博思清在精神疾病中的運(yùn)用-專家版課件

1、博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治療中的應(yīng)用目錄治療譜安全性、耐受性劑型優(yōu)勢(shì)總結(jié)博思清（阿立哌唑）治療譜適應(yīng)癥批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)國(guó)家成人精神分裂癥11/2002美國(guó)、歐洲、亞洲等60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)成人雙相障礙躁狂發(fā)作09/2004美國(guó)、歐洲、亞洲等10多個(gè)國(guó)家和地區(qū)輔助治療成人抑郁癥11/2007美國(guó)青少年精神分裂癥（13-17歲）05/2008美國(guó)成人或兒童青少年雙相躁狂發(fā)作輔助治療（輔助鋰鹽或丙戊酸鹽治療）05/2008美國(guó)兒童青少年雙相躁狂（10-17歲）05/2008美國(guó)注：阿立哌唑在中國(guó)僅有精神分裂癥的適應(yīng)癥阿立哌唑治療精神分裂癥療效治療急性發(fā)作：療效優(yōu)于安慰劑，與氟哌啶醇和利培酮相似預(yù)

2、防復(fù)發(fā) 長(zhǎng)期療效明顯優(yōu)于安慰劑維持治療 維持治療的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇 對(duì)陰性癥狀和抑郁癥狀的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇 治療中斷率明顯低于氟哌啶醇 改善第二語(yǔ)言記憶優(yōu)于奧氮平1. Potkin et al. Arch Gen Psychiatry;2003;60;681 2. Lieberman et al. Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S1863. Saha et al. World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S 4.Piggot et al. J Clin Psychiatry;2003;64

3、;1048阿立哌唑治療急性期陽(yáng)性癥狀療效快速、持久PANSS陽(yáng)性分自基線的平均改變-6-5-4-3-2-10Baseline1234安慰劑 (n=103)阿立哌唑20mg (n=98)阿立哌唑30mg (n=96)利培酮6mg (n=95)*周*和安慰劑相比有顯著差異, LOCF, P0.05. 基線PANSS總分均數(shù) 91.6-94.1. 基線 PANSS 陽(yáng)性癥狀分 : 24.1-24.8阿立哌唑第一周起即迅速起效且療效持續(xù)，急性期療效和利培酮相當(dāng)Potkin et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:681-90*與安慰劑相比有顯著性差異，LOCF，P0.0

4、5. 研究設(shè)計(jì)的原意不是直接與活性對(duì)照藥進(jìn)行對(duì)比. 基線平均分范圍23.0-24.3.Potkin et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:681.與利培酮相比：阿立哌唑更快改善精神病陰性癥狀數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng) 4周 (n=404) 治療急性精神分裂癥或精神情感障礙的試驗(yàn).1-4-3-2-1*安慰劑（n=103）利培酮 6 mg（n=95）阿立哌唑30 mg（n=96）阿立哌唑20 mg（n=98）-5012340*周與基線間的平均改變PANSS量表陰性癥狀評(píng)分與氟哌啶醇相比:阿立哌唑長(zhǎng)期治療效果更佳*顯著優(yōu)于氟哌啶醇; P=0.003.有效定義: PANSS總分降低

5、30% 至少維持4周Kasper et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:325.(n=861)(n=433)阿立哌唑氟哌啶醇治療有效的患者比例（%）維持療效的天數(shù)氟哌啶醇（10mg）阿立哌唑（30mg）風(fēng)險(xiǎn)比 = 0.697 P=0.098患者比例治療時(shí)間（周）雙相躁狂發(fā)作阿立哌唑有效治療雙相障礙患者的各種癥狀較基線的平均變化1. 心境高漲2. 活動(dòng)-精力增加3. 性興趣4. 睡眠5. 易激惹6. 言語(yǔ)-速度與數(shù)量7. 語(yǔ)言-思維形式障礙8. 思維內(nèi)容9. 破壞-攻擊行為10. 外表11. 自知力Frye MA, et al. J Clin Psy

