如意金黃散膜劑的改進(jìn)

1、如意金黃散膜劑的改進(jìn)【摘要】目的以殼聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯為成膜材料制備了如意金黃散膜劑，使其釋藥比原膜劑更均勻和持久。方法兼顧如意金黃散中各主要成分的溶解性，以乙醇為溶劑提取有效成分，以殼聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯共聚物為成膜材料制備膜劑，HPL測(cè)定膜劑中的姜黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、小檗堿的含量。結(jié)果以膜劑中大黃酸的釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，膜劑體外緩釋效果比以殼聚糖為成膜材料更好。結(jié)論以殼聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯共聚物為成膜材料制備如意金黃散膜劑柔性更好，大黃酸體外緩釋效果更明顯?！娟P(guān)鍵詞】如意金黃散；殼聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯；膜劑；小檗堿；姜黃素；大黃酸Abstrat：bjetiveTprep

2、areRuyijinhuangsanfilithhitsan-graft-ply(ethyletharylate)inrdertreleaseediinereunifrlyandrelastinglythanfrerfil.ethdsTheeffetivepnentsfrtheRuyijinhuangsanpderereextratedithalhlnsideringtheslubilityftheainpnentsinRuyijinhuangsan.Thefilaspreparedithhitsan-graft-ply(ethyletharylate)andthenstituentsfuru

3、in,rhEin,edin,hrysphanl,berberineinthefileredeterinedithHPL.ResultsThereleaseratefRheininfilasbetterthanthatffrerfil.nlusinRuyijinhuangsanfilpreparedithhitsan-graft-ply(ethyletharylate)isreflexibleandhasbetterharateristisfsustained-releaseinvitrthanfrerfil.Keyrds：Ruyijinhuangsan;hitsan-graft-ply(eth

4、yletharylate);Fil;Berberine;uruin;Rhein如意金黃散由10味中藥組成，其中姜黃、大黃、黃柏為君藥1。該方源于明代陳實(shí)功所著?外科正宗?，為?中國(guó)藥典?2022版部收錄品種2。主要用于治療瘡瘍腫痛、跌打損傷、乳癰紅腫等病癥。臨床上常用酒、植物油、蜂蜜調(diào)制敷于患處，使用極為不便。為了繼承傳統(tǒng)古方，結(jié)合臨床應(yīng)用的特點(diǎn)，將如意金黃散進(jìn)展提取制成膜劑。姜黃中的姜黃素，大黃中的游離蒽醌，黃柏中的小檗堿為主要抗菌消炎成分。考慮到各主要成分的溶解性，采用乙醇提取有效成分，原膜劑用于人體相容性好,具有促進(jìn)傷口愈合功能，成膜性能好的天然高分子材料殼聚糖為成膜材料3，制備了如意金

5、黃貼膜。聚甲基丙烯酸甲酯是廣泛使用的藥用輔料，如在腸溶片劑中用作包衣材料。它具有疏水的特性，與殼聚糖進(jìn)展接枝共聚得到的產(chǎn)物既具有成膜性好的特點(diǎn)，還有親油的特性，用作成膜材料，可以與不易溶于水的姜黃素等發(fā)生物理作用，使藥物的溶出均勻，持久，到達(dá)緩釋的目的。1儀器與材料1.1儀器1100型高效液相色譜儀美國(guó)Agilent公司消費(fèi)；AE240電子天平瑞士ettler公司消費(fèi)；RZ8A藥物溶出儀天津大學(xué)精細(xì)儀器廠消費(fèi)。1.2藥品與試劑姜黃素批號(hào)08239802；大黃酸批號(hào)0757-200206；大黃素批號(hào)0756-200110；大黃酚批號(hào)798-9301；鹽酸小檗堿批號(hào)110713-200208，以上

