四順清涼飲長(zhǎng)期毒性的研究

1、四順清涼飲長(zhǎng)期毒性的研究【關(guān)鍵詞】四順摘要：目的觀察四順清涼飲長(zhǎng)期連續(xù)灌胃給藥對(duì)大鼠所產(chǎn)生的毒性反響。方法取58周齡SD大鼠隨機(jī)分成高、中、低劑量組和對(duì)照組，每組各20只，各半。灌胃1次/d，給藥期為3周。每天觀察動(dòng)物情況，每3d測(cè)量體重，在給藥3周和停藥6d后各取局部動(dòng)物作全面檢查。結(jié)果對(duì)照組及各用藥組大鼠自始至終活動(dòng)正常，生長(zhǎng)良好，食欲正常。在血液學(xué)、血液生化指標(biāo)、尿常規(guī)和病理檢查方面均未發(fā)現(xiàn)與藥物呈劑量相關(guān)性的異常變化。病理學(xué)檢查動(dòng)物心、肝、脾等組織無(wú)異常病理變化。結(jié)論長(zhǎng)期口服四順清涼飲無(wú)明顯的毒性反響。關(guān)鍵詞：四順清涼飲；長(zhǎng)期毒性Abstrat:bjetiveTbservetheeff

2、etsfSishunQingliangyinntherathrnitxiitytest.ethdsTheratsererallygivenfr3eeksiththedsesf40,28and19.6g/kg(bEing44.8,31.4and22tiesflinidse)andfr6daysfstppingadinistratin,theratEIghts,rganeffiients,theindexesfheatlgyandbiheistryeredeterined,andthepathlgialexainatinerearriedut.ResultsTheuterappearaneandb

3、ehavir,eights,rganeffiients,theindexesfheatlgyandbiheistryinratshasnsignifiantdifferenebyparingithntrlgrup;thepathlgialexainatinasntdisveredsignifiantpathlgialhangesithrelatinfdrugtxiityandthedelayedtxiityreatininstppingadinistratinlater.nlusinTheSishunQingliangyinhasnsignifianttxiityfrlng-teradinis

4、tratininrats,andinfersthatthedraingupdsesinliniillbesafe.Keyrds:SishunQingliangyin;hrnitxiitytest四順清涼飲顆粒由赤芍、當(dāng)歸、甘草、大黃等組成，具有治血脈壅實(shí)，臟腑蓄熱，頰赤作渴，五心煩熱，臥睡不安及腸胃不調(diào)，大小便澀，或風(fēng)熱結(jié)核，頭面生瘡，目赤咽痛，瘡疹余毒等成效。該方可用于治療急性流行性出血性結(jié)膜炎1，2和流行性腮腺炎3。本文就其長(zhǎng)期毒性方面進(jìn)展考察。1材料與方法1.1動(dòng)物SD大鼠，各半，體重為80110g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證編號(hào)2002A024。1.2藥品與試劑四順清涼飲浸膏

5、由暨南生物醫(yī)藥基地提供，批號(hào)20220923。高劑量組40g生藥kgd-1約為人用量的44.8倍，中劑量組28g生藥kgd-1約為人用量的31.4倍，低劑量組19.6g生藥kgd-1約為人用量的22.0倍?？偟鞍自噭┖信?hào)：0320501、肌酐測(cè)定試劑盒批號(hào)：030801、血糖測(cè)定試劑盒批號(hào)：030801、膽固醇試劑盒批號(hào)：030905、白蛋白試劑盒批號(hào)：030801、堿性磷酸酶試劑盒批號(hào)：030905購(gòu)自北京中生北控生物工程公司消費(fèi)；谷草轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定試劑盒批號(hào)：030601、谷丙轉(zhuǎn)氦酶試劑盒批號(hào)：030601、尿素氮測(cè)定試劑盒批號(hào)：030801,購(gòu)自衛(wèi)生部臨床診斷試劑實(shí)驗(yàn)中心。血液檢測(cè)指標(biāo)所用

