某醫(yī)藥大學藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理南京中醫(yī)藥大學leaoyang截至2007年底，中國共有藥品生產(chǎn)企業(yè)（含中藥飲片和醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)）6913家，其中原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4682家；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)12591家。 第 一 部 分現(xiàn)代質(zhì)量管理一、質(zhì)量(Quality) 產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定要求（或 需要）的特性和特征總和。 需要：包括適用性、安全性、可用性、 可靠性和經(jīng)濟性等方面。 廣義：產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量和工序質(zhì)量現(xiàn)代質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理(QM Quality management) 是對產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項工作進行科學管理的總稱。包括質(zhì)量體系、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證方針 1.質(zhì)量體系(QS Qualit

2、y System) 為使整個質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動能夠有效運轉(zhuǎn)起來而建立的有機整體。組織結(jié)構(gòu) 現(xiàn)代質(zhì)量管理QS的主要內(nèi)容： 一是對具體作業(yè)技術(shù)和活動進行控制即QC， 二是使領(lǐng)導層信任而開展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動即內(nèi)部的QA。 2.質(zhì)量控制(QC Quality control) 作業(yè)技術(shù)和活動。 微生物學、物理學和化學檢定等現(xiàn)代質(zhì)量管理 3. 質(zhì)量保證(QA Quality Assurance) 是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。 主要工作：文件的制訂、審查、監(jiān)督和 成品的簽發(fā) 內(nèi)部質(zhì)量保證取得企業(yè)領(lǐng)導的的信任 外部質(zhì)量保證取得買方信

3、任 現(xiàn)代質(zhì)量管理 QM方針QS組織結(jié)構(gòu)QC作業(yè)技術(shù)和活動QA質(zhì)量保證4.QM、QS、QC、QA之間的關(guān)系現(xiàn)代質(zhì)量管理三、全面質(zhì)量管理(Total Quality Control，TQC) 企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導層負責，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營全過程的管理。即把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和思想教育結(jié)合起來，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程的質(zhì)量保證體系?，F(xiàn)代質(zhì)量管理1. 核心：加強企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經(jīng)濟效益2. 特點：（三全一多樣：全員、全過程、全面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。）從過去的事后檢驗“把關(guān)”為主預(yù)防、改進為主從管“結(jié)果” 為管“因素” 找出影響產(chǎn)品質(zhì)

4、量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動全員各部門參加，運用科學管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營所有活動均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個緊密的整體?，F(xiàn)代質(zhì)量管理 3.基本工作方法：PDCA循環(huán)計劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理 (action)四個階段的順序不斷循環(huán) (1)特點: a.各級都有PDCA 循環(huán)； b.不斷循環(huán)、不斷上升，四個階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動，每轉(zhuǎn)動一次都有新的內(nèi)容和目標，不斷前進； c. 關(guān)鍵在于計劃階段現(xiàn)代質(zhì)量管理PlanDoCheckAction(2)分為8個步驟： P: 分析現(xiàn)狀、找出問題分析產(chǎn)生問題原因找 出主要原因 制訂對策計劃 D: 實施對策計劃 C: 檢查工作、調(diào)

5、查效果 A: 鞏固措施、修訂標準提出存在問題遺留問 題轉(zhuǎn)到下一輪循環(huán) 現(xiàn)代質(zhì)量管理* 全面質(zhì)量管理使企業(yè)以最適質(zhì)量、最優(yōu)生產(chǎn)、最低消耗、最佳服務(wù)，獲取最佳利益的管理方法。 一切為用戶服務(wù)； 一切以預(yù)防為主； 一切用數(shù)據(jù)說話； 一切按PDCA循環(huán)辦事現(xiàn)代質(zhì)量管理四、質(zhì)量保證體系 是運用系統(tǒng)的概念和方法，圍繞提高產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標，從企業(yè)整體出發(fā)，規(guī)定各部門在質(zhì)量管理方面的職責、要求和權(quán)限，并建立為組織和協(xié)調(diào)這些活動以及相互關(guān)系的組織結(jié)構(gòu)，在企業(yè)內(nèi)形成一個完整的有機的質(zhì)量管理系統(tǒng)。 基本組成：設(shè)計制造、生產(chǎn)制造、輔助過程以及使用過程的質(zhì)量管理現(xiàn)代質(zhì)量管理第 二 部 分藥品質(zhì)量管理一、藥品質(zhì)量 1.

