2022醫(yī)學(xué)課件妊娠期安全用藥

1、妊娠期婦女平安用藥藥學(xué)部 陳歡第一頁，共三十五頁。一、慨 述妊娠期是個特殊的生理期，期間各系統(tǒng)均有明顯的適應(yīng)性改變，藥物在孕婦體內(nèi)發(fā)生的藥代動力學(xué)和藥效變化也會與非妊娠期有明顯的差異。藥物可直接作用于胚胎，也可間接通過生物轉(zhuǎn)化成為代謝產(chǎn)物后具有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態(tài)、胎兒的生長發(fā)育、胎盤功能變化都會影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，對藥物的毒性產(chǎn)生不同程度的影響。第二頁，共三十五頁。母體藥代動力學(xué)二、妊娠期藥代動力學(xué)胎兒藥代動力學(xué)第三頁，共三十五頁。母體藥代動力學(xué)口服藥物吸收延緩母體藥物的吸收胃酸分泌減少胃排空時間延長腸蠕動減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變?nèi)焉锲谠缙趪I吐給藥方法應(yīng)該是注射

2、給藥，血流動力學(xué)的改變可能會影響皮下或肌肉注射給藥的吸收。第四頁，共三十五頁。母體藥代動力學(xué)母體藥物的分布血容量增加藥物經(jīng)胎盤向胎兒分布等劑量的藥物孕婦的血藥濃度低于非孕婦第五頁，共三十五頁。母體藥代動力學(xué)母體藥物的分布血漿蛋白濃度降低，藥物游離部分增多，到組織 和通過胎盤的藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利 多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥物分布容積增大，消除 半衰期延長，易在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)中毒反應(yīng)。第六頁，共三十五頁。母體藥代動力學(xué)母體藥物的轉(zhuǎn)化妊娠期肝微粒體酶活性會有較大變化，藥物排出 減慢，從而肝去除速度減慢。 葡糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝的藥物易在 體內(nèi)蓄

3、積導(dǎo)致中毒。第七頁，共三十五頁。母體藥代動力學(xué) 經(jīng)腎排泄的藥物消除加快母體藥物的排泄腎血流量增加 25%-50%腎小球濾過率持續(xù)增加 50%晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。第八頁，共三十五頁。胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥物吸收途徑胎盤主要途徑胃腸道羊水-吞飲羊水腸道循環(huán)胎兒皮膚第九頁，共三十五頁。胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥物的分布胎兒體內(nèi)水分多，脂肪量少藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物比例高，易進入組織內(nèi)第十頁，共三十五頁。胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥物的分布胎兒肝臟、腦和心臟藥物分布多第十一頁，共三十五頁。胎兒藥代動力學(xué)胎兒的藥物代謝胎兒肝代謝藥物的能力低，藥物濃度較母體高胎兒肝外代謝起的

4、作用較大 腎上腺、胎盤重要作用第十二頁，共三十五頁。胎兒藥代動力學(xué)胎兒的藥物代謝胎兒肝細胞缺乏葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對藥物解毒能力差水楊酸多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性降低，但有的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成有害的代謝物苯妥英鈉胎兒的代謝作用可被母體用藥誘導(dǎo)第十三頁，共三十五頁。胎兒藥代動力學(xué)胎兒的藥物代謝腎血流量低，腎小球濾過率低，腎排泄功能差經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物轉(zhuǎn)入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤胎兒主要排泄途徑水溶性大的藥物較難通過胎盤，易在胎兒體內(nèi)蓄積，引起傷害沙利度胺第十四頁，共三十五頁。母體藥物濃度及胎兒暴露于藥物的程度受多種因素影響母體、胎兒對藥物的消除及藥物透過胎盤的能力起決定作用。 小結(jié)第十五頁，共三十