6、chopharmacol 2008;28:243-245*P0.001; P=0.002;P=0.001; P=0.003; P=0.006阿立哌唑安慰劑阿立哌唑單藥治療急性雙相I型情感障礙一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑和氟哌啶醇對(duì)照研究Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48研究設(shè)計(jì)患者：急性I型雙相躁狂（YMRS20），躁狂或混合發(fā)作（伴或不伴精神癥狀）需住院治療MADRS總分17年齡18歲篩選第2-14天隨機(jī)化（1：1：1）第1-3周安慰劑第4-12周阿立哌唑15或30mg/天阿立哌唑15或30mg/天阿立哌唑15或30mg/天氟哌啶醇5-15mg

7、/天氟哌啶醇5-15mg/天雙盲治療（12周）YMRS=Young躁狂評(píng)定量表；MADRS=蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁評(píng)定量表；LOCF=末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-480 2 4 7 10 14 21天數(shù)安慰劑（n=152）阿立哌唑（n=166）氟哌啶醇（n=161）YMRS總分較基線的平均變化YMRS總分至第3周的平均變化（LOCF）療效樣本 *P0.05；*P0.01，相對(duì)于安慰劑基線YMRS總分：安慰劑為28.3；氟哌啶醇為28.0；阿立哌唑?yàn)?8.4YMRS=Young躁狂評(píng)定量表；LOCF=末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法You

8、ng AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48阿立哌唑快速、顯著降低躁狂評(píng)分0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12周安慰劑（n=152）阿立哌唑（n=166）氟哌啶醇（n=161）YMRS總分較基線的平均變化YMRS總分至第12周的平均變化（LOCF）療效樣本*P0.05；*P0.01，相對(duì)于安慰劑基線YMRS總分：安慰劑為28.3；氟哌啶醇為28.0；阿立哌唑?yàn)?8.4YMRS=Young躁狂評(píng)定量表；LOCF=末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48阿立哌唑可持續(xù)

9、改善躁狂癥狀阿立哌唑治療雙相躁狂激越明顯組對(duì)激越不明顯組513例雙相躁狂或混合I型雙相情感障礙2個(gè)阿立哌唑注冊(cè)試驗(yàn)激越明顯組n=213激越不明顯組n=300阿立哌唑n=100安慰劑n=113阿立哌唑n=159安慰劑n=141Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383無(wú)論是激越明顯患者還是激越不明顯患者阿立哌唑治療組的CGI-BP評(píng)分顯著低于安慰劑組激越明顯組激越不明顯組1周 2周 3周1周 2周 3周安慰劑安慰劑阿立哌唑阿立哌唑CGI-BP躁狂平均分*P0.05，未校正的平均值Sachs GS, et al. J Clin Psyc

10、hiatry 2007;68:1377-1383CGI-BP躁狂平均分阿立哌唑較安慰劑顯著改善躁狂癥狀無(wú)論是伴或不伴激越的急性躁狂患者阿立哌唑治療組隊(duì)平均CGI-BP分?jǐn)?shù)的改善明顯優(yōu)于安慰劑組終點(diǎn)時(shí)YMRS總分較基線的平均變化激越明顯組激越不明顯組1周 2周 3周1周 2周 3周安慰劑安慰劑阿立哌唑阿立哌唑較基線水平的改變較基線水平的改變*P0.05，未校正的平均值Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383阿立哌唑較安慰劑顯著降低躁狂評(píng)分博思清（阿立哌唑）輔助治療成人抑郁癥定義：使用抗精神病藥物提高抗抑郁藥物的療效理論依據(jù)：通過(guò)增加

11、影響其他的神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)的藥物，以獲得不同的神經(jīng)生化效應(yīng)增加治療效果（如：在使用抗抑郁藥物的基礎(chǔ)上增加使用抗焦慮藥物）聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物，獲得更高的療效輔助治療的定義研究設(shè)計(jì)Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 篩查（1-4周）A期篩查期C期治療無(wú)效者隨機(jī)阿立哌唑+ADT（6周）單盲安慰劑+ADT（6周）安慰劑+ADT（6周）B期治療有效者非隨機(jī)、單盲指定ADT+安慰劑單盲（8周）B期前瞻性治療期艾司西酞普蘭（10或20mg/d）氟西?。?0或40mg/d）帕羅西汀緩釋片（37.5或50mg/d）舍曲林（100或