6、 能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和 有效性、安全性、穩(wěn)定性、均一性、經(jīng)濟性。 為了保證藥品質(zhì)量還必須保證從藥品研制到使用全過程的質(zhì)量管理：新藥研制藥品生產(chǎn)藥品檢驗 藥品銷售藥品使用質(zhì)量確定質(zhì)量形成質(zhì)量測得 質(zhì)量保持質(zhì)量實現(xiàn) 藥品質(zhì)量管理藥品的特殊性審批科學性生產(chǎn)規(guī)范性質(zhì)量嚴格性醫(yī)用專屬性檢驗專業(yè)性使用時效性使用兩重性種類復(fù)雜性效益無價性3.影響藥品質(zhì)量的主要因素外部因素：社會政治、經(jīng)濟、文化、法律、科技內(nèi)部因素：人、機器設(shè)備、原材料、方法、環(huán)境4.進行藥品質(zhì)量管理，必須以系統(tǒng)、整體的觀念為指導，應(yīng)用統(tǒng)計的方法、系統(tǒng)分析問題，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品和品種實際，建立質(zhì)量保證和監(jiān)督體系，抓主要環(huán)節(jié)，綜合治理，即

7、實行全面質(zhì)量管理。 藥品質(zhì)量管理5.藥品全面質(zhì)量管理的重要內(nèi)核建立健全質(zhì)量保證體系 藥品質(zhì)量管理藥品質(zhì)量是設(shè)計、生產(chǎn)出來的 GDP (Good Designing Practice) GRP (Good Researching Practice) GLP (Good Laboratory Practice) GCP (Good Clinic Practice) GMP (Good Manufacturing Practice) GSP (Good Supply Practice) GUP (Good Using Practice）第 三部 分藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、GMP簡介 GMPGood Ma

8、nufacturing Practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準則，是在藥品生產(chǎn)的全過程中，運用科學合理的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的系統(tǒng)科學的管理規(guī)范。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(一)產(chǎn)生和發(fā)展: 1.產(chǎn)生: GMP是人類長期從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗教訓中形成影響其成為法定性規(guī)范。 (1)磺胺酏劑事件：1937年,美一家藥廠上市磺胺口服液，上市前未做臨床試驗，107人死亡，1938年美國國會修改食品、藥品、化妝品法，要求上市藥品必需證明其安全性。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)反應(yīng)停事件： 196163年，西德、日本、英國孕婦服用安眠藥反應(yīng)停，畸形胎兒。1962年美國國會通過食品、藥品

9、、化妝品法修正案，其中包括要求制藥企業(yè)實施GMP。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部GMP。2.發(fā)展:(1)1967年，世界衛(wèi)生組織將美國的GMP收載于國際藥典附錄中，向會員國推薦。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)1970年左右,一些發(fā)達國家和地區(qū)建立了自己 的GMP。德國、瑞典、加拿大、英國等。(3)目前已有包括第三世界國家在內(nèi)的100多個國 家制定。國際間開始實施認證美：1972聲明， 不按GMP生產(chǎn)，不得進入WHO：出口藥品的生產(chǎn)廠必須按GMP規(guī)定進行生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥品進入國際市場的“通行證” 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(二)GMP分類 1.適用范圍： (1)國際組織：WHO EU(歐洲自由貿(mào)

10、易聯(lián)盟） (2)國家權(quán)力機構(gòu)：FDA SFDA (3)工業(yè)組織：中國醫(yī)藥工業(yè)公司 2.性質(zhì)： (1)具有法律效應(yīng)：必須執(zhí)行 (2)不具有法律效應(yīng)：指導建議性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(三)GMP內(nèi)容 1.從專業(yè)性角度 (1)質(zhì)量管理對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)） (2)生產(chǎn)管理對影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)全過程中易產(chǎn)生的人為差錯和污物異物引入等問題進行系統(tǒng)嚴格管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 2.從硬件軟件系統(tǒng) (1)硬件系統(tǒng)人員、廠房、設(shè)備、標準化管理（經(jīng)濟實力） (2)軟件系統(tǒng)組織機構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、衛(wèi)生、制度、方法、標準化文件和教育管理制度；即以智力為主的投入產(chǎn)出。