6、是試劑由本室按醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方法配制。其余試劑均為分析純或優(yōu)級(jí)純。1.3儀器BEKAN700全自動(dòng)生化分析儀，美國(guó)Bekan；EK6108K自動(dòng)細(xì)胞分析儀，日本；721型分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠；EB-1128型電子天平，日本SHIADZU；T-A型扭力天平，上海第二天平儀器廠；LEIAR2135組織切片機(jī)，德國(guó)；Leitz攝影顯微鏡，德國(guó)。1.4方法動(dòng)物給藥前預(yù)飼養(yǎng)1周，然后將動(dòng)物隨機(jī)分為4組，每組20只，各半。動(dòng)物每日灌胃給予藥物或生理鹽水，容量為2l(100g)-1，每日觀察動(dòng)物飲水、進(jìn)食、行為活動(dòng)等情況。每3天稱1次體重。給藥3周后每組處理12只，余下動(dòng)物停藥6d后處理。取血分別進(jìn)展血

7、液學(xué)、血液生化學(xué)檢測(cè)，剖取腦、心、肝、脾、肺、腎等組織進(jìn)展病理檢查和稱重計(jì)算臟器指數(shù)46。1.5數(shù)據(jù)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果以s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果2.1一般情況從給藥開(kāi)場(chǎng)到完畢，各組大鼠神態(tài)、活動(dòng)、糞便等均未見(jiàn)異常。同性別用藥組體重增長(zhǎng)與空白組無(wú)顯著性差異，給藥組大鼠24h平均進(jìn)食量與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1。2.2血液學(xué)檢查給藥結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，給藥3周后，雌性大鼠給藥中劑量組B比對(duì)照組低，雄性大鼠給藥中劑量組PLT比對(duì)照組高，其余各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)，給藥組與對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異。停藥6d后，雌性大鼠給藥中劑量組HGB比對(duì)照組低，雄性大鼠給藥中劑量組

8、B比對(duì)照組高，其余各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)，給藥組與對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表23。2.3血液生化學(xué)檢查結(jié)果顯示，給藥3周后，雌性大鼠給藥組低、中劑量組BUN，高劑量組ALB比對(duì)照組高，中劑量組ALP比對(duì)照組低，雄性大鼠給藥組中劑量組ALB比對(duì)照組低，有顯著性差異，但均在正常范圍內(nèi)；其余各項(xiàng)血液生化指標(biāo)，給藥組與對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異。停藥2周后，雌性大鼠給藥組高劑量組TP，低劑量組ALP比對(duì)照組低，雄性大鼠給藥組中劑量組AST比對(duì)照組低，有顯著性差異，但均在正常范圍內(nèi)；其余各項(xiàng)血液生化指標(biāo)均無(wú)顯著差異。見(jiàn)表45。2.4病理檢查動(dòng)物臟器指數(shù)結(jié)果說(shuō)明，給藥3周后，它各臟器指數(shù)均無(wú)顯著性差異。停藥6d

9、后用藥組與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表67。2.5病理組織學(xué)檢查取心、肝、脾、肺、腎、氣管做病理切片。結(jié)果說(shuō)明，給藥3周后、停藥6d后各臟器病理學(xué)檢查無(wú)變性、壞死等異常變化。表1灌胃給予四順清涼飲對(duì)大鼠體重的影響略表2灌胃給予四順清涼飲21d后大鼠血液學(xué)指標(biāo)略表3停藥6d后大鼠血液學(xué)指標(biāo)略表4灌胃給予四順清涼飲21d后大鼠血液生化指標(biāo)略表5停藥6d后大鼠血液生化指標(biāo)略表6灌胃給予四順清涼飲21d后大鼠臟器系數(shù)略表7停藥6d后大鼠臟器系數(shù)略3討論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，大鼠經(jīng)四順清涼飲灌胃給藥3周后，自始至終活動(dòng)正常，生長(zhǎng)良好，食欲正常，未出現(xiàn)任何病癥或死亡。血液學(xué)、血液生化指標(biāo)和尿常規(guī)檢查均未發(fā)現(xiàn)與藥物呈劑量相關(guān)性的異常變化。病理學(xué)檢查，各劑量組均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的組織形態(tài)病理變化。可見(jiàn)四順清涼飲在相當(dāng)于人劑量44.8倍時(shí)對(duì)大鼠無(wú)明顯毒性反響，可長(zhǎng)期服用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為臨床用藥的平安性提供了毒理學(xué)根據(jù)。參考文獻(xiàn)：1袁漢義.四順清涼飲用于流行性出血性結(jié)膜炎療效觀察J.中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，1995，54：242.2湯念翥.“火郁發(fā)之在眼科清熱方劑中的應(yīng)用J.中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，1997，74：236.3丁亮堂，丁永輝.柴胡葛根湯合四順清涼飲治療痄腮