12、150mg/d）文拉法辛緩釋劑（150或225mg/d）0 8 14周入組標(biāo)準(zhǔn)：C期重性抑郁發(fā)作患者：經(jīng)過(guò)B期的8周治療效果不佳效果不佳是指：HAMD1714與基線相比，HAMD減分率50%CGI-I3Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 CGI-I=臨床總體印象量表-改善分量表；HAMD17=17項(xiàng)漢密爾頓抑郁評(píng)定量表阿立哌唑使MADRS顯著下降1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 2. Marcus RN, et al. J Clin

13、Psychopharmacol 2008;28(2):156-165起始劑量5mg，使用不少于1周后，再進(jìn)行劑量上調(diào)基線時(shí)，MADRS平均分為26分CN138-1391 CN138-1632平均變化（LOCF）*P 0.01 vs placebo; +P0.001 vs placebo*p 0.001 vs. placebo.1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853治愈率周更高的治愈率（終點(diǎn)時(shí)26.0%對(duì)15.7%，p0.05）阿立哌唑?qū)Π参縿┲斡亩x：MADRS總分 10和MADRS總分較前瞻性治療結(jié)束時(shí)降低50%

14、.*p 0.05 vs. placebo. *p 0.01 vs. placebo.阿立哌唑有更高的治愈率LOCF1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853平均分家庭生活社會(huì)生活工作/學(xué)習(xí)*p 40%) 93.33% 56% in tics YGTSS: 31.2 to 13.7 71% in OCDYBOCS: 28.2 to 8.2* YGTSS:耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表 阿立哌唑可有效治療兒童/青少年Tourettes 綜合征 Yoo et al. (2006)14名韓國(guó)兒童青少年抽動(dòng)癥患者8 周治療后 YGTSS

15、 評(píng)分減低40.1% Yoo HK, et al. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):505-6 阿立哌唑可有效減少兒童青少年抽動(dòng)癥阿立哌唑治療兒童青少年抽動(dòng)癥療效和安全性研究病人描述性別19 男性 (79.2%), 5 女性 (20.8%)年齡11.8 3.8 歲(7 to 18 歲)總IQ108.0 13.8抽動(dòng)癥癥狀Tourettes 障礙: 17名慢性動(dòng)作和發(fā)聲抽動(dòng)障礙: 4名短暫抽搐障礙: 3 名共病注意力缺陷多動(dòng)障礙 (n = 7)對(duì)立違抗性障礙 (n = 2)強(qiáng)迫障礙(n = 3)抽動(dòng)癥病史4.3 2.8 歲原用于抽動(dòng)

16、癥的藥物利培酮 (n = 8)匹莫齊特(n = 1)阿立哌唑劑量9.8 4.8 mg (2.5-20.0 mg)阿立哌唑療程49.3 13.9 天 (14.0-60.0天)Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. 阿立哌唑治療兒童青少年抽動(dòng)癥療效和安全性研究結(jié)果平均YGTSS總分降低52.8%19 名患者(79.1%) CGI-I評(píng)分顯著改善或極顯著改善 不良反應(yīng) : 睡眠過(guò)多 惡心 頭痛* YGTSS:耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表 Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(

17、7):1088-93. a YGTSS:耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表。數(shù)據(jù)為平均變化分?jǐn)?shù)(95%CI);OC Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. 抽動(dòng)總分治療時(shí)間（周）阿立哌唑可顯著降低抽動(dòng)癥狀不良事件* N=24Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. 小 結(jié)阿立哌唑可有效治療兒童/青少年抽動(dòng)癥1,2,3阿立哌唑控制TS癥狀療效快速、顯著、持久，且僅伴有少量、輕微的一般不良反應(yīng)4阿立哌唑治療兒童/青少年抽動(dòng)癥耐受性好， 常見不良反應(yīng)包括嗜睡、惡