11、 （管理水平） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理軟件：人員硬件：廠房、設(shè)施、設(shè)備軟件：管理規(guī)程，包括物料管理質(zhì)量管理驗證管理文件管理生產(chǎn)管理人員培訓(四)GMP主導思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是單純檢驗出來的。要控制藥品生產(chǎn)過程中所有影響藥品質(zhì)量的因素（人、物、行為、評估）用科學方法保證質(zhì)量符合要求生產(chǎn)條件應(yīng)使藥品不混淆無污染均勻一致取樣分析合格藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理在一個暗箱中有60000個小球，其中99%是藍色球，1%是紅色球，混合均勻。如果每次從暗箱中隨機取出一個球（不放回），問：（1）連續(xù)10次均取不到紅色球的概率是多少？（2）連續(xù)20次均取不到紅色球的概率是多少？抽球的次數(shù)藍色球數(shù)紅色球數(shù)連

12、續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.941477772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111059391599910.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599

13、870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.8344922621959382599820.8261448362059381599810.81788077USP注射劑無菌測試結(jié)果試驗?zāi)康模翰缓细竦目赡苄裕?）試驗批量：60000支試驗方法：按美國藥典無菌測試方法真實的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%No.1 檢驗是不可靠

14、的什么是混淆？就是兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同包材的產(chǎn)品混在一起。什么是污染？就是在某種產(chǎn)品中混入了它種原輔料、污穢、灰塵、昆蟲、包材的殘渣、微生物等異物。包括物理、化學、生物和微生物污染等。 G M P客戶期望公司目標政策、法規(guī)操作支持策略程序記錄技術(shù)支持設(shè)施設(shè)備物料相關(guān)支持者員工供戶客戶GMP-Make Good Business senses(五)GMP特點 1.時效性:依據(jù)該國、該地區(qū)現(xiàn)有一般水平; 2.靈活性:規(guī)定目標，具體實施辦法自定; 3.強調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責任:履行審批 手續(xù),接受監(jiān)督; 4.強調(diào)生產(chǎn)全過程的全面質(zhì)量管理，建立全面質(zhì) 量管理檔

15、案; 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理5.對凡能影響藥品質(zhì)量的因素嚴格要求;6.強調(diào)生產(chǎn)流程的檢查與防范緊密結(jié)合,防范為主要手段7.重視用戶服務(wù),建立銷售檔案,重視用戶信息的反饋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(六)幾種GMP簡介：1.美國CGMP(Current) 制訂原則:通用性、靈活性、明確性2.WHO_GMP 可以認為其實國際承認的最低標準3.英國GMP橙色指南 影響面大，采取一步完成方式，約70多個國家采用。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理二、我國GMP的制定 1.我國第一部GMP：82年中國醫(yī)藥工業(yè)公 司制定GMP，85年作為行業(yè)GMP頒布。 2.第一部法定GMP：始于84年，于88年3月 衛(wèi)生部頒布 3.現(xiàn)行GMP：SDA于9

16、8年修訂，8月正式實施； 99年6月印發(fā)附錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理三、GMP認證管理(95年） GMP認證,是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)的GMP實施狀況進行監(jiān)督檢查并對合格者給予認可的過程(一)意義:確保質(zhì)量，有利于國民健康 1.調(diào)動生產(chǎn)企業(yè)積極性，加速GMP在我國規(guī)范化 實施，降低低水平重復(fù) 2.與國際慣例接軌，提高企業(yè)國際競爭力 3.調(diào)整藥品生產(chǎn)企業(yè)總體結(jié)構(gòu) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(二)認證機構(gòu) 1.SFDA：a.全國GMP認證工作 b.對GMP檢查員培訓、考核、聘任 c.國際貿(mào)易中GMP互認工作 d.局認證中心承辦認證具體工作 2.PFDA： a.本轄區(qū)內(nèi)認證資料的初審 b.日常監(jiān)督管理藥品生

17、產(chǎn)質(zhì)量管理(三)認證程序 1.認證申請與資料審查 申請單位(申請書、資料)PFDA初審(資料及意見)SDA安全監(jiān)管司受理審查局認證中心技術(shù)審查(意見書面通知)申請企業(yè) 2.制定現(xiàn)場檢查方案(初審?fù)ㄟ^的企業(yè)) 3.現(xiàn)場檢查(局認證中心負責) 檢查組SFDA檢查員檢查(結(jié)果)局認證中心 檢查員回避本轄區(qū)內(nèi)認證檢查工作藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 4.檢查報告審核 局認證中心技術(shù)審查報告(意見)安全監(jiān)管司 5.認證批準 安全監(jiān)管司審核上報SFDA局領(lǐng)導審批合格 頒發(fā)“藥品GMP證書”予以公告 有效期5年，新開辦1年，期滿前3個月 認證不合格的企業(yè)，再次認證申請與上次申請間隔一年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理六系統(tǒng)檢查模式

