遺傳病的概念及其分類

1、遺傳病的概念及其分類遺傳病的概念及其分類第1頁多年來，伴隨醫(yī)療技術(shù)發(fā)展和醫(yī)藥衛(wèi)生條件改進(jìn)，人類傳染性疾病已得到控制，但人類遺傳性疾病發(fā)病率和死亡率卻有逐年增高趨勢，遺傳病已成為威脅人類健康一個主要原因！遺傳病的概念及其分類第2頁對人類基因研究表明，人類大多數(shù)疾病，甚至普通感冒和肥胖都可能有些人類遺傳基因相關(guān)。1.SARS2.愛滋病3.白化病4.紅綠色盲5.大脖子病6.先天性白內(nèi)障7.高度近視 以下哪些屬于遺傳??？1.SARS2.愛滋病3.白化病4.紅綠色盲5.大脖子病6.先天性白內(nèi)障7.高度近視 以下哪些屬于遺傳??？遺傳病的概念及其分類第3頁討論：人胖瘦是由基因決定嗎？有些人認(rèn)為“人類全部病都

2、是基因病”，你能說出這種提法依據(jù)嗎？你同意這種觀點嗎？遺傳病的概念及其分類第4頁一、遺傳病概念遺傳性疾?。╥nherited disease） 是指因為生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)發(fā)生改變（突變或畸變）而引發(fā)疾病，并按一定方式在上下代間傳遞。遺傳病的概念及其分類第5頁遺傳原因在疾病發(fā)生中作用遺傳原因 環(huán)境原因染色體病單基因病壞血病物理、化學(xué)原因損傷結(jié)核病傳染病哮喘、精神分裂癥消化性潰瘍先天性心臟病糖尿病、唇裂高血壓脊柱裂遺傳病的概念及其分類第6頁特點垂直傳遞。常伴有遺傳物質(zhì)（染色體或基因）改變。有特定發(fā)病年紀(jì)和病程。含有終生性。通常表現(xiàn)出先天性特征。不等同于家族性疾病。遺傳病的概念及其分類第7頁

3、二、遺傳病類型單基因?。╩onogenic disease）多基因?。╬olygenic disorder）染色體病（chromosomal disorder）線粒體?。╩itochondrial genetic disorder）體細(xì)胞遺傳?。╯omatic cell genetic disorder）遺傳病的概念及其分類第8頁單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病遺傳病的概念及其分類第9頁人類單基因遺傳Monogenic Inheritance of Human遺傳病的概念及其分類第10頁單基因遺傳病（single-gene disease，monogenic disease） 疾病發(fā)生

4、主要受一對等位基因控制，它們傳遞方式遵照孟德爾遺傳律。遺傳病的概念及其分類第11頁單基因遺傳病分類： 常染色體遺傳 常染色體顯性遺傳（AD) 常染色體隱性遺傳（AR) X伴性遺傳 X伴性顯性遺傳（XD) X連鎖隱性遺傳（XR) Y連鎖遺傳遺傳病的概念及其分類第12頁OMIM Statistics yyAutosomal1497315686X-linked 896930Y-linked5656Mitochondrial6363Total1598816735遺傳病的概念及其分類第13頁系譜分析法系譜（pedigree） 從先證者(proband)入手，追溯調(diào)查其全部家族組員（直系親屬和旁系親屬）數(shù)

5、目、親屬關(guān)系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┓植嫉荣Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成圖解。遺傳病的概念及其分類第14頁系譜分析法(pedigree analysis） 依據(jù)遺傳學(xué)基礎(chǔ)原理對系譜進(jìn)行分析，以確定該病遺傳方式方法。遺傳病的概念及其分類第15頁系譜常見符號遺傳病的概念及其分類第16頁 1 2 1 2 3遺傳病的概念及其分類第17頁 一、常染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance，AD）（一）概念： 由1-22常染色體上顯性基因所控制性狀，其遺傳方式稱為AD。（二）特點： 只要有一個對應(yīng)基因，即雜合子狀態(tài)就可表現(xiàn)出性狀或發(fā)病。遺傳病的概念及其分類第18頁（三

6、）常見婚配方式P1 : 1F1配子AaaaAaaAaaa遺傳病的概念及其分類第19頁苯硫脲（PTC）嘗味者由基因T決定，基因TT和Tt人均為嘗味者?；騮t人是味盲。 婚配圖解： TT tt Tt tt Tt Tt Tt Tt tt TT Tt Tt tt 1/2 1/2 3/4 1/4遺傳病的概念及其分類第20頁（四）系譜特點 患者雙親之一是患者。因為致病基因是稀有，頻率約為0.010.001，所以患病親代個體經(jīng)常是雜合子。男女發(fā)病機會均等?；颊咄校s有1/2患病。 系譜中，連續(xù)幾代都能夠看到患者。 雙親無病時，兒女普通不會患病。遺傳病的概念及其分類第21頁遺傳病的概念及其分類第22頁（