6、對(duì)照品均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所；脫乙酰殼聚糖脫乙酰度90%，玉環(huán)縣海洋生物化學(xué)，批號(hào)YK04126475；色譜甲醇Fisher公司，其余試劑均為分析純。姜黃、大黃、黃柏等中藥材購(gòu)自唐山市藥材公司，經(jīng)我院喇萬(wàn)英教授鑒定。2方法與結(jié)果2.1殼聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯的合成在氮?dú)獗Ｗo(hù)下,在殼聚糖中依次參加一定比例的H2,NaH(質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的水溶液),甲基丙烯酸甲酯A和二過(guò)碘酸合銅鉀u()。將反響器置于恒溫磁力攪拌器的水浴中恒溫反響2h后終止反響。產(chǎn)物用甲醇沉淀,并洗去未反響的單體和引發(fā)劑,抽濾真空枯燥至恒重。然后在索式提取器中用環(huán)己烷萃取8h除去聚丙烯酸甲酯均聚物4，再抽濾、真空枯燥至恒重得接

7、枝共聚物。2.2測(cè)定方法2.2.1色譜條件色譜柱為Dika公司Diansil182504.6；流動(dòng)相為甲醇-水-醋酸77221；檢測(cè)波長(zhǎng)428n；流速1.0lin-1；柱溫為室溫5。2.2.2對(duì)照品儲(chǔ)藏液的制備分別準(zhǔn)確稱(chēng)取鹽酸小檗堿、姜黃素、大黃素、大黃酚、大黃酸對(duì)照品約3g，分別置于5l量瓶中，甲醇定容即為對(duì)照品儲(chǔ)藏液。2.3如意金黃散膜劑的制備2.3.1提取方法的選擇準(zhǔn)確稱(chēng)取假設(shè)干份自制如意金黃散約50g，按1g如意金黃散參加10l提取溶劑的比例，精細(xì)參加一定量的溶劑回流提取，提取時(shí)間為1h，超聲提取時(shí)間為30in。提取液3500r/in離心10in,0.8微孔濾膜過(guò)濾，依法測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表

8、1。用無(wú)水乙醇回流提取如意金黃散中主要活性成分提取率較高。應(yīng)選用乙醇回流法提齲2.3.2如意金黃散膜劑的制備稱(chēng)取8.8g殼聚糖溶于440l2%的醋酸溶液中，另外稱(chēng)取0.2g提取物溶于適量無(wú)水乙醇中，將兩者混合后，參加0.5g甘油充分混合，靜置消泡，鋪膜，陰干，即得提取物含量為2%的膜劑。2.3.3改進(jìn)膜劑的制備分別稱(chēng)取兩份接枝度不同的殼聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯8.8g，在攪拌狀態(tài)下參加到440l水中，另外稱(chēng)取如意金黃散提取物約0.2g，用適量的乙醇溶解。同上述方法制得含提取物為2%殼聚糖接枝聚甲基丙煒?biāo)峒柞ツ?。HPL測(cè)定膜劑中各成分的含量。2.4膜劑的體外釋放度測(cè)定按?中國(guó)藥典?2022年版

9、漿法，溫度37.50.1，轉(zhuǎn)速100r/in。將藥膜分別置于網(wǎng)蝶中，選用含有20%乙醇，0.2%十二烷基硫酸鈉的生理鹽水為釋放介質(zhì)3。每次取樣5l，0.8微孔濾膜過(guò)濾，取樣后補(bǔ)充新穎溶出介質(zhì)。以大黃酸的釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)膜劑的釋放度。結(jié)果見(jiàn)圖1。3討論如意金黃散中有效成分較多，在不同的溶出介質(zhì)中，各成分的溶解度不同，應(yīng)選用大黃酸為膜劑的體外釋放度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。如意金黃散膜劑的臨床療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。從體外藥物釋放度曲線(xiàn)可以看出，用殼聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯作為成膜材料，制得的膜劑藥物釋放更平緩、均勻、持久。接枝度不同，釋藥曲線(xiàn)也不同，接枝度為10%的殼聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯作成膜材料，可更平穩(wěn)釋藥，然而，接枝度為10%的殼聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯溶解性能，比接枝度為5%的要差一些，原因是其中的聚甲基丙烯酸甲酯非極性成分較多，在應(yīng)用中要綜合考慮?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1季宇彬.中藥復(fù)方化學(xué)與藥理.北京：人民衛(wèi)生出版社,2022:746.2國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典，部S.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2022:456.3韓剛,劉延