18、（FDA強化）生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備實驗室控制物料包裝標簽質(zhì)量(四)認證政策與規(guī)定 1.粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因 工程產(chǎn)品生產(chǎn)2000年底前 小容量注射劑2002年底前 2.新藥在獲得新藥證書后,必須取得GMP證書,才 可辦理生產(chǎn)批準文號;申請仿制藥品的企業(yè)必 須取得GMP證書 3.對按GMP規(guī)劃提前通過認證的企業(yè),在申請新藥 研究和生產(chǎn)時按加快程序予以審批的優(yōu)惠政策藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 4.GMP認證工作和生產(chǎn)企業(yè)許可證換證工作 結(jié)合進行，在規(guī)定期限內(nèi)未取得GMP證書， 不予換證 5.通過認證企業(yè)可接受藥品異地生產(chǎn)和委托加工 6.取得證書藥品在參與國際貿(mào)易時，可申請辦理 藥品出口銷售證

19、明；可按國家有關(guān)藥品價格規(guī) 定，向物價部門重新申請核定該藥價格 7.各醫(yī)療機構(gòu)和經(jīng)營單位優(yōu)先采購使用取證藥品 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理四、GMP、ISO9000系列標準與TQC(一)ISO9000系列標準 ISOInternational StandardizationOrganization國際標準化組織 47年成立 1. ISO為適應(yīng)國際貿(mào)易發(fā)展的需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標準系列。 2. 適用于各行各業(yè)： a. 為企業(yè)建立質(zhì)保體系為開展質(zhì)量管理提供 依據(jù)；b.規(guī)范國際間的經(jīng)濟交往。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(二)GMP與ISO9000的比較 1.相同點： (1)都是為了保

20、證產(chǎn)品質(zhì)量，確保達到一定要求 (2)通過控制對產(chǎn)品的影響因素確保質(zhì)量 (3)強調(diào)以預(yù)防為主，實施工序控制 (4)都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求 2.不同點： (1)適用范圍：GMP藥品生產(chǎn)企業(yè) ISO9000各行各業(yè) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)性質(zhì)：GMP具有法律法規(guī)條例性 ISO9000是推薦性技術(shù)標準(3)手段：GMP由政府監(jiān)督發(fā)證 ISO9000企業(yè)自愿申請認證(4)作用：GMP保證藥品安全性、防止交叉污染 ISO9000公司之間商務(wù)活動的證明書 GMP的制定與實施參照ISO9000標準， ISO9000對各行各業(yè)有普遍性適用性的指導標準； GMP具有較強針對性和操作性的專用

21、標準。第四部分我國現(xiàn)行GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010修訂版)我國GMPGMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。我國衛(wèi)生部于1988年第一次正式頒布藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。1998年國家（食品）藥品監(jiān)管局成立后，對1992年版的GMP進行2次修訂，并于1999年8月1日起正式施行，沿用至今。GMP98三大方面問題：一是與WHO和其他先進國家GMP相比有差距，影響藥品出口。二是原來的規(guī)則比較原則、籠統(tǒng)，重點強調(diào)了硬件的建設(shè)，對軟件管理，特別是人員的要求涉及很少，沒有站在全局發(fā)展的戰(zhàn)略角度來要求，在日常監(jiān)管中難以形成合力。三是缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求。例如對質(zhì)量風險管理、變更

22、控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標結(jié)果調(diào)查、供應(yīng)商審計和批準缺乏具體要求，對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃等也缺乏明確要求。 修訂原因我國98GMP自1999年頒布實施已經(jīng)整整10年。逐漸暴露出一些不足，如：強調(diào)硬件建設(shè)，對軟件管理特別是人員的要求涉及很少；處罰力度較輕；此外，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求，對質(zhì)量風險管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標結(jié)果調(diào)查都缺乏明確的要求。為此，SFDA從2006年9月起正式啟動了GMP的修訂工作。 修訂的目的本次修訂的指導原則是：滿足監(jiān)管的現(xiàn)實需要，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭力，與WHO等國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范接軌，以推動我國藥品今后走