7、五）臨床亞型1. 完全顯性2. 不完全顯性3. 不規(guī)則顯性4. 共顯性遺傳5. 延遲顯性6. 從性顯性依據(jù)雜合子與顯性純合子在表型是否一致、雜合子是否表示及表示范圍和程度差異遺傳病的概念及其分類第23頁完全顯性遺傳(complete dominance)純合子（AA ）與雜合子（Aa)表型無差異。例1：并指型 基因定位：2q31-q37例2：家族性結(jié)腸息肉癥（FPC) 基因定位：5q21遺傳病的概念及其分類第24頁2. 不完全顯性遺傳(incomplete dominance)雜合子(Aa)表型介于純合子(AA)患者與正常人(aa)之間。一些疾病在顯性純合子時是重型；隱性純合子正常；雜合子是輕

8、型。例1：家族性高膽固醇血癥例2：軟骨發(fā)育不全 基因定位：4p163例3：地中海貧血遺傳病的概念及其分類第25頁3. 共顯性遺傳(codominance)一對等位基因彼此無顯隱關(guān)系，雜合時共同表示產(chǎn)物形成對應(yīng)表型。例1：MN血型例2：ABO血型復(fù)等位基因 在群體中，一對特定等位基因位點上有兩個以上等位基因存在，每個個體只能擁有其中兩個。IA、IB 、 i 為復(fù)等位基因。IA、IB、i9號染色體遺傳病的概念及其分類第26頁4. 不規(guī)則顯性遺傳(irregular dominance)帶有致病基因雜合子(Aa)，受某種遺傳原因或環(huán)境原因影響有時表現(xiàn)為疾病，而有時沒有表現(xiàn)出對應(yīng)病癥。即這一疾病有時表

9、現(xiàn)為顯性，有時又表現(xiàn)為隱性。系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳(skipped generation)現(xiàn)象。 遺傳病的概念及其分類第27頁表現(xiàn)度不一致和外顯不全外顯率（penetrance）在一個群體中攜帶有某一致病基因全部個體表現(xiàn)出對應(yīng)疾病表型百分比。表現(xiàn)度（expressivity） 指致病基因在不一樣個體中表示程度。根本區(qū)分：外顯率說明了基因表示是否，表現(xiàn)度是指在表示前提下表現(xiàn)程度怎樣。遺傳病的概念及其分類第28頁例1：多指（趾）癥例2：Marfa綜合癥 基因定位： q11例3：成骨發(fā)育不全綜合征（OI） 基因定位：q遺傳病的概念及其分類第29頁5. 延遲顯性遺傳(delayed dominance)

10、帶有致病基因雜合子(Aa)個體在出生時未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年紀(jì)階段才發(fā)病。例1：Huntington舞蹈病(慢性進(jìn)行性舞蹈病，HD) 基因( IT15 )：4p16.3例2：遺傳性痙攣性（小腦性）共濟失調(diào)（HCA) 基因定位：6p2125遺傳病的概念及其分類第30頁6. 從性顯性（sex-infuluenced dominance）雜合子表示受性別影響。比如：遺傳性早禿（baldness）遺傳病的概念及其分類第31頁Brief Summary遺傳病及其特點。遺傳病分類。單基因遺傳及分析方法。常染色體顯性遺傳系譜特點。AD亞型及常見病。遺傳病的概念及其分類第32頁Exercises基

11、礎(chǔ)概念: 系譜、先證者、復(fù)等位基因、表現(xiàn)度、外顯率。比較AD六種亞型區(qū)分。遺傳病的概念及其分類第33頁 二、常染色體隱性遺傳（autosomal recessive inheritance，AR）（一）概念：致病基因位于常染色體上，只有致病基因純合子才發(fā)病，稱為常染色體隱性遺傳病。遺傳病的概念及其分類第34頁（二）特點 隱性純合子（aa）發(fā)??； 雜合子（Aa）為攜帶者。 攜帶者(carrier) 帶有致病基因而表型正常個體?？砂阎虏』蛳蚝蟠鷤鬟f，并可能造成后代發(fā)病。遺傳病的概念及其分類第35頁（三）常見婚配類型P1 : 1 : 1 : 1F1配子遺傳病的概念及其分類第36頁（四）系譜特點患者