5、五頁。二、妊娠期用藥對胎兒的不良影響1、致畸雌激素、孕激素、可的松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥物2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害安定、嗎啡、杜冷丁3、溶血磺胺類4、出血抗凝藥物、大劑量巴比妥類、阿司匹林5、耳聾腎損害氨基糖苷類6、骨骼生長障礙四環(huán)素類、喹諾酮類7、死胎噻嗪類利尿劑第十六頁，共三十五頁。妊娠用藥與致畸致畸的因素主要是遺傳、環(huán)境，藥物占得比例很小妊娠期用藥：用藥的時間、用藥的品種，用藥的劑量與用藥時間的長短第十七頁，共三十五頁。三、藥物對不同孕期胚胎的影響1、胚芽生成期受精后-18天胚胎細胞尚未分化對藥物無選擇性中毒臨床上稱：“全或者“無的時期2、胚胎

6、期受精后3周-3個月藥物致畸的敏感期3、胚兒期妊娠3個月-足月中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥物致畸第十八頁，共三十五頁。四、美國FDA關(guān)于藥物在孕期的分級標(biāo)準FDA根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗，將藥物對胎兒的危害進行分類：A、B 、C、D、X： 平安； ： 相對平安； ： 相對危險， 在確有應(yīng)用指征時，充分權(quán)衡利弊決定是否選用； ： 危險， 防止使用， 但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險時嚴密觀察下慎用。： 高度危險， 禁用。妊娠期間應(yīng)盡量選用 、級別藥物， 防止使用 、 級別藥物。 第十九頁，共三十五頁。哪些抗生素可以使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素

7、類:B5.克林霉素:B第二十頁，共三十五頁。哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑B：對滴蟲性陰道炎和細菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核藥物：孕期結(jié)核首選已胺丁醇B。8.抗真菌藥物：克霉唑B、制霉菌素B對胎兒均無害。第二十一頁，共三十五頁。不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥物:C、X、B6.磺胺類:C、B第二十二頁，共三十五頁?？梢允褂玫慕祲烘?zhèn)靜藥物有:1.肼苯達嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷?。築7.苯巴比妥：B第二十三頁，共三十五頁。解熱鎮(zhèn)痛藥物1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對乙烯氨基

8、酚:B撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是平安的。第二十四頁，共三十五頁。抗癜癇藥物1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D第二十五頁，共三十五頁。用于甲狀腺疾病的藥物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A第二十六頁，共三十五頁。降糖藥物1.胰島素:B2.口服降糖藥物:D第二十七頁，共三十五頁。性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X第二十八頁，共三十五頁。抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥物：X第二十九頁，共三十五頁。腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C第三十頁，共三十五頁。3

9、1五、妊娠期用藥原那么1、防止“忽略用藥：有受孕可能的婦女用藥時，須注意月經(jīng)是否過期，醫(yī)生在接診時應(yīng)當(dāng)訊問患者末次月經(jīng)及受孕情況，從而防止“忽略用藥。第三十一頁，共三十五頁。322、合理用藥：孕期可用可不用的藥物盡量少用，尤其是在妊娠的前3個月；必須用藥時，應(yīng)選用有效且對胎兒比較平安的藥物。能用單藥，就防止聯(lián)合用藥；能用結(jié)論比較肯定的藥物，就防止用尚未肯定對胎兒是否有不良影響的新藥。嚴格掌握用藥劑量，及時停藥。使用對胎兒有影響的藥物時，要權(quán)衡利弊。 第三十二頁，共三十五頁。333、如孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥劑量、用藥時的妊娠月份等因素綜合考慮處理方案。4、煙、酒、麻醉藥均屬藥物范疇，可對胎兒造成危害。第三十三頁，共三十五頁。Thank You !第三十四頁，共三十五頁。內(nèi)容總結(jié)妊娠期婦女平安用藥。藥物可直接作用于胚胎，也可間接通過生物轉(zhuǎn)化成為代謝產(chǎn)物后具有致畸作用。孕婦的血藥濃度低于