23、向國際市場。 亮點1、新版GMP將增加質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風險管理等內(nèi)容，要求每一個企業(yè)都有一個質(zhì)量受權(quán)人，對企業(yè)最終產(chǎn)品的放行負責。同時，新版GMP的一大亮點是強調(diào)藥品生產(chǎn)與藥品注冊以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系。主要修訂內(nèi)容本次修訂的GMP涉及基本要求以及無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品5個附錄。原98版GMP中的非無菌藥品附錄要求合并到基本要求中。無菌藥品因標準有較大的提高，相關(guān)企業(yè)可能需要在硬件方面進行一些必要的投入。 由于98版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄暫不修訂，將繼續(xù)使用，而與新版GMP不適應(yīng)的依從新版。屆時，供企業(yè)執(zhí)行的藥品GMP將有一個基本要求、5個新附錄以

24、及3個舊附錄。 主要修訂內(nèi)容GMP 基本要求、無菌藥品附錄是本次修訂的重中之重，血液制品附錄是本次修訂的新增加的附錄。 GMP基本要求新版GMP 基本要求共有14章、313條，3.1 萬字，詳細描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了98 版GMP 的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP 基本要求和WHO 的GMP 主要原則中的內(nèi)容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。新版GMP 修訂體現(xiàn)了強調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)的特點。吸納融合國際先進GMP新版GMP 基本要求和5個附錄在修訂過程中都參考了國際GMP 標準，以期強化國內(nèi)企業(yè)對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。與現(xiàn)行GMP相比，修訂稿要求企業(yè)建立

25、全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風險管理體系；對委托生產(chǎn)和委托檢驗也提出了明確要求；新增加了質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風險管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、供應(yīng)商的審計和批準等內(nèi)容，要求每一個企業(yè)都有一個質(zhì)量授權(quán)人，對企業(yè)最終產(chǎn)品放行負責。另外還增加了變更控制、偏差處理、超標調(diào)查、糾正和預(yù)防措施等內(nèi)容。 GMP基本要求本次修訂的重點在于細化軟件要求，使我國的GMP 更為系統(tǒng)、科學和全面， 并對98 版GMP 中的一些原則性要求予以細化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。如最新版本的GMP專家修訂稿除無菌藥品附錄采用了歐盟和WHO最新的A、B、C、D分級標準，并對潔凈度級別提出了具體的要求外，其他藥

26、品生產(chǎn)的硬件要求在本次修訂中沒有變化。 強化了文件的管理強化了文件的管理，以期強化國內(nèi)企業(yè)對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。另外，還引入或明確了超標結(jié)果調(diào)查、供應(yīng)商審計和批準等概念。 新版GMP參照歐盟GMP基本要求和美國GMP 中相關(guān)要求，對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄等）分門別類具體提出了編寫的要求；對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。 無菌藥品附錄為了確保無菌藥品的安全性。無菌藥品附錄采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D 分級標準，、對潔凈度級別提出了非常具體的要求。特別對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測、對浮游菌、沉

27、降菌和表面微生物的監(jiān)測都設(shè)定了詳細的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。細化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施。生物制品附錄生物制品附錄方面，新版GMP根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點，重點強調(diào)了對生產(chǎn)工藝和中間過程嚴格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，強化了生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細胞庫系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料的具體要求。 血液制品附錄血液制品附錄是新版GMP的全新附錄，重點內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復(fù)檢、檢疫期設(shè)定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標的檢驗、檢驗用體外診斷試劑的管

28、理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個環(huán)節(jié)都特別提出了有關(guān)確保原料血漿、中間產(chǎn)品和成品安全性的具體要求。 中藥制劑附錄中藥制劑附錄強化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理，對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項目、提取中的回收溶媒的控制提出了全面的要求。 原料藥附錄原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時刪除了Q7中與基本要求重復(fù)的內(nèi)容，保留了針對原料藥的特殊要求。原料藥附錄強化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制標準，明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。 ICHQ7對返工和重新加工的界定返工（reprocessing）是：將不符合標準或規(guī)格的一個中間產(chǎn)品或原料藥