12、雙親無病但均為攜帶者；患者同胞約1/4患病且男女機會均等；患者兒女普通不發(fā)病，所以系譜中看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，常為散發(fā)，有時系譜中只有先證者一個患者。近親婚配兒女患病風(fēng)險更高。遺傳病的概念及其分類第37頁（五）疾病舉例 先天性聾啞 苯丙酮尿癥（PKU） 白化病高度近視遺傳病的概念及其分類第38頁（六）討論近親婚配兒女患病風(fēng)險為何會增高？1. 遺傳上血緣親屬得到相同基因概率親緣系數(shù)(coefficient of relationship) 指兩個有共同祖先個體在某一基因座上含有相同等位基因概率。遺傳病的概念及其分類第39頁 1 2 1 2兄妹之間基因 a(來自父親)相同幾率為 1/2 1/2 1/

13、4aaa1/21/2一樣，基因 a (來自母親)相同幾率一樣為 1/2 1/2 1/4兄妹之間某一基因相同幾率為 1/4 1/4 1/2遺傳病的概念及其分類第40頁1從1取得a基因概率： 1/21/21/41和2同時從1或2取得a概率： （1/41/4)（1/41/4) 1/8遺傳病的概念及其分類第41頁一級親屬（first degree relative) 有1/2基因相同親屬（如雙親與兒女之間、弟兄姊妹之間）二級親屬（second degree relative) 有1/4基因相同親屬（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母與本人之間）三級親屬（third degree relative) 有

14、1/8基因相同親屬（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之間）遺傳病的概念及其分類第42頁2. 隨機婚配和近親婚配風(fēng)險比較普通來說致病基因頻率約為1/1001/1000，所以2pq2q，即攜帶者頻率等于群體中致病基因頻率2倍。若群體發(fā)病率為1/10000，攜帶者頻率為1/50 。攜帶者頻率計算=2遺傳病的概念及其分類第43頁I 1 2 II 1 2 3 4III 1 2IV 1III1與III2近親婚配兒女患病風(fēng)險 1/501/8 1/4=1/1600III1或III2隨機婚配兒女患病風(fēng)險 1/501/501/4=1/10000遺傳病的概念及其分類第44頁結(jié)論 近親婚配比隨機婚配所生后代患AR風(fēng)險高。

15、一個AR病越是少見，近親婚配后代發(fā)病風(fēng)險越高。遺傳病的概念及其分類第45頁III 1 2II 1 2 3 4 5 6 I 1 2 3IV 1上一代中有先證者因為II6發(fā)病II2為致病基因必定攜帶者III1、III2是攜帶者機率分別是1/2 1/2 =1/4III1III2婚配所生兒女發(fā)病風(fēng)險為1/41/41/4=1/64遺傳病的概念及其分類第46頁三、X連鎖顯性遺傳（Xlinked dominant inheritance，XD）（一）概念 位于X染色體上顯性基因所控制疾病或性狀遺傳。 遺傳病的概念及其分類第47頁交叉遺傳（criss-cross inheritance） 男性致病基因只能從母

16、親傳來，未來只傳給女兒，不存在男性男性之間傳遞。XX遺傳病的概念及其分類第48頁（二）特點女性有2條X染色體，任何一條帶致病基因即發(fā)病。發(fā)病率為男性2倍。遺傳病的概念及其分類第49頁（三）常見婚配類型1:1P1:1:1:1F1配子遺傳病的概念及其分類第50頁（四）系譜特點女性患者多于男性，前者病情可較輕?；颊唠p親中一方患病，為連續(xù)傳遞。男性患者女兒全部為患者，兒子全部正常。女性患者（雜合體）兒子和女兒中各有1/2發(fā)病風(fēng)險。遺傳病的概念及其分類第51頁（五）疾病舉例抗維生素D性佝僂病 基因定位：p遺傳病的概念及其分類第52頁四、X連鎖隱性遺傳（Xlinked recessive inherita

17、nce，XR）（一）概念 位于X染色體上隱性基因所控制疾病或性狀遺傳。遺傳病的概念及其分類第53頁（二）特點男性是半合子，X染色體上有隱性致病基因就會患病。女性有兩條X染色體，只有當(dāng)兩條X染色體上同時含有隱性致病基因情況下，才會發(fā)病。男性發(fā)病率群體中致病基因頻率女性發(fā)病率（群體中致病基因頻率）2遺傳病的概念及其分類第54頁（三）常見婚配類型1:1P1:1:1:1F1配子1:1:1:1遺傳病的概念及其分類第55頁（四）系譜特點男患者遠(yuǎn)多于女患者，在發(fā)病率很低疾病家系中往往只有男性患者。雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病?；疾鹤又虏』蚱胀▉碜詳y帶者母親。男性患者弟兄、外祖父、舅父、姨表弟