18、心、頭痛等1,3,4,5,61.Yoo,et al., J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):505-6 2. Duane et al. J Child Neurol. 2006 Apr;21(4):358. 3. Lee et al, 20064. Davies, et al. Hum Psychopharmacol. 2006 Oct;21(7):447-53. 5. Ying-Sheue Chen（2008）6. Padala et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2005;7

19、(6):296-9. 阿立哌唑的耐受性不會(huì)引起血清催乳素水平升高嗜睡發(fā)生率低不影響QTc間期或體位性反應(yīng)對(duì)體重影響非常小“無(wú)體重影響”特性對(duì)糖、脂代謝的影響和安慰劑相似不良反應(yīng)輕微、短暫安全性好和耐受性高使其有很高的總體療效，提高了患者的生活質(zhì)量1、Potkin et al. Arch Gen Psychiatry;2003;60;6812、Lieberman et al. Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S1863、Saha et al. World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S4、Pigoot

20、 et al. J Clin Psychiatry;2003;64;1048QTc 間期 (450 msec) 發(fā)生在1名安慰劑組患者，2名氟哌啶醇治療者，2名阿立哌唑治療者沒有患者 QTc 間期 500 msec*QTc interval determined by Fractional Exponent Correction Method (FDA).+P0.05，較安慰劑有顯著差異 自基線水平的平均改 (msec)安慰劑-3.56氟哌啶醇-0.62所有的阿立哌唑-4.16-4-20246-6阿立哌唑不影響QTc間期Kasper et al. Int J Neuropsychopharma

21、col. 2003;6:325.除1例外，所有阿立哌唑治療者均在正常范圍內(nèi). *P0.01對(duì)安慰劑的變化.研究設(shè)計(jì)不是用于比較阿立哌唑和氟哌啶醇的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.Marder et al. Schizophr Res. 2003;61:123.基線和終點(diǎn)時(shí)的平均血漿催乳素水平血漿催乳素水平（(ng/mL）n=3391857290%120%*57%*阿立哌唑不升高催乳素水平n=8380827483809193基線=1771911021134747143161與基線間的改變（mg/dL）空腹血液樣本.LDL = 低密度脂蛋白; HDL = 高密度脂蛋白; TG = 甘油三酯.Pigott et al.

22、 J Clin Psychiatry. 2003;64:1048.阿立哌唑長(zhǎng)期治療不影響LDL、HDL甘油三酯水平肥胖是導(dǎo)致依從性差的因素之一Wedin P, et al. Poster presented at 13th ECNP Congress;Sept9-13,2000;Munich Germany不依從率隨體重增加P=0.01 VS 正常不依從比例Casey DE. Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders. Am J Med 2005;118(S2):15 2

23、2.周體重較基線的變化（kg）體重較基線的變化（lb）奧氮平（12.5-17.5mg）奧氮平（所有劑量）齊拉西酮喹硫平利培酮阿立哌唑阿立哌唑長(zhǎng)期治療不影響體重Breden EL, et al. Metabolic and Cardiac Side Effects of Second-generation Antipsychotics: What Every Clinician Should Know. Journal of Pharmacy Practice 2009; 22(5): 478-488.阿立哌唑的代謝和心血管風(fēng)險(xiǎn)最低藥物體重增加糖尿病酮癥酸中毒糖尿病脂肪改變催乳素升高體位性低血壓QTc間期延長(zhǎng)氯氮平+0+奧氮平+a+0喹硫平+0+利培酮+/+帕利哌酮+/+00/+b0/+b+0/+b0b齊拉西酮000000+阿立哌唑00000000=無(wú)風(fēng)險(xiǎn)或罕見；+=輕或偶有；+=中度；+=重度或常見a：較高劑量的奧氮平升高催乳素；b：假定帕利哌酮的風(fēng)險(xiǎn)與利培酮相當(dāng)，但可得的數(shù)據(jù)較少換用阿立哌唑最佳換藥后的抗精神病藥物換藥前的抗精神病藥物傳統(tǒng)藥物奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑傳統(tǒng)藥物體重脂肪