29、返回生產(chǎn)工段，按規(guī)定的生產(chǎn)工藝中的某一步驟或其它適當?shù)幕瘜W或物理處理步驟（如結(jié)晶、蒸餾、過濾、層析、研磨等）重新處理；重新加工是：將不符合規(guī)定標準的中間產(chǎn)品或原料藥采用不同于規(guī)定生產(chǎn)工藝的一個或幾個步驟進行處理，以得到質(zhì)量可接受的中間產(chǎn)品或原料藥(如使用不同的溶劑再結(jié)晶)。區(qū)別在于，對不合格中間體或原料藥的再加工，這一過程“是否不同于規(guī)定的生產(chǎn)工藝”。對于制劑生產(chǎn)，美國cGMP、歐盟GMP也極少提及重新加工。一般來說，重新加工的偏離程度要大于返工，其質(zhì)量風險也大于返工。 主要特點以前的立法理念，多是在假想監(jiān)管相對人非誠實守信的前提下制定處罰辦法。而這次修訂GMP則引入了一些新的理念，即假想監(jiān)管

30、相對人是誠實守信的，一旦有弄虛作假、人為的造假記錄，馬上就判為檢查不合格。新理念更多體現(xiàn)了法律的人性化，是新版GMP的一大亮點。 主要特點新版GMP的另一大亮點，是強調(diào)藥品生產(chǎn)與藥品注冊以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，使相關(guān)要求與最新的藥品注冊管理辦法、藥品召回管理辦法等規(guī)章相匹配，強化了藥品注冊要求在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的嚴格執(zhí)行。 新版GMP還大大增加了對上市后藥品的監(jiān)管要求，按照這一要求，企業(yè)必須建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，引入產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。與國際水平的不同這一版本在技術(shù)要求水準上基本相當于WH0和歐盟GMP標準，但在具體條款上也結(jié)合我國國情作了相應(yīng)的調(diào)整。

31、如無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)，對懸浮粒子的監(jiān)測，歐盟標準為連續(xù)監(jiān)測，新修訂GMP條款設(shè)定為頻繁監(jiān)測，主要原因是連續(xù)監(jiān)測模式需要加裝很多在線監(jiān)測設(shè)備，價格昂貴，改造成本大，且我國現(xiàn)有的監(jiān)測設(shè)備生產(chǎn)能力和水平還不能實現(xiàn)上述要求 引入的一些概念質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person） 新版GMP 明確規(guī)定了產(chǎn)品放行負責人的資質(zhì)、職責及獨立性，大大強化了產(chǎn)品放行的要求，增強了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨立履行職責有了法律保證。引入的一些概念質(zhì)量風險管理新版GMP 提出了質(zhì)量風險管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品整個生命周期根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風

32、險管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風險的級別相適應(yīng)。引入的一些概念設(shè)計確認在前期GMP實施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在此基礎(chǔ)上，要求企業(yè)必須明確需求，并對廠房和設(shè)備的設(shè)計是否符合需求、符合GMP予以確認，避免盲目性。引入的一些概念變更控制沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標準和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追溯的情況在企業(yè)中普遍存在。新版GMP 在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，制止企業(yè)的隨意行為，與藥品注冊

33、管理中的變更控制要求相協(xié)同。引入的一些概念偏差處理新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認真嚴格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個有效管理方法。引入的一些概念糾正和預(yù)防措施（Corrective Action & Preventive Action ，CAPA） 新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA 的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查經(jīng)過、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風

34、險的級別相適應(yīng)。引入的一些概念超標結(jié)果調(diào)查（OOS） 新版GMP 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS 調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標調(diào)查的書面規(guī)程，對任何超標結(jié)果必須按照書面規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進一步規(guī)范了實驗室的操作行為。引入的一些概念供應(yīng)商審計和批準新版GMP 基本要求單獨設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計和批準方面具體的要求，進一步規(guī)范了企業(yè)供應(yīng)商考核體系。引入的一些概念產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析新版GMP 基本要求中引入了這一概念，要求企業(yè)必須每年定期對上一年度生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品進行質(zhì)量回顧和分析，詳細說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差

35、情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動企業(yè)長期、時時重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊批準的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估，這與實施GMP的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)適用于預(yù)定用途、符合注冊批準要求和質(zhì)量標準的藥品”是一致的。引入的一些概念持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃新版GMP引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，旨在推動企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨

