(yù)防絕經(jīng)后婦女的冠心病備受關(guān)注第十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素調(diào)節(jié)心血管疾病年齡在5055歲婦女，絕經(jīng)早期HT減少冠心病的發(fā)生60歲單用ET使CHD發(fā)病率減少50%

8、而年齡70歲或絕經(jīng)20年以上開始HT增加CHD的發(fā)病率子宮切除者，任何年齡開始ET不增加CHD的風(fēng)險(xiǎn)HT降低所有60歲婦女總死亡率50% Manson JE,et al. N Engl J Med, 2007第十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知功能性激素：對人體各個(gè)發(fā)育階段腦功能有調(diào)節(jié)作用E：大腦的學(xué)習(xí)、記憶、情緒及運(yùn)動協(xié)調(diào)功能絕經(jīng)過渡期：部分女性出現(xiàn)失眠、健忘、情緒不穩(wěn)定、煩躁易怒絕經(jīng)后婦女：早期可表現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙最早和最突出的表現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶功能下降是隨著婦女卵巢功能自然衰退而出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變 Suzuki S,et al.Front Neu

9、roendocrinol,2009個(gè)體差異很大：年齡、遺傳ET：對較年輕婦女的認(rèn)知功能有改進(jìn)作用 特別改進(jìn)了詞匯記憶和注意力 尤其是有癥狀和近期絕經(jīng)的婦女第二十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素與糖代謝絕經(jīng)對糖尿病的影響尚有爭議絕經(jīng)后HT可能改善胰島素抵抗而減少糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)對已確診糖尿病的患者的糖代謝有益或無影響第二十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素調(diào)節(jié)皮膚生理雌激素：起著重要的調(diào)節(jié)作用上皮角化皮膚纖維化黑色素沉著年齡：皮膚干燥、粗糙變薄、皺紋增多、彈性下降人體衰老意味著機(jī)體組織結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化衰老在皮膚的表現(xiàn)尤為突出，遠(yuǎn)較其他器官明顯早絕經(jīng)婦女HT可明顯

10、延緩皮膚衰老/白嫩遺傳因素生活方式第二十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素與血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)的老化：不同程度的改變血凝活性纖溶活性血小板活動血管內(nèi)皮細(xì)胞雌激素起著極其重要的作用 Stevenson S,et al, Clin Interv Aging, 2007血栓風(fēng)險(xiǎn)影響血液系統(tǒng)的因素：遺傳環(huán)境因素，飲食習(xí)慣、是否吸煙、運(yùn)動調(diào)節(jié)多種蛋白合成第二十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素與惡性腫瘤乳腺癌：60歲應(yīng)用HT 5年發(fā)生率下降WHI資料HT 5.2年1萬個(gè)婦女增加8例對無子宮婦女，單用ET，未增加風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌：應(yīng)用孕激素可以避免風(fēng)險(xiǎn)結(jié)腸癌：風(fēng)險(xiǎn)顯著下降上皮性

11、卵巢癌：危險(xiǎn)度可能輕度增加許多惡性腫瘤隨著年齡增加而發(fā)病率升高乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌高發(fā)年齡4049歲第二十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月性激素治療（hormone therapy）女性因卵巢功能衰退性激素不足出現(xiàn)或?qū)l(fā)生健康問題時(shí)補(bǔ)充是女性抗衰老治療的重要內(nèi)容之一第二十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素抗衰老的臨床應(yīng)用第二十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月探索個(gè)體化的用藥方案（病例）對每個(gè)人的用藥劑量需要進(jìn)行摸索雌激素劑量的判斷依據(jù)癥狀緩解的程度E2達(dá)到月經(jīng)周期早卵泡期水平180pmol/L孕激素劑量序貫方案每月1014天，使內(nèi)膜轉(zhuǎn)化地屈孕酮1020mg

12、/d甲羥孕酮410mg/d微?；S體酮200300mg/d連續(xù)聯(lián)合1/21/3序貫劑量因人而異按需用藥注重監(jiān)測第二十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月個(gè)體化用藥是關(guān)鍵考慮因素：1.年齡2.有無子宮3.危險(xiǎn)因素4.卵巢功能衰退情況 絕經(jīng)過渡期 絕經(jīng)后早期 絕經(jīng)晚期 5.癥狀（僅外陰陰道癥狀，局部）每位婦女都是獨(dú)一無二的，有她自己的危險(xiǎn)和利益?zhèn)€體危險(xiǎn)譜對每一位婦女都是最重要的當(dāng)婦女相望HT時(shí)，個(gè)體化治療獲得健康利益危險(xiǎn)最小提高QOL第二十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用藥原則效果最好副作用最少劑量最低接受性最佳價(jià)格最適宜對于提前絕經(jīng)的婦女劑量較一般要大至少用至正常自發(fā)性絕經(jīng)

13、年齡之后，應(yīng)按照正常絕經(jīng)后婦女管理指南第二十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嚴(yán)格掌握HT的適應(yīng)證和禁忌證應(yīng)用雌激素對絕經(jīng)期婦女的機(jī)體各系統(tǒng)和疾病的發(fā)生和進(jìn)展產(chǎn)生近期和遠(yuǎn)期影響，存在較大的個(gè)體差異 Bucciarelli P,Climacteric,2009由于個(gè)體遺傳因素、健康狀況、生活方式等差異，掌握適應(yīng)證和禁忌證探索個(gè)性化抗衰老用藥方案，是臨床醫(yī)師具有挑戰(zhàn)性的長期任務(wù)第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)證：A級推薦絕經(jīng)相關(guān)癥狀血管舒縮障礙，潮熱、盜汗 睡眠障礙疲倦，情緒不振，易激動煩燥，頭痛，輕度抑郁2. 泌尿生殖道萎縮相關(guān)的問題陰道干澀、疼痛、反復(fù)性陰道炎 細(xì)

14、菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎 尿頻和、尿急、排尿困難、夜尿3.骨質(zhì)疏松癥的高危因素（含低骨量） 及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥第三十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月禁忌證：1. 已知或懷疑妊娠2. 原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增生3. 已知或懷疑患有乳腺癌4. 已知或懷疑患有與性激素相關(guān)的惡性腫瘤5. 患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病 （最近6個(gè)月內(nèi)）6. 嚴(yán)重肝腎功能障礙7. 血卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡8. 腦膜瘤（禁用孕激素） 子宮內(nèi)膜癌乳腺癌第三十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月慎用情況子宮肌瘤子宮內(nèi)膜異位癥尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓有血栓栓塞性疾病史或血栓形成傾

15、向膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡乳腺良性疾病、乳腺癌家族史第三十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月把握HT的啟動時(shí)間絕經(jīng)過渡期可開始使用卵巢功能減退的相關(guān)癥狀出現(xiàn)發(fā)生于4350歲絕經(jīng)10年內(nèi)小于60歲不推薦對70歲絕經(jīng)期婦女啟動HT WHI Steering Committee.JAMA,2004第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HT的持續(xù)時(shí)間沒有必要和理由做強(qiáng)行限制共識 只要益處大于害處應(yīng)一直給予應(yīng)定期進(jìn)行個(gè)體化危險(xiǎn)/受益評估可以根據(jù)評估情況決定療程的長短，并決定是否繼續(xù)或長期應(yīng)用第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月密切進(jìn)行HT的動態(tài)監(jiān)測判斷應(yīng)用的目的是否達(dá)到有無不良反應(yīng)個(gè)體危險(xiǎn)/受益比是