18、兄、外甥等都有1/2發(fā)病風(fēng)險。遺傳病的概念及其分類第56頁（五）疾病舉例肌營養(yǎng)不良（DMD） 基因定位：p.p.紅綠色盲血友病 基因定位：F基因定位于Xq28遺傳病的概念及其分類第57頁五、Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance，YL）（一）概念 位于Y染色體上基因控制疾病或性狀遺傳。 特點：全男性。父親Y兒子Y男孫遺傳病的概念及其分類第58頁三個Y連鎖基因：性別決定基因（SRY）、無精子癥因子基因（AZF）、外耳道多毛基因。遺傳病的概念及其分類第59頁遺傳病的概念及其分類第60頁Brief Summary AR、XD、XR、YL經(jīng)典系譜特點。交叉遺傳。AR近親婚配兒女患病風(fēng)險計

19、算。遺傳病的概念及其分類第61頁Exercises基礎(chǔ)概念: 半合子、交叉遺傳、一（二、三）級親屬。比較幾個單基因遺傳方式及其特點。遺傳病的概念及其分類第62頁遺傳病的概念及其分類第63頁先天性疾?。╟ongenital disease） 是指嬰兒出生時就已經(jīng)表現(xiàn)出來疾病?？捎蛇z傳物質(zhì)改變所致，也可是在胚胎發(fā)育過程中因一些環(huán)境原因造成。遺傳病先天性疾病遺傳病的概念及其分類第64頁家族性疾?。╢amilial disease） 是指某一病種疾病表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，在一個家族中不止一個組員罹患。遺傳病家族性疾病遺傳病的概念及其分類第65頁先證者（proband） 是某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究

20、者發(fā)覺罹患某種遺傳病患者或含有某種性狀組員。遺傳病的概念及其分類第66頁并指型遺傳病的概念及其分類第67頁并指型系譜遺傳病的概念及其分類第68頁家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥遺傳病的概念及其分類第69頁遺傳病的概念及其分類第70頁51221346123設(shè)：致病基因B 正?；騜 BbBbbbBbbb每個孩子各有50%機會得病遺傳病的概念及其分類第71頁患兒雙肘部結(jié)節(jié)黃瘤家族性高膽固醇血癥遺傳病的概念及其分類第72頁軟骨發(fā)育不全癥遺傳病的概念及其分類第73頁遺傳病的概念及其分類第74頁遺傳病的概念及其分類第75頁遺傳病的概念及其分類第76頁設(shè)：致病基因D 正?；?dDdDdDdDD 病情嚴(yán)重嬰兒期夭亡

21、侏儒dd軟骨發(fā)育不全癥系譜遺傳病的概念及其分類第77頁-地中海貧血遺傳病的概念及其分類第78頁12213456789812345679101112設(shè)：貧血基因 0 正?；?A A 0A 0A AA 0A A重型貧血輕型貧血0 0A 0 -地中海貧血系譜遺傳病的概念及其分類第79頁多指（趾）癥遺傳病的概念及其分類第80頁 1 2 3 1 2 3 1 2 31 2遺傳病的概念及其分類第81頁遺傳病的概念及其分類第82頁輕： 藍(lán)色鞏膜重： 藍(lán)色鞏膜、多發(fā)骨折較重：藍(lán)色鞏膜、多發(fā)骨折、耳聾、牙齒半透明成骨不全遺傳病的概念及其分類第83頁遺傳病的概念及其分類第84頁遺傳病的概念及其分類第85頁遺傳病的

22、概念及其分類第86頁IA 基因A抗原IAIA、IAiA型IB 基因B抗原i 基因無抗原IBIB、IBiB型 iiO型ABO血型IAIBAB型遺傳病的概念及其分類第87頁IAiIBiIAiIAIBIBiiiAB型 A型 B型 O型 各25% F1P A型 IA i IB i B型 遺傳病的概念及其分類第88頁1211812566342112356475312109124789101113141550歲外顯率- 50%70歲外顯率-100%慢性進(jìn)行性舞蹈病系譜遺傳病的概念及其分類第89頁 1 2 3 4 5 1 2 1 2 34042452132遺傳病的概念及其分類第90頁12111263421123576451091256348131415393834 23癱瘓有早發(fā)覺象遺傳性痙攣性共濟失調(diào)系譜遺傳病的概念及其分類第91頁遺傳病的概念及其分類第92頁先天性聾啞遺傳病的概念及其分類第93頁設(shè)：致病基因a 正常基因A1234156123425612aaAaAaAaAaaaAa2/3先天性聾啞系譜遺傳病的概念及其分類第94頁遺傳異質(zhì)性(genetic heterogeneity)是指相同或相同表型能夠由不一樣遺傳基礎(chǔ)所決定。遺傳異質(zhì)性可深入分為等位基因異質(zhì)性(allele heterogeneity)和基因座異質(zhì)性