36、勢，并對已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。這是強化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。特點為確保國家基本藥物的質(zhì)量安全，SFDA要求，新版GMP頒布以后，企業(yè)生產(chǎn)國家基本藥物要率先達到新版GMP的要求。 特點強調(diào)“原則的把握”是新版GMP的又一亮點?，F(xiàn)實中企業(yè)的情況千差萬別，新版GMP如何適應(yīng)不同的企業(yè)？據(jù)悉，這次修訂在大多數(shù)章節(jié)都增加了“原則”一節(jié)，附錄也增加了總則的內(nèi)容。明確了基本原則，以便檢查人員將來有章可循、有據(jù)可依。 特點新版GMP頒布實施后，對于已經(jīng)取得GMP證書的，可以在新版GMP發(fā)布后兩到三年內(nèi)，主動對照新版標準分步、分階段、分類實施。 而對于新版GMP發(fā)布以后新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或者新建車間，必須

37、執(zhí)行新版GMP；對于基本藥物，原則上，新版GMP發(fā)布以后，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)率先達到新標準的要求。 措施國家將出臺一系列政策鼓勵企業(yè)提高標準、進行創(chuàng)新。業(yè)內(nèi)專家指出，將來，至少在藥品招標的時候，是否達到新版GMP標準，將作為一個客觀的標準，所以，主動、積極按新標準對照提高將有利于企業(yè)的發(fā)展。 QUALITYU are an essential part of Quality.Without u, there is no QualityDo the Right Thing&Do Things Right藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范國家食品藥品監(jiān)督管理總局（10年修訂）環(huán)境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)環(huán)境是什么？ 是指與藥品生

38、產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。要求環(huán)境衛(wèi)生的目的是防止污染。我們應(yīng)關(guān)注在哪里？Water system： systemic thinkingHVAC（Heating,Ventilation and Air Conditioning ） temperature & humidity difference pressurePreventative maintenance（預(yù)防性保護）Calibration（校準）Follow SOP & Records.總則質(zhì)量管理機構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認與驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托

39、檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回術(shù)語自檢總則機構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報告自檢附則98版10修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總 則GMP總則1 （17）一、制定該規(guī)范的依據(jù)第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法和中華人民共和國藥品管理法實施條例的規(guī)定，制定本規(guī)范。 二、重要地位和目的第二條 企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合

40、注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。 第四條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動，可根據(jù)情況適時修訂。 第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護、勞動安全等管理要求。 第六條 企業(yè)應(yīng)誠實守信地遵守本規(guī)范。 第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì) 量 管 理GMP質(zhì)量管理2（818）第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運的全

41、過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準。 第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔各自的責任。 第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。 第一節(jié) 原則質(zhì)量保證（Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品，過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。第二節(jié) 質(zhì)量保證GMP質(zhì)量管理2（818）第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理

42、體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。 第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求：1.藥品的設(shè)計與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求；2.明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動，保證本規(guī)范的實施；3.明確管理職責； 4.保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；5.確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實施；GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證6.確保驗證的實施； 7.嚴格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；8.只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準，每批產(chǎn)品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運銷售。產(chǎn)品放行審核包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記 錄的

43、檢查以及對偏差的評估；9.有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)不受影響；10.制定自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：1.明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標準的產(chǎn)品；2.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；3.已配備所需的資源，至少包括：(1) 具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員； (2) 足夠的廠房和空間； (3) 適用的設(shè)備和維修保障； (4) 正確的原輔料、包裝材料和標簽； (5) 批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； (6) 適當?shù)馁A運條件

44、。GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證4.使用清晰準確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程；5.操作人員經(jīng)過培訓，能按操作規(guī)程正確操作；6.生產(chǎn)全過程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；7.能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱；8.盡可能降低藥品發(fā)運的質(zhì)量風險；9.建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；10.審查藥品的投訴，調(diào)查導致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件

45、系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運。 GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制質(zhì)量控制（Quality Control, QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料，包裝材料，中間品和成品進行取樣，檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分，含量純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準 GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制第十五條 質(zhì)量控制的基本要求： 1.應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；2.應(yīng)有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、

46、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合本規(guī)范的要求；3.由經(jīng)授權(quán)的人員按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制4.檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證或確認；5.應(yīng)有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；6.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；7.物料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。 GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制第十六

47、條 質(zhì)量風險管理是對整個產(chǎn)品生命周期進行質(zhì)量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，并將質(zhì)量風險與保護患者的最終目標相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 第十八條 質(zhì)量風險管理應(yīng)與存在風險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。GMP質(zhì)量管理2（818）第四節(jié) 質(zhì)量風險管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范機構(gòu)與人員GMP機構(gòu)與人員3（1940）第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

48、第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。第一節(jié) 原則第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應(yīng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。 第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當資質(zhì)的指定代理人。每個人所承擔的職責不應(yīng)過多，以免導致質(zhì)量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應(yīng)有明確的解釋。 GMP機構(gòu)與人

49、員3（1940）第一節(jié) 原則第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 第二十四條 企業(yè)負責人 企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十五條 生產(chǎn)管理負責人 1. 資質(zhì) 生產(chǎn)管理負責人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格

50、），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員2. 生產(chǎn)管理負責人應(yīng)履行的主要職責： (1) 確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； (2) 確保嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； (3) 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； (4) 確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)； (5) 確保完成各種必要的驗證工作； (6) 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。 GMP機構(gòu)與人員3（

51、1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十六條 質(zhì)量管理負責人 1. 資質(zhì) 質(zhì)量管理負責人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。 2. 質(zhì)量管理負責人應(yīng)履行的主要職責： (1) 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準； (2) 確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核； (3) 確保完成所有必要的檢驗； GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員(4) 批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； (5) 審核和批準所有與質(zhì)

52、量有關(guān)的變更； (6) 確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； (7) 批準并監(jiān)督委托檢驗； (8) 監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； (9) 確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員(10) 確保完成自檢；(11) 批準和評估物料的供應(yīng)商；(12) 確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理； (13) 確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； (14) 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； (15) 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實

53、際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十七條 生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的質(zhì)量職責： 1.審核和批準操作規(guī)程和文件； 2.審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程； 3.監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； 4.確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認、儀表校準在有效期內(nèi)； 5.確保完成生產(chǎn)工藝驗證； GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員6.確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；7.批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)； 8.確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； 9.保存記錄；10.監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；11.為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進行檢查、調(diào)查和取樣。G

54、MP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十八條 質(zhì)量受權(quán)人 1. 資質(zhì) 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)大學本科的學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。 2. 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員3. 主要職責： (1) 必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準； (2) 在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。

55、應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨立性，企業(yè)負責人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾淼墓ぷ鳎瑧?yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應(yīng)予保存。 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的基礎(chǔ)培訓外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓，繼續(xù)培訓的實際效果應(yīng)定期評估。 第三十一條 高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)接受專門的培訓。 GMP機構(gòu)

56、與人員3（1940）第三節(jié) 培訓培訓內(nèi)容管理人員類別產(chǎn)品開發(fā)制作工藝采購供應(yīng)營銷質(zhì)量控制一般管理人員中級管理人員廠級管理人員藥品管理法GMP質(zhì)量概念質(zhì)量職能進口藥品管理辦法新藥審評辦法供應(yīng)商質(zhì)量體系評估工藝規(guī)程、崗位操作法SOP產(chǎn)品質(zhì)量檢驗規(guī)程藥品流通監(jiān)督管理辦法標準化法和計量法藥品包裝管理辦法特殊藥品管理辦法質(zhì)量信息、質(zhì)量成本環(huán)境保護法實驗動物管理條例職業(yè)道德第三十二條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風險。 第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作

57、人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 第三十四條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第四節(jié) 人員衛(wèi)生第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。 第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓的人員進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進行指導。 第三十七條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、

58、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。 GMP機構(gòu)與人員3（1940）第四節(jié) 人員衛(wèi)生第三十八條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十九條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第四十條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。GMP機構(gòu)與人員3（1940）第四節(jié) 人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范廠房與設(shè)施第四十一條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 第四十二條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮

59、選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。 第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。GMP廠房與設(shè)施4（4173）第一節(jié) 原則第四十四條 應(yīng)對廠房進行適當維護，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 第四十五條 廠房應(yīng)有適當?shù)恼彰?、溫濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 第四十六條 廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)采取必要的措施，

60、避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。 GMP廠房與設(shè)施4 （4173）第一節(jié) 原則第四十七條 應(yīng)采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 第四十八條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 GMP廠房與設(shè)施4 （4173）第一節(jié) 原則第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： 